Kariotipe dan sindrom klinis. Abstrak: Analisis kariotipe untuk mengetahui sindrom Down, Klinefelter, dan Turner Tanda-tanda eksternal bentuk mosaik sindrom Down

Pada tahun 1971 Pada Konferensi Paris, nomenklatur khusus untuk pencatatan kariotipe manusia telah disetujui.

Kariotipe manusia normal:

46,XX - wanita; 46, XY - laki-laki.

Kariotipe untuk poliploidi:

69,XXX; 69,ХХУ - triploidi;

92,XXXX; 92,ХХХУ - tetraploidi.

Jenis karitas untuk monosomi:

45,XO adalah satu-satunya monosomi yang mungkin terjadi pada orang yang masih hidup (sindrom Shereshevsky-Turner).

Kariotipe untuk trisomi autosomal:

47,XX,+21 atau 47,XY,+21 - trisomi pada kromosom 21 (sindrom Down);

47,XX,+13 atau 47,XY.+13 - trisomi pada kromosom 13 (sindrom Patau);

47,XX.+18 atau 47,XY,+18 - trisomi pada kromosom 18 (sindrom Edwards).

Kariotipe untuk trisomi kromosom seks:

47.XXX - trisomi X pada wanita;

47, XYU - trisomi U pada pria.

47,ХХУ – Sindrom Klinefelter.

Tetrasomi dan pentasomi kromosom seks:

48,ХХХХ - tetrasomi X;

49,ХХХХХ - pentasomi X;

48,ХХХУ; 49,ХХХХУ - varian sindrom Klinefelter;

48,HUUU; 49,HUUUU - varian sindrom polisomi U pada pria.

Kariotipe untuk penyimpangan kromosom:

46,ХХ,del 5p - - penghapusan lengan pendek kromosom 5 (sindrom kucing menangis) pada seorang wanita;

46,XY,del 4p - - penghapusan lengan pendek kromosom 4 (sindrom Wolf-Hirschhorn) pada pria;

46,Х,i (Xq) - isokromosom X di sepanjang lengan panjang seorang wanita;

46,XY,r (18) - kromosom radial 18 pada pria;

45,ХХ, -Д,-У,+ t (Дq, Уq) - translokasi Robertsonian seimbang, dibentuk dengan menghubungkan lengan panjang satu kromosom D dan satu Y pada seorang wanita.

Kariotipe untuk mosaikisme:

45,Х/46,ХХ atau 45,Х/46,ХХ - beberapa sel memiliki kariotipe normal (46,ХХ) dan beberapa dengan monosomi X (45,Х). Kita berbicara tentang bentuk mosaik sindrom Shereshevsky-Turner;

47,ХХ,+21/ 46,ХХ - bentuk mosaik sindrom Down.

Patogenesis penyakit kromosom.

Dengan penyakit kromosom, biasanya terjadi ketidakseimbangan dalam sejumlah besar gen. Genotipe yang berubah memanifestasikan dirinya dalam periode perkembangan embrionik. Tahap awal pembelahan zigot dikendalikan oleh zat yang terakumulasi di dalam sel telur. Kemudian gen zigot itu sendiri diaktifkan. Secara total, sekitar 1000 gen beroperasi pada periode embrionik, yang bertanggung jawab atas berbagai tahap entogenesis. Mereka tersebar di seluruh kromosom. Dengan mutasi genom dan kromosom, keseimbangan sejumlah besar gen terganggu, termasuk gen yang mengatur perkembangan embrio. Hal ini mau tidak mau menyebabkan terganggunya histogenesis dan organogenesis. Cacat perkembangan terbentuk. Lebih sering, pelanggaran ternyata tidak sesuai dengan kehidupan, yang menyebabkan kematian embrio dalam kandungan. Jarang sekali seorang anak dilahirkan dengan kelainan perkembangan.

Dari 35 hingga 50% (sekarang mereka menulis hingga 70%) embrio manusia mati pada tahap blastokista, yaitu. sebelum implantasi. Sebagian besar dari mereka mengalami penataan ulang kromosom. Setelah implantasi, total kontribusi kelainan kromosom terhadap kematian intrauterin pada manusia adalah 45%.Semakin dini kehamilan dihentikan, semakin besar kemungkinan hal ini disebabkan oleh ketidakseimbangan kromosom.

Jika aborsi terjadi dalam 2-4 minggu pertama, maka ketidakseimbangan kromosom terjadi pada 60-70% aborsi. Pada trimester pertama - pada 50%, pada trimester ke-2 - pada 30%, pada minggu 20-27 - pada 7% dan, akhirnya, 6% bayi lahir mati disebabkan oleh kelainan kromosom.

Jika kelainan perkembangan embrio sesuai dengan kehidupan, maka lahirlah seorang anak dengan kelainan perkembangan.

kamu 1 % hidup Bayi baru lahir didiagnosis menderita penyakit kromosom tertentu.

Secara klinis, penyakit kromosom memanifestasikan dirinya sebagai sindrom malformasi kongenital multipel. Hampir semuanya terbentuk pada saat lahir. Pengecualian termasuk gangguan pembentukan ciri-ciri seksual akibat ketidakseimbangan kromosom seks. Beberapa gejalanya muncul pada masa remaja. Ahli genetika membandingkan penyakit kromosom dengan abu setelah kebakaran. Api adalah sesuatu yang terjadi selama periode embrionik. Pada saat lahir, fenotip akhir (penghasut) terbentuk. Tidak ada yang bisa diperbaiki lagi. Anda hanya dapat melakukan koreksi kosmetik dan mengoperasi pasien dengan kelainan perkembangan (jika sindrom tersebut sesuai dengan kehidupan).

Karena tahap awal perkembangan embrio di CB terganggu, banyak organ dan sistem organ terpengaruh secara bersamaan. Hal ini membuat gambaran klinis banyak penyakit kromosom serupa. Semakin besar ketidakseimbangan kromosom, semakin tidak spesifik gambarannya.

Setiap penyakit kromosom ditandai dengan polimorfisme, karena Genotipe individu mempengaruhi ekspresi gen.

KARAKTERISTIK KLINIS-SITOGENETIK PENYAKIT KROMOSOM YANG PALING UMUM

Kariotipe - (dari karyo. Káryon Yunani - kacang, inti dan Yunani týpos - pola, bentuk, jenis) sekumpulan kromosom, sekumpulan karakteristik kromosom (jumlah, ukuran, bentuk) dalam sel-sel tubuh suatu organisme satu spesies atau lainnya. Penelitian dilakukan pada masa metafase pembelahan sel.
Penyebab umum infertilitas/keguguran genetik adalah perubahan jumlah kromosom atau perubahan strukturnya. Oleh karena itu, pengujian kariotipe diindikasikan (dalam kasus infertilitas) untuk kedua pasangan.
Kromosom adalah molekul DNA yang dikemas bersama dengan protein yang diperlukan agar DNA dapat berfungsi.
Ada 46 kromosom dalam inti semua sel somatik manusia. Dari 46 kromosom, 44 atau 22 pasang merupakan kromosom autosom, pasangan terakhir adalah kromosom seks. Pada wanita, kromosom seks biasanya diwakili oleh dua kromosom X, pada pria - oleh dua kromosom X dan Y. Pada semua pasangan kromosom, baik autosom maupun jenis kelamin, salah satu kromosom diterima dari ayah, dan yang kedua dari ibu. . Sel germinal - sperma dan sel telur - mengandung 23 kromosom (set haploid). Sperma dibagi menjadi dua jenis tergantung pada apakah mereka mengandung kromosom X atau Y. Telur biasanya hanya mengandung kromosom X.
Sekitar 99% dari total DNA sel terkonsentrasi di kromosom, sisa DNA terletak di organel seluler lain (misalnya, di mitokondria). DNA dalam kromosom eukariota berada dalam kompleks dengan protein utama - histon dan dengan protein non-histon, yang memastikan pengemasan kompleks DNA dalam kromosom dan pengaturan kemampuannya untuk mensintesis asam ribonukleat (RNA).
Setiap tahun sejumlah besar deskripsi anomali baru yang ditentukan secara genetis muncul dalam literatur. Menurut beberapa data, lebih dari 2000 sindrom herediter pada manusia diketahui. Menurut statistik, sekitar 0,7% anak dilahirkan dengan berbagai kelainan perkembangan. Gangguan kariotipe seringkali disertai dengan kelainan perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan, yang mengakibatkan kematian janin dalam kandungan dan aborsi. Namun, beberapa cacat pada kariotipe memungkinkan janin dilahirkan sampai cukup bulan dan anak dilahirkan dengan karakteristik fenotipik dan genotip yang melekat pada penyakit atau sindrom tertentu. Anomali kariotipe utama meliputi: sindrom Down, sindrom Shereshevsky-Turner, sindrom Edwards, sindrom Klinefelter.
Kelainan kromosom terdeteksi pada setidaknya 10% sel telur yang telah dibuahi dan pada 5-6% janin. Aborsi spontan dengan cacat kromosom biasanya dicatat pada usia kehamilan 8-11 minggu (dapat terjadi aborsi spontan dan lahir mati). Berdasarkan hasil pemeriksaan terhadap 65.000 bayi baru lahir yang dilakukan di berbagai laboratorium, kelainan kromosom atau perubahan jumlah kromosom yang signifikan terdeteksi pada sekitar 0,5% anak. Setidaknya 1 dari 700 anak menderita trisomi 21, 18 atau 13; sekitar 1 dari 350 bayi laki-laki yang baru lahir memiliki kariotipe 47,XXY atau 47,XYY; satu anak untuk setiap beberapa ribu bayi baru lahir menderita monosomi pada kromosom X; Satu dari 500 orang memiliki kelainan kromosom, yang sebagian besar disebabkan oleh faktor genetik. Saat memeriksa orang dewasa, penyimpangan kromosom kompensasi yang diwariskan kadang-kadang terdeteksi, serta sejumlah orang dengan kariotipe 47,XXY, 47,XYY dan 47,XXX. Dengan keterbelakangan mental, kelainan kromosom ditemukan pada 10-15% pasien, dan bahkan lebih sering disertai cacat anatomi. Pria yang menderita infertilitas atau gangguan perilaku seringkali memiliki tambahan kromosom X atau Y. Pada wanita dengan infertilitas dan penurunan kesuburan, sering ditemukan kelainan kromosom X atau monosomi kromosom X. Pada amenore primer, kelainan kromosom X ditemukan pada sekitar seperempat wanita. Penyimpangan kromosom sering ditemukan pada infertilitas baik pada pria maupun wanita.
Mutasi kromosom yang paling umum termasuk trisomi. Trisomi adalah munculnya kromosom tambahan pada kariotipe. Contoh yang paling terkenal adalah penyakit Down yang disebut juga trisomi 21. Trisomi pada kromosom 13 adalah sindrom Patau dan pada kromosom 18 adalah sindrom Edwards. Trisomi ini bersifat autosomal. Trisomik autosomal lainnya tidak dapat hidup dan mati dalam rahim. Individu dengan kromosom seks tambahan dapat hidup. Trisomi kromosom seks dapat terdiri dari tiga jenis - 47,XXY; 47,XXX; 47,XYY (trisomi 47,XXY, dikenal sebagai sindrom Klinefelter). Manifestasi klinis dari tambahan kromosom X atau Y mungkin kecil. Trisomi 47,XXY dan 47,XYY terjadi dengan frekuensi masing-masing 1:1000 pada wanita dan pria, memiliki manifestasi fenotipik yang relatif kecil dan biasanya terdeteksi sebagai temuan insidental.

Sindrom Down (sinonim: trisomi 21, trisomi G 1).
Dijelaskan oleh Down JLH pada tahun 1866. Salah satu penyakit bawaan manusia yang paling umum (1 dari 660 bayi baru lahir menurut Penrose L.S., Smith G.F. 1966). Ciri khasnya adalah keterbelakangan mental, hipotonia otot, wajah datar, bentuk mata Mongoloid, telinga kecil. Kemungkinan nondisjungsi kromosom pada sel germinal wanita meningkat seiring bertambahnya usia ibu. Frekuensi kelahiran anak sakit pada wanita usia 15-29 tahun adalah 1 dari 1500 kelahiran, usia 30-34 tahun - 1 dari 800, usia 35-39 tahun - 1 dari 270, usia 40-44 tahun - 1 dari 100 , setelah 45 tahun - 1 dari 50.
Sindrom Down disebabkan oleh trisomi pada seluruh atau sebagian besar kromosom 21. Berdasarkan data penelitian umum, frekuensi relatif penyimpangan kromosom pada sindrom ini adalah sebagai berikut: 1. Trisomi lengkap pada kromosom 21 - 94%; 2. Mosaikisme, menggabungkan trisomi dengan kumpulan kromosom normal - 2,4%; 3. Translokasi kromosom ke-21 atau sebagian besar ke kromosom golongan D atau G (dengan frekuensi kurang lebih sama) - 3,3%. Mosaikisme menyebabkan manifestasi yang tidak terlalu parah, perkembangan mental tertunda atau mungkin tidak terganggu, yang tidak dapat diprediksi dari penampilannya. Mosaikisme adalah keberadaan dua atau lebih jenis sel yang berbeda secara genetik dalam tubuh. Anak-anak yang berkembang dengan baik dengan penampilan yang sesuai dengan sindrom Down cenderung memiliki mosaikisme, yang terkadang tidak mudah untuk dipastikan. Rata-rata IQ pada remaja dan orang dewasa yang terkena dampak (menurut beberapa perkiraan) adalah 24.
Menurut statistik, pada tahun 1983 pasien dengan sindrom Down hidup rata-rata hingga 25 tahun, dan pada tahun 1997 hingga 49 tahun. Penyebab utama kematian dini antara lain kelainan jantung bawaan, penyakit pernafasan, dan leukemia. Terjadi melemahnya imunitas humoral dan seluler. Dari penyakit penyerta, yang paling umum adalah rinitis, konjungtivitis, dan periodontitis, yang sulit diobati.

