Персистирующая эпштейна барр. Вирус Эпштейна–Барр, симптомы

Вирусы герпеса - широко распространенные возбудители разнообразных заболеваний человека, среди которых значительное место занимают поражения нервной системы. Герпетические нейроинфекции вызывают менингиты и энцефалиты, миелиты и различные синдромы поражений периферической нервной системы. При этом выявление вирусных нейроинфекций связано с трудностями диагностики, которая требует больших материальных затрат, современного оборудования и квалифицированного персонала, поэтому число диагностированных инфекций в ведущих клиниках редко превышает 40 - 50%. Возможности новых диагностических методов и эффективность этиотропных противогерпетических препаратов еще больше привлекают внимание к этой патологии.

В настоящее время известно 8 (восемь) вирусов герпеса, патогенных для человека, каждый из которых может вызывать инфекционное заболевание с характерной для него клинической картиной и поражением ряда органов и систем (кожи и слизистых, лимфатических узлов, органа зрения, печени, легких) в сочетании с поражениями нервной системы. Заболевания нервной системы герпетичской природы могут протекать и самостоятельно, без признаков вовлечения других органов. В таблице указаны основные заболевания человека, вызываемые вирусами герпеса:

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к подсемейству Gamma-herpesviridae. Вирус открыт в 1964 году канадскими исследователями M.N.Epstein и Y.M.Barr, в честь которых и был назван: «вирус Эпштейн-Барр». Он тропен к В-лимфоцитам (через специфический рецептор CD-21) и эпителиальным клеткам. Источником инфекции является больной человек. Пути заражения - контактный, воздушно-капельный, транс плацентарный, гемотрансфузионный. Инфицированность вирусом составляет 50% у детей и 85% у взрослых. Первичное заражение в большинстве случаев протекает бессимптомно, однако иногда приводит к развитию картины инфекционного мононуклеоза. Обычно клиническая манифестация данной формы развивается в возрасте от 2 до 40 лет. Мононуклеоз регрессирует самостоятельно в течение нескольких недель или 1 - 2 мес. При этом ВЭБ сохраняется в В-лимфоцитах в латентной форме на протяжении всей жизни.

читайте также клинические рекомендации «Инфекционный мононуклеоз у взрослых» утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года (Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов») [читать ]

Обратите внимание ! Подчас приходится сталкиваться с легкомысленным отношением к Эпштейна-Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) как к заболеванию, клинически проявляющемуся только в виде инфекционного мононуклеоза, не требующего этиотропного лечения и завершающегося в большинстве случаев выздоровлением. Однако с момента описания ВЭБ, выделенного из линии клеток лимфомы Беркитта, доказана ведущая роль ЭБВ не только в инфекционной, но и в онкологической и иммунологической (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.) патологии человека. Так, было описано множество клинических форм ЭБВИ (опухолевых и неопухолевых), при которых вирус играет роль этиологического фактора: инфекционный мононуклеоз; хроническая активная ЭБВИ; X-сцепленная лимфо-пролиферативная болезнь (летальный инфекционный мононуклеоз, приобретенная гипогамма-глобулинемия, злокачественные лимфомы); назофарингеальная карцинома; лимфома Беркитта; болезнь Ходжкина; лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, В-клеточная гиперплазия, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома).

Периодически возбудитель может реактивироваться, степень реактивации инфекции различна. Выделяют хроническую персистенцию вируса, известную как реактивированная хроническая инфекция, вызванная ВЭБ. Клинически данное состояние может проявляться синдромом хронического мононуклеоза, для которого характерна постоянная слабость в условиях выраженного астенического синдрома при наличии или отсутствии изменений лабораторных показа телей.

Хроническая активная инфекция, вызванная ВЭБ, распространена у пациентов с иммунодефицитом. Наиболее часто она проявляется прогрессирующими лимфопролиферативными заболеваниями - лимфомой Беркитта, саркомой Капоши, первичными лимфомами ЦНС. Механизм развития злокачественных трансформаций, индуцированных ВЭБ, связан с его способностью инфицировать В-лимфоциты и нарушать их дальнейшую дифференцировку. При этом часть вирусного генома накапливается в инфицированных лимфобластах. У больных с иммунодефицитом может развиваться генерализация инфекции с поражением нескольких органов и систем, в том числе центральной и периферической нервной системы в форме энцефалитов, менингитов, поперечных миелитов и невритов.

Среди неврологических нарушений при хронической активной ВЭБ-инфекции встречается редкий, но яркий по субъективным ощущениям синдром Алисы в Стране чудес (Alice in Wonderland syndrome, AIWS), известный также как синдром Тодда. При этом синдроме у больных наблюдаются микропсия или макропсия, пелопсия или телеопсия и другие расстройства визуальной перцепции (подробнее в статье «Клиническое течение хронической активной Эпштейна - Барр вирусной инфекции с синдромом микропсии» В.А. Неверов, Н.И. Кузнецов; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия (журнал «Российский семейный врач» №20(3), 2016) [читать ]).

Обратите внимание ! Атипичная форма хронической ВЭБ инфекции (Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. - 2003.- № 9. - С.32-38.; Симовьян Э.Н., Денисенко В.Б, Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач. - 2007. - № 7. - С.36-41.):

[1 ] длительный субфебрилитет;
[2 ] астенический синдром (слабость, потливость, вялость, головная боль, головокружение);
[3 ] лимфаденопатия;
[4 ] миалгии и артралгии;
[5 ] гепатоспленомегалия;
[6 ] присоединение других герпесвирусных инфекций кожи и слизистых оболочек;
[7 ] не характерные раньше частые и длительные ОРИ;
[8 ] волнообразное течение;
[9 ] формирование группы повторно болеющих ОРЗ детей.

читайте также пост: Герпетический энцефалит (на сайт)

о динамике событий при первичном инфицировании ВЭБ, последовательности событий у здоровых лиц после их инфицирования ВЭБ и типах латенции ВЭБ Вы сможете прочитать в статье «Вирус Эпштейна-Барр и классическая лимфома Ходжкина» В.Э. Гурцевич, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва (журнал «Клиническая онкогематология» №9, 2016) [читать ]

Также в литературе при водятся описания неврита лицевого нерва, изолированного неврита возвратного гортанного нерва и подъязычного нерва, множественной краниальной нейропатии (в т.ч. изолированной односторонней нейропатии IX - XII черепных нервов), плексопатий плечевых и люмбосакральных нервных сплетений, демиелинизирующих полинейропатий с развитием синдрома Гийена-Барре, гипоталамической дисфункции.

Часто при отсутствии клинических проявлений мононуклеоза сложно определить причину поражения нервной системы - проявление первичного инфицирования или реактивацию латентной инфекции. Этиология в ряде случаев определяется ретроспективно при проведении серологического исследования и полимеразной цепной реакции (ПЦР) плазмы крови, слюны и цереброспинальной жидкости. Такие заболевания, как энцефалит или энцефаломиелит, могут быть единственными проявлениями реактивации герпетической инфекции. Определение его этиологии затруднено при отсутствии в анамнезе указаний на манифестные клинические проявления в виде мононуклеоза. Возможно как острое, так и хроническое течение энцефалита.

