Miopatia Duchenne. Distrofia musculară Duchenne-Becker (mdb) Simptomele distrofiei Becker

Distrofia musculară Duchenne (miopatia) este considerată o boală ereditară extrem de severă, cu evoluție progresivă, care se caracterizează prin lezarea musculară primară. Această boală este cunoscută încă de la jumătatea secolului trecut, când neurologul Guillaume Duchenne a efectuat o analiză cuprinzătoare a patologiei musculare și a prezentat-o ​​comunității științifice. Există mai multe variante ale cursului bolii, care sunt separate în forme nosologice separate.

Miopatia Duchenne apare la 1 din 4.000 de nou-născuți. Dintre toate distrofiile musculare clasificate, această formă este considerată cea mai comună.

Cauze

Boala este asociată cu o mutație a genei DMD, care este responsabilă pentru producerea proteinei distrofină. Această genă este localizată pe cromozomul X. Funcția principală a proteinei distrofină este de a oferi stabilitate structurală unui complex specific de glicoproteine ​​care se află pe membrana bazală a celulei musculare. De regulă, bărbații suferă de miopatie Duchenne. În același timp, femeile pot fi purtătoare ale bolii.

Tabloul clinic

Miopatia Duchenne începe să apară la băieți înainte de vârsta de 5 ani. Copilul se obosește ușor. Cade des, îi este destul de greu să urce chiar și scările. Ce simptome clinice vor fi caracteristice:

• Slăbiciune progresivă la nivelul picioarelor.
• Mers „de rață”. Când merge, încearcă să se sprijine pe partea din față a piciorului.
• În timp, slăbiciunea mușchilor trece la membrele superioare, gât, trunchi.
• Se dezvăluie pseudohipertrofia. Muschii gambei si deltoizii sunt mariti in dimensiune datorita tesutului adipos si conjunctiv.
• Rezistenta scazuta.
• Contracturi (limitarea mobilității) la nivelul articulațiilor brațelor și picioarelor.
• Dificultate de a sta în picioare fără asistență.
• Cu mare greutate se ridică din pat.
• La 8-10 ani, ei nu mai pot merge independent.
• Curbură pronunțată a coloanei vertebrale.
• Distrofia musculară progresivă duce la dezvoltarea paraliziei.
• Începând cu vârsta de 12 ani, aproape toți pacienții nu se pot lipsi de un scaun cu rotile.

Leziunile miocardice sunt observate destul de devreme. Copiii se plâng de dificultăți de respirație și de apariția durerii în inimă. De obicei, moartea este asociată cu probleme severe ale sistemului respirator și ale inimii. Speranța medie de viață a pacienților variază de la 20 la 30 de ani. Există cazuri izolate când persoanele cu distrofie musculară au trăit până la 40 de ani.

La majoritatea pacienților, anomalii mentale grave nu sunt găsite, dar totul depinde de caracteristicile individuale și de predispoziția ereditară.

Diagnosticare

Tabloul clinic caracteristic oferă motive puternice pentru a suspecta distrofie musculară. Diagnosticul de laborator și instrumental al bolii constă în următoarele metode:

1. test ADN.
2. Electromiografie.
3. Biopsia fibrelor musculare.
4. diagnosticul prenatal.

Datorită celei mai noi tehnologii, este posibil să se efectueze teste genetice care pot detecta mutații. În marea majoritate a cazurilor, analiza genetică moleculară confirmă rezultatele altor metode de diagnosticare. Electromiografia face posibilă evaluarea stării mușchilor scheletici și concluzia că slăbiciunea se datorează leziunii fibrelor musculare și nu conducerii nervoase afectate.

Dacă testele genetice nu dezvăluie mutații, atunci acestea pot recurge la o biopsie a fibrelor musculare. În timpul acestei manipulări, se prelevează o probă foarte mică de țesut și se efectuează un examen histologic. Dacă proteina distrofină nu este detectată în țesutul muscular, se poate argumenta cu o probabilitate destul de mare ca pacientul să aibă distrofie musculară Duchenne. Trebuie remarcat faptul că testele ADN moderne au devenit mai precise, iar biopsia fibrelor musculare este folosită din ce în ce mai puțin.

În cazul în care mama și tatăl sunt purtători ai genei mutaționale, riscul de a avea un copil cu această patologie ereditară este foarte mare. Există un defect ereditar la făt - acesta poate fi determinat folosind metode de diagnostic prenatal:

• Se efectuează o biopsie corială la 11-14 săptămâni.
• Amniocenteza este acceptabilă după 15 săptămâni.
• Este posibil să se ia sânge de la făt la 18 săptămâni.

Atunci când alegeți una sau alta metodă de diagnostic prenatal, trebuie să vă ghidați după recomandările unui genetician. Efectuarea unor studii speciale în primele etape ale gestației vă permite să întrerupeți sarcina în timp util dacă este detectată o patologie ereditară. Cu toate acestea, utilizarea acestor metode de diagnostic crește riscul de avort spontan în viitor.

Principalul simptom clinic al miopatiei Duchenne este slăbiciunea progresivă a mușchilor datorată modificărilor atrofice ale mușchilor.

Tratament

Din păcate, până în prezent, nu există un tratament eficient care să ajute la salvarea pacientului de miopatia ereditară Duchenne, precum și de. Având în vedere rezultatele studiilor clinice recente, se pun mari speranțe în utilizarea celulelor stem, care vor trebui să înlocuiască fibrele musculare patologice. Cu toate acestea, acum tratamentul este simptomatic, iar sarcina sa principală este de a încerca să îmbunătățească calitatea vieții pacientului. Ce metode de tratament sunt folosite:

1. Terapia simptomatică medicală.
2. Sprijin pentru funcția respiratorie.
3. Utilizarea diferitelor mijloace ortopedice (centri de fixare etc.).
4. Proceduri de fizioterapie.
5. Masaj.
6. Fizioterapie.

În ciuda tuturor eforturilor medicinei moderne, Duchenne rămâne o boală incurabilă.

Terapie simptomatică

Când se utilizează tratament medicamentos, există o tendință pozitivă în cursul distrofiei musculare Duchenne ereditare.

destul de des utilizate (Prednisolone, Deflazacort), care ajută la încetinirea procesului patologic în fibrele musculare. Cursul terapeutic al medicamentelor steroizi mărește forța musculară și reduce severitatea unor simptome clinice. Cu toate acestea, efectul utilizării lor durează puțin și riscul de reacții adverse este mare.

În plus, au fost efectuate studii clinice privind utilizarea medicamentelor din grupul de agonişti beta-2. La pacienții cu miopatie Duchenne, aceștia au crescut forța musculară, dar nu au încetinit progresia bolii. Controlul dinamic a fost efectuat pe parcursul anului. Prin urmare, este dificil să vorbim despre efectul pe termen lung al utilizării acestui grup de medicamente pentru tratamentul patologiei ereditare.

Suport respirator

Progresia bolii duce inevitabil la probleme grave de respirație, precum și cu. Necesitatea ventilației pulmonare artificiale este determinată de nivelul de saturație în oxigen din sânge. Există acum o gamă largă de diferite dispozitive portabile care vă permit să faceți acest lucru acasă. De regulă, ventilația artificială a plămânilor este deja necesară în adolescență. Există însă cazuri când, chiar și la vârsta de 20 de ani, pacienții nu au nevoie de sprijin pentru funcția respiratorie.

Dacă masca de respirație nu asigură o saturație suficientă în oxigen a sângelui, se poate efectua:

• Intubație (introducerea unui tub special în trahee prin nas sau gură).
• Operație de traheostomie (inserarea unui tub printr-o incizie în trahee pe suprafața anterioară a gâtului).