Sindrom Edwards (sinonim: trisomi pada kromosom 18, E 1 - trisomi).
Pertama kali dijelaskan oleh Edwards JH pada tahun 1960. Sindrom cacat perkembangan multipel yang paling umum kedua. Terjadi dengan frekuensi 1 dari 3000 bayi baru lahir (anak perempuan yang lahir 3 kali lebih banyak dibandingkan anak laki-laki). Lebih dari 130 gejala kelainan kromosom ini telah dijelaskan. Ciri khasnya adalah kepalan tangan dengan jari bertumpuk, tulang dada pendek, dan pola kulit melengkung di sebagian besar jari.
Sindrom Edwards disebabkan oleh trisomi kromosom 18 atau sebagian besarnya. Kebanyakan pasien mengalami trisomi lengkap, karena kesalahan pemisahan kromosom selama meiosis. Kemungkinan terjadinya perbedaan ini meningkat seiring bertambahnya usia ibu. Bentuk mosaik trisomi pada kromosom 18 lebih mudah dibandingkan trisomi lengkap. Fenotipnya berkisar dari bentuk penyakit yang hampir normal hingga bentuk penyakit yang lanjut. Bentuk parsial memanifestasikan dirinya secara berbeda, tergantung pada bagian kromosom mana yang diduplikasi. Trisomi lengan pendek disertai gambaran klinis kabur dengan perkembangan mental normal atau keterbelakangan mental ringan. Anak-anak dengan sindrom ini terlahir lemah, separuh dari anak-anak tersebut meninggal pada minggu pertama kehidupannya, hanya sedikit yang bertahan hidup hingga satu tahun. Harapan hidup rata-rata adalah 14,5 hari, anak-anak yang bertahan hidup satu tahun (5-10%) menderita keterbelakangan mental yang parah. Ada beberapa kasus anak-anak yang bertahan hidup di atas 10 tahun.

Sindrom Patau (sinonim: trisomi pada kromosom 13, D 1 - trisomi).
Patau K pertama kali dideskripsikan pada tahun 1960. Terjadi dengan frekuensi 1 dari 5000 bayi baru lahir. Ciri khasnya adalah kelainan bentuk mata, hidung dan bibir atas, kelainan prosensefalik, polidaktili, kuku cembung panjang, aplasia fokal pada kulit kepala.
Sindrom ini disebabkan oleh trisomi pada kromosom 13 atau sebagian besarnya. Bentuk mosaik trisomi biasanya lebih ringan, dengan tingkat keparahan gejala dan derajat keterbelakangan mental yang bervariasi. Angka harapan hidup lebih tinggi. Trisomi lengan pendek dan bagian proksimal lengan panjang kromosom 13 memanifestasikan dirinya dengan gejala nonspesifik dan biasanya keterbelakangan mental yang parah. Trisomi pada bagian distal kromosom dimanifestasikan oleh keterbelakangan mental yang parah dan kematian pada periode neonatal awal.
Setengah dari anak-anak meninggal pada minggu pertama setelah lahir dan hanya satu dari sepuluh anak yang bertahan hidup selama satu tahun.

Sindrom Turner (sinonim: dwarfisme seksogenik, sindrom XO, sindrom monosomi kromosom X, sindrom Ullrich, sindrom Shereshevsky-Turner).
Dijelaskan secara rinci oleh Turner HH pada tahun 1938. Rossle RI pertama kali terlihat pada tahun 1922. Terjadi dengan frekuensi 1 dari 2500 bayi perempuan yang baru lahir. Ciri khasnya adalah perawakan pendek, dada lebar, hipertelorisme puting, edema limfatik bawaan pada tangan dan kaki.
Penyebab sindrom ini adalah nondisjungsi kromosom pada meiosis dengan terbentuknya kariotipe 45,XO. Salah satu dari dua kromosom X hilang seluruhnya atau sebagian. Paling sering kromosom ayah hilang.
Manifestasi paling umum dari penyakit ini adalah perawakan pendek dan disgenesis gonad (keterbelakangan atau tidak adanya folikel, atrofi ovarium). Karena disgenesis tidak muncul dengan sendirinya sampai masa pubertas, pemeriksaan sitogenetik dapat direkomendasikan untuk anak perempuan dengan keterbelakangan pertumbuhan tanpa adanya gejala yang menyingkirkan sindrom Turner. Bentuk penyakit mosaik - kariotipe 46,XX/45,XO atau 46,XY/45X dan monosomi tidak lengkap pada kromosom X (isokromosom X atau penghapusan sebagian kromosom X) sering terjadi dalam bentuk ringan. Dianjurkan untuk melakukan studi sitogenetik untuk semua anak perempuan yang, pada usia 13 tahun, tidak memiliki thelarche dan adrenarche, dan juga mengalami amenore primer atau sekunder dengan peningkatan kandungan FSH. Telah terbukti bahwa selama perkembangan intrauterin, ovarium berkembang secara normal, namun folikel primordial tampaknya tidak terbentuk dan ovarium kemudian mengalami atrofi.
Keterbelakangan pertumbuhan pada anak perempuan terkadang terlihat saat lahir. Sampai usia 3 tahun, seorang anak tumbuh normal, tetapi dengan keterlambatan pematangan jaringan tulang, dan dari usia 3 hingga 12 tahun, sebaliknya, jaringan tulang matang secara normal, tetapi pertumbuhannya lambat. Setelah 12 tahun, pertumbuhan dan pematangan tulang melambat, dan muncul kecenderungan kelebihan berat badan. Tinggi badan yang tidak diobati (rata-rata) 143 cm Karena berkembangnya atrofi ovarium, wanita tersebut menjadi tidak subur.
Terdapat peningkatan insiden diseksi aorta pada orang dewasa dengan sindrom Turner. Angka kejadian hipertensi arteri, diabetes melitus, hipertensi arteri, dan stroke mengalami peningkatan. 6% anak perempuan memiliki kariotipe mosaik - 45, XO/46, XY dan mereka memiliki peningkatan risiko gonadoblastoma yang signifikan.

Sindrom Klinefelter (sinonim: sindrom XXY, sindrom 47, XXY, sindrom Klinefelter-Reifenstein-Albright).
Dijelaskan oleh Klinefelter HF pada tahun 1942. Terjadi dengan frekuensi 1 dari 500 bayi laki-laki yang baru lahir. Ciri khas : hipogonadisme, kaki panjang, penurunan kecerdasan, gangguan perilaku.
Manifestasi sindrom ini dikaitkan dengan adanya tambahan kromosom X pada kariotipe pria. Alasannya, pada sekitar separuh kasus, adalah nondisjungsi kromosom pada pembelahan meiosis pertama selama spermatogenesis, separuh lainnya merupakan pelanggaran oogenesis, dan dalam sejumlah kecil kasus, pelanggaran mitosis pada sel yang telah dibuahi. Semakin tua seorang pria, semakin sering ia memiliki sperma dengan kedua kromosom seks, yaitu. risiko memiliki anak dengan sindrom Klinefelter seharusnya lebih tinggi.

Sindrom ini adalah penyebab paling umum dari hipogonadisme dan infertilitas pria.
Sejak masa kanak-kanak, pasien seperti itu dicirikan oleh tubuh kasim - perawakan tinggi, panjang anggota badan yang tidak proporsional, dan kaki yang panjang. Perkembangan bicara tertunda, infantilisme mental, ketidakpastian, atau sebaliknya, kepercayaan diri, gangguan penilaian muncul. Penis dan testis relatif kecil sejak masa kanak-kanak; sintesis testosteron, dengan pengecualian yang jarang, telah berkurang setengahnya. Tanda-tanda sekunder kurang berkembang; sepertiga remaja menderita ginekomastia. Gejala langka sindrom Klinefelter meliputi: kriptorkismus, skoliosis, diabetes melitus, bronkitis kronis, ataksia ringan, tukak trofik pada kaki, varises, trombosis vena dalam, osteoporosis, kanker payudara (20 kali lebih sering), tumor ekstragonad (lebih sering pada usia 15-30 tahun), penyakit autoimun.
Pada masa kanak-kanak, gejalanya minimal; gambaran klinis berkembang selama masa pubertas dan pascapubertas dan mencerminkan derajat defisiensi androgen. Dalam bentuk sindrom mosaik (46,XY/47,XXY), penyakit ini berkembang lebih mudah dengan lebih sedikit kerusakan pada testis. Varian dari sindrom Klinefelter, sindrom XXYY ditandai dengan keterbelakangan mental yang lebih parah dan gangguan perilaku yang parah.

Sindrom XXX dan XXXXX (sinonim: polisomi pada kromosom X, sindrom XXX - sindrom triplo-X, sindrom trisomi X, sindrom XXXX - sindrom tetrasomi X, sindrom tetra-X).
Sindrom XXX dijelaskan oleh Jacobs PA dkk. pada tahun 1959. Karyotype 47.XXX terjadi dengan frekuensi 1 dari 1000 bayi perempuan yang baru lahir.
Manifestasi sindrom ini dikaitkan dengan adanya tambahan kromosom X (satu atau dua) pada kariotipe wanita. Penyebab utama sindrom XXX adalah nondisjungsi kromosom pada pembelahan meiosis pertama. Pada pasien seperti itu, kemampuan bicara motorik sering terganggu, memori pendengaran melemah, perolehan keterampilan motorik tertunda, dan koordinasi serta kecanggungan yang buruk merupakan ciri khasnya. IQ berkurang (80 -90). Sepertiga remaja mengalami gangguan perilaku - penarikan diri, perilaku antisosial, depresi ringan. Seiring waktu, gangguan ini akan hilang. Pubertas terjadi secara normal.

Sindrom XXXX dijelaskan oleh Carr DH dkk. pada tahun 1961.
Manifestasi klinis sindrom ini ditandai dengan keterbelakangan mental. Tinggi badannya normal atau tinggi. Fitur wajah menyerupai sindrom Down. IQ berkurang (rata-rata 55). Ciri khasnya adalah keterlambatan perkembangan bicara dan perilaku. Pasien tersebut sering mengalami ketidakteraturan menstruasi dan penurunan kesuburan, namun anak-anak mereka biasanya sehat.

Sindrom XXXXX (sinonim: sindrom pentasomi kromosom X, sindrom penta-X).
Sindrom XXXXX dijelaskan oleh Kesaree N dan Wooley PV pada tahun 1963. Ciri khas : Bentuk mata mongoloid, bentuk mata arteri terbuka, telapak tangan kecil, klinodiktal jari kelima.
Sindrom ini disebabkan oleh adanya tiga kromosom X tambahan pada kariotipe wanita. Kromosom ekstra berasal dari ibu.
Manifestasi klinis sindrom ini ditandai dengan keterbelakangan mental, keterbelakangan pertumbuhan, perawakan pendek, mikrosefali, bentuk mata agak mongoloid, batang hidung cekung, leher pendek, garis rambut rendah, maloklusi, kelainan jantung bawaan - cacat katup mitral terbuka, cacat septum ventrikel. . IQ berkisar antara 20-75.

Sindrom mata kucing (sinonim: sindrom iris colomb dan atresia anal, sindrom Schmid-Fraccaro).
Ciri khas: iris colombus, bentuk mata antimongoloid, atresia anal.
Pada pasien tersebut, ditemukan kromosom ekstra, terdiri dari dua bagian identik dari kromosom ke-22, berisi seluruh lengan pendek bersama dengan satelit, sentromer, dan bagian pendek lengan panjang. Itu. bagian ini hadir dalam 4 eksemplar. Terkadang penyakit ini disebabkan oleh duplikasi segmen 22q11.
Iris colombus dan atresia anal, sebagai gejala utama penyakit ini, muncul secara bersamaan hanya pada 9% kasus. Penyakit ini ditandai dengan: keterbelakangan mental ringan, kadang-kadang perkembangan emosi tertunda dengan kecerdasan normal, sedikit hipertelorisme pada mata, colombus inferior pada iris atau retina, bagian mata anti-Mongoloid, lubang preauricular, liontin telinga, cacat jantung bawaan di lebih dari sepertiga pasien (pertemuan lengkap vena pulmonalis, defek septum atrium dan interventrikular), atresia anal dalam kombinasi dengan fistula rektum, hipospadia, hidronefrosis, agenesis ginjal, refluks vesikoureteral. Gejala yang jarang terjadi antara lain: mikrosefali, gangguan pendengaran, stenosis saluran pendengaran eksternal, atresia saluran empedu, langit-langit mulut sumbing, penyakit ginjal polikistik, divertikulum Meckel dan lain-lain.