Обратите внимание ! Описаны хронические энцефалиты, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, в клинической картине которых преобладают когнитивные нарушения, поведенческие расстройства, эпилептические приступы и очаговая неврологическая симптоматика - афазия, апраксия и пр.

Внедрение в практическую медицину новых методов исследования с определением ДНК возбудителя и иммуноглобулинов различных классов, авидности антител, позволяющих говорить о времени инфицирования и активности инфекционного процесса, дало новый толчок активному изучению ВЭБ-инфекции. ВЭБ имеет уникальные антигены (геномы ВЭБ): [1 ] антиген вирусного капсида (VCA), [2 ] мембранный антиген (MА), [3 ] ядерный антиген (EBNA) - ответственен за его дупликацию и выживание. Острая первичная инфекция подтверждается обнаружением в крови ДНК вируса (ПЦР+), VCA IgM и/или ЕА IgG*, низкоавидных VCA IgG. При реактивации хронической персистирующей инфекции в крови кроме ДНК вируса (ПЦР+), IgM VCA и/или IgG к ЕА, выявляются высокоавидные VCA IgG и/или EBNA IgG (*EA IgG - антитела к раннему антигену; антитела к раннему антигену ВЭБ, представляют собой антитела к D-компонету белка необходимого для репликации вируса [анти-ЕА-D IgG]). О формировании латентной ВЭБ-инфекции, которая является нормальным завершением иммунологического процесса у иммунокомпетентных людей и свидетельствует о «здоровом носительстве», говорит наличие только высокоавидных VCA IgG, которые сохраняются в крови человека всю жизнь. О хронической ЭБВИ вне обострения на момент обследования можно говорить при наличии у пациента в сыворотке крови кроме VCA IgG высокой авидности дополнительно EBNA IgG при отсутствии маркеров активности инфекции (ДНК, IgM VCA и/или ЕА IgG) … подробнее в презентации «Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза» (Российская Ассоциация медицинской лабораторной диагностики (РАМЛД), www.ramld.ru [читать ]).

Литература :

статья «Краниальная нейропатия вследствие персистирующей герпес-вирусной инфекции» Е.Б. Лаукарт, А.Г. Селищев; ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2014) [читать ];

статья «Анализ клинических особенностей герпетического энцефалита» д.м.н., проф. Е.П. Деконенко, врач Ю.П. Рудометов, врач Л.В. Куприянова; Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН; Инфекционная клиническая больница №1, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2011) [читать ];

статья «Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения» И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания, М.А. Жарова, Е.Н. Литвиненко, И.Н. Щепеткова, Л.И. Чистова, О.В. Пичужкина, Т.С. Гусева, О.В. Першина; Москва (газета «Новости медицины и фармации» №13, 2007) [читать ];

статья «Особенности течения и лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр» Л.С. Осипова; Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика Кафедра клинической, лабораторной иммунологии и аллергологии (газета «Новости медицины и фармации» №18, 2011) [читать ];

презентация «Эпштейн-Барр-вирусная инфекция у детей - особенности течения и последствия» Крамарев С.А., Выговская О.В., Марков А.И., Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца; Тарадий Н.Н., Международный центр астрономичнеских и медико-экологических исследований НАНУ [читать ];

памятка врачу «Вирус Эпштейн-Барр и диагностика связанных с ним заболеваний» В.В. Распопин, М.А. Прасолова; 2017 (АО «Вектор-Бест») [читать ];

статья «Современные аспекты диагностики острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр» Орлова С.Н., Машин С.А., Варникова О.Р., Аленина Т.М.; Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии, военной эпидемиологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава», Иваново (журнал «Вестник Ивановской медицинской академии» №4, 2009) [читать ];

статья «Оптимизация лечения Эпштейна-Барр вирусного инфекционного мононуклеоза у детей» В.Б. Котлова, С.П. КОКОРЕВА, А.В. Трушкина; ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница № 2», Воронеж, РФ (журнал «Детские инфекции» №3, 2015)

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, EBV) – это вирус, который также называют вирусом герпеса человека 4-го типа, является одним из восьми известных вирусов герпеса. Этот вирус обнаруживается в слюне и является прямой причиной развития инфекционного мононуклеоза, характеризующегося лихорадкой, поражением горла, селезенки и печени. Кроме этого вирус Эпштейна-Барр связан с развитием множества аутоиммунных заболеваний. Читайте далее в статье о том, как вы можете подавить этот вирус и держать его в узде.

Статья основана на выводах 73 научных исследований

В статье цитируются авторы :

• Гарвардская медицинская школа, США
• Кафедра фармакологии, медицинская школа Университета Вандербильта, США
• Кафедра микробиологии и иммунологии, Университет Британской Колумбии, Канада
• Школа медицины, Университет Квинсленда, Австралия
• Факультет психологии, Университет Майами, США
• и другие авторы.

Обратите внимание, что цифры в скобках (1 , 2 , 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Многие люди имеют вирус в своем теле, хотя большинство из них никогда не получат развитие мононуклеоза или каких-либо нежелательных симптомов. ВЭБ считается распространенным вирусом в большинстве развитых стран, от которого страдают 90-95% людей в возрасте до 20 лет. ()

Как и некоторые другие вирусы, такие как вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр может оставаться в состоянии покоя в течение всей жизни. Даже если у кого-то не проявляется никаких симптомов, то эти люди по-прежнему способны распространять инфекцию. Зачастую наличие вируса в организме проявляется некоторыми незначительными симптомами, как крайняя усталость, слабость и лихорадка.

Лечение вируса Эпштейна-Барр

Современная терапия включает в себя:

• Противовирусные препараты , подавляющие ДНК-полимеразу герпес-вирусов: ацикловир, пенцикловир, валацикловир, валтрекс и др.
• Препараты, обладающие неспецифическим противовирусным действием : циклоферон, виферон, интерферон и др.
• Иммуноглобулины : пентаглобин, полигам и др.

Метаанализ из 5-ти рандомизированных контролируемых исследований с участием 339 взрослых людей показал неэффективность ацикловира против ВЭБ .

Сегодня наука и медицина не могут предложить лекарства или вакцины для излечения от вируса Эпштейна-Барр , но существует ряд средств, которые могут помочь поддерживать иммунную систему, способную подавлять вирус и держать его в неактивном состоянии.

Что такое вирус Эпштейна-Барр?

Если вирус ВЭБ является герпес-вирусом так же, как герпес 1-го или 2-го типов, то и его проявления схожи с другими типами вирусов? На самом деле вирусы в семье герпеса имеют сходство, хотя и вызывают различные симптомы.

Как и другие герпес-вирусы, вирус Эпштейна-Барр распространяется через интимный контакт - передачу жидкостей, в основном через слюну, хотя он также может быть передан через кровь и сперму. Другое сходство заключается в том, что «после первоначальной инфекции все герпес-вирусы остаются латентными в пределах определенных клеток хозяина и могут впоследствии активизироваться». ()

СТРОЕНИЕ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР

Недавно исследование, опубликованное в журнале Nature показало, что ВЭБ может привести не только к мононуклеозу, но и способствовать, по крайней мере, развитию семи других серьезных заболеваний. Это связано с тем, что белок, который вырабатывает вирус Эпштейн-Барр, называемый EBNA2, взаимодействует с рядом генов, которые связаны с этими заболеваниями (большинство из которых считаются ).