Durata utilizării ventilației artificiale a plămânilor depinde de funcționarea sistemului respirator. Dacă capacitatea vitală a plămânilor scade sub 30% din valorile normale, astfel de dispozitive trebuie utilizate în mod constant. Tipurile moderne de ventilatoare de transport sunt destul de compacte și ușor de utilizat.

Nivelul creatin fosfokinazei din sânge poate fi utilizat pentru a evalua gradul de dezvoltare și progresia distrofiei musculare Duchenne.

Tratament cu celule stem

Astăzi, cercetările clinice sunt în desfășurare pentru a dezvolta un tratament eficient pentru miopatia ereditară. Unul dintre domeniile promițătoare este utilizarea celulelor stem. Oamenii de știință cred că aceste celule, în anumite condiții, vor putea înlocui fibrele musculare deteriorate.

În plus, terapia genică nu este mai puțin promițătoare. De exemplu, de un interes considerabil pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne ereditare este activarea genei responsabile de producerea utrofinei. După cum sa dovedit, această proteină, de fapt, este considerată un analog al distrofinei. Prin activarea producției de utrofină, va fi posibilă compensarea parțială a lipsei de distrofină din fibrele musculare.

Fizioterapie

Fiecărui pacient cu miopatie Duchenne i se prezintă exerciții de kinetoterapie, al căror scop este prevenirea și încetinirea dezvoltării contracturilor (limitarea mobilității în articulații), precum și îmbunătățirea tonusului și forței musculare. Este necesar să începeți să faceți terapia cu exerciții cât mai devreme posibil, imediat după ce apar primele semne de patologie. Nivelul de activitate fizică și un set de exerciții sunt determinate individual, ținând cont de severitatea bolii și de starea generală a pacientului.

Există centre separate de reabilitare în care lucrează intenționat cu persoane care au acest tip de deficiență. În medie, au loc 3-4 cursuri de terapie cu exerciții pe an. În intervalele dintre cursurile de fizioterapie planificate, se recomandă terapia fizică independentă la domiciliu. Majoritatea părinților, după un briefing preliminar cu un specialist, sunt destul de capabili să facă față acestei sarcini.

Dacă starea pacientului permite și există o oportunitate, puteți vizita piscina. Înotul și exercițiile în apă au un efect foarte benefic asupra corpului unui copil care suferă de o boală atât de gravă. Mulți experți consideră că, în absența contraindicațiilor, înotul în piscină ar trebui recomandat fiecărui pacient cu distrofie musculară ereditară.

Lipsa activității fizice moderate contribuie la progresia miopatiei Duchenne.

Masaj

În tratamentul distrofiei musculare sunt implicate tehnici speciale de masaj. Pentru a obține o îmbunătățire a tonusului muscular este sarcina principală a terapeutului de masaj. Se recomandă efectuarea sistematică și regulată a cursurilor terapeutice. În cele mai multe cazuri, medicii încearcă să predea rudelor tehnici standard, astfel încât, în paralel, să poată efectua independent masaj acasă. Un efect pozitiv este observat la pacienții al căror tratament a inclus o combinație de terapie cu exerciții fizice, fizioterapie și sesiuni de masaj.

Fizioterapie

Tratamentul simptomatic cuprinzător al miopatiei Duchenne include aproape întotdeauna fizioterapie. Ce efect se poate aștepta de la utilizarea acestor metode terapeutice:

1. Activarea proceselor metabolice și îmbunătățirea trofismului în țesutul muscular.
2. Suprimarea modificărilor distrofice ale mușchilor.
3. Normalizarea circulației periferice și a microcirculației.
4. Îmbunătățirea conducerii neuromusculare.

Pentru pacienții cu distrofie musculară, pot fi prescrise următoarele terapii fizice:

• Electroforeză.
• Terapia cu laser.
• Hidromasaj.
• Balneoterapie.
• iradiere în infraroșu.
• Ultrafonoforeza.

Prognoza

Cu miopatia Duchenne, procesul patologic se extinde la toate tipurile de mușchi: mușchi scheletici, miocard, mușchi netezi bronșici etc. De regulă, speranța medie de viață nu depășește 30 de ani. În cazuri rare, pacienții cu distrofie musculară ereditară pot trăi până la 40 de ani. Organizarea corectă a îngrijirii pacientului și utilizarea tuturor mijloacelor moderne care pot atenua starea acestuia vă permite să creșteți speranța de viață.

Principala metodă de prevenire a bolii este diagnosticul prenatal. Prin identificarea unei patologii ereditare grave în stadiile incipiente ale gestației, puteți întrerupe sarcina în timp util.

) este una dintre cele mai frecvente boli neuromusculare. Cauzat de mutații ale genei distrofinei. Distrofina se găsește în cantități mari în regiunea sarcolemei, menținând integritatea membranei celulare musculare. Modificările structurale ale sarcolemei duc la degenerarea componentelor citoplasmatice, creșterea pătrunderii ionilor de potasiu în fibre, ceea ce provoacă moartea miofibrilelor.

Se moștenește în mod recesiv legat de cromozomul X.

Două boli separate clinic - distrofia musculară Duchenne și distrofia musculară Becker - sunt genetic o singură formă de distrofie musculară Duchenne/Becker

Distrofia musculară Duchenne apare cu o frecvență de 3 la 10.000 de băieți nou-născuți. Boala se manifestă de obicei la vârsta de 3-5 ani cu slăbiciune musculară progresivă. Băieții cad adesea, rămân în urmă cu semenii lor în jocuri, aleargă și sar cu dificultate. Până la vârsta de 5 ani, slăbiciunea musculară este detectată la examinare. Din poziție șezând pe podea, pacientul se ridică, sprijinindu-se mai întâi pe proprii genunchi, apoi pe șolduri (simptom de scări). De regulă, picioarele inferioare sunt îngroșate, iar adevărata hipertrofie a mușchilor gambei la debutul bolii este în cele din urmă înlocuită cu pseudohipertrofie - mușchiul este înlocuit cu țesut adipos și conjunctiv. Se observă adesea pseudohipertrofia mușchilor deltoid, fesieri, abdominali și limbii. Până la vârsta de 6 ani se formează contracturi ale tendoanelor lui Ahile și ale tracturilor iliaco-tibiale, mersul este schimbat vizibil - în vârful picioarelor, cu hiperextensie la nivelul coloanei lombare (mers „de rață”). Procesul de atrofie musculară capătă treptat o direcție ascendentă: mușchii coapsei - brâul pelvin - brâul umăr - brațe. Copiii dezvoltă lordoză lombară, omoplați pterigoidieni. Slăbiciunea musculară crește, mușchii proximali ai picioarelor (în special) și brațelor, flexorii gâtului suferă în principal. Mai târziu, de obicei după câțiva ani, se dezvoltă imobilitatea, contracturile articulare (datorită unei poziții predominant șezând) și mișcările articulațiilor șoldului, genunchiului, cotului și încheieturii mâinii sunt limitate. Contracturile devin ireversibile, scolioza apare adesea și progresează, provocând durere. Acest lucru deformează pieptul și înrăutățește funcția pulmonară, care suferă deja de slăbiciune musculară. La vârsta de 16-18 ani, se dezvoltă adesea pneumonie severă, adesea cu un rezultat fatal. Alte cauze de deces sunt aspirația alimentelor și dilatarea acută a stomacului. Procesul atrofic se dezvoltă și în inimă (cardiomiopatie). Insuficiența cardiacă acută este cauza morții. Motilitatea tractului gastrointestinal este perturbată. În ultima etapă, atrofia musculară captează mușchii feței, faringelui și mușchii respiratori. Pacienții mor în a 2-a sau a 3-a decadă.