Sindrom trisomi pada kromosom 8.
Karya pertama yang menggambarkan sindrom ini berasal dari tahun 1963.
Sindrom ini disebabkan oleh trisomi pada kromosom 8, biasanya merupakan trisomi mosaik; trisomi lengkap, tampaknya, jarang sesuai dengan kehidupan.
Manifestasi klinis sindrom ini ditandai dengan: keterbelakangan mental dengan tingkat keparahan yang bervariasi, tubuh panjang dan sempit, tinggi badan dari pendek hingga tinggi, kelainan pada tulang belikat dan tulang dada, leher pendek, panggul sempit, displasia pinggul, kelainan jantung, ginjal, ureter. , koordinasi gerakan buruk, dahi menonjol, mata cekung, batang hidung lebar, lubang hidung lebar, bibir montok, bibir bawah terbalik, mikrognatia bawah, langit-langit tinggi sempit/langit-langit sumbing, telinga besar berbentuk tangkup dengan lengkungan tebal, camptodactyly 2 -5 jari tangan dan kaki, supinasi tidak lengkap pada sendi siku, alur palmar dan plantar dalam, kontraktur sendi besar, kuku abnormal.
Gejala langka meliputi: aplasia patela, rambut bercabang dua, gangguan pendengaran konduktif, struktur tulang belakang abnormal (spina bifida, vertebra lumbal tambahan), skoliosis, kriptorkismus, duplikasi jejunum, agenesis korpus kalosum, tumor sel germinal, leiomyosarcoma lambung.
Prognosis penyakit ini ditentukan oleh beratnya keterbelakangan mental.

Pengamatan pertama sindrom Down. Setelah trisomi 21 diidentifikasi sebagai penyebab sindrom Down, muncul pertanyaan apakah semua pasien menderita trisomi ini. Jika tidak semua, maka pengecualian mungkin akan sangat menarik. Karena risiko nondisjungsi meiosis diketahui meningkat seiring bertambahnya usia ibu, dan karena nondisjungsi tunggal hanya akan menghasilkan satu keturunan saja, maka pengecualian harus dilakukan pada anak-anak dari ibu muda yang terkena dampak, serta pada keluarga dengan dua atau lebih anak yang terkena dampak. individu.

Polanyi dkk. (1960) mempelajari tiga pasien dengan sindrom Down. Pada seorang anak perempuan, anak pertama dari ibu berusia 21 tahun dan ayah berusia 23 tahun, mereka menemukan 46 kromosom. Ditemukan empat kromosom kelompok G. Namun, satu kromosom dari kelompok D memiliki lengan pendek yang memanjang. Para penulis menyarankan agar kromosom tambahan 21 ditranslokasi ke lengan pendek kromosom D. Asumsi ini segera dikonfirmasi dalam penelitian kasus keluarga. Dua ibu sehat dari tiga pasien sindrom Down dan nenek mereka hanya memiliki 45 kromosom dan hanya 3 kromosom standar kelompok G. Namun, salah satu kromosom kelompok D (para peneliti berasumsi itu adalah kromosom 15) memiliki lengan pendek yang memanjang. Jika lengan ini mengandung materi dari kromosom 21 yang hilang, maka kariotipe wanita tersebut seimbang, yaitu. semua materi genetik dari set diploid ada. Di sisi lain, beberapa keturunannya memiliki kromosom dengan translokasi yang mencakup sebagian besar materi dari kromosom 21. Faktanya, anak-anak ini menderita trisomi 21 dan sindrom Down, meskipun secara teknis mereka memiliki jumlah kromosom standar. Kariotipe ini tidak seimbang. Sekitar waktu yang sama, translokasi G/G pertama dijelaskan. Segera setelah ini, ketika mempelajari pembelahan meiosis pertama, sebuah trivalen ditemukan dalam pembawa heterozigot dari translokasi seimbang, yaitu. sosok yang terdiri dari tiga kromosom, dan ini memberikan bukti jelas bahwa kromosom abnormal yang ditemukan pada keluarga ini memang membawa translokasi.

Frekuensi translokasi sindrom Down. Translokasi pada sindrom Down menjelaskan banyak kasus keluarga, namun tidak semua. Trisomi standar 21 dapat terulang kembali dalam keluarga yang sama, menunjukkan adanya beberapa faktor konstitusional pada orang tua yang mempengaruhi nondisjunction, atau mosaikisme (bagian 5.1.2). Di meja Tabel 2.3 menyajikan data frekuensi kasus translokasi (keturunan dan sporadis) pada pasien sindrom Down untuk dua kelompok ibu: muda dan tua. Kebanyakan kasus ditandai dengan translokasi D/G dan G/G yang dijelaskan di atas.

Namun demikian, terdapat sejumlah kecil translokasi timbal balik yang melibatkan kromosom non-akrosentrik lainnya. Disarankan untuk mengawali diskusi rinci tentang berbagai penyimpangan struktural dengan komentar mengenai mekanisme pembentukannya.

Kesenjangan dan kerusakan. Kondisi yang diperlukan untuk terjadinya penataan ulang struktural kromosom jenis apa pun adalah adanya kerusakan pada kromosom. Jika kita berasumsi bahwa DNA adalah satu untai panjang yang melintasi seluruh kromosom, maka putusnya kromosom juga berarti putusnya tulang punggung gula-fosfat DNA. Di bawah mikroskop cahaya, sulit untuk membedakan kerusakan kromosom dari area akromatik (tidak ternoda) yang disebut celah.

72 2. Kromosom manusia

Kesenjangan ini mungkin mencerminkan perpecahan yang sebenarnya dan area kemunduran lokal. Kerusakan kromosom sering kali diperhitungkan ketika menilai proses mutasi, sehingga harus dicapai kesepakatan mengenai penyimpangan mana yang harus dihitung sebagai kerusakan dan mana sebagai kesenjangan. Diagram yang mendasari salah satu perjanjian ini disajikan pada Gambar. 2.36. Ciri khas yang ditunjukkan di dalamnya cukup ketat dan mungkin meremehkan jumlah pecahnya. Pecah dan kesenjangan dapat terjadi pada saat interfase, baik sebelum maupun sesudah replikasi DNA. Jika pemutusan terjadi sebelum replikasi, maka kerusakan akan terlihat pada metafase berikutnya pada kedua kromatid (putusnya isokromatid). Apabila peristiwa tersebut terjadi setelah fase replikasi, maka hanya satu kromatid saja yang akan rusak (kromatid pecah). Berbagai jenis istirahat dan ruang ditunjukkan pada Gambar. 2.37.

Nasib kromosom yang rusak. Pecahnya yang terjadi di bagian mana pun dari kromosom dan tidak mempengaruhi sentromer menyebabkan munculnya kromosom yang memendek dengan sentromer dan fragmen asentrik. Fragmen seperti itu kadang-kadang dapat membentuk cincin kecil, tetapi karena tidak memiliki sentromer, paling sering hilang pada mitosis berikutnya. Oleh karena itu, kerusakan kromosom sering kali mengakibatkan sel kekurangan segmen kromosom. Namun dalam beberapa kasus, integritas kromosom yang rusak pada dua titik dipulihkan oleh enzim perbaikan. Mekanisme penggabungan kembali akhir tersebut saat ini telah diketahui. Jika ujung-ujung fragmen kromosom berhasil disatukan kembali satu sama lain, maka baik kromosom maupun sel akan utuh kembali.Memang, penelitian pada penyakit yang berhubungan dengan defisiensi enzim perbaikan menunjukkan bahwa kejadian serupa dapat terjadi berulang kali di banyak jaringan. Dalam kasus, ujung-ujung fragmen kromosom dapat dipertemukan kembali pada titik putus kromosom lain, baik yang homolog maupun non-homolog (asalkan kedua pemutusan tersebut terjadi dalam jangka waktu yang relatif singkat dan cukup berdekatan satu sama lain.)

2. Kromosom manusia 73

Hal ini mengarah pada pembentukan penataan ulang kromosom dari berbagai jenis.

Penataan ulang intrachromosomal (pertukaran internal). Dalam satu kromosom, pemutusan dapat terjadi di dua area berbeda, dan fragmen di antara titik putus tersebut, jika dibalik, dapat menyambung kembali dengan kromosom. Penataan ulang (inversi) seperti itu tidak menyebabkan gangguan mitosis, terutama jika pemutusan fase terjadi G 1 . Hal ini dapat dideteksi dengan metode pewarnaan diferensial. Jika inversi tidak mempengaruhi sentromer disebut parasentrik, tetapi jika titik putusnya berada di kedua sisi sentromer, maka inversi tersebut disebut perikentrik. Heterozigot untuk inversi tidak jarang terjadi pada populasi manusia (Gbr. 2.38). Inversi dapat menimbulkan kesulitan dalam konjugasi kromosom homolog selama meiosis dan menyebabkan eliminasi sebagian jenis sel germinal tertentu dalam heterozigot untuk inversi (Gbr. 2.39). Homozigot tidak mengalami kesulitan seperti itu. Inversi (terutama yang perikentrik) tidak diragukan lagi memainkan peranan penting dalam filogeni kera besar (bagian 7.2.1). Jenis pertukaran internal lainnya diwakili oleh kromosom cincin (Gbr. 2.40). Penataan ulang jenis ini terjadi ketika kedua daerah telomer pada kromosom hilang (sebagai fragmen asentrik) dan

74 2. Kromosom manusia

penyambungan kembali ujung terbuka selanjutnya. Nasib kromosom cincin dalam mitosis bergantung pada bagaimana penyatuan kembali ujung-ujung kromatid saudara selesai. Jika selama replikasi DNA tidak terjadi pertukaran antar untai saudara pada titik putus, maka cincin tersebut akan berlipat ganda membentuk dua cincin terpisah, masing-masing dengan sentromernya sendiri. Kromosom cincin tersebut melewati mitosis tanpa kesulitan. Satu pertukaran antara untaian saudara menghasilkan pembentukan cincin besar dengan dua sentromer. Struktur disentrik biasanya hancur pada mitosis berikutnya. Dua pertukaran dapat menghasilkan pembentukan dua cincin, “terhubung” satu sama lain seperti mata rantai dalam sebuah rantai. Rincian berbagai opsi ditunjukkan pada Gambar. 2.40. Kadang-kadang kerusakan kromatid dan pembentukan cincin terjadi pada fase G2, dan kemudian gambar yang ditunjukkan pada Gambar 1 diamati dalam satu sel. 2.41.

Penataan ulang antarkromosom (pertukaran eksternal). Dalam banyak kasus, reunifikasi ujung terbuka melibatkan kromosom yang berbeda, baik homolog maupun nonhomolog. Jika pemutusan terjadi secara fasa G 1 , kemudian penggabungan kembali biasanya diselesaikan pada fase G1 (atau awal S) yang sama sebelum replikasi DNA. Jika masing-masing kromosom yang disusun ulang mempertahankan sentromernya, maka kromosom translokasi tersebut dapat melewati permulaan mitosis tanpa kesulitan apa pun. Jika salah satu kromosom yang disusun ulang memperoleh dua sentromer, maka terbentuklah kromosom disentrik. Bergantung pada rincian replikasi, replikasi dapat berlanjut melalui permulaan mitosis dengan kondisi berikut: 1) jika kedua sentromer berpindah ke Kutub yang sama dan 2) jika replikasi dan pertukaran kromatid saudara antara kedua sentromer tidak menyebabkan jalinan kromatid. (Gbr. 2.42). Jika pecah

2. Kromosom manusia 75

76 2. Kromosom manusia

Beras. 2.43. Kelas pertukaran yang terjadi setelah translokasi pada fase G2. Dua kromosom homolog berpartisipasi dalam pertukaran. I. Posisi alternatif sentromer; pertukaran fragmen dengan panjang yang sama. II. Posisi sentromer yang berdekatan; pertukaran fragmen dengan panjang yang sama. AKU AKU AKU. Posisi sentromer alternatif; pertukaran fragmen dengan panjang yang berbeda. IV. Posisi sentromer yang berdekatan; pertukaran fragmen yang tidak sama. Pertukaran tersebut melibatkan dua kromosom non-homolog. V. Posisi alternatif sentromer. VI. Posisi sentromer yang berdekatan. VII. Konfigurasi triradial (diperlukan hilangnya fragmen). Kompleks kromosom non-homolog (lebih dari dua). VIII. Contoh gambar dengan tiga kromosom.