Белки ВЭБ могут “включать и выключать” определенные гены, меняя то, как будут функционировать клетки иммунной системы. Ученые считают, что это особенно верно для клеток B-типа иммунной системы (B-лимфоциты) – белых клеток крови, которые производит антитела в ответ на инфекции и вирусы. ()

В-клетки играют несколько ролей в иммунной системе. Они регулируют иммунные реакции и развитие иммунной системы. В-клетки не только включаются во врожденную и приобретенную продукцию аутоантител, но также взаимодействуют с иммунными Т-клетками и другими клетками, включая макрофаги и дендритные клетки.

Какие заболевания могут быть вызваны вирусом Эпштейна-Барр?

Ученые считают, что следующие болезни связаны с этим вирусом:

• Инфекционный мононуклеоз
• Системная красная волчанка
• Ювенильный идиопатический артрит
• Воспалительное заболевание кишечника, которое включает в себя и
• Непереносимость глютена
• Диабет 1-го типа
• Лимфома Беркитта
• Лимфома Ходжкина
• Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
• Носоглоточная карцинома
• Синдром хронической усталости
• Общая иммунная недостаточность
• Гепатит
• Волосатая лейкоплакия
• Синдром Алисы в стране чудес
• и другие.

Согласно докладу, опубликованному медицинским центром детской больницы Цинциннати «…в целом, это исследование проливает свет на то, как внешние факторы, такие как вирусные или бактериальные инфекции, плохое питание, загрязнение окружающей среды или другие опасные воздействия, могут взаимодействовать с генетическим кодом человека и влиять на развитие заболеваний.” ()

Кроме того, вирус Эпштейна-Барр связан с некоторыми видами редких видов рака. К ним относятся те, которые влияют на лимфатическую систему . ВЭБ может сыграть роль в развитии лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, носоглоточной карциномы, а также рака носа и горла.

Кроме того вирус Эпштейна-Барр вызывает:

• Нарушения в выработке серотонина
• Сильное влияние на метилирование генов
• Нарушения гематоэнцефалического барьера в мозге

Учитывая, тот факт, что вирус может увеличить вероятность развития потенциально опасных для жизни заболеваний, эксперты предупреждают, что профилактика против вируса (путем укрепления иммунной системы) является более важной, чем когда-либо.

Как вирус Эпштейна-Барр способствует развитию аутоиммунных заболеваний

Известно, что цитотоксические иммунные Т-клетки (клетки CD8+ вида, Т-клетки киллеры) уничтожают опухолевые и зараженные вирусами клетки, так как они выражают CD8 гликопротеин на своей поверхности, чтобы узнать и связать зараженные клетки.

Эти CD8+ клетки распознают свои цели путем связывания с антигеном молекул HLA I класса , которые присутствуют на поверхности всех ядросодержащих клеток. С помощью цитокина IL-10, аденозина и других молекул, секретируемые регуляторными иммунными Т-клетками (T-reg), содержание CD8 на клетках может быть инактивировано, что защищает организм от чрезмерного иммунного ответа и предотвращает развитие аутоиммунных заболеваний.

СХЕМА, КАК CD8+ Т-КЛЕТКИ УЗНАЮТ ЗАРАЖЕННЫЕ КЛЕТКИ

Некоторые ученые, например, из австралийского Университета Квинсленда, считают, что CD8+ Т-клеточная недостаточность в совокупности с низким уровнем витамина D в крови – лежат в основе развития хронических аутоиммунных заболеваний. Что отсутствие должного контроля иммунной системы над вирусом Эпштейна-Барр приводит к патологическим процессам и в конечном счете развивается аутоиммунная болезнь.

Если вирус Эпштейна-Барр не контролируется иммунной системой, то это может нанести ущерб организму. Когда вирус инфицирует иммунные В-клетки, он может сделать их «аутореактивными» (“autoreactive”), что означает производство этими клетками антител против наших собственных тканей.

СХЕМА РАЗВИТИЯ АУТОИММУННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРРР (https://www.hindawi.com/journals/ad/2012/189096/fig1/)

Согласно этой гипотезе, аутоиммунное заболевание возникает по следующим шагам:

• Дефицит CD8+ T-клеток из-за генетической предрасположенности или образа жизни.

• Внедрение инфекции вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и пролиферация вируса из-за дефицита T-клеток CD8+.

• Увеличенные выработки антител В-клетками против ВЭБ, как запуск второй линии обороны.

• Вирус Эпштейна-Барр заражает конкретный орган, и особенно поражаются иммунные В-клетки в этом органе. Для того, чтобы уничтожить все зараженные В-клетки нужно достаточное количество CD8+ T-клеток, но их мало. Тогда выжившие иммунные В-клетки памяти (уже секретирующие антитела против вируса) выходят их пораженного органа и циркулируют в крови.

• Циркулирующие аутореактивные В-клетки попадают в другой (здоровый) орган тела и остаются в нем. Но они продолжают вырабатывать олигоклональные IgG и патогенные аутоантител. Одна из теорий заключается в том, что поскольку вирусы и бактерии имеют белки, похожие на наши собственные белки, то наша иммунная система может начать ошибочно атаковать наши собственные белки. Эта путаница в целях атаки называется молекулярной мимикрией (вирусы прячутся под белки жертвы).

• В орган с аутореактивными иммунными В-клетками начинают втягиваться другие аутореактивные иммунные Т-клетки из ближайших лимфоидных органов. Их притягивают антитела, и они хотят помочь органу защититься от будто бы присутствующей инфекции.

• Аутореактивные В-клетки поддерживают сигнал активации других Т-клеток через рецепторы CD28 и не дают запустить апоптоз (смерть) этих ошибающихся Т-клеток.

• Активированные Т-клетки в здоровом органе начинают производить цитокины – IL-2, интерферон-гамма, фактор некроза опухоли бета (ФНО-β), что стимулирует иммунные клетки атаковать здоровый орган. В атаку включаются дополнительные силы иммунной системы – лимфоциты Th-17.

Факторы, влияющие на иммунные CD8+ Т-клетки

Поскольку мы стареем, то количество CD8+ клеток уменьшается, что является одной из причин развития аутоиммунных заболеваний в процессе старения.

Эстроген тоже способен уменьшать численность CD8+ Т-клеток, что объясняет высокую частоту аутоиммунных заболеваний у женщин.

Острый кратковременный стресс увеличивает численность CD8+ Т-клеток, но длительный (хронический) стресс не влияет на эти клетки. [р, ]

Однако, хронический стресс может привести к реактивации (перехода из спящего режима в активный) вируса Эпштейна-Барр, скорее всего, из-за подавления этим типом стресса Th1-иммунного ответа. Поэтому, возможно, стимулирование Th1-иммунного ответа может быть полезным в подавлении вируса Эпштейна-Барр.

Как только вирусная инфекция активируется в организме, то она начинает использовать “mevalonate pathway” (мевалонатный путь) – важнейший метаболический путь различных микроорганизмов, необходимый для синтеза множества веществ для жизнедеятельности. В частности, вирусы используют этот путь для создания своей защитной оболочки.