Miodistrofia lui Becker este o formă benignă. Frecvența la băieții nou-născuți este de 3:100.000 (de 10 ori mai mică decât Duchenne). Debutul bolii nu este mai devreme de 10-15 ani, cursul este ușor, pacienții rămân capabili să lucreze la vârsta de 20-30 de ani. Deteriorarea inteligenței și cardiomiopatia nu sunt observate.

Deși aproape toți pacienții au afectare cardiacă, aceasta este rareori cauza morții. Insuficiența cardiacă apare numai cu boli concomitente severe, cum ar fi pneumonia.

Distrofia musculară Duchenne este o boală severă legată de X pentru care încă nu există un tratament eficient. Într-una din ultimele camere Ştiinţă Au fost publicate trei lucrări despre testarea cu succes a tehnologiei CRISPR/Cas9 pe modele de șoarece pentru tratamentul acestei boli. Poate că această abordare are șansa să ajungă la clinici?

Distrofina este situată pe suprafața intracelulară a sarcolemei de-a lungul întregii lungimi a fibrelor musculare și face parte din complexul de glicoproteine ​​asociate distrofinei (DAGC, DGC). Se leagă la un capăt de actina F a citoscheletului și la celălalt capăt de β-distroglican, care stabilizează fibrele în timpul contracției. Gena distrofinei este una dintre cele mai lungi la om.

Figura 1 Mutațiile în distrofină sunt cauza distrofiei musculare Duchenne. dar - Distrofina se leagă de filamentele de actină (parte a citoscheletului) prin domeniile N-ABD și ABD2) și de DAHA prin domeniile CR și CT. b - Structura cristalină a distrofinei N-ABD. Sunt prezentate situsurile de legare a actinei galben, patru mutații care cauzează boli bine studiate sunt roșu.

Ei încă nu știu cum să vindece distrofia musculară Duchenne, iar terapia de astăzi are ca scop încetinirea progresiei bolii și tratarea complicațiilor. „Standardul de aur” sunt corticosteroizii, care sunt propuși ca tratament de zeci de ani. Cu toate acestea, utilizarea lor provoacă multe efecte secundare.

Nu este surprinzător că multe grupuri de geneticieni și oameni de știință molecular dezvoltă tratamente pre și postnatale pentru distrofia musculară Duchenne. Boala este studiată în principal la diferite tulpini de șoareci. Într-una din ultimele camere Ştiinţă a publicat simultan trei lucrări independente despre tratamentul distrofiei musculare Duchenne. Echipele de cercetare au fost conduse de Eric Olson ( Eric Olson) de la Universitatea din Texas, Amy Wadgers ( Amy Wagers) de la Universitatea Harvard și Charles Gersbach ( Charles Gersbach) de la Universitatea Duke. Toate grupurile au folosit sărirea exonilor pentru a restabili funcția musculară, în care unul sau mai mulți exoni sunt îndepărtați din ARNm (Fig. 2). În acest caz, proteina se dovedește a fi mai scurtă, dar își poate îndeplini în continuare funcțiile de susținere și ancorare în fibra musculară, iar „împrejurarea nefericită” - un codon de oprire suplimentar - se dovedește, de asemenea, a fi „lipsă”.

Figura 2. Sărirea exonilor în gena distrofinei în Duchenne. dar - La pacienţii cu DMD în genă DMD există mutații care perturbă cadrul de citire în timpul sintezei proteinelor. De exemplu, ștergerea exonului 50 are ca rezultat un ARNm „în afara cadrului”, având ca rezultat sinteza distrofinei nefuncționale sau instabile trunchiate. (stânga). Într-o abordare terapeutică, oligonucleotida antisens „maschează” exonul 51 și este „sărită” prin îmbinare, cadrul de citire este restaurat. Rezultatul este o distrofină mai scurtă, dar parțial funcțională (pe dreapta). În lucrări noi, exonii „extra” sunt pur și simplu tăiați din genom folosind CRISPR/Cas9. b - Sarirea multi-exonilor in terapia DMD. Dacă exonii 45-55 sunt omisi, ale căror mutații apar la aproximativ 63% dintre pacienți, distrofina scurtă rezultată va duce la transformarea fenotipului DMD standard într-un fenotip BMD asimptomatic sau mai ușor.

Strategia de ștergere a exonului are chiar avantaje față de recrearea întregii lungimi a genei: este mai ușor de dezvoltat decât de restaurat delețiile individuale ale fiecărui pacient.

Pentru a tăia secvențele de nucleotide „în plus”, cercetătorii au folosit tehnologia de editare a genomului CRISPR (repetări palindromice scurte interspațiate în cluster) / Cas9 (proteina asociată CRISPR 9), care, apropo, tocmai a fost permisă să fie utilizată în experimente pe embrioni de către un institut din Londra.

Puteți citi mai multe despre această tehnică, împrumutată de la bacterii, în articolele: Sisteme CRISPR: imunizarea procariotelor», « Reacția mutagenă în lanț: editarea genomului în pragul fanteziei" Și " Nu ar trebui să facem o leagănă la... schimbarea genomului?» .

Laboratoare concurente: cine va fi primul care va transforma tehnologia în terapie umană?

Oamenii de știință din trei laboratoare au aplicat cu succes tehnologia de ignorare a exonilor in vivo pe un obiect standard - șoarecii - și au arătat că metoda lor ajută la restabilirea cadrului de citire și la restabilirea parțială a sintezei distrofinei. Deoarece chiar și nivelul său scăzut (3-15% din normal) aduce beneficii terapeutice, rezultatele muncii pot fi numite reușite.

Nu este prima dată când grupul lui Eric Olson folosește metoda CRISPR/Cas9 în munca lor privind distrofia musculară Duchenne. În 2014, oamenii de știință au corectat o mutație în linia germinativă a șoarecilor și au prevenit dezvoltarea bolii. Cu toate acestea, deoarece editarea genomului prenatal pe embrioni umani este (încă?) interzisă, cercetătorii au fost nevoiți să găsească o modalitate de a aplica tehnologia postnatal.

În ultima lor lucrare, virusul adeno-asociat-9 (AAV9) a fost folosit pentru a furniza componentele necesare pentru editare în țesut. Cercetătorii au testat mai multe modalități de introducere a AAV9 în zile diferite după nașterea șoarecilor. În toate cazurile, expresia genei distrofinei în mușchii cardiaci și scheletici a fost restabilită, dar într-o măsură diferită. În plus, producția de proteine ​​a crescut de la 3 la 12 săptămâni după injectare, iar funcția mușchilor scheletici s-a îmbunătățit la 4 săptămâni după injectare. „Acum, provocarea cercetătorilor de la Wellstone este să transfere rezultatele de la modelul de șoarece la pacienții cu miodistrofie.”, spune Pradeep Mammen, co-director al Wellstone.

Grupul lui Amy Wadgers a făcut un experiment foarte asemănător. După multe etape pregătitoare de lucru privind editarea genomului și omiterea exonilor la celule și animale, experiența lor a fost, de asemenea, încununată de succes: complexele CRISPR programabile în virusul adeno-asociat (AAV) au fost livrate folosind administrare locală și sistemică la fibre scheletice diferențiate, cardiomiocite. și celule musculare satelite, șoareci nou-născuți și adulți. Dacă editarea vizează numai fibrele musculare, atunci efectul se poate estompa în timp. Cu toate acestea, după cum subliniază Wadgers, editarea genelor în celulele satelit poate oferi un rezultat pe termen mult mai lung. Poate duce la crearea unui grup de celule regenerative care poartă gena distrofinei editată și, ca urmare a reparării normale a mușchilor, gena editată va ajunge în fibrele musculare.