2. Kromosom manusia 77

Jika reunifikasi akhir selesai setelah replikasi DNA, hanya satu kromatid saudara dari setiap kromosom yang akan terpengaruh. Kromatid saudara yang bersatu kembali masih tetap berpasangan dengan pasangannya yang utuh. Hal ini menyebabkan pertukaran antarkromosom yang terdeteksi pada pembelahan mitosis pertama setelah reunifikasi. Berbagai jenis pertukaran ini ditunjukkan pada Gambar. 2.43.

Jika masing-masing kromosom yang disusun ulang mempertahankan sentromernya (Gbr. 2.43; kelas I, III dan V), maka segregasi kromatid anafase pada kedua kromosom tersebut akan berlangsung tanpa kesulitan. Namun, jika kedua sentromer berakhir di segmen yang sama, maka sel anak yang dihasilkan akan menjadi aneuploid: sentromer akan berpindah ke kutub yang berbeda dan “jembatan anafase” akan muncul, yang pada akhirnya akan menyebabkan pecahnya, atau dua. sentromer akan berpindah ke kutub yang sama. Dalam hal ini, restrukturisasi hanya akan diselesaikan melalui reunifikasi non-homolog (Gbr. 2.43, kelas VI, VII). Peristiwa selanjutnya tertunda hingga mitosis berikutnya, di mana kromosom disentrik muncul. Terkadang dia bisa melalui mitosis ini. Namun bagaimanapun juga, dalam kondisi di atas, pertukaran antarkromosom biasanya menyebabkan kematian sel karena aneuploidi atau gangguan mitosis. Pada jaringan somatik manusia, banyak kelainan mitosis ini dapat dilihat bahkan pada preparasi sel rutin yang dibuat tanpa menggunakan teknik kromosom khusus. Pada Gambar. 2.44, A Dan B jembatan anafase dan apa yang disebut mikronuklei dalam sel sumsum tulang manusia ditunjukkan. Mikronuklei dibentuk oleh kromosom (atau fragmen kromosom) yang tidak berhubungan dengan alat mitosis

78 2. Kromosom manusia

Beras. 2.46. A. Kemungkinan asal usul kromosom yang membawa translokasi D/D dan varian pasangannya dengan dua kromosom homolog selama profase meiosis. B. Translokasi kromosom dan dua pasangan homolognya setelah replikasi tanpa pindah silang (kiri) dan dengan menyeberang (di sebelah kanan). DI DALAM. Hasil translokasi (trivalen) yang diharapkan secara teoritis pada diakinesis dan metafase I (kiri) dan membandingkannya dengan gambar yang sebenarnya diamati (di sebelah kanan). G. Kromosom yang terlibat dalam pembentukan trivalen mungkin didistribusikan di antara sel anak menjadi dua kelas, sehingga menimbulkan jenis gamet seimbang (I) dan tidak seimbang (II) yang berbeda.

dan tidak mengambil bagian dalam mitosis, seperti kromosom lainnya. Hal ini disertai dengan kondensasi dini pada kromosom tersebut dan fragmennya. Pada kromosom metafase inti utama, kromatid biasanya mempunyai derajat kondensasi normal, sedangkan kromosom mikronukleus terkondensasi seperti profase (Gbr. 2.45). Fenomena sitologi ini berguna untuk penilaian cepat terhadap agen mutagenik (bagian 5.2). Kondensasi kromosom prematur juga dapat dilihat secara in vitro ketika sel interfase bergabung dengan sel lain yang berada dalam fase premitosis. Metode ini cocok untuk mempelajari struktur kromosom pada inti interfase.

Translokasi juga dapat menyebabkan gangguan meiosis, karena pada tahap awal pembelahan ini kromosom homolog terkonjugasi. Jika tiga kromosom terlibat dalam penataan ulang, seperti, misalnya, pada pembawa translokasi seimbang D/G atau G/G, dalam metafase I mereka membentuk apa yang disebut rantai tiga mata rantai. Pada Gambar. Gambar 2.46 menunjukkan struktur pembawa translokasi D/D yang seimbang. Pada Gambar. 2. 46, A Dan B disajikan

2. Kromosom manusia 79

diagram peristiwa yang terjadi pada kromosom ini pada tahap pachytene selama proses pindah silang; pada Gambar. 2.46, DI DALAM- gambaran yang diharapkan pada diakinesis jika masing-masing dari dua kromosom bebas mempunyai satu persilangan dengan kromosom translokasi. Sebagai perbandingan, rantai tiga mata rantai ditampilkan sebagaimana yang sebenarnya diamati. Jika empat kromosom terlibat dalam penataan ulang, rantai empat mata rantai terbentuk. Peristiwa seperti itu terkadang menyebabkan aneuploidi berikutnya, bergantung pada kombinatorik gerakan anafase keempat sentromer. Jika dua sentromer suatu unsur berpindah ke kutub yang sama dan jika kromatid tidak berjalin antar sentromer, maka pembelahan akan berakhir pada anafase normal. Namun, kerusakan kromosom tambahan sangat sering terjadi. Meiosis berfungsi sebagai filter yang baik untuk penataan ulang kromosom.

Kerusakan kromosom terjadi pada sel somatik dan sel germinal. Studi tentang fenomena ini dalam sel somatik relevan dari sudut pandang studi mutasi (bagian 5.2). Kerusakan kromosom pada sel germinal dapat diturunkan ke generasi berikutnya, yang seringkali menyebabkan kematian zigot pada tahap embrio. Namun, dalam beberapa kasus, kelainan kromosom terjadi sesuai dengan kehidupan pascakelahiran, dan hal ini mengakibatkan kelahiran anak dengan sindrom kromosom. Sebelum menganalisis beberapa sindrom ini, perlu dijelaskan nomenklatur kariotipe manusia yang diterima secara umum. Nomenklatur ini dikembangkan oleh sekelompok ahli sitogenetik dan disepakati pada Konferensi Paris pada tahun 1971.

Deskripsi kariotipe manusia. Saat mendeskripsikan kariotipe seseorang, jumlah total kromosom dan kumpulan kromosom seks ditunjukkan terlebih dahulu. Kemudian dicatat kromosom mana yang berlebih, mana yang hilang, serta kromosom mana yang berubah secara struktural. Beberapa contoh disajikan dalam tabel. 2.4.

Perubahan panjang penyempitan sekunder atau area yang tidak ternoda harus dibedakan dari pertambahan atau penurunan panjang lengan secara keseluruhan, yang berhubungan dengan perubahan struktural lainnya. Untuk tujuan ini, karakter khusus “h” ditempatkan di antara simbol bahu dan tanda + atau -.

80 2. Kromosom manusia

Semua simbol penataan ulang ditempatkan sebelum penunjukan kromosom yang terlibat, dan kromosom (atau kromosom) yang disusun ulang harus selalu diapit dalam tanda kurung:

Tata nama segmen kromosom. Setiap kromosom dianggap sebagai sekumpulan bagian tersegmentasi dan tidak tersegmentasi yang berselang-seling, yang batasnya ditunjukkan dengan tanda khusus. Segmen itu sendiri dan wilayah di mana mereka berada ditentukan dengan nomor urut, dengan sentromer berfungsi sebagai titik awal skema digital. Saat menunjuk setiap segmen individu, empat label digunakan: nomor kromosom, simbol lengan, nomor wilayah, dan nomor segmen dalam wilayah tersebut. Misalnya, entri 1рЗЗ berarti kita berbicara tentang kromosom dari pasangan pertama, lengan pendeknya, wilayah 3, segmen 3. Informasi tentang jumlah wilayah dan segmen dapat diperoleh dari Gambar. 2.12; di meja 2.5 memberikan singkatan yang direkomendasikan. Beberapa contoh menggambarkan prinsip deskripsi.

Contoh-contoh ini harus memperjelas simbol-simbol yang digunakan dalam buku kami dan publikasi sitogenetik. Penggunaan pewarnaan diferensial dan segmentasi resolusi tinggi memerlukan perluasan nomenklatur yang logis (lihat Gambar 2.16).

Sindrom penghapusan. Individu heterozigot untuk penghapusan adalah monosomik untuk wilayah kromosom yang sesuai. De Gruchy dkk. (1963) adalah orang pertama yang mendeskripsikan penghapusan del 18p, tetapi sindrom penghapusan pertama kali ditemukan

2. Kromosom manusia 81

Ruzhen Lejeune dkk. pada tahun 1963. Mereka mengidentifikasi tiga anak dengan penghapusan lengan pendek kromosom 5 (del 5p-). Selain ciri-ciri kelainan autosomal yang umum (keterlambatan perkembangan global dan berat badan lahir rendah), anak-anak ini memiliki wajah berbentuk bulan dengan hipertelorisme (mata lebar). Tidak ada ciri-ciri yang mencolok pada penampilan pasien (Gbr. 2.47), namun tangisan mereka menyerupai mengeong kucing (cri du chat atau tangisan kucing).

Ada beberapa mekanisme berbeda untuk terjadinya penghapusan dan, oleh karena itu, berbagai jenis penghapusan itu sendiri: 1) penghapusan terminal yang sebenarnya, 2) penghapusan interstisial, dan 3) penghapusan akibat translokasi. Banyak laporan menunjukkan adanya translokasi pada sindrom “cry the cat”. Pada Gambar. Gambar 2.48 menunjukkan bagian kariotipe suatu proband dengan kromosom 5p-. Wilayah yang dihapus mencakup segmen 5p15 dan sebagian 5p16. Seorang ibu yang fenotipnya normal memiliki kromosom 5 yang sama, tetapi salah satu kromosom dari pasangan ke-17 memiliki segmen tambahan pada lengan panjang antara 17q12 dan 17q21. Oleh karena itu, segmen terminal kromosom 5 terdapat pada lengan panjang kromosom 17. Kasus yang diidentifikasi dengan metode G (Gambar 2.47) mengilustrasikan contoh penghapusan terminal yang sebenarnya.

Pertukaran internal: inversi parasentris dan perikentrik. Inversi parasentris (yaitu yang tidak melibatkan sentromer) sulit dideteksi pada manusia. Hal ini akan dibahas dalam konteks evolusi kromosom (Bagian 7.2.1). Sejak tahun 60an. Banyak penelitian telah diterbitkan mengenai inversi perikentrik yang diduga (yaitu, rentang sentromer). Beberapa pembawa inversi tersebut telah diidentifikasi dengan berbagai kelainan seperti keterbelakangan mental.

82 2. Kromosom manusia

kecacatan atau cacat perkembangan. Fenotipe orang lain tidak menunjukkan penyimpangan yang nyata, tetapi aborsi spontan berulang tercatat dalam pernikahan dengan mereka. Perwakilan kelompok ketiga tidak menunjukkan kelainan sama sekali. Perlu dicatat bahwa ketika menggunakan metode pewarnaan kromosom konvensional, inversi perikentrik relatif jarang terdeteksi.

Dengan diperkenalkannya teknik pewarnaan diferensial secara luas, terdapat laporan mengenai tingkat inversi yang lebih tinggi pada beberapa populasi. Cukup sering, kromosom 9 terlibat dalam penataan ulang ini, seperti yang terjadi di Finlandia. Saat menganalisis kariotipe 631 penduduk negeri ini karena berbagai alasan diagnostik, ditemukan inversi perikentrik pada 9 kasus dan pada kromosom 9 pada 6 kasus.Keenam inversi ini ternyata identik. Pada tiga proband, inversi ditemukan pada kromosom 10: pada dua proband sama, dan pada proband ketiga berbeda. Inversi pada kromosom 9 dapat dengan mudah dikenali oleh non-spesialis (Gbr. 2.49), karena penyempitan sekunder yang khas dalam kasus ini bukan pada lengan panjang, tetapi pada lengan pendek. Mengidentifikasi inversi pada kromosom 10 memerlukan keahlian khusus (Gambar 2.50).

Saat mempelajari meiosis pada dua proband dengan inversi kromosom 9, bivalen 9 yang teridentifikasi memiliki morfologi normal, tetapi tidak ada satu pun kiasma yang teridentifikasi di dekat penyempitan sekunder. Sangat mungkin bahwa inversi menyebabkan konjugasi yang tidak sempurna dan penekanan pindah silang, seperti yang diketahui pada organisme lain, khususnya Drosophila. Inversi tersebut dapat digunakan untuk lokalisasi regional gen di wilayah terkait pada kromosom 9 (bagian 3.4). Inversi ini tidak mempengaruhi segregasi meiosis kromosom dan tidak menyebabkan kematian heterozigot prenatal, sebagai berikut dari penelitian khusus (lihat bagian 3.3): dalam perkawinan antara homozigot normal dan heterozigot untuk inv (9), 25 keturunan memiliki a kariotipe normal, 23 – adalah heterozigot. Demikian pula untuk kedua jenis inv (10), total rasionya ternyata sama dengan 10:11. Dalam perkawinan lain antara dua heterozigot secara inversi, yang ternyata merupakan saudara jauh, ditemukan satu homozigot di antara anak-anak tersebut. Pengamatan semacam ini menjelaskan mekanisme evolusi kromosom (Bagian 7.2.1).