ПОДАВЛЕНИЕ МЕЛОВАНАТНОГО ПУТИ – ОДИН ИЗ НОВЫХ СПОСОБОВ БОРЬБЫ С РАКОМ (http://clincancerres.aacrjournals.org/content/18/13/3524)

В ответ наш организм с помощью иммунных клеток начинает производить интерферон, чтобы разрушить этот мевалонатный путь и подавить строительство новых вирусов. Но вместе с выработкой интерферона организм начинает тратить прегненолон и коэнзим Q10. При острой и короткой инфекции нашему организму не составляет труда выработать достаточное количество интерферона и подавить инфекцию, но при длительном выбросе интерферона может наступить снижение уровней (голодание) и прегненолона, что приведет к снижению образования гормона кортизола, а иммунная система не будет вовремя и в достаточной степени понижать свою активность. Произойдет перевозбуждение иммунитета , что будет способствовать развитию аутоиммунных реакций.

Известно, что статины (или красный дрожжевой рис) способны блокировать этот мевалонатный путь , что оказывает противовирусное действие в прямой зависимости от дозы.

Причины активации вируса Эпштейна-Барр

• Эмоциональные нарушения ()
• Длительный психологический стресс
• Длительная повышенная выработка кортизола или получение глюкокортикоидных лекарственных препаратов
• Бессонница (нарушение )
• Полет в космос
• Электромагнитное облучение

Зачастую можно слышать от пациентов, что проявление вируса Эпштейна-Барр вновь началось после длительного психологически напряженного периода.

Что помогает увеличить количество иммунных CD8+ Т-клеток

• Экспериментыпоказали, что при снижении количества CD8+ Т-клеток при хронической вирусной инфекции их численность можно восстановить после получения . Это приводит к увеличению числа CD8+ Т-клеток и имитирует эффект провоспалительных цитокинов IL-12 и интерферона-альфа (ИФН-α), что также увеличивает CD8+ Т-клеточную активацию и память.
• Астрагал (растение).
• Андрографис метельчатый (растение). Опыты показали, что андрографис способствовал увеличению уровня иммунных клеток CD4+ (на 40-61%), СД8+ (на 23-31%) и CD56 (на 2-3%).
• Гиностемма пятилистная (растение).
• Лимонник (растение). Предотвращает снижение CD8+ от радиации.
• Ашваганда (растение).
• Тимус железистый (экстракт)
• Железистая селезенка (экстракт)
• Лечебный массаж
• Альдостерон (гормон). Однако его повышенная выработка может способствовать ухудшению аутоиммунного заболевания через рост Th17 иммунных клеток.

СХЕМА РАЗДЕЛЕНИЯ НАИВНЫХ T-КЛЕТОК НА TH1 и TH17 (воспалительные) и TH2 и T0REG (анти-воспалительные)

Что подавляет вирус Эпштейна-Барр

Вещества, которые симулируют активность иммунных клеток Th1-группы косвенно способствуют подавлению вируса Эпштейна-Барр через увеличение выработки гамма-интерферона.

Вещества и методы для увеличения Th1 иммунных клеток:

• Рыбий жир
• Витамин А – ретинол [ , , ]
• Витамин С (внутривенно)
• L-аргинин
• (самый мощный из 36 экстрактов против вируса) [р, ]
• EGCG (зеленый чай)
• Амигдалин (вещество в ядрах плодов персика)
• Масло черного тмина
• Андрографис
• Лактоферрин [

Вирус Эпштейна – Барр (ВЭБ) входит в семейство герпесвирусов. ВЭБ – обиходное название, которое вирус получил в честь английского исследователя вирусов и его помощницы, которые обнаружили и описали его еще в 1964 году. Научное название – вирус герпеса человека 4 типа. Выступает в роли возбудителя инфекционного мононуклеоза (ВЭБ-инфекции).

ВЭБ – одно из наиболее распространенных заболеваний в мире. Существует несколько путей заражения вирусом. Среди них наиболее распространена передача посредством выделений организма. Вирус обитает в слюне, слизи и прочих выделениях и часто распространяется посредством поцелуев.

Вне организма вирус Эпштейна – Барр погибает достаточно быстро, но заражение воздушно-капельным путем или через общие предметы быта тоже не исключено. Кроме того возможна передача инфекции от беременной матери ребенку сквозь плаценту.

Факт : К двум годам в крови 60% всех детей обнаруживаются антитела к вирусу Эпштейна – Барр. Потому что в 85% случаев инфекция происходит бессимптомно.

Заражение во время операций – возможный, но менее вероятный вариант. В большей степени потому, что на момент выполнения оперативного вмешательства человек уже был заражен. Приблизительно 40% зараженных являются носителями латентной инфекции, в их организмах ВЭБ не проявляется.

Порядок заражения вирусом Эпштейна – Барр

Для начала заражения вирус должен попасть на слизистую оболочку ротовой полости или носоглотки. Оттуда он попадает в узлы лимфатической системы, расположенные неподалеку (под языком, за глоткой, в шее). В лимфоузлах происходит активное размножение вируса и оттуда же он разносится по всему организму через кровеносную систему.

Находясь в лимфоузлах, вирус Эпштейна – Барр поражает клетки иммунной системы (В-лимфоциты), заставляя их делится и воспроизводить новые особи ВЭБ. Иммунные клетки другого типа, Т-лимфоциты, атакуют и уничтожают пораженные В-лимфоциты. В результате подобных «боевых действий» лимфоузлы воспаляются. Круговорот лимфы разносит заражение по большинству органов лимфатической системы, включая миндалины, аденоиды, селезенку и печень.

Чаще всего заражение никак не проявляется в течение всей жизни пациента, но если на момент активного размножения вируса иммунитет был ослаблен другими заболеваниями, в силу особенностей конституции или образа жизни конкретного человека, то инфекция переходит в острую стадию.

Острая стадия ВЭБ-инфекции называет инфекционным мононуклеозом. Это распространенное заболевание, но его легко спутать с другими инфекциями, в том числе бактериальными. Часто в качестве диагноза выступает ОРВИ или ОРЗ и проводится лечение симптомов. В силу особенностей течения и лечения вирусных инфекций такой подход вполне оправдан.

Наиболее характерные симптомы

В 85% случаев заражение вирусом Эпштейна – Барр проходит без каких-либо проявлений. Или симптоматика настолько слабо выражена, что проявлениям не придают значения. К примеру, слабое першение в горле, которое проходит на следующий день. Инкубационный период ВЭБ длится до 45 дней, также проходящих без каких-либо осложнений.

Если иммунитет не смог остановить размножение вируса, то развивается упомянутый ранее инфекционный мононуклеоз. Проявляется он следующим образом:

1. Озноб и жар до 380С.
2. Кашель.
3. Насморк с прозрачными или желто-зелеными выделениями.
4. Болезненное и покрасневшее горло.
5. Увеличенные миндалины, лимфоузлы, селезенка и печень.
6. Боли в области живота.
7. Слабость, потеря аппетита и головная боль.

Острая стадия инфекционного мононуклеоза также сопровождается интенсивной болью в горле. Подобное состояние может длиться до 3-х дней, а общая продолжительность заболевания составляет не более четырех недель.

Факт: Если у ребенка присутствуют все признаки инфекционного мононуклеоза, но нет насморка, то это, скорее всего, настоящая ангина, а не инфекционный мононуклеоз.