În cele din urmă, după cum toată lumea a ghicit deja, oamenii de știință conduși de Charles Gersbach au descoperit și un efect terapeutic al utilizării AAV-CRISPR/Cas9 într-un model de șoarece. Administrarea intraperitoneală a vectorului viral la șoareci nou-născuți a dus la restabilirea sintezei distrofinei în mușchii abdominali (mușchii abdominali), diafragmă și inimă la șapte săptămâni după injectare. După cum observă autorii, terapia mușchilor inimii și plămânilor este extrem de importantă, deoarece eșecul lor duce adesea la moartea pacienților cu boala Duchenne. Administrarea intravenoasă a vectorilor AAV la șoareci în vârstă de șase săptămâni a condus, de asemenea, la o restabilire semnificativă a producției de distrofină în mușchiul inimii. „Există încă multă muncă de făcut pentru a converti [tehnologia] în terapie umană și pentru a confirma siguranța acesteia. spune Gersbach. - Dar rezultatele primelor noastre experimente sunt deja destul de încurajatoare.”. Echipa va optimiza sistemul de livrare și va evalua eficacitatea și siguranța strategiei la animalele mai mari (Figura 3). Care dintre cele trei laboratoare le va depăși pe celelalte și va fi primul care va putea efectua teste pe oameni?

Terapia Duchenne: abordări vechi și noi

Alte studii arată că restabilirea nivelurilor normale ale sintezei de oxid nitric (NO)., care este redusă la pacienți din cauza activității afectate ale NO-sintazei (nNOS), atenuează inflamația, crește activitatea intrinsecă a celulelor stem și remodelează morfologia și funcția mușchilor scheletici.

Givinostat se află deja în studii clinice de fază II - inhibitor al histonei deacetilazei, care încetinește progresia bolii într-un model de șoarece.

O astfel de lovitură experimentală masivă adusă distrofiei musculare Duchenne inspiră speranță. Va conduce CRISPR/Cas9 calea în dezvoltarea de terapii pe care clinicienii le pot adopta? Poate nu departe și publicarea unor lucrări similare despre alte boli, în care trebuie să scăpați de mutațiile într-o singură genă? Vom afla în lansările viitoare. Ştiinţă(precum și alte reviste de onoare).

Literatură

1. van Putten M., Hulsker M., Nadarajah V.D., van Heiningen S.H., van Huizen E., van Iterson M. și colab. (2012). Efectele nivelurilor scăzute de distrofină asupra funcției și patologiei mușchilor la șoarece. Plus unu. 7 , e31937;
2. Russo F.B., Cugola F.R., Fernandes I.R., Pignatari G.C., Beltrão-Braga P.C. (2015). Celule stem pluripotente induse pentru modelarea tulburărilor neurologice. Lumea J. Transplant. 5 , 209–221;
3. Falzarano M.S., Scotton C., Passarelli C., Ferlini A. (2015). Distrofia musculară Duchenne: de la diagnostic la terapie. Molecule. 20 , 18168–18184;
4. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D.J., Case L.E., Clemens P.R., Cripe L. et al. (2010).

CE ESTE DISTROFIA MUSCULARĂ DUSCHENN/BECKER?

Distrofii musculare sunt boli genetice caracterizate prin pierderea progresivă și slăbiciune a mușchilor, începând cu modificări microscopice ale acestora. Pe măsură ce mușchii se descompun, puterea lor scade.

În stadiile incipiente ale DMD și BMD, mușchii pieptului (umerii în mișcare), trunchiului și mușchii piciorului superior și inferior sunt afectați. Slăbiciunea acestor mușchi provoacă dificultăți în a sta în picioare, a urca scările și a menține echilibrul.

Distrofia musculară Duchenne (DMD) a fost descrisă pentru prima dată în 1860 de neurologul francez Guillaume Benjamin Amand Duchenne. (DMD) poartă numele medicului german Peter Emil Becker, care a descris această variantă de DMD în 1950.

În DMD, semnele de slăbiciune musculară apar de obicei la băieți în jurul vârstei de 3 ani. Boala slăbește treptat mușchii scheletici sau voluntari ai brațelor, picioarelor și trunchiului. În preajma adolescenței timpurii sau chiar mai devreme, inima și mușchii respiratori pot fi, de asemenea, afectați.

BMD este o formă mai ușoară de DMD. Debutul său are loc de obicei în timpul adolescenței sau la începutul adolescenței și este mai lent și mult mai puțin previzibil decât DMD.

(Deși DMD și DMO afectează aproape exclusiv băieții, în cazuri rare, fetele pot fi afectate. Vezi pct. 4.3. — Aceasta este familia?)

CE PROVOCĂ DISTROFII MUSCULARE DUSHENNE ȘI BECKER?

Înainte de 1980, se știau foarte puține despre cauzele oricărui tip de distrofii musculare. În 1986, cercetătorii au identificat o genă în care defecte, numite mutații, au cauzat DMD. În 1987, proteina asociată a fost identificată și numită distrofină.

Genele conțin coduri, sau rețete, pentru proteine ​​(proteine), care sunt componente biologice foarte importante ale tuturor formelor de viață. DMD se dezvoltă atunci când o anumită genă situată pe cromozomul X își pierde capacitatea de a produce proteina distrofină. BMD este cauzată de mutații ușor diferite ale aceleiași gene. Unele distrofină este prezentă la persoanele cu DMO, dar fie nu este suficientă, fie calitatea ei este degradată. Prezența unor distrofine în DMO previne degenerarea musculară la fel de severă și la fel de rapidă ca în DMD.

Mușchii sunt formați din mănunchiuri de fibre (celule). Un grup de proteine ​​independente situate de-a lungul membranei din jurul fiecărei fibre ajută celulele musculare să funcționeze corect.

Atunci când una dintre aceste proteine, distrofina, lipsește, provoacă distrofia musculară Duchenne, dar dacă nu este suficientă, sau este defectuoasă, se dezvoltă distrofia musculară Becker.

Apropo, consumul sau nu de alimente bogate în proteine ​​nu poate înlocui distrofina pierdută. Pentru mai multe informații despre modul în care o mutație genetică duce la dezvoltarea distrofiilor Duchenne și Becker, vezi. — Aceasta este familia?

CE SE INTAMPLA CU MUSCHII PERSOANELOR CU DISTROFII DUSCHENNE SI BECKER?

Miodistrofia Duchenne

Dezvoltarea DMD este destul de previzibilă. cu această boală începe adesea să meargă târziu. În această perioadă, se poate observa o creștere a mușchilor gambei, sau hipertrofie. La vârsta preșcolară, copiii cu DMD pot părea stânjeniți și adesea cad. În curând apar probleme cu urcatul scărilor, ridicarea de pe podea sau alergarea.

La vârsta școlară, copiii pot începe să meargă pe degetele de la picioare sau cu mingele de la picioare cu un mers ușor rostogolit. Mersul devine clătinat și instabil și se pot împiedica și cădea cu ușurință. Încercând să mențină echilibrul, își scot stomacul și își aruncă umerii înapoi. Există și dificultăți în ridicarea brațelor.

Aproape toți copiii cu DMD își pierd capacitatea de a merge între 7 și 12 ani. În timpul adolescenței, brațele, picioarele și trunchiul au nevoie de asistență sau ajutoare mecanice pentru a fi activ.

Miodistrofie Becker

Adesea, diagnosticul de distrofie musculară Becker nu se pune până la adolescență sau chiar la începutul adolescenței, de exemplu, când tinerii observă că au dificultăți cu educația fizică sau pregătirea militară. Încercând să compenseze slăbiciunea musculară, băieții încep să meargă cu un mers legănat, pe degetele de la picioare sau din vârful degetelor, scoțându-și stomacul.