2. Kromosom manusia 83

Seperti disebutkan di atas, pemeriksaan dalam penelitian ini dirujuk untuk tujuan diagnostik, sehingga tidak mengherankan jika pemeriksaan tersebut menunjukkan berbagai kelainan. Namun, kelainan ini sulit untuk dikarakterisasi sebagai suatu sindrom tunggal. Selain itu, di antara kerabat dengan inversi ada juga yang secara klinis cukup normal. Oleh karena itu, kemungkinan besar inversi pada kromosom 9 dan 10 tidak mempengaruhi fenotipe pembawa atau kesuburannya.

Inversi perikentrik juga ditemukan pada kromosom 2 (Gbr. 2.51). Pesan ini tentang tiga keluarga. Dua di antaranya diperiksa untuk kelahiran anak dengan kelainan perkembangan, sedangkan yang ketiga diperiksa untuk kebiasaan keguguran, yaitu sampel ini sangat bias dan kemungkinan bahwa kebiasaan keguguran mungkin disebabkan oleh inversi tidak dapat dikesampingkan. Meneliti asal-usul keluarga dari proband ini di berbagai negara, penulis menunjukkan bahwa inversi ini tidak mungkin terjadi.

asal usul yang sama. Mereka mengutip kasus di mana inversi yang sama digambarkan sebagai mutasi baru. Bagi mereka, tampaknya lebih mungkin terjadi peningkatan kerapuhan kromosom pada segmen yang bersangkutan. Namun, mutasi baru direferensikan sebelum teknik pewarnaan diferensial digunakan.

Inversi yang sangat kecil dapat terjadi cukup sering pada populasi tertentu, karena kemungkinan besar hal tersebut tidak berdampak pada kesehatan atau kesuburan. Jika inversi mempengaruhi bagian kromosom yang diperluas, maka kemungkinan terjadinya gangguan pada meiosis lebih besar. Namun, pembawa inversi itu sendiri adalah euploid, jadi kecil kemungkinannya ada anomali fenotipik yang diharapkan pada mereka.

Aneusomia rekombinasi. Ada keluarga di mana salah satu orang tuanya tampaknya memiliki kelainan yang sama dengan anaknya, seperti inversi perikentrik atau translokasi. Dalam hal ini, fenotip orang tua normal, sedangkan anak mengalami sindrom gangguan perkembangan berat. Fakta semacam ini bisa dijelaskan secara kebetulan

84 2. Kromosom manusia

kombinasi dalam satu keluarga varian kromosom polimorfik yang diturunkan dan beberapa kelainan perkembangan dari berbagai etiologi. Namun, dalam kasus lain, pindah silang pada tempat inversi atau translokasi antara kromosom abnormal dan homolog normalnya dapat menyebabkan munculnya rangkaian kromosom yang tidak seimbang dalam sel germinal. Penjelasan ini dikemukakan oleh Lejeune dan Berger pada tahun 1965, tetapi baru dikonfirmasi setelah munculnya metode pewarnaan diferensial.

Untuk pertama kalinya, mekanisme ini didemonstrasikan dalam pekerjaan nyata. Kita berbicara tentang seorang anak laki-laki dengan banyak cacat perkembangan. Pada Gambar. Gambar 2.52 menunjukkan kromosom 10 dari proband ini dan ibunya. Terlihat ibu mempunyai inversi perikentrik yang besar. Pindah silang dalam inversi ini menyebabkan munculnya kromosom abnormal, akibatnya anak tersebut menjadi trisomi di segmen q456. Tanpa penggunaan pewarnaan diferensial, semua kromosom C (kelompok 6 X 12) akan diklasifikasikan sebagai normal dan kariotipe ibu dan anak akan dianggap identik. Metode resolusi tinggi memungkinkan untuk mengidentifikasi kasus-kasus seperti itu.

Cincin kromosom. Situasi berbeda biasa terjadi pada kromosom cincin. Karena pembentukan cincin diyakini berhubungan dengan hilangnya segmen telomer kromosom, pembawa kromosom cincin harus menyerupai pembawa penghapusan yang sesuai. Misalnya, jika dalam a

2. Kromosom manusia 85

Penataan ulang melibatkan kromosom 5p; proband mungkin mengalami sindrom “tangisan kucing”. Dalam kasus lain, tergantung pada ukuran area yang dihilangkan, gejalanya mungkin tidak terlalu parah.

Misalnya, cincin kromosom 13 ditemukan pada anak berusia 14 bulan dengan keterbelakangan mental dan tanda-tanda seperti mikrosefali, epicanthus, punggung hidung lebar, telinga menonjol, mikrognathia. Pada 85% limfosit darah dan 82% fibroblas kulit, sebuah cincin sederhana terdeteksi, diidentifikasi sebagai 13r (p11; q34). Pada 7% limfosit dan 6% fibroblas, cincin disentrik ganda dapat diamati, yang terdiri dari dua kromosom 13. Pada 5% limfosit dan 8% fibroblas, cincin tersebut tidak ada, pada satu metafase terdapat dua kromosom ganda yang terhubung. cincin, sel-sel yang tersisa mengandung kelainan lainnya. Pada Gambar. Gambar 2.40 menunjukkan nasib kromosom cincin pada mitosis. Dalam kebanyakan kasus, cincin tersebut bereplikasi dan berkembang melalui mitosis secara normal. Kadang-kadang terjadi pertukaran satu saudara dan terbentuklah cincin ganda dengan dua sentromer. Pertukaran saudara kembar dapat menghasilkan pembentukan dua cincin yang terhubung. Pada interfase berikutnya, cincin ganda dapat kembali mengalami satu, dua atau lebih pertukaran saudara, yang pada gilirannya akan menghasilkan cincin tertaut ganda atau cincin empat kali lipat. Dengan demikian, sejumlah besar pilihan berbeda dapat dilakukan. Pada Gambar. 2.53 menunjukkan cincin ganda yang saling bertautan, pada Gambar. 2.54, A- cincin empat kali lipat. Banyak dari cincin yang baru terbentuk ini menyebabkan kegagalan mitosis karena semakin banyaknya kerusakan dan aneuploidi pada sel anak. Pada Gambar. Gambar 2.55 menunjukkan anafase dengan pemecahan cincin disentrik menjadi bagian yang sama dan tidak sama. Sebagian besar konfigurasi yang mungkin secara teoritis (Gbr. 2.40) sebenarnya diamati dalam kasus ini.

Fragmen. Fragmen kromosom yang tidak mengandung sentromer atau bagiannya (disebut fragmen asentrik) biasanya hilang selama mitosis dan meiosis, tetapi jika terdapat sentromer, mereka dapat dipisahkan sebagai penanda kromosom tambahan. Dalam penelitian terhadap sampel acak bayi baru lahir di Denmark (bagian 5.1.2.1), penanda seperti itu tidak jarang; dalam beberapa kasus, kelainan fenotipik ditemukan pada pembawa kromosom penanda ini.

Isokromosom. Kadang-kadang kromosom teridentifikasi, kedua lengannya identik. Mereka disebut isokromosom. Dapat diasumsikan bahwa mereka muncul karena pembelahan kromosom metafase yang abnormal, seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 2.56. Jika di

86 2. Kromosom manusia

Karena penataan ulang tersebut melibatkan kromosom dengan lengan yang tidak sama, isokromosom dapat terbentuk pada lengan pendek dan panjang. Isokromosom X relatif sering diamati.Dalam kasus isokromosom pada lengan panjang X, i(Xq), sindrom Turner berkembang, karena kromosom ini selalu tidak aktif dan hanya satu kromosom X normal yang tetap aktif (bagian 2.2.3).

Pertukaran antarkromosom: fusi sentris (translokasi Robertsonian). Fusi sentris adalah jenis penataan ulang kromosom yang paling umum pada populasi manusia. Kasus translokasi Down syndrome yang pertama kali dilaporkan dikaitkan dengan fusi sentris antara lengan panjang kromosom 21 dan salah satu kromosom D atau G. Selanjutnya, pasien tersebut dilaporkan berulang kali. Di antara semua kasus sindrom Down, translokasi jenis ini hanya terjadi beberapa persen, dan banyak di antaranya merupakan kasus baru. Hal ini penting dalam fusi sentris

Tabel 2.6. Kromosom terlibat dalam translokasi Robertsonian. (Materi keluarga dianalisis oleh Schaefer.)

kelima pasang kromosom akrosentrik mungkin terlibat. Lengan pendek kromosom ini mengandung pengatur nukleolus, khususnya gen rRNA (bagian 2.3). Selain itu, pada inti interfase, lengan pendek, termasuk daerah sentromer, terletak dekat dengan nukleolus. Berkat penggunaan metode pewarnaan diferensial, menjadi mungkin untuk mempelajari partisipasi individu kromosom D dan G dalam fusi sentris. Ternyata hal tersebut tidak sembarangan (Tabel 2.6). Data yang disajikan dalam tabel ini didasarkan pada penelitian terhadap bayi baru lahir. Perlu dicatat bahwa hasilnya mungkin terdistorsi karena frekuensi kematian embrio yang tidak sama pada kelompok yang berbeda. Fusi sentris berarti lengan pendek dari dua kromosom akrosentrik dan mungkin salah satu sentromernya hilang (Gbr. 2.57), yaitu. Gen RNA ribosom juga telah hilang. Memang, menurut data hibridisasi DNA-RNA, jumlah rata-rata gen rRNA lebih rendah pada apa yang disebut pembawa fusi sentris seimbang dibandingkan pada populasi umum. Namun, hal ini tidak menyebabkan perbedaan fungsional, dan pembawa kromosom tersebut benar-benar sehat.

Pada Gambar. Gambar 2.58 menunjukkan kemungkinan kombinasi kromosom dalam sel germinal pembawa translokasi D/G dan G21/G21. Setelah pembuahan dengan sperma normal, ada enam pilihan berbeda yang mungkin dilakukan. Namun, dua yang pertama - monosomi D dan trisomi D - tidak pernah diamati.

2. Kromosom manusia 87

Beras. 2.58. A. Skema pembentukan sel germinal pada wanita pembawa translokasi seimbang D/21: satu kromosom D memperoleh lengan panjang kromosom 21 yang ditranslokasi. Akibatnya, hanya tersisa satu kromosom bebas 21. Karena kromosom bebas 21 ini dan dua kromosom D digabungkan secara acak, secara teoritis dapat terbentuk enam jenis gamet yang berbeda dan setelah pembuahan oleh sperma normal, masing-masing enam jenis zigot yang berbeda. Namun, tiga dari enam kemungkinan jenis tidak terdeteksi. Individu yang tersisa adalah normal, memiliki kariotipe seimbang, atau trisomik. B. Pembentukan sel germinal dengan translokasi 21/21 dan isokromosom 21. Ada dua kemungkinan: jika kromosom yang ditranslokasi memasuki sel germinal, zigot akan menjadi trisomik secara fungsional dan anak akan menderita sindrom Down; jika kromosom translokasi tidak masuk ke dalam sel germinal, maka zigot akan kehilangan kromosom 21 dan mati.

88 2. Kromosom manusia

telah dilaporkan, dan monosomi 21, setidaknya dalam sebagian besar kasus yang diketahui, dirinci. Masing-masing dari tiga opsi lainnya - trisomi 21, translokasi seimbang, dan set normal - diharapkan dengan probabilitas 1/3. Namun harapan ini tidak terbukti dalam praktiknya: bila ibu adalah pembawa penyakit, kemungkinannya adalah sekitar 15%, dan jika ayah adalah pembawa penyakit, maka kemungkinannya tidak melebihi 5%. Namun, risiko terjadinya translokasi seimbang, seperti yang diperkirakan, adalah ~50%.

Dengan translokasi 21/21 (seperti dalam kasus isokromosom 21/21), prognosisnya jauh lebih suram: anak akan menderita trisomik dengan sindrom Down, atau aneuploidi akan berakibat fatal. Untungnya, dengan menggunakan metode pewarnaan diferensial, sekarang dimungkinkan untuk membedakan translokasi 21/21 dari translokasi 21/22, di mana kemungkinan zigot aneuploid jauh lebih rendah - sama seperti dalam kasus translokasi D/G.

Pertukaran antarkromosom: translokasi timbal balik. Berbeda dengan fusi sentris, translokasi timbal balik tidak selalu berhubungan dengan hilangnya material. Fragmen kromosom disatukan kembali dalam kombinasi baru, tetapi dengan pelestarian nomor euploid pada zigot 46, dan bukan 45, seperti pada fusi sentris. Pada Gambar. Gambar 2.60 menunjukkan jenis sel anak yang diharapkan dalam kasus translokasi timbal balik. Paling sering, hanya trisomik parsial dan monosomik parsial yang terdeteksi. Kombinasi lain diyakini mematikan.