После того, как организм справится с острыми проявлениями ВЭБ-инфекции, наступает продолжительный период восстановления. Он сопровождается так называемым синдромом хронической усталости. Падение активности и повышенная утомляемость более выражены у взрослых, чем у детей. Вылечить синдром хронической усталости невозможно и никакие иммуномодулирующие лекарства при этом не помогут.

Возможные осложнения

Сама по себе инфекция вируса Эпштейна – Барр не вызывает осложнений, кроме все того же инфекционного мононуклеоза. Серьезные заболевания возникают только при перекрестных болезнях.

Часто упоминают возможность формирования онкологических заболеваний (лейкемия или опухоль носоглотки). Но в подавляющем большинстве случаев они возникают у людей, больных малярией, которые вдобавок подхватили ВЭБ. То есть, жителям СНГ это вряд ли грозит.

По такому же принципу наличие ВЭБ-инфекции опасно при других состояниях, связанных со значительным ослаблением иммунной системы. В таких ситуациях она влечет за собой острые аутоиммунные реакции, тяжелые аллергические реакции и развитие генерализованной ВЭБ-инфекции (часто возникает у больных СПИДом).

Диагностические меры и связанные с ними анализы

Тела вирусов настолько малы, что обычными лабораторными анализами обнаружить их невозможно. Поэтому применяется анализ крови, который определяет наличие иммунного ответа на заражение – особые белки, иммуноглобулины или антитела (IgG к капсидному, нуклеарному или раннему антигену). Они вырабатываются в разном количестве и конфигурации, в зависимости от стадии инфекции. Отдельный вид антител указывает на наличие устойчивого иммунитета к ВЭБ.

Опытный врач обнаружит инфекционный мононуклеоз и без анализа крови, но он же обязательно назначит исследования для подтверждения диагноза. Поэтому из стандартных лабораторных исследований потребуется только анализ крови, но проводить его придется несколько раз даже после полного выздоровления.

В качестве дополнительной диагностической меры может назначаться анализ мазка выделений слюнных желез или слизистых оболочек носоглотки. Но его положительный результат в отношении вируса герпеса четвертого типа менее информативен в сравнении с герпесом остальных типов.

Единого протокола лечения заражения ВЭБ не существует, потому что полностью вывести его из организма невозможно, по крайней мере, на текущем уровне развития медицины. В латентной стадии инфекция и не нуждается в лечении. При наличии устойчивого иммунитета к вирусу и сколь-нибудь здорового образа жизни возвращение инфекционного мононуклеоза возможно только при значительном ослаблении иммунной системы.

В случаях развития инфекционного мононуклеоза показана медикаментозная терапия. Для лечения детей и взрослых используются одни и те же препараты, отличаются только дозы.

Важно : Во время лечения симптомов ВЭБ-инфекции недопустимо применение ампициллина амоксициллина. Они приводят к появлению сыпи по всей коже, которая не сойдет в течение нескольких месяцев.

Профилактические меры

С одной стороны – полностью оградить ребенка от заражения ВЭБ невозможно. Вакцины от вируса тоже не существует, с другой – серьезные осложнения заболевания (и его рецидивов) происходят редко. Поэтому рекомендации по профилактике ВЭБ-инфекции сводятся к трем основным правилам:

1. Здоровый образы жизни с правильным питанием и физическими нагрузками.
2. Тщательное и частое мытье рук и регулярное просушивание полотенец.
3. Ограничение общения с больными детьми и посещения общественных мест во время инфекционного мононуклеоза.

Постоянная забота об иммунитете ребенка и полноценное его укрепление – лучшее средство профилактики. И для взрослых тоже.

Эпштейна–Барр — вирусная инфекция (ЭБВИ) - наиболее распространенная инфекция в мире, о чем свидетельствует высокий уровень инфицированности населения вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). По данным ВОЗ инфицированность варьирует в пределах 75%-90% всего населения планеты, включая детей. Как и другие герпес-вирусы ВЭБ пожизненно персистируют в иммуноцитах, вызывая манифестную форму заболевания или латентное инфицирование.

ЭБВИ представляет собой острое/хроническое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом ЭБ, в основе которого поражения лимфоретикулярной и иммунной системы организма. ВЭБ - этиологический агент целого ряда инфекций. Наиболее часто встречаемой манифестной формой первичной ЭБВИ является инфекционный мононуклеоз (ИМ), встречаемый в литературе как болезнь Эпштейна Барра , реже - Филатова болезнь или симптом Филатова . Также он является этиологическим фактором назофарингеальной карциномы , лимфомы Беркитта , лимфопролиферативного синдрома , связанного с X-хромосомой, аутоиммунных заболеваний. Еще одним клиническим проявлением инфекции вируса ЭБ является синдром хронической усталости . Доказана патогенетическая роль ЭБВИ при лимфоматоидном гранулематозе, периферической Т-клеточной лимфоме , ангиоиммунобластной лимфоаденопатии , а у иммунонекомпроментированных лиц - лимфоме центральной нервной системы.

Часто Эпштейна–Барр-вирусная инфекция может протекать в форме не верифицированной острой респираторной инфекции, различных ВЭБ-ассоциированных патологических состояний или вообще бессимптомно. ЭБВИ относится к частым инфекционным заболеваниям детей. Длительная репликация ВЭБ способствует высокой инфекционной заболеваемости детей и их переходу в группу часто/длительно болеющих детей и сопровождается нарушением нормального развития детского организма, снижением качества жизни ребенка.

Патогенез

Входными воротами для вируса ЭБ является эпителий слизистой верхних дыхательных путей. Проникая через интактные слои слизистой, вирус адсорбируется на клетках эпителия слизистой назофарингеального отдела, тимуса, эпителии канальцев слюнных желез и инфицирует В- и Т-лимфоциты , нейтрофилы , натуральные макрофаги , эндотелиоциты . Количество пораженных клеток после инфицирования начинает увеличиваться посредством неконтролируемой вирус-зависимой клеточной пролиферации и вирус по лимфоидным тканям и периферической крови распространяется по организму.

В клетках, инфицированных вирусом, могут происходить два типа его размножения: литический - продуктивный (приводящий к лизису клетки-хозяина, т. е. к гибели) и латентный, когда клетка не разрушается, а персистенция ВЭБ в эпителиоцитах слюнных желез, слизистой назофарингеальной области и трансформированных В-лимфоцитах приводит к постоянному носительству вируса. При активной форме (острой инфекции) наблюдается преимущественно литическая репликация вируса, которая сопровождается выработкой вирусных гликопротеидов и проявляется манифестными формами заболевания.

Инфицирование ВЭБ приводит к ослаблению активности врожденных факторов резистентности (угнетению Т-клеточного звена) и способствует формированию механизма неполноценного иммунного ответа преимущественно по клеточному типу (расстройство механизма регуляции иммунного ответа Т-хелперами 1 и 2 типов). В условиях недостаточности/отсутствия специфического иммунного ответа - на фоне подавления продуцирования интерферона и выработки иммуноглобулинов, в организме не происходит полного подавления процесса репликации ВЭБ, а под действием иммуносупрессирующих факторов (присоединении микстинфекции) происходит реактивация возбудителя.

Именно нарушения иммунного статуса и являются основным патогенетическим фоном, способствующего длительной персистенции ВЭБ в тканевых клетках. ВЭБ в процессе хронической персистенции в клетках иммунной системы и эпителии самостоятельно реализует сложные механизмы иммуносупрессии, что не позволяет иммунной системе организма контролировать инфекционный процесс.