Ca și în cazul DMD, pierderea musculară în DMO începe de obicei în șolduri, pelvis, șolduri și umeri. Cu toate acestea, în DMO, gradul de degenerare musculară variază foarte mult de la persoană la persoană. Unii au nevoie de un scaun cu rotile până la vârsta de 30 de ani sau mai târziu, în timp ce alții se mulțumesc cu ajutoare minime, cum ar fi un baston, de mulți ani.

CE TESTE SUNT FOLOSITE PENTRU DIAGNOSTICUL DMD/MDB?

În diagnosticarea oricărei forme de distrofie musculară, medicul începe de obicei prin a cunoaște pacientul și istoricul familiei și efectuarea unui examen fizic. Din aceasta se pot extrage destul de multe, inclusiv natura slăbiciunii. Istoricul și examinarea încep o călătorie lungă către un diagnostic viitor chiar înainte de efectuarea oricăror teste diagnostice mai complexe.

Deoarece mușchii picioarelor sunt slabi, băieții cu DMD folosesc o modalitate caracteristică de a se ridica de pe podea numită manevra Gowers. Ei se sprijină mai întâi pe mâini și genunchi, apoi își ridică pelvisul și apoi își „pășesc” mâinile în sus picioarele pentru a-și ridica întregul corp.

Este important să obțineți un diagnostic corect, deoarece alte boli au unele dintre aceleași simptome ca DMD/B. BMD poate rămâne adesea nediagnosticată sau diagnosticată greșit ca distrofie musculară a centurii terminale (LIMD) sau atrofie musculară spinală (SMA). Din acest motiv, este important să se efectueze atât un studiu genetic, cât și o biopsie musculară înainte de a lua decizia că este DMO.

De asemenea, medicul dorește să stabilească dacă slăbiciunea musculară este cauzată de probleme ale mușchilor înșiși sau ale nervilor care controlează mușchii. Nervii care controlează mușchii, sau neuronii motori, care provin din măduva spinării și creier și se extind la toți mușchii, pot provoca slăbiciune musculară similară cu cea cauzată de problemele musculare, deși în realitate sunt lucruri diferite.

De obicei, natura slăbiciunii poate fi clarificată în timpul unui examen fizic. Uneori se face un test special numit electromiografie sau test de conducere nervoasă. Acest studiu măsoară activitatea electrică a mușchilor și stimulează nervii pentru a vedea dacă problema se află în mușchi sau nervi.

Într-un stadiu incipient al diagnosticului, medicii comandă adesea un test de sânge pentru a determina nivelul CPK. CPK înseamnă creatin fosfokinaza, o enzimă care se scurge din mușchii deteriorați. Când nivelul CPK din sânge este crescut, înseamnă de obicei că mușchii sunt distruși ca urmare a unui proces patologic, cum ar fi distrofia musculară sau inflamația. Prin urmare, un nivel ridicat de CPK sugerează că slăbiciunea musculară este cauzată de procese patologice în mușchii înșiși, dar nu poate indica cu exactitate ce fel de boală musculară poate fi aceasta.

Pentru a determina ce boală provoacă probleme, medicul poate comanda o biopsie musculară, îndepărtarea chirurgicală a unei mici bucăți de mușchi de la un pacient. Examinând acest model, medicul poate spune multe despre ceea ce se întâmplă cu adevărat cu mușchii. Tehnicile moderne fac posibilă deosebirea distrofiilor musculare de bolile inflamatorii și alte boli pe baza unei biopsii, precum și de a distinge diferite forme de distrofii.

Alte teste care folosesc probe de biopsie pot oferi informații despre ce proteină este prezentă în celulele musculare și dacă este prezentă în cantități normale și în locul potrivit. Acest lucru poate ajuta la distingerea între DMD (fără distrofină) și BMD (prezența unor distrofină defecte). De asemenea, poate fi prescrisă MR (rezonanța magnetică). Această scanare nedureroasă permite medicului să determine vizual ce se întâmplă în interiorul mușchiului slăbit.

Disponibilitatea testelor de diagnostic ADN, care folosesc fie celule sanguine, fie celule musculare pentru a obține informații genetice precise, evoluează rapid. Puteți consulta medicul sau consilierul genetic pentru a afla ce teste sunt disponibile. Deoarece mulți bărbați cu DMO (și unii cu DMD) devin tați, este important să știți exact ce boală ereditară are o persoană. Surorile persoanelor cu DMD sau BMD pot fi, de asemenea, testate pentru a vedea dacă sunt purtătoare ale bolii, deoarece pot avea apoi copii cu boala.

ACEASTĂ ESTE FAMILIE?

După ce află că un copil are o boală genetică, cum ar fi DMD sau BMD, părinții confuzi întreabă adesea: „Dar acest lucru nu s-a întâmplat în familia noastră, cum poate fi genetic?”

DMD poate fi specific familiei, chiar dacă doar un membru al familiei o are. Acest lucru se datorează mecanismului de moștenire a bolilor genetice.

Atât DMD, cât și DMD sunt moștenite într-un așa-numit model X-linked. Aceasta înseamnă că gena a cărei mutație provoacă boala se află pe cromozomul X.

Fiecare copil de sex masculin primește un cromozom X de la mama sa și un cromozom Y de la tatăl său, ceea ce îl face băiat. Copiii primesc doi cromozomi X, câte unul de la fiecare părinte.

Fiecare fiu născut dintr-o femeie cu o mutație a genei distrofinei pe unul dintre cei doi cromozomi X ai săi are o șansă de 50% de a moșteni gena deteriorată și de a avea DMD sau BMD. Fiecare fiică a unei astfel de femei are șanse de 50% să moștenească mutația și să devină purtătoare. Purtătorii de obicei nu au simptome ale bolii, dar pot avea copii cu mutația sau boala.

Deci, cum poate o familie fără antecedente de DMD sau BMD să aibă dintr-o dată un fiu cu această boală?

Pot exista două explicații pentru asta:

Mutația genetică care duce la dezvoltarea DMD sau BMD poate fi prezentă la femei timp de generații fără ca nimeni să știe despre asta. Poate că niciun băiat nu s-a născut cu această boală sau chiar dacă băiatul a fost bolnav în primele generații, rudele ar putea să nu știe care este boala.

O altă explicație este că un copil cu DMD sau BMD are o nouă mutație genetică care a apărut în cursul dezvoltării sale prenatale. Odată ce cineva are o boală genetică, chiar dacă mutația este spontană (nouă) la acea persoană, o poate transmite descendenților.

Bărbații cu DMD sau BMD nu pot transmite gena deteriorată fiilor lor, deoarece transmit cromozomul Y, nu X. Dar cu siguranță o pot transmite fiicelor lor, deoarece fiecare fiică primește doar cromozomul X de la tatăl ei. Vor fi purtători și fiecare dintre fiii lor va avea șanse de 50% să aibă boala și așa mai departe.

FEMEI SI DMD

De ce fetele nu fac DMD sau BMD? Când o fată moștenește o genă deteriorată de la mama ei, de obicei primește și o genă „sănătoasă” a distrofinei de la tatăl ei, care produce suficiente proteine ​​pentru a preveni dezvoltarea bolii. Băieții care moștenesc gena mutantă se îmbolnăvesc pentru că nu au o a doua genă a distrofinei care să compenseze deteriorarea primei.

Cu toate acestea, deși fetele de obicei nu au manifestări complete ale DMD sau BMD, unele femei care poartă gena deteriorată au încă un anumit grad de boală. Un mic procent de purtători de sex feminin sunt așa-numitele „purtători pronunțate”, iar boala se manifestă în ele într-o formă ușoară.