Kasus khas dijelaskan dalam karya tersebut. Pada Gambar. Gambar 2.61 menunjukkan dua saudara kandung yang mengalami keterbelakangan mental berusia 11 dan 9 tahun. Sifat-sifat yang selaras dan sumbang ditemukan pada fenotipnya (Tabel 2.7). Saat mempelajari kariotipe dengan metode biasa, pemanjangan lengan panjang salah satu kromosom C terungkap pada kedua anak (Gbr. 2.62); ibu dan nenek (dari pihak ibu) memiliki kromosom yang sama dan, sebagai tambahan, kromosom abnormal lainnya pada kelompok C (6-X-12), yang hampir tidak memiliki lengan pendek (Gbr. 2.63). Dengan menggunakan metode G, translokasi timbal balik antara kromosom 7 dan 10 terdeteksi pada ibu, kariotipe 46, XX, t (7; 10) (p22; p11). Hasil restrukturisasi ini adalah trisomi parsial Jur + kedua anak tersebut. Keunikan kasus ini tidak hanya terletak pada kesesuaian banyak tanda pada kedua anak yang cocok menjadi satu sindrom klinis, tetapi juga adanya sejumlah gejala sumbang, yang menunjukkan variabilitas kelainan fenotipik yang disebabkan oleh kromosom yang sama. penyimpangan.

Manifestasi fenotipik utama dari penyimpangan autosomal. Ciri yang paling mencolok dari fenotipe pada kelainan autosom adalah seringnya banyak tanda dan gejala yang tumpang tindih. Fitur utama:

A) Biasa saja

berat badan lahir rendah; keterlambatan perkembangan yang parah; keterbelakangan mental (biasanya parah); bertubuh pendek

B) Kepala dan wajah

mikrosefali; osifikasi tidak lengkap; mikrognatia; posisi mata yang tidak normal; "wajah dismorfik"

2. Kromosom manusia 89

90 2. Kromosom manusia

telinga rendah dan cacat

V) Anggota tubuh bagian atas dan bawah

pola dermatoglifi yang tidak normal

G) Organ dalam

cacat jantung bawaan dan/atau pembuluh darah besar; kelainan otak; kelainan sistem genitourinari.

Ciri-ciri berikut biasanya tidak dilaporkan sebagai karakteristik kelainan autosomal dan digambarkan sebagai pengecualian:

keterbelakangan mental tanpa cacat perkembangan

cacat perkembangan dengan perkembangan mental normal

cacat perkembangan yang terisolasi (tunggal).

Pada banyak, meskipun tidak semua, kelainan autosomal, selain malformasi umum ini, juga ditemukan kelainan yang kurang lebih spesifik. Penting untuk dicatat bahwa gejala umum dapat muncul dengan tingkat keparahan yang lebih besar atau lebih kecil. Sejumlah tanda yang penyebabnya adalah penyimpangan tertentu, biasanya merupakan kombinasi non-acak yang menjadi ciri penyimpangan tertentu tersebut. Cacat kromosom dapat dicurigai selama pemeriksaan klinis, namun diagnosis dibuat hanya berdasarkan analisis kromosom. Adanya gejala khas menunjukkan perlunya pengujian kromosom.

Banyak karakteristik dari sindrom yang sama sangat bervariasi antara pasien yang berbeda dengan kelainan yang sama. Jadi, dengan sindrom Down, misalnya, dalam beberapa kasus, keterbelakangan mental dapat diekspresikan pada tingkat yang ringan, sementara dalam banyak kasus, keterbelakangan mental yang parah diamati; selain itu, kelainan jantung banyak ditemukan pada pasien tersebut, dan atresia usus sangat jarang terjadi. Saudara kandung di Gambar. 2.61 dengan translokasi yang sama, selain beberapa ciri umum, juga ditemukan perbedaan fenotipik yang jelas. Dapat diasumsikan bahwa variabilitas ini sebagian bergantung pada fakta bahwa pada individu yang berbeda, kromosom abnormal yang sama menunjukkan pengaruhnya pada latar belakang genetik yang berbeda.

Fakta yang paling mengejutkan mengenai fenotipe kelainan kromosom adalah bahwa trisomi umumnya menunjukkan kelainan. Bagaimanapun, pembawa penyimpangan ini memiliki materi genetik yang lengkap, dan tidak ada satu gen pun yang hilang atau rusak! Menurut penelitian heterozigot untuk autosomal

2. Kromosom manusia 91

92 2. Kromosom manusia

penyakit resesif (bagian 4.2.2.8) mengetahui bahwa penurunan aktivitas enzim hingga setengahnya, biasanya, tidak mengganggu fungsinya. Dalam hal ini, sulit untuk memahami mengapa peningkatan 1,5 kali lipat dalam jumlah produk gen yang diamati pada trisomi menyebabkan perbedaan fenotipik yang begitu besar. Masalah-masalah ini akan dibahas lebih rinci pada Bagian. 4.7.4. Di sini kami hanya akan mengatakan bahwa gejala umum pada semua sindrom autosomal tidak bergantung pada kromosom mana yang terlibat dalam penataan ulang. Namun, dapat dicatat bahwa sistem organ yang paling sering terpengaruh adalah sistem organ yang dicirikan oleh jalur perkembangan embrio yang panjang dan kompleks, dan oleh karena itu, banyak gen berbeda diperlukan untuk memastikan pemeliharaan normal proses ini. Namun, penjelasan ini terlalu umum, dan selain itu, semua gen yang diperlukan ada.

Bagaimana menjelaskan kelainan yang disebabkan oleh kelainan kromosom? Jawabannya adalah bahwa sindrom-sindrom ini mungkin tidak disebabkan oleh adanya aktivitas berlebih atau cacat pada gen individu, namun terutama oleh disregulasi aktivitas gen selama perkembangan embrio. Oleh karena itu, analisis kelainan autosomal mungkin berguna untuk memahami mekanisme regulasi gen pada manusia. Dalam kasus masalah khusus seperti perkembangan karakteristik seksual, studi terhadap pasien dengan kelainan numerik dan struktural pada kromosom seks telah terbukti sangat bermanfaat. Namun, sebelum membahas penyimpangan jenis ini secara rinci, ada gunanya untuk membuat beberapa catatan mengenai segregasi dan seleksi prenatal dari translokasi tidak seimbang, dan juga mengenai kemungkinan tanda-tanda klinis dari translokasi “seimbang”. Selain kepentingan teoritis, pertanyaan-pertanyaan ini penting dari sudut pandang konseling genetik - untuk menilai risiko berulang.

Diagnosis klinis sindrom Down biasanya tidak menimbulkan kesulitan. Namun, kariotipe diperlukan untuk memastikan diagnosis dan memberikan dasar untuk konseling genetik. Meskipun perbedaan varian kariotipe spesifik yang menyebabkan sindrom Down biasanya memiliki pengaruh kecil terhadap fenotipe pasien, perbedaan tersebut signifikan dalam menentukan risiko kekambuhan.

Trisomi 21 pada sindrom Down. Sekitar 95% dari seluruh pasien sindrom Down menderita trisomi 21, yang disebabkan oleh nondisjungsi meiosis kromosom 21, seperti yang telah dibahas pada bab sebelumnya. Telah diketahui bahwa risiko memiliki anak dengan trisomi 21 meningkat seiring bertambahnya usia ibu, terutama setelah 30 tahun. Kesalahan meiosis yang menyebabkan trisomi biasanya terjadi selama meiosis ibu (sekitar 90% kasus), terutama pada pembelahan pertama, namun sekitar 10% kasus terjadi pada meiosis ayah, biasanya pada pembelahan kedua.

Translokasi Robertsonian pada sindrom Down. Sekitar 4% pasien dengan sindrom Down memiliki 46 kromosom, salah satunya adalah translokasi Robertsonian antara kromosom 21q dan lengan panjang salah satu kromosom akrosentrik lainnya (biasanya kromosom 14 atau 22). Kromosom yang ditranslokasi menggantikan salah satu kromosom akrosentrik normal, dan kariotipe pasien dengan translokasi Robertsonian antara kromosom 14 dan 21 adalah 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21.

Seperti kromosom juga dapat didefinisikan sebagai der(14;21), dalam praktiknya kedua nomenklatur tersebut digunakan. Faktanya, pasien dengan translokasi Robertsonian yang melibatkan kromosom 21 adalah trisomik untuk gen yang terletak di lengan panjang 21q.

Berbeda dengan trisomi standar 21, translokasi Down syndrome tidak menunjukkan hubungan dengan usia ibu, namun memiliki risiko kekambuhan yang relatif tinggi dalam keluarga jika salah satu orang tua, terutama ibu, merupakan pembawa translokasi. Oleh karena itu, kariotipe orang tua dan kemungkinan kerabat lainnya penting untuk konseling genetik yang akurat.

Operator Translokasi Robertsonian, termasuk kromosom 14 dan 21, hanya memiliki 45 kromosom; satu 14 dan satu 21 hilang dan digantikan oleh kromosom yang ditranslokasi. Secara teoritis, ada enam jenis gamet yang mungkin terjadi, namun tiga di antaranya tidak dapat menghasilkan keturunan yang dapat hidup. Ketiga jenis gamet tersebut adalah gamet yang dapat hidup, normal, seimbang dan tidak seimbang, memiliki translokasi dan kromosom normal 21. Jika dikombinasikan dengan gamet normal, hal ini dapat menghasilkan konsepsi anak dengan translokasi sindrom Down.

Secara teoritis, ketiga tipe ini gamet diproduksi dalam jumlah yang sama, sehingga risiko teoritis seorang anak dengan sindrom Down seharusnya 1 dari 3. Namun, penelitian populasi yang luas menunjukkan bahwa set kromosom yang tidak seimbang hanya muncul pada 10-15% keturunan ibu dan hanya pada beberapa persen. keturunan dari ayah yang membawa translokasi yang melibatkan kromosom 21.

Translokasi 21q21q dengan. Translokasi kromosom 21q21q merupakan kromosom yang terbentuk dari dua lengan panjang kromosom 21; terjadi pada beberapa persen pasien dengan sindrom Down. Mereka dianggap muncul sebagai isokromosom daripada translokasi Robertsonian. Sebagian besar kasus ini terjadi secara postzigot, sehingga risiko kekambuhannya rendah. Namun, sangat penting untuk memeriksa apakah orang tua adalah pembawa translokasi ini (mungkin mosaik), karena semua gamet pembawa kromosom tersebut juga harus mengandung kromosom 21q21q, dengan dosis ganda materi genetik dari kromosom 21, atau tidak memiliki kromosom 21 sama sekali.

Potensi keturunan oleh karena itu pasti menderita sindrom Down atau monosomi yang tidak dapat hidup. 21. Pembawa mosaik memiliki peningkatan risiko kekambuhan, sehingga diagnosis prenatal diperlukan pada semua kehamilan berikutnya.

Sindrom Mosaik Down. Sekitar 2% pasien dengan sindrom Down adalah mosaik, biasanya dengan populasi sel normal dan dengan trisomi 21. Fenotipnya mungkin lebih ringan dibandingkan trisomi 21 pada umumnya. Secara umum, terdapat variabilitas yang luas pada fenotip pasien mosaik, kemungkinan besar mencerminkan perbedaan. proporsi sel trisomik dalam embrio per embrio tahap awal perkembangan. Ada kemungkinan bahwa pasien dengan sindrom Down mosaik hanya mencerminkan kasus yang lebih parah secara klinis, karena kasus yang ringan cenderung tidak memiliki kariotipe.

Trisomi parsial 21 pada sindrom Down. Sangat jarang bahwa sindrom Down didiagnosis pada pasien yang memiliki trisomi hanya pada sebagian lengan panjang kromosom 21, dan bahkan lebih jarang lagi, pasien dengan sindrom Down tanpa kelainan kromosom yang terlihat secara sitogenetik dapat diidentifikasi. Kasus-kasus seperti ini cukup menarik karena dapat menunjukkan wilayah kromosom 21 mana yang kemungkinan besar bertanggung jawab atas komponen spesifik fenotip sindrom Down dan wilayah mana yang mungkin berlipat tiga tanpa menyebabkan manifestasi fenotipik.

Meskipun kromosom 21 hanya mengandung beberapa ratus gen, upaya untuk mencocokkan dosis tiga kali lipat gen spesifik dengan aspek spesifik fenotip sindrom Down sejauh ini masih memiliki keberhasilan yang terbatas. Yang paling menonjol adalah identifikasi area kritis untuk kelainan jantung yang diamati pada sekitar 40% pasien dengan sindrom Down. Pencarian gen spesifik yang penting untuk manifestasi fenotip sindrom Down, di antara gen yang terletak secara acak di sebelahnya pada kromosom 21, merupakan tugas utama penelitian modern, terutama pada tikus sebagai model.

Berpotensi menjanjikan arah- penelitian terhadap tikus yang direkayasa secara genetik dengan dosis tambahan gen dari kromosom 21 manusia (atau bahkan salinan lengkap kromosom 21). Tikus tersebut mungkin menunjukkan kelainan fenotipik dalam perilaku, fungsi otak, dan pembentukan jantung.