Классификация

Существует несколько различных клинических форм ЭБВИ:

• хроническая активная ЭБВ–инфекция;
• назофарингеальная карцинома ;
• X–сцепленная лимфопролиферативная болезнь: злокачественные лимфомы , приобретенная гипогаммаглобулинемия ;
• лимфома Беркитта ;
• лимфопролиферативная болезнь: В–клеточная лимфома , плазматическая гиперплазия ;
• болезнь Ходжкина ;
• иммунобластная лимфома .

По возникновению выделяют врожденную и приобретенную ЭБВ–инфекцию.

По течению: острую (продолжительностью до 3 месяцев), затяжную (3-6 месяцев) и хроническую (6 и более месяцев).

По форме: типичная (инфекционный мононуклеоз), атипичная (бессимптомная, стертая, висцеральная).

По тяжести: легкую, среднетяжелую и тяжелую.

Причины

Этиологическим фактором Эпштейн-Барр вирусной инфекции, как уже указывалось, является Вирус Эпштейна-Барр. Вначале рассмотрим вопрос: «вирус Эпштейна Барра - что это такое»?

ВЭБ является одним из представителей семейства герпес-вирусов и относится к герпесвирусам четвертого типа (HHV-4). Способен персистировать в организме человека пожизненно. Обладает онкогенным и оппортунистическим эффектом. Являясь лимфотропным агентом, вызывает болезни иммунной системы, ведущими синдромами которых являются лимфопролиферация и иммунная недостаточность.

ДНК герпес-вируса представлена двухнитевой молекулой. Вирион HHV-4 окружает вирусную нуклеиновую кислоту, вместе со которой образует белковой икосаэдральный капсид, имеющий 25 граней. Диаметр вируса 120-150 нм., общий вид вируса представлен ниже на рисунке. Наружная оболочка вируса (суперкапсид) имеет гликопротеиновые шипы, которые выполняют функцию рецепторного аппарата вируса.

Вирус Эпштейна – Барр

Наружная оболочка вируса (суперкапсид) имеет гликопротеиновые шипы, которые выполняют функцию рецепторного аппарата вируса. Вирус имеет сложную антигенную структуру, включающую несколько групп иммуногенных белков (антигенов) - ранний, капсидный, ядерный и мембранный антигены.

Антигенная структура ВЭБ:

• VEA-вируса ранний антиген;
• VCA-вируса капсидный антиген;
• VNA-вируса нуклеолярный антиген;
• VMA-вируса мембранный антиген.

Эпидемиология

Вирус Эпштейн-Барра имеет глобальное распространение. Источником заболеваний является носитель или больной человек. Факторами передачи вируса могут быть слюна, кровь, вагинальные секреты, сперма, слезы, донорские ткани, грудное молоко, игрушки/предметы обихода, контаминированные зараженной слюной. Выделение вируса происходит на протяжении всего периода заболевания и после выздоровлении (до 6 месяцев).

Вирус также обнаруживают и у здоровых лиц (в 15-25%) в смывах из ротоглотки и слюне. При этом, при снижении иммунитета частота выделения ВБ резко возрастает. Восприимчивость населения к вирусу ЭБ – высокая. После инфицирования вирусом через 2 часа начинается синтез белков вируса, а в течении 8 часов он накапливается в максимальном количество и появляются вирионы с инфекционными свойствами. Вирус во внешней среде крайне неустойчив, погибает под воздействием УФ-лучей, средств дезинфекции и высыхании капель слюны.

Ведущий путь передачи вируса — воздушно-капельный (через поцелуи, при разговоре, чихании, кашле), реже - алиментарным путем (через пищу/воду), контактно-бытовым (через предметы обихода-посуду), половым, вертикальным путем (от матери к плоду) и гемоконтактным путем (при переливании крови). Входными воротами является эпителий слизистой носоротоглотки. После первичного заражения вирус на протяжении инкубационного периода остается в эпителии слизистой носоглотки, тонзиллярных криптах и В-лимфоцитах.

Первое инфицирование вирусом в социально неблагоприятных странах/семьях происходит в детском возрасте, преимущественно до 3 лет. В странах с развитой экономикой и высоким уровнем жизни максимум заражения приходится на возраст 15-18 лет. Манифестирующие поражения больше регистрируются среди лиц мужского пола. А реактивации инфекции способствуют факторы снижения местного/общего иммунитета и может происходит в любом возрастном периоде.

Факторы, способствующие активации Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

• Генетическая предрасположенность.
• Длительное воздействие стрессовых факторов.
• Патология ЛОР-органов, частые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей.
• Снижения общей/местной иммунологической реактивности организма.
• Хроническая интоксикация (злоупотребление алкоголем, выбросы в атмосферу вредных веществ).
• Химиотерапия/облучение.
• Вакцинация.

Симптомы Эпштейна Барра

В настоящее время с ВЭБ ассоциируется целый ряд синдромов и заболеваний. Рассмотрим только основные, наиболее часто встречающиеся заболевания. Выделяют первичный остро протекающий манифестирующий инфекционный процесс — инфекционный мононуклеоз (синонимы: Филатова болезнь или симптом Филатова) и хроническую ВЭБ-инфекцию. Клинические варианты первичной Эпштейна-Барр вирусной инфекции могут протекать в бессимптомной форме, в виде респираторного синдрома или инфекционного мононуклеоза. Хроническая ВЭБ-инфекция - в виде стертых форм и хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции.

Симптомы вируса Эпштейна-Барра у взрослых

У взрослых лиц вирусная инфекция Эпштейна-Барра наиболее часто протекает в виде инфекционного мононуклеоза (ИМ). Латентный (инкубационный) период заболевания варьирует в пределах 4-7 недель. В большинстве случаев заболевание начинается остро с повышения температуры до фебрильных цифр и нарастания симптомов интоксикации. Клинический симптомокомплекс включает несколько характерных синдромов - лимфопролиферативный (поражение носоротоглотки, острый , с гипертрофией лимфоидной ткани); лимфаденопатию (синдром поражения лимфатических узлов) и синдром гепатоспленомегалии . Их формирование занимает в среднем 5-8 дней.

• Синдром поражения носоротоглотки. Ранним его проявлением является фарингит с выраженной гипертрофией носоглоточной лимфоидной ткани, проявляющийся аденоидитом , затруднением дыхания через нос, храпом во сне, болью в горле. Характерным симптомом ИМ является тонзиллит , проявляющийся гиперемией слизистой мягкого неба, и гиперплазия лимфоидных фолликулов глоточного кольца. Может протекать в катаральной, лакунарной или язвенно-некротической форме с длительным сохранением налетов (до 7-14 дней), иногда фибринозного характера. В случаях при соединения вторичной инфекции отмечаются язвенные и язвенно-некротические налеты на поверхности миндалин, гиперплазия которых достигает II-III степени.
• Синдром поражения лимфатических узлов. Проявляется преимущественным и типичным увеличением передне-заднешейных лимфоузлов. Реже в процесс вовлекаются несколько групп лимфатических узлов, в том числе и бронхиальные/мезентериальные. Узлы подвижные, плотные, безболезненные/умеренно болезненные, кожа над ними не изменена, отек вокруг лимфоузлов подкожной клетчатки не характерен, в некоторых случаях - пастозность тканей. Шейная у некоторых больных может сопровождаться , проявляющегося пастозностью век или одутловатостью лица.
• Синдром гепатоспленомегалии . Спленомегалия развивается со второй недели заболевания, ориентировочно у 50% пациентов и длительно сохраняется, а характерна для большинства случаев.
• Синдром . Регистрируется у 10-18% больных, появляется на 5-10 день заболевания и проявляется обильной пятнисто-папулезной или геморрагической сыпью, местами сливной с локализацией на конечностях, туловище, лице. В некоторых случаях отечность лица и кожный зуд. Длительность периода высыпаний не превышает 10 дней, а обратное развитие происходит постепенно на протяжении 1-2 недель болезни и может сопровождаться шелушением.