La astfel de femei, deficitul de distrofină se poate manifesta prin slăbiciune a mușchilor spatelui, brațelor și picioarelor și oboseala rapidă a acestora. Transportatorii expres au și probleme cardiace, care pot fi dificultăți de respirație sau incapacitatea de a efectua exerciții simple. Problemele cardiace, dacă nu sunt tratate, pot fi destul de grave și chiar pun viața în pericol.

Ar fi prudent ca toate femeile care sunt potențiale purtătoare de DMD/MDD să fie supuse unei examinări complete de diagnostic pentru a determina starea lor. Mai târziu, dacă starea purtătorului este confirmată, evaluarea regulată a forței și monitorizarea cardiacă pot ajuta la gestionarea simptomelor care tind să se agraveze.

CE SE POATE FĂCĂ PENTRU TRATAREA DMD/BMD?

Datorită progreselor din multe domenii ale medicinei, există metode terapeutice foarte bune care pot ajuta la toate manifestările distrofiilor musculare Duchenne și Becker. Aceste metode de influență sunt în mod constant îmbunătățite. Folosind toate metodele disponibile, pacienții își pot prelungi vigoarea, activitatea și speranța de viață.

contracturi

Impactul bolii poate fi redus la minimum prin menținerea corpului cât mai flexibil, vertical și mobil posibil. Există mai multe modalități de a realiza acest lucru.

Pe măsură ce mușchii se descompun, persoanele cu distrofie musculară dezvoltă adesea rigiditate articulară numită contracturi. Dacă sunt lăsate netratate, acestea devin destul de severe, provocând disconfort și limitând mobilitatea și flexibilitatea. Contracturile pot afecta genunchii, șoldurile, picioarele, coatele, încheieturile și degetele.

Cu toate acestea, există multe modalități de a minimiza și a întârzia contracturile. Exercițiile regulate de mișcare ajută la încetinirea contracturilor, împiedicând scurtarea prematură a tendoanelor. Este foarte important ca un kinetoterapeut să vă arate cum să efectuați corect aceste exerciții.

Atelele de pe brațe și picioare pot ajuta, de asemenea, să mențină membrele întinse și mobile prin întârzierea apariției contracturilor.

Odată ce contracturile s-au format, intervenția chirurgicală poate ajuta la slăbirea lor. O procedură de prelungire a tendonului numită chirurgie la tendonul lui Ahile este adesea efectuată pentru a trata contracturile gleznei în timp ce copilul este încă capabil să meargă. De obicei, copilul este obligat să folosească atele pe picioare după aceasta.

Curbura coloanei vertebrale

La adolescenții cu DMD, coloana vertebrală se poate curba treptat. Această curbură poate apărea dintr-o parte în alta (scolioză), sau pe direcția longitudinală odată cu adoptarea formei de cocoașă (cifoză). Uneori, cei care încă merg au o curbură concavă în coloana lombară numită lordoză.

Scolioza severă poate interfera cu statul, somnul și chiar respirația, așa că cel mai bine este să o evitați.

Puteți consulta un kinetoterapeut despre ce exerciții sunt necesare pentru a vă menține spatele cât mai drept posibil, precum și despre pozițiile corecte în timp ce stați și dormiți.

Metoda chirurgicala de corectare a curburii consta in introducerea de tije metalice in coloana vertebrala. De obicei, astfel de operații sunt efectuate la vârsta de 11-13 ani.

Medicamente

Medicamentele sunt un grup de medicamente cunoscute sub numele de corticosteroizi care s-au dovedit a fi eficiente în încetinirea progresiei DMD (nu există dovezi suficiente pentru sau împotriva corticosteroizilor în DMO)

În 2005, Academia Americană de Neurologie a publicat linii directoare pentru utilizarea acestor medicamente în DMD. Acestea sunt după cum urmează:

Prednisolonul sau deflazacortul sunt eficiente în tratamentul DMD. Șapte ani de cercetare au arătat că utilizarea lor crește puterea și îmbunătățește sincronizarea musculară (cum ar fi timpul petrecut urcând scările), precum și funcția pulmonară.

Doze inițiale eficiente: 0,75 mg/kg greutate corporală zilnic pentru prednison și 0,9 mg/kg greutate corporală pentru deflazacort

Doza trebuie redusă dacă există reacții adverse grave, cum ar fi creșterea semnificativă în greutate, subțierea oaselor (osteoporoză) și probleme de comportament. Cele mai frecvente efecte secundare sunt creșterea în greutate și fața rotundă, umflată.

Deși nu există dovezi clare că utilizarea deflazacort are mai puține efecte secundare decât prednisolonul

Vârsta optimă pentru inițierea terapiei cu corticosteroizi nu a fost determinată. Unii medici consideră că ar trebui început imediat ce se pune diagnosticul, în timp ce alții preferă să aștepte până când băieții au primele probleme cu mersul. Înainte de a începe terapia cu corticosteroizi, medicul ar trebui să discute cu părinții efectele secundare pozitive și potențiale așteptate.

În combinație cu prednisolon, suplimentele de calciu și vitamina D sunt adesea prescrise pentru a neutraliza efectele nedorite ale acestuia asupra oaselor.

Uneori sunt prescrise medicamente pentru DMD sau BMD pentru a reduce sarcina de lucru asupra inimii (vezi pct. 4.4). „Cum altfel afectează DMD și BMD organismul?”)

Fixatori, suporturi și scaune cu rotile

Bretele, numite și orteze, susțin piciorul inferior și piciorul sau se înfășoară în jurul genunchiului.
Bretele de gleznă sunt uneori prescrise pentru utilizare pe timp de noapte pentru a preveni lăsarea piciorului copilului în timpul somnului.

Starea în picioare pentru ceva timp în timpul zilei, chiar și cu o greutate minimă, promovează o circulație mai bună, oase mai puternice și coloana vertebrală mai dreaptă. Walkers sau standers pot ajuta persoanele cu DMD și BMD. Unele scaune cu rotile au și o poziție verticală

Mai devreme sau mai târziu, toți băieții cu DMD au nevoie de un scaun cu rotile. Mulți folosesc mai întâi scaunele cu rotile la școală sau pentru o plimbare, continuând să meargă acasă. În DMD, nevoia de utilizare permanentă a scaunului cu rotile apare de obicei în jurul vârstei de 12 ani. Deși mulți copii și părinții lor percep scaunele cu rotile ca un simbol al dizabilității, cei mai mulți cred că folosirea acestora le permite să fie mai mobili, activi și independenți decât atunci când încearcă să meargă cu orice preț pe picioare foarte slabe.

Alte dispozitive pot ajuta îngrijitorii persoanelor cu DMD sau BMD. Printre cele mai simple se numără plăcuțele de transfer care vă ajută să vă transferați de la sau la un scaun cu rotile. De asemenea, puteți utiliza ascensoare mecanice (mai des hidraulice), scaune pliante și paturi controlate electronic.

CUM ALTE AFECTEAZĂ DMD ȘI BMD CORPUL?

Durere și sensibilitate

Puteți fi liniștit știind că pierderea musculară în DMD și BMD este de obicei nedureroasă de la sine. Unii oameni vorbesc despre spasme musculare intermitente, care sunt de obicei ameliorate cu analgezice eliberate fără prescripție medicală.

De asemenea, deoarece distrofia musculară nu afectează în mod direct nervii, persoanele cu afecțiune păstrează atingerea normală și alte simțuri. De asemenea, controlează în general mușchii netezi sau involuntari ai vezicii urinare și intestinelor și mențin funcția sexuală normală.

O inima

Similar cu mușchii membrelor, mușchiul inimii poate fi, de asemenea, slăbit din cauza lipsei de distrofină. De-a lungul timpului, uneori înainte de vârsta de 10 ani, problemele cardiace cauzate de DMD pot pune viața în pericol. Astfel, este necesară o monitorizare atentă a sistemului cardiovascular, de obicei efectuată de un cardiolog pediatru.