• Penyebab
• Gejala dan tanda
• Klasifikasi
• Keunikan
• Diagnostik
• Perlakuan
• Prakiraan
• Pencegahan

Trisomi 13 atau sindrom Patau adalah mutasi, patologi, penyakit gen di mana tambahan kromosom ketigabelas muncul di dalam sel. Hal ini setara dengan penyakit seperti sindrom Down atau sindrom Edwards. Namun, mereka jauh lebih jarang terjadi dan dimanifestasikan oleh serangkaian kelainan eksternal dan patologi internal. Dalam pengobatan, Anda dapat menemukan nama lain untuk penyakit ini: trisomi D, sindrom Patau-Smith. Ahli genetika hanya bisa menebak alasan mutasi ini.

Penyebab

Para ilmuwan masih mencoba mencari tahu mengapa kariotipe pasien sindrom Patau mengandung salinan tambahan kromosom ketigabelas. Penelitian memperhitungkan faktor eksternal dan internal. Tidak semua kasus bersifat tipikal dan memiliki pola umum, namun masih ada sejumlah keadaan, menurut ahli genetika, yang dapat memicu mutasi semacam ini. Penyebab utama sindrom Patau yang teridentifikasi hingga saat ini:

• kesalahan dalam pembentukan sperma dan sel telur yang terlibat dalam konsepsi anak, yaitu faktor yang sepenuhnya acak;
• usia ibu setelah 45 tahun;
• ekologi yang buruk, terutama kontaminasi radiasi;
• pernikahan antar kerabat;
• faktor keturunan merupakan penyebab yang jarang terjadi, karena materi genetik dibawa oleh orang sehat yang tidak memiliki tanda-tanda trisomi 13.

Karena itu, patologi dapat terjadi pada kumpulan kromosom anak. Mengetahui daftar alasannya, ibu baru sebaiknya menghindari faktor-faktor tersebut sebisa mungkin. Dan jika Anda termasuk dalam kelompok risiko, jalani semua tes yang diperlukan untuk mengidentifikasi penyakit tersebut. Gejala-gejala tersebut disebabkan oleh fakta bahwa sindrom Patau didasarkan pada adanya tambahan kromosom 13, yang tidak dimiliki orang biasa.

Melalui halaman sejarah. Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh Rasmus Bartholin (seorang ahli kimia dan dokter Denmark) pada tahun 1657. Dan baru pada tahun 1960 sifat kromosomnya diungkap oleh Klaus Patau (seorang ahli genetika Amerika kelahiran Jerman).

Gejala dan tanda

Ada tanda-tanda berbeda dari sindrom Patau yang tidak bisa disamakan dengan penyakit lainnya. Karena ini adalah mutasi genom, gejalanya terlihat jelas bahkan dalam penampilannya. Cacat bawaan seringkali menyebabkan kematian anak pada masa bayi. Karena ada kelainan eksternal, orang tua sering kali menelantarkan anak-anak tersebut. Gejala sindrom Patau apa yang biasanya didiagnosis?

Patologi kehamilan

Tanda-tanda USG yang jelas dari sindrom Patau:

• kelainan bentuk eksternal;
• perkembangan janin lambat;
• takikardia (dalam 70% kasus);
• polihidramnion (dalam 50% kasus) - tanda ini memungkinkan untuk mengidentifikasi sindrom Patau dengan USG, dengan mempertimbangkan diagnosis lain;
• megacystis (kandung kemih membesar);
• holoprosencephaly - tidak terbaginya otak menjadi dua belahan;
• Omphalocele - hernia umbilikalis embrionik.

Gejala eksternal

• Berat badan di bawah normal (kurang dari 2.500 g);
• mikrosefali sedang - berkurangnya ukuran tengkorak dan otak;
• dahi rendah, paling sering miring;
• celah mata yang sempit pada jarak yang dekat satu sama lain;
• microophthalmia - keterbelakangan mata;
• coloboma - tidak adanya selaput mata;
• batang hidung cekung;
• kekeruhan kornea;
• telinga yang cacat;
• pangkal hidung melebar;
• celah langit-langit atau atas;
• polidaktili - lebih banyak jari tangan dan kaki dibandingkan orang lain;
• menekuk tangan;
• leher pendek.

Gejala dalam

• Gangguan fungsi sistem saraf pusat;
• kelainan jantung (80%): kelainan septum (interventrikular dan interatrial), transposisi pembuluh darah;
• limpa aksesori;
• perubahan fibrokistik pada pankreas;
• hernia umbilikalis embrionik;
• ginjal membesar;
• lobulasi ginjal;
• adanya kista di lapisan kortikal ginjal;
• patologi organ genital: hipoplasia mereka, pada anak laki-laki kriptorkismus - testis tidak turun, pada anak perempuan - rahim bicornuate;
• keterbelakangan mental;
• tidak adanya dinding posterior uretra.

Tanda-tanda utama dan khas penyakit ini dideteksi dengan USG pada minggu ke-12 kehamilan, dan kemudian dikonfirmasi oleh berbagai studi diagnostik. Jika tidak dilakukan sebelum kelahiran, gambaran klinis sindrom Patau setelah kelahiran bayi cukup jelas menggambarkan diagnosis khusus ini. Namun untuk mengecualikan kesalahan, tes kariotipe dilakukan. Dalam genetika, beberapa jenis patologi dibedakan.

Dengan dunia dalam seutas benang. Sindrom Patau dideskripsikan secara khusus untuk pasien, yang banyak terdapat di Kepulauan Pasifik. Epidemi ini diduga disebabkan oleh kontaminasi radiasi akibat uji coba senjata nuklir di daerah tersebut.

Klasifikasi

Ada dua jenis sitogenetik sindrom Patau:

• trisomi sederhana;
• Translokasi Robertsonian.

Jenis penyakit sitogenetik lainnya lebih jarang didiagnosis:

• mosaikisme - adanya sel yang berbeda secara genetik dalam jaringan manusia;
• isokromosom;
• translokasi non-Robertsonian.

Gambaran klinis bentuk trisomik sederhana dan translokasi tidak berbeda. Semua sel anak memiliki kariotipe khas sindrom Patau - 47.XX 13+ atau 47.XY 13+.

Keajaiban genetika. Pembawa translokasi Robertsonian adalah orang normal dengan set kromosom normal. Namun, anak-anak mereka terlahir dengan sindrom Patau.

Keunikan

Sama seperti penyakit serupa lainnya, sindrom Patau adalah mutasi genetik yang belum diketahui secara pasti oleh para ilmuwan. Namun, patologi ini dibedakan dari sindrom yang sama oleh Down, Shereshevsky-Turner, Edwards, cat cry, dan Klinefelter dengan ciri-ciri berikut:

• menurut data terakhir, kejadian sindrom Patau adalah satu kasus per 10.000;
• ada hubungan yang tidak jelas antara indikator ini dan usia ibu, namun masih ada hubungan; hubungan ini tidak seketat saat kelahiran anak-anak dengan sindrom Down;
• rasio jenis kelamin saat lahir anak dengan sindrom Patau kurang lebih sama;
• bayi dilahirkan dengan hipoplasia prenatal (keterbelakangan jaringan dan organ), yang tidak disebabkan oleh prematuritas (rata-rata durasi kehamilan tersebut biasanya sekitar 38,5 minggu);
• kelainan bentuk eksternal dan internal tidak memungkinkan anak-anak tersebut menjalani kehidupan normal.

Terlepas dari kenyataan bahwa saat ini terdapat propaganda aktif yang menentang aborsi, dan sindrom Patau adalah penyakit yang sangat langka, jika terdeteksi pada tahap awal kehamilan, dokter pasti akan merekomendasikan penghentian daruratnya. Ini akan menyelamatkan orang tua dan bayi yang belum lahir dari banyak penderitaan.

Pada sebuah catatan. Dokter hanya dapat menyarankan penghentian kehamilan secara artifisial jika studi sitogenetik menunjukkan kariotipe sindrom Patau. Namun hanya orang tua yang bisa menentukan nasib anaknya di masa depan (apakah akan melahirkan atau tidak).

Diagnostik

Diagnosis sindrom Patau memainkan peran penting, karena memungkinkan seseorang untuk membedakan penyakit dari mutasi gen serupa (sindrom Meckel dan Mohr, Opitz trigonocephaly), yang dalam beberapa hal bertepatan dengan trisomi 13. Faktor penentunya adalah studi sitogenetik kromosom (tentang diagnosis patologi kromosom janin, Anda dapat membaca di sini). Hal ini diperlukan untuk prognosis kehidupan dan kesehatan anak-anak, dan memungkinkan penghentian kehamilan tepat waktu ketika diagnosis sudah pasti.

Tahap I

1. Pemeriksaan USG.
2. Penentuan penanda biokimia dan fisik beta-hCG (hormon korionik), PAPP-A (protein plasenta), dll.
3. Perhitungan peluang memiliki bayi dengan sindrom Patau.

Tahap II

Pada tahap ini dilakukan diagnosa terhadap ibu hamil yang berisiko berdasarkan hasil penelitian tahap I.

1. 8-12 minggu: biopsi vili korionik diambil;
2. 14-18 minggu: amniosentesis dilakukan - tusukan selaput ketuban untuk memeriksa cairan ketuban;
3. 20 minggu: kordosentesis - pemeriksaan darah tali pusat.

Dalam materi yang diperoleh selama kegiatan ini, ahli genetika mencari patologi menggunakan metode QF-PCR atau melalui kariotipe, pewarnaan kromosom secara berbeda. Jika diagnosis tidak dibuat selama kehamilan, kelainan kromosom diidentifikasi berdasarkan gambaran klinis. Untuk diagnosis yang akurat, diperlukan analisis genetik untuk menentukan kariotipe bayi baru lahir.

Program pendidikan untuk orang tua. Metode paling akurat untuk mendiagnosis sindrom Patau adalah QF-PCR, yang merupakan singkatan dari reaksi berantai polimerase fluoresen kuantitatif.

Perlakuan

Jika orang tua memutuskan untuk mempertahankan anak penderita sindrom Patau, mereka harus menjalani diagnosis dan pengobatan yang cermat hingga akhir hayat anak tersebut. Tetapi karena kelainan kromosom tidak mungkin diperbaiki, pekerjaan yang rumit hanya dilakukan oleh berbagai spesialis: dokter anak, ahli genetika, ahli saraf, ahli jantung, dokter mata, ahli trauma ortopedi, ahli THT, ahli gastroenterologi, ahli urologi, dll. Terdiri dari:

• banyak pemeriksaan yang bertujuan untuk mengidentifikasi cacat perkembangan: ini termasuk neurosonografi (pemindaian ultrasonografi sektoral otak bayi baru lahir melalui ubun-ubun), ultrasonografi organ peritoneum dan ginjal, ekokardiografi (pemeriksaan ultrasonografi patologi jantung), dll.;
• pemantauan terus-menerus terhadap kesehatan anak;
• intervensi bedah untuk memperbaiki cacat bawaan tertentu;
• perawatan anak yang cermat;
• terapi penguatan umum untuk fungsi normal organ dan sistem yang rusak: ini adalah kompleks multivitamin, memperkuat sistem kekebalan tubuh, suplemen makanan;
• mencegah komplikasi infeksi pada bayi;
• dukungan psikologis bagi keluarga.

Karena genetika adalah alasan utama lahirnya anak-anak dengan sindrom Patau, bahkan perkembangan kedokteran terkini tidak dapat melawannya. Oleh karena itu, pengobatan penyakit ini tidak memberikan perubahan mendasar pada kondisi pasien.

Untuk penghiburan. Beberapa anak dengan sindrom Patau mungkin hanya memiliki gejala yang terlihat seperti mulut dan hidung sumbing atau jari enam jari - semua patologi ini saat ini berhasil dihilangkan dengan operasi plastik.

Prakiraan

Karena kelainan bawaan yang parah, prognosis anak dengan sindrom Patau mengecewakan. Secara khusus:

• keguguran;
• risiko tinggi lahir mati;
• 95% bayi baru lahir meninggal sebelum satu tahun, pada minggu atau bulan pertama setelah lahir;
• 5% sisanya hidup beberapa tahun lagi;
• Di negara-negara maju, tren positif baru-baru ini terlihat: angka harapan hidup mereka meningkat; 15% - hingga 5 tahun, 2-3% - hingga 10 tahun.

Anak-anak dengan sindrom Patau yang bertahan hidup menderita kebodohan yang mendalam hingga kematiannya dan tetap cacat total. Jika penyebab kelahiran anak tersebut adalah faktor acak, kehamilan berikutnya dapat mengecualikan terulangnya kejadian tersebut. Jika ini semua tentang translokasi Robertsonian, kemungkinan besar bayi yang sehat tidak akan lahir dari pembawanya.

Jangan bersedih! Jika Anda telah menjadi orang tua dari bayi dengan sindrom Patau dan menemukan kekuatan untuk tidak menyerah, carilah berbagai forum di Internet tempat orang-orang seperti Anda membicarakan topik ini, berbagi tips bermanfaat dan melakukan yang terbaik untuk memperluas jangkauan. kehidupan bayi mereka.