Атипичные формы ИМ:

• Стертая: протекает в виде острых респираторных заболеваний со слабо выраженными быстро проходящей симптоматикой.
• Бессимптомная: протекает с отсутствием симптоматики и диагностируется в слюне или лимфоцитах методами лабораторного анализа - ПЦР.
• Висцеральная форма: характерно тяжёлое течением с вовлечением в процесс центральной/периферической нервной и сердечно-сосудистой систем, почек, надпочечников.

Симптомы хронической ЭБВИ чрезвычайно полиморфны. Чаще проявляются слабостью, длительным неясного генеза, лимфаденопатией, артралгией /миалгией , болезненностью в лимфоузлах. Отмечается хроническая усталость. Заболевание имеет волнообразное течение, часто отмечаются наслоения оппортунистических инфекций.

Хроническая активная ЭБВИ характеризуется симптомами, аналогичными инфекционному мононуклеозу , однако они менее выражены, а длительность заболевания составляет более 6 месяцев. Значительно реже хроническая активная ЭБВИ проявляется , пневмонией , увеитом , гипоплазией костного мозга. У пациентов с выраженной иммунной недостаточностью существует риск развития генерализованных форм ВЭБ-инфекции, для которых характерны поражения ЦНС ( , мозжечковая атаксия ) и других внутренних органов ( , тяжелые формы гепатита ).

Симптомы вируса Эпштейна Барра у детей

В большинстве случаев у детей симптомы вирусной инфекции Эпштейна-Барра складываются из опорных клинических синдромов, характерных для взрослых лиц. Однако, первичное инфицирование вирусом почти у 50% детей протекает бессимптомно. Инфекционный мононуклеоз у детей имеет аналогичные характерные синдромы, но течение заболевания имеет некоторые особенности.

Прежде всего, укорачивается до 10-20 сутки инкубационный период. Заболевание протекает с более выраженным интоксикационным синдромом (высокая температура тела), увеличением аденоидных вегетаций, гиперплазией миндалин 3-4 степени, астеновегетативными расстройствами, гипертрофией подчелюстных лимфоузлов. Почти у 40% трети детей острая ЭБВИ протекает в форме микст-инфекции (с вирусами простого герпеса , цитомегаловирусами , стрептококками , стафилококками , клебсиеллой , хламидиями или с ассоциациями бактерий), что накладывает отпечаток на клинические проявления.

Клиническая симптоматика хронической ЭБВИ у детей отличается рецидивирующим длительным течением и проявляется слабостью, субфебрилитетом , затруднённым носовым дыханием, болью в суставах/мышцах, дискомфортом в горле, сыпью, головными болями, кашлем, тяжестью в правом подреберье, эмоциональной лабильностью, нарушением сна, выраженным астеническим синдромом. Синдром Эпштейна Барра у детей часто протекает с развитием тонзиллита , аденоидита , гепатоспленомегалии разной выраженности. В большинстве случаев симптоматика имеет волнообразное проявление.

Анализы и диагностика

Материалом для лабораторного исследования являются: кровь, мокрота, моча, слюна, соскобы из зева, смывы из носоглотки. Лабораторная диагностика включает определение антител к антигенам вируса ЭБ в крови и выявление ДНК и АГ возбудителя.

Анализ на вирус Эпштейна Барра (серологический метод подтверждения ВЭБ инфекции) включает лабораторные исследования на определение в сыворотке крови специфических антител . Кроме того, выявленный вид антител позволяет определить и стадию инфекционного процесса.

Расшифровка анализа крови на вирус Эпштейна Барра (метод ИФА):

• Наличие антител класса IgM к капсидному антигену VCA являются серологическим маркером острой инфекции (сохраняются у 75% больных крови до 3 месяцев).
• Наличие антител класса IgG к ядерному антигену EBNA (IgG положительный) — серологический маркер окончания острой стадии инфекции.
• Наличие антител класса IgG к VCA служат серологическим маркером перенесенной ВЭБ-инфекции.

Ниже приведена сводная таблица наличия антител в крови и расшифровка их присутствия на разных стадиях заболевания.

• Анализ крови - классическим клинико-лабораторным проявлением ВЭБ инфекции является лейкоцитоз с абсолютным в сочетании с наличием более 10% атипичных мононуклеаров (CD-8 Т-лимфоцитов).
• Метод ПЦР (полимеразной цепной реакции)- позволяет определить наличие ДНК ВЭБ в плазме крови на самом раннем этапе инфицирования, когда еще не определяются антитела к антигенам вируса (период окна). Один их наиболее эффективных методов диагностики и мониторинга ВЭБ-инфекции, особенно у иммунокомпрометированных лиц и детей младше 2 лет.

Дифференциальная диагностика проводится с , аденовирусной инфекцией , псевдотуберкулезом , .

Лечение Эпштейна-Барра инфекции

Прежде всего, где лечат больных с ВЭБ инфекцией? В большинстве случаев изоляция пациента в стационар не требуется и лечение проводится в амбулаторных условиях. Госпитализация показана лишь в случаях длительной упорной , обструкции дыхательных путей , выраженной , синдроме тонзиллита , болях в животе и в случаях развития неврологических, хирургических и гематологических осложнений.

Лечение Эпштейна Барра у взрослых

До настоящего времени вопрос как лечить ВЭБ инфекцию у взрослых остается дискутабельным. Большинство авторов считают, что при легком/среднетяжелом течении ЭБВ ИМ целесообразно рекомендовать пациентам общий или полупостельный режим. Современные данные свидетельствуют, что часто рекомендуемый необоснованно строгий постельный режим сопровождается длительно присутствующим астеническим синдромом и удлиняет время выздоровления. Постельный режим может быть рекомендован только в течение периода лихорадки . В острый период болезни - изоляция больного.

При легком течении лечение можно ограничить поддерживающей терапией, включающей при выраженном дискомфорте в глотке полоскание растворами антисептиков в комбинации с /Ксилокаином , адекватную гидратацию. Проводится симптоматическая терапия:

• при лихорадке назначают жаропонижающие препараты ( , и др.);
• при сухом кашле - , Глаувент ;
• при влажном кашле - муколитические/отхаркивающие средства ( , и др.);
• при затрудненном дыхании через нос - назальные препараты ( , и др.).

Дискуссионным вопросом является назначении противовирусных препаратов больным с ЭБВИ. Существует перечень препаратов, оказывающих ингибирующее действие на репликацию вируса Эпштейна-Барра в культуре клеток. К таким препаратам относятся:

• ациклические аналоги нуклеозидов ( , Валганцикловир ), которые подавляют активность ДНК-полимеразы вируса ЭБ;
• ациклические аналоги нуклеотидов (Адефовир , Цидофовир );
• аналоги пирофосфатов (Фоскарнет , Фосфоноацетиловая кислота ).

Однако, важно понимать, что большая часть симптомов не связаны непосредственно с прямым цитопатическим действием вируса ЭБ, а обусловлены опосредованным иммунопатологическим ответом инфицированных вирусом В-лимфоцитов, которые находятся в клетках тканей пораженных органов и в крови. Поэтому некоторые из них (аналоги нуклеозидов - Ацикловир , Ганцикловир ) не оказывают выраженного клинического действия на тяжесть/продолжительность симптомов. При назначении противовирусных препаратов необходимо понимать, что и клиническая эффективность этих препаратов зависит от правильной трактовки симптоматики заболевания, стадии инфекционного процесса и (очень важно) цикла развития вируса на каждой из стадий.

Большинство специалистов считает, что назначение противовирусных препаратов при легкой и среднетяжелой форме течения нецелесообразно. Показаниями для их применения могут служить тяжелое/осложненное течение болезни, у иммунокомпрометиованных пациентов с целью профилактики ВЭБ-ассоциированной лейкоплакии и В-клеточной лимфопролиферации.

В комплексной терапии ЭБВИ рекомендуется введение иммуноглобулинов (внутривенно) - (Альфаглобин , Иммуновенин , Гаммар-П , Габриглобин , Сандоглобулин , Интраглобин , ) и рекомбинантных альфа-интерферонов ( , ). При тяжелой форме заболевания в качестве индуктора интерферона можно использовать Циклоферон .

Целесообразность назначения антибактериальных препаратов противоречива. По мнению большинства авторов назначение антибиотиков оправдано лишь при присоединении бактериальной инфекции или осложнений (пневмония , плеврит ). Выбор препарата зависит определяется чувствительностью микроорганизмов на миндалинах к антибиотикам.

С этой целью могут использоваться как локальные антибактериальные средства ( , ), так и системные антибактериальные препараты (макролиды цефалоспорины , карбапенемы ) - , цефалоспорин , ; при присоединении грибковой инфекции - , .

При хронической ЭБВИ при развитии астенического синдрома назначаются адаптогены ( , родиола розовая , женьшень , аралия , лимонник , имбирь ), комплексные витаминно-минеральные препараты ( , Мульти-табс , Вибовит , ).

По показаниям базисная терапия может быть интенсифицирована добавлением иммуномодуляторов (

Герпесный вирус Эпштейна – Барр относится к распространенным инфекциям, не имеет специфического способа профилактики. ВЭБ поражает В-лимфоциты, что вызывает их неконтролируемое размножение, способствует формированию аутоиммунных заболеваний, опухолевому росту лимфоидной ткани.

Вирус Эпштейна – Барр выделен в 1964 году из лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли, вызванной нарушением клеточного деления и созревания В-лимфоцитов. Вирус Эпштейна-Барр (EBV или ВЭБ инфекция) – это малозаразная болезнь, такое заболевание не вызывает эпидемий, из-за того, что у 55 – 60% детей и 90% взрослых имеются к нему антитела.

Болезнь названа в честь ученых, выделивший вирус. Другое признанное международное название инфекции Эпштейна-Барр – инфекционный мононуклеоз.

ВЭБ относится к ДНК-содержащим герпесвирусам Herpesviridae, несет 4 разновидности антигенов (белковых рецепторов), за счет которых проявляет болезнетворную активность. По антигенам (АГ) вирус Эпштейна – Барра не отличается от простого герпеса.

Специфические антигены используются для диагностики на вирус Эпштейна – Барра по анализу крови и слюны. О способах распознавания вируса Эпштейна-Барр, анализах на ВЭБ инфекцию, симптомах и лечении его у детей и взрослых, можно прочитать на сайте.

Различают 2 штамма вируса Эпштейна-Барр:

• штамм А обнаруживается повсеместно в мире, но в Европе, США чаще проявляется в виде инфекционного мононуклеоза;
• штамм В – в Африке проявляется, как лимфома Беркитта, в Азии – как назофарингеальная карцинома.

Какие ткани поражаются вирусом

Вирус Эпштейна – Барр обладает тропностью (способностью взаимодействовать) к:

• лимфоидным тканям — вызывает увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;
• В-лимфоцитам – размножается в В-лимфоцитах, не разрушая их, но накапливаясь внутри клеток;
• эпителию дыхательных путей;
• эпителию пищеварительного тракта.

Уникальность вируса Эпштейна – Барр в том, что он не уничтожает зараженные клетки (В-лимфоциты), а провоцирует их размножение и разрастание (пролиферацию) в организме.

Другая особенность ВЭБ заключается в способности пожизненного существования в зараженных клетках. Этот процесс носит название персистенции.

Способы заражения

Вирус Эпштейна – Барр относится к антропонозным инфекциям, передается через людей. Часто обнаруживается ВЭБ в слюне у людей с иммунодефицитами, например, при ВИЧ.

Вирус Эпштейна – Барр выживает во влажной среде, что облегчает проникновение в организм, передается, как и герпес:

• воздушно-капельным способом;
• тактильным через руки, слюну при поцелуе;
• при переливании крови;
• трансплацентарным способом — заражение у плода от женщины происходит внутриутробно, а ребенок уже рождается с симптомами вируса Эпштейна-Барра.

ВЭБ погибает при нагревании, высушивании, обработке антисептиками. Заражение происходит в детском возрасте у детей от 2 до 10 лет. Второй пик инфекции Эпштейна – Барр приходится на возраст 20-30 лет.

Особенно много инфицированных в развивающихся странах, где к 3 годам все дети инфицированы. Заболевание длится 2-4 недели. Острые симптомы заражения вирусом Эпштейна-Барра проявляются в первые 2 недели.

Механизм заражения

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра попадает в организм через слизистую носоглотки, поражает В-лимфоциты в лимфоузлах, вызывая у взрослых и детей появление первых клинических симптомов.

После 5 – 43 дней инкубационного периода зараженные В-лимфоциты выходят в кровь, откуда разносятся по всему организму. Длительность инкубационного периода вируса Эпштейна – Барр в среднем составляет 7 дней.

В экспериментах in vitro (в пробирке) В-лимфоциты, зараженные EBV инфекцией, отличаются «бессмертием». Они приобретают способность размножаться делением бесконечно долго.

Предполагается, что это свойство лежит в основе злокачественных изменений в организме при инфицировании ВЭБ.

Иммунная система противодействует распространению зараженных В-лимфоцитов при помощи лимфоцитов другой группы – Т-киллеров. Эти клетки реагируют на вирусный АГ, который появляется у зараженного В-лимфоцита на поверхности.

Активизируются также NK-клетки естественные киллеры. Эти клетки разрушают зараженные В-лимфоциты, после чего ВЭБ становится доступен для инактивации антителами.

После выздоровления создается иммунитет к инфекции. Антитела в ВЭБ обнаруживаются в течение всей жизни.

Симптомы

Исход заражения ВЭБ зависит от состояния иммунной системы человека. Симптоматика заражения вирусом Эпштейна-Барр у