Din cauza deficienței de distrofină, persoanele cu DMD și DMO dezvoltă adesea o slăbiciune a mușchiului inimii. Stratul muscular al inimii (miocard) degenerează în același mod ca și mușchii scheletici, ceea ce poate duce la probleme cardiace fatale.

Unele persoane cu DMO nu au o afectare la fel de severă a mușchilor scheletici, dar au probleme cardiace grave

În 2005, Academia Americană de Pediatrie a formulat recomandări pentru persoanele cu DMD și DMO, precum și purtătorii acestor afecțiuni.

Pentru pacienții cu DMD, se recomandă efectuarea unui examen cardiac complet în copilăria timpurie și, ulterior, la fiecare 2 ani până la vârsta de 10 ani. După aceea, examinarea trebuie efectuată în fiecare an sau atunci când apar simptome de slăbiciune cardiacă, cum ar fi retenția de lichide și dificultăți de respirație.

Purtătorii de DMD și BMD au un risc peste medie de a dezvolta cardiomiopatie. Experții sugerează că purtătorii ar trebui să aibă un examen cardiac complet la sfârșitul adolescenței sau la vârsta adultă timpurie, sau mai degrabă, atunci când apar simptomele, iar ulterior, astfel de examinări ar trebui efectuate la fiecare 5 ani, începând cu vârsta de 25-30 de ani.

Există dovezi preliminare că tratamentul cu enzime de conversie a angiotensinei (ECA) și beta-blocante poate încetini afectarea mușchiului cardiac în DMD și DMO dacă tratamentul este început imediat ce este detectată o ecocardiogramă anormală (ecografia cardiacă), fără a aștepta simptome să apară

Unii pacienți cu DMO cu probleme cardiace grave și o stare generală bună au fost tratați cu succes prin transplant de inimă.

Funcția respiratorie

Când băieții cu DMD ating aproximativ 10 ani, diafragma și alți mușchi care controlează funcția pulmonară slăbesc, iar plămânii nu mai sunt capabili să funcționeze eficient. Problemele care semnalează o funcție respiratorie insuficientă sunt durerile de cap, scăderea activității mentale, dificultăți de concentrare sau de a rămâne alertă și coșmaruri.

Persoanele cu sisteme respiratorii slăbite sunt, de asemenea, mai susceptibile la infecții și au dificultăți în tuse. Hipotermia simplă poate duce la dezvoltarea pneumoniei. Dacă se dezvoltă o infecție, este foarte important să obțineți imediat asistență medicală pentru a preveni insuficiența respiratorie severă.

Când funcția respiratorie eșuează, puteți cumpăra un ventilator sau puteți învăța proceduri pentru a ajuta la tuse și pentru a menține bronhiile libere de secreții. Puteți obține informațiile necesare de la un terapeut sau pneumolog

În unele cazuri, poate fi necesară ventilația forțată pentru a asigura o mișcare suficientă a aerului în și în afara plămânilor. Uneori, o mască de respirație este necesară doar noaptea. Dacă este necesar mai des, se poate efectua o traheotomie (se introduce un tub direct în trahee pentru a permite aerului să intre în plămâni)

Există sisteme de ventilație neinvazive eficiente care elimină nevoia de tuburi. Chiar și pentru cei care au tuburi în trahee, uneori este posibil să le deconecteze de la aparat pentru ceva timp în timpul zilei. Țevile mai moderne au supape în design care vă permit să vorbiți.

Abilitati intelectuale

Aproximativ o treime dintre băieții cu DMD au un anumit grad de retard cognitiv, iar unii sunt destul de severe. Experții cred că o deficiență de distrofină în creier poate provoca anomalii cognitive și comportamentale. Problemele de învățare observate la unele persoane cu DMD și DMO apar în trei domenii principale: focalizarea atenției, învățarea verbală și memoria și interacțiunea emoțională.

Dacă există suspiciunea că copilul are o oarecare retard mintal, este necesar să contactați un neuropsiholog pediatru. Dacă acest lucru este confirmat, intervenția educațională și psihologică ar trebui începută imediat. Specialistul poate recomanda exerciții și alte modalități de a interacționa cu copilul care îl vor ajuta să umple acest gol.

DIETA SPECIALĂ SAU EXERCIȚIILE POATE AJUTA CU DMD ȘI BMD?

Dietă

Mulți oameni, când aud cuvintele „pierdere de proteine”, își pun în mod logic întrebarea: „Este nevoie să consum mai multe proteine?” Din păcate, o dietă bogată în proteine ​​nu are niciun efect asupra proteinelor care lipsesc în distrofia musculară.

Nu se cunosc restricții sau suplimente alimentare speciale care să ajute cu DMD sau DMO. Combinația de rigiditate și slăbiciune a mușchilor abdominali poate provoca constipație severă, așa că dieta ar trebui să fie bogată în lichide și fibre, cu predominanță de fructe și legume proaspete.

Băieții care folosesc scaune cu rotile electrice, iau prednisolon și nu sunt foarte activi ar putea avea nevoie să-și restricționeze aportul de calorii pentru a-și menține greutatea. Obezitatea pune un stres suplimentar asupra mușchilor deja slăbiți și a inimii. Experții consideră că o dietă săracă în calorii nu are efecte nocive asupra mușchilor.

Persoanele care iau prednison și au probleme cu inima pot avea nevoie și de o dietă cu conținut scăzut de sodiu.

Exerciții

Exercițiile fizice pot ajuta la construirea mușchilor, la menținerea unui sistem cardiovascular sănătos și la promovarea sănătății. Cu toate acestea, în distrofia musculară, exercițiul excesiv poate afecta mușchii. Discutați cu medicul dumneavoastră despre cea mai bună activitate fizică. Cu DMD și DMO, exercițiul moderat este posibil, dar nu până la epuizare.

Puterea de susținere a apei poate ajuta la prevenirea anumitor tipuri de încordări și leziuni musculare. Înainte de a începe orice program de exerciții, este necesar un examen cardiac.

Kinetoterapie și terapie ocupațională

Fizioterapia face parte de obicei din terapia complexă pentru DMD și DMO. Pentru a evalua starea fizică și a dezvolta un program de kinetoterapie, este necesar să contactați un kinetoterapeut. Principalele obiective ale fizioterapiei sunt menținerea mobilității articulare, prevenirea contracturilor și scoliozei.

Terapia ocupațională este mai axată pe activități și funcții specifice, spre deosebire de kinetoterapie, care se concentrează pe mobilitate și, acolo unde este posibil, pe întărirea grupelor mari de mușchi.

Terapia ocupațională poate ajuta la sarcini legate de muncă, timp liber și viața de zi cu zi, cum ar fi deplasarea, îmbrăcarea sau folosirea unui computer.

CUM SĂ TRAIȚI CU EL?

Când un membru al familiei are DMD sau BMD, întreaga familie experimentează nevoi de sprijin și reacții emoționale. Mulți primesc ajutor și sprijin din surse religioase, contact cu familii cu experiențe similare, cărți de psihologie sau consultații cu specialiști. Astfel de experți recomandă de obicei următoarele:

Pentru copii

Răspundeți la întrebările copiilor despre boală pe măsură ce cresc într-un limbaj sincer și accesibil

Imaginați-vă întotdeauna copilul ca pe o persoană, cu boala ca doar un aspect al vieții sale.

Concentrați-vă pe ceea ce poate face copilul și ajutați-l să facă ceea ce își dorește. Copiii găsesc adesea modalități de a face sport sau alte hobby-uri

Crește-l ca orice copil, aprovizionându-te cu răbdare, responsabilitate, speranță și iubire. Evitați să-l supraprotejați și ajutați-l să devină independent

Faceți activități normale de familie, inclusiv vacanțe și divertisment. Cu puțină imaginație și răbdare, poți găsi modalități de a face aproape orice.

Pentru familie

Fiți sensibili unul la emoțiile și nivelul de stres al celuilalt, fiți răbdători și amabili

Planificați pauze regulate de la sarcinile de îngrijire

Abordați problemele legate de boli pe măsură ce apar. Nu vă concentrați asupra complicațiilor viitoare

Acordați-vă credit pentru efortul depus și pentru dificultatea responsabilităților dvs.

Organizați o echipă de asistență și cereți ajutor atunci când este necesar

Cercetare științifică pentru a găsi tratamente pentru DMD

Din 1986, când a fost identificată o genă în care mutațiile cauzează DMD și BMD, oamenii de știință au parcurs un drum lung în înțelegerea mecanismelor acestor boli. Mai multe căi sunt în curs de dezvoltare pentru a găsi modalități de a opri sau inversa defalcarea musculară în aceste boli.

Unii cercetători au creat o genă funcțională pentru distrofină fără mutații și în prezent testează siguranța acesteia într-un mic studiu clinic la băieți cu DMD.

Alți cercetători testează PTC124, un medicament care modifică modul în care celulele citesc informațiile genetice. La aproximativ 15% dintre pacienții cu DMD, semnalul de stop molecular este localizat prea devreme pentru a putea fi sintetizată distrofina adecvată. PTC124 determină celulele să ignore acest semnal

Alți cercetători experimentează cu nucleotide antisens, compuși menționați să inducă celulele să ocolească anumite tipuri de erori genetice, nu doar un semnal de oprire. Aceste formulări au fost testate în laborator, iar studiile clinice timpurii au arătat rezultate promițătoare.

Alte grupuri de cercetători folosesc celule stem izolate din mușchi, vase de sânge sau măduvă osoasă, în încercarea de a obține regenerarea musculară.

În cele din urmă, mai multe grupuri dezvoltă strategii pentru a crește sinteza proteinei utrofine, care este foarte asemănătoare cu distrofina, dar este sintetizată la persoanele cu DMD și DMO. Experimentele arată că creșterea nivelului de utrofină poate compensa într-o oarecare măsură deficitul de distrofină.

Se poate citi un rezumat al principalelor studii

Miodistrofia Duchenne (DMD)- o boala ereditara care debuteaza la varsta de 2-5 ani si se caracterizeaza prin progresie muscular slăbiciune, atrofie și pseudohipertrofie proximală muşchii, adesea însoțită de cardiomiopatii și inteligență afectată. În stadiile incipiente ale bolii, există o oboseală crescută la mers, o schimbare a mersului („mers de rață”). În acest caz, există o degradare treptată a țesutului muscular. 95% dintre pacienți încetează să meargă la vârsta de 8-12 ani. La vârsta de 18-20 de ani, pacienții mor de obicei, adesea din cauza insuficienței respiratorii. Se distinge o formă de DMD alelic - distrofia musculară Becker (BMD, OMIM), care se caracterizează prin manifestări clinice similare, un debut mai târziu (aproximativ 10-16 ani) și o evoluție mai blândă. Astfel de pacienți își păstrează adesea capacitatea de a merge până la 20 de ani, iar unii - până la 50-60 de ani, deși aceiași mușchi sunt implicați în procesul patologic ca și în DMD. Speranța de viață a acestor pacienți este ușor redusă.

Un marker biochimic al bolii este un nivel crescut (de 100-200) ori mai mare creatin fosfokinaza (KFK) în sânge. La purtătorii genei deteriorate, nivelul CPK este, de asemenea, ușor crescut în medie.

Modul de moștenire al distrofiei musculare Duchenne este recesiv legat de X, adică. afectează aproape exclusiv băieții, în timp ce femeile cu o genă deteriorată într-unul dintre cromozomii X sunt purtătoare de DMD. Dar, în cazuri rare, fetele pot suferi și distrofie musculară Duchenne. Motivele pentru aceasta pot fi inactivarea predominantă a cromozomului X cu o alelă normală la purtătorii heterozigoți ai genei DMD mutante, translocarea autozomală X care afectează această genă, hemizgozitatea pentru alela mutantă și prezența fenocopiilor (boli asociate cu un încălcarea altor proteine ​​incluse în complexul distrofină-glicoproteină). În aproximativ 2/3 din cazuri, fiul primește un cromozom cu afectare de la mama purtătoare, în alte cazuri, boala apare ca urmare a unei mutații de novo în celulele germinale ale mamei sau ale tatălui, sau în precursorii aceste celule. Distrofia musculară Duchenne (DMD) apare la aproximativ unul din 2500-4000 de băieți nou-născuți.

Gena DMD responsabilă pentru distrofia musculară progresivă Duchenne/Becker (DMD/MDD) este localizată la locusul Xp21.2 și are o dimensiune de 2,6 milioane bp. și este format din 79 de exoni. În 60% din cazuri, mutațiile care conduc la DMD/MDD sunt deleții extinse (de la unul la câteva zeci de exoni), în 30% din cazuri - mutații punctiforme și în 10% din cazuri - duplicări. Datorită prezenței așa-numitelor „puncte fierbinți” ale delețiilor, amplificarea exonului 27 și a regiunii promotoare a genei DMD face posibilă detectarea a aproximativ 98% din toate delețiile mari. Căutarea mutațiilor punctuale este dificilă din cauza dimensiunii mari a genei și a absenței mutațiilor majore.

Centrul de Genetică Moleculară măsoară nivelul CPK din sânge, precum și diagnosticul direct al DMD/MDD, care este căutarea delețiilor/duplicări mari în toți exonii genei DMD și căutarea mutațiilor „punctuale” ale Gena DMD folosind metoda NGS (next generation sequencing). Un studiu NGS face, de asemenea, posibilă detectarea delețiilor tuturor exonilor genei DMD la băieții bolnavi. Analiza tuturor exonilor genei face posibilă determinarea limitelor exacte ale exonilor ale deleției în cazul detectării acesteia și, astfel, să se determine dacă această ștergere duce la o schimbare a cadrului de citire a proteinei, care la rândul său este important. pentru prezicerea formei bolii - miodistrofie Duchenne sau Becker. Astfel, o combinație de diferite metode de cercetare face posibilă detectarea aproape a tuturor mutațiilor din gena DMD.

Prezența oricărui tip de mutații (deleții/duplicări la unul sau mai mulți exoni, mutații „punctuale”) este o confirmare genetică moleculară a diagnosticului clinic de miodistrofie Duchenne/Becker și permite diagnosticul prenatal în această familie.

Atenţie! Pentru a măsura nivelul de CPK, sângele trebuie să fie proaspăt (nu congelat)!

În cazul diagnosticului prenatal este necesar un biomaterial fetal, care poate fi folosit ca vilozități coriale (din a 8-a până în a 12-a săptămână de sarcină), lichid amniotic (din a 16-a până în a 24-a săptămână de sarcină) sau sânge din cordonul ombilical ( din a 22-a săptămână de sarcină).

Ne-am dezvoltat. Trusele sunt destinate utilizării în laboratoare de diagnosticare a profilului genetic molecular.

Când se efectuează diagnostice ADN prenatale (antenatale) pentru o anumită boală, este logic să se diagnosticheze aneuploidiile frecvente (sindroame Down, Edwards, Shereshevsky-Turner etc.) pe materialul fetal deja existent, punctul 54.1. Relevanța acestui studiu se datorează frecvenței totale ridicate a aneuploidiei - aproximativ 1 la 300 de nou-născuți și absenței necesității prelevării repetate de material fetal.