Pencegahan

Karena definisi penyebab sindrom Patau yang tidak akurat, tidak ada metode khusus untuk pencegahannya. Benar, Anda bisa memberikan beberapa tips bermanfaat yang akan mengurangi risiko terkena penyakit ini:

• mengubah daerah tempat tinggal Anda jika lingkungannya tidak mendukung;
• menghindari kontaminasi radiasi dan kontak dengan bahan kimia berbahaya;
• tidak melahirkan anak dari saudara sedarah dekat;
• jika Anda memiliki penyakit keturunan semacam ini, sangat penting untuk menjalani konseling genetik medis, sebaiknya bahkan sebelum pembuahan, pada tahap perencanaan kehamilan;
• jangan melahirkan setelah 45 tahun.

Sindrom Patau adalah penyakit genetik yang parah, mutasi kromosom yang sangat mempersulit kehidupan seorang anak. Jika orang tua tidak memutuskan untuk mengakhiri kehamilan atau karena alasan tertentu diagnosis tidak ditegakkan tepat waktu dan bayinya lahir, orang tua mereka akan memiliki banyak tenaga dan waktu untuk setidaknya sedikit memperpanjang umur anak mereka yang cacat. . Ya, dia tidak akan pernah (bahkan setelah banyak operasi bedah dan plastik) menjadi seperti anak-anak lain, tapi bagi ibunya dia akan selalu menjadi yang terbaik dan paling diinginkan.

Sindrom Patau adalah penyakit genetik manusia. Anomali ini terjadi ketika kromosom ke-13 dalam set kromosom embrio berlipat tiga. Sindrom Patau menyebabkan berbagai penyakit pada sistem saraf, mata, dan jaringan otot serta memerlukan pengobatan jangka panjang dan menyeluruh.

Penyebab sindrom Patau

Menurut statistik, satu anak dengan penyakit genetik ini lahir dari sepuluh ribu anak sehat. Baik anak laki-laki maupun perempuan rentan terhadap penyakit mengerikan ini. Alasan utama berkembangnya anomali ini adalah trisomi pada kromosom ke-13. Artinya, dengan kariotipe normal, anak dengan sindrom ini memiliki kromosom ke-13 lainnya.

Mengapa terjadi kelebihan kromosom belum diketahui secara pasti. Yang diketahui adalah kegagalan genetik terjadi ketika gamet terbentuk. Kegagalan juga bisa terjadi pada saat pembentukan zigot. Pengaruh penyakit keturunan, usia ibu, dan gaya hidup ibu terhadap patologi ini belum diketahui.

Ada teori ilmiah yang menyatakan bahwa mutasi semacam itu menjadi hal biasa karena perkembangan energi nuklir dan kemerosotan umum kondisi ekologi planet ini. Belakangan ini, anak dengan kelainan kromosom mulai lebih sering dilahirkan.

Seorang anak dengan sindrom seperti itu merupakan suatu kebetulan mutlak bagi orang tua. Seorang anak yang sakit mungkin muncul dalam keluarga yang semua anggotanya memiliki tingkat kesehatan yang ideal.

Gejala sindrom Patau

Seringkali, janin dengan mutasi seperti itu tidak dapat bertahan hidup di dalam rahim. Gelombang kedua kematian anak-anak tersebut terjadi pada usia satu minggu. Gejala sindrom Patau dapat dibagi menjadi tanda-tanda eksternal patologi organ dalam. Banyak pelanggaran yang ternyata saling berkaitan satu sama lain.

Untuk pengobatan dan pencegahan penyakit yang disebabkan oleh jamur

(termasuk jamur kuku), pembaca kami berhasil menggunakan agen antijamur - obat yang efektif untuk jamur kaki, bau tidak sedap dan gatal-gatal.

Minyak esensial

Mint akan memberikan kesejukan dan menghilangkan bau tak sedap setelah seharian bekerja keras. Dan:

Singkirkan jamur..."

Penyakit genetik ini menyebabkan sejumlah cacat parah yang membuat janin tidak dapat hidup.

Tanda-tanda eksternal sindrom Patau

• Ringan

Berat badan pasien dengan sindrom ini jauh lebih sedikit dari biasanya. Berat maksimum anak tersebut adalah 2,5 kg.

• Mata kecil, fisura palpebra terbelakang

Seringkali pasien mempunyai masalah penglihatan; dalam kasus yang parah, mata mungkin tidak berkembang sama sekali.

• Persalinan disertai asfiksia
• Perjalanan kehamilan yang salah

Separuh dari wanita yang anaknya menderita kelainan kromosom mengalami polihidramnion. Polihidramnion terlihat jelas pada USG dan pasti tidak akan tersembunyi dari pandangan dokter spesialis. Selain itu, wanita tersebut melahirkan secara prematur.

• Bentuk tengkorak tidak normal

Pada pandangan pertama pada bayi, fakta perkembangan tengkorak yang tidak tepat menjadi jelas. Pada pasien berkurang, yang dalam pengobatan resmi disebut mikrosefali. Sayangnya, kerusakan pada tulang tengkorak tidak dapat diubah, karena patologi dimulai pada tahap awal pembentukan. Bentuk hidung dan telinga terdistorsi. Jarak antar matanya besar, pangkal hidungnya cekung. Telinga pasien dipasang rendah.

• Langit-langit mulut sumbing, bibir sumbing

Cacat kosmetik ini merupakan konsekuensi tak terelakkan dari deformasi tulang tengkorak. Karena adanya celah, proses pemberian makan menjadi sangat rumit.

• Struktur tangan salah

Jari-jari pasien selalu tegang dan terkepal. Pasien meletakkan ibu jarinya di atas ibu jari lainnya. Cacat tangan juga dipengaruhi oleh deformasi tulang belakang leher, yang seringkali pendek secara tidak normal. Dalam dunia kedokteran, ada kasus dimana anak dengan kelainan kromosom memiliki jari ekstra.

Patologi organ dalam

Kelainan kromosom tidak hanya terbatas pada masalah penampilan saja. Patologi organ dalam yang luas menciptakan masalah yang jauh lebih buruk daripada penampilan yang menjijikkan.

Masalah jantung

Seringkali, anak-anak dengan kelainan genetik terlahir dengan kelainan jantung. Lingkaran kecil dan besar peredaran darah pada anak-anak tersebut sama sekali tidak berhubungan satu sama lain. Ada kemungkinan risiko cacat septum jantung. 80% anak dilahirkan dengan kelainan seperti itu.

Tingkat hormonal terganggu

Pankreas dan kelenjar pituitari mungkin tidak berfungsi dengan baik, atau bahkan tidak berfungsi sama sekali. Ada kemungkinan besar pembentukan kistik di pankreas dan perkembangan hernia umbilikalis.

Kelainan pada sistem reproduksi

Sistem reproduksi anak yang sakit berkembang tidak normal, kemampuan reproduksi hilang dan tidak dapat dipulihkan. Anak perempuan mungkin menderita duplikasi vagina dan klitoris yang terlalu berkembang.

Selain itu, pasien dengan sindrom Patau juga berisiko terkena leukemia. Dengan penyakit serius ini, sel darah putih yang menyusun darah mulai berkembang biak secara tidak terkendali.

Gangguan perkembangan mental

Anak-anak dengan sindrom Patau mengalami cacat mental. Hal ini antara lain disebabkan oleh kelainan bentuk tulang tengkorak dan mikrosefali. Sistem saraf anak seperti itu berkembang secara tidak benar pada tahap awal pembentukannya, yang membawa akibat yang fatal.

Perkembangan mental terhambat karena bagian otak tidak dapat bekerja secara normal. Pelanggaran terjadi baik pada perkembangan mental maupun psikis anak. 95% anak yang sakit tidak dapat bertahan hidup pada tahun pertama kehidupannya. Hanya sedikit anak di seluruh dunia yang mengidap penyakit ini hingga mereka berusia 10 tahun.

Prognosis untuk pasien

Dokter tidak memberikan prognosis yang baik pada anak yang sakit. Kelainan genetik mempengaruhi fungsi organ dalam. Seluruh sistem tubuh pada anak-anak tersebut mengalami gangguan serius. Banyaknya kelainan dan cacat bawaan membuat anak tidak mempunyai peluang. Sederhananya, anak-anak seperti itu seringkali tidak dapat bertahan hidup dan meninggal segera setelah lahir.

Satu tahun adalah usia yang cukup langka bagi anak-anak yang hidup dengan sindrom ini. Perlu dicatat bahwa di negara-negara di mana pengobatan modern dikembangkan, anak-anak dengan sindrom Patau hidup hingga 10 tahun.

Tidak boleh diabaikan bahwa seorang anak dengan kelainan seperti itu tidak akan pernah mandiri dan dewasa. Dia membutuhkan perwalian dan kendali seumur hidup atas tindakan apa pun, bahkan tindakan terkecil sekalipun. Keterbelakangan mental yang parah menghalangi anak-anak ini untuk beradaptasi dengan masyarakat dan melakukan kontak normal dengan orang lain. Tentu saja kepedulian dan perhatian orang-orang tersayang akan membuahkan hasil, dan beberapa gejalanya akan benar-benar mereda. Tapi ini adalah biji-bijian yang diambil dari penyakit, dan tidak akan pernah membuat anak menjadi normal.

Pengobatan sindrom Patau

Sayangnya, penyakit genetik dan kromosom tidak dapat diobati. Kami hanya dapat berbicara tentang mitigasi gejala pasien dan peningkatan kualitas hidupnya. Masalah organ individu diselesaikan oleh dokter spesialis, terapi kompleks akan meningkatkan kehidupan anak tersebut. Namun saat ini, inilah semua kemajuan yang telah dicapai oleh dunia kedokteran sehubungan dengan penyakit ini.

Diagnosis di dalam rahim

Kelainan kromosom dapat didiagnosis sejak dalam kandungan dan, bahkan sebelum kelahiran, kemungkinan risiko dan konsekuensinya dapat dibandingkan baik bagi orang tua maupun anak. Secara umum metode deteksi patologi selama kehamilan dapat dibagi menjadi invasif dan non-invasif.

Metode invasif

Dengan menggunakan metode ini, patologi perkembangan dapat ditentukan dari minggu ke 8 kehamilan hingga minggu ke 12. Metode ini disebut biopsi vili korionik. Prosedur ini melibatkan pengambilan salah satu lapisan selaput janin untuk dianalisis. Bahan penelitian ini relatif sedikit, sehingga biopsi vili korionik tidak berdampak buruk pada perkembangan janin selanjutnya. Materi genetik diambil oleh dokter menggunakan jarum yang menembus selaput janin.

Diagnosis dengan metode ini dimungkinkan pada usia kehamilan 14 hingga 18 minggu. Berbeda dengan cara pertama, yang diambil bukan bahan tisunya, melainkan sampel cairannya. Jarum khusus dimasukkan ke dalam peritoneum dan cairan ketuban diambil untuk dianalisis. Penting untuk menjaga keakuratan selama amniosentesis, sehingga seluruh prosedur dilakukan di bawah panduan USG.

Darah diambil dari tali pusat untuk dianalisis. Mungkin ini adalah metode invasif yang paling sulit, karena salah tindakan dokter dapat berakibat bencana bagi ibu dan anak.

Metode non-invasif

Metode non-invasif tidak melukai bayi dengan cara apapun. Mereka tidak memerlukan materi genetik dari janin, melainkan hanya mengambil darah ibu. Darah ini mengandung fragmen struktur genetik janin.

Fragmen-fragmen ini dilepaskan dan berkembang biak. Selanjutnya, para ilmuwan menilai risiko patologi.

Jika anak sudah lahir, maka pemeriksaan visual saja tidak cukup. Ada penyakit genetik yang persis mengulangi gejala yang dijelaskan. Untuk membuktikan atau menyangkal sindrom Patau secara andal, tes DNA diperlukan. Hanya tes kromosom yang akan menunjukkan apakah anak tersebut memiliki tambahan kromosom ke-13.

Selain itu, studi materi genetik akan memberi tahu orang tua apakah anaknya mengalami kelainan keturunan atau mutasi terjadi secara spontan di dalam rahim. Seringkali, mutasi seperti itu terjadi secara spontan dan penyebabnya masih belum jelas. Jika patologinya bersifat keturunan, maka ada risiko tinggi terulangnya penyakit tersebut pada anak-anak lain dari ibu yang sama. Untuk menilai risiko dan mencegah mutasi tersebut, orang tua perlu menjalani studi genetik secara mendetail.

Akurasi Pengujian Genetik

Jika pemeriksaan visual bahkan pemeriksaan USG dapat memberikan gambaran ambigu yang dapat diperdebatkan, maka pengujian genetik menunjukkan hasil dengan probabilitas 100%.

Untuk menilai kemungkinan terjadinya sindrom Patau pada anak, perlu dilakukan pemeriksaan genetik pada saat perencanaan kehamilan. Pengobatan modern juga memungkinkan untuk mencegah kemungkinan terjadinya patologi pada tahap awal kehamilan.

Beranda > Penyakit > Sindrom Patau: foto, deskripsi tanda dan gejala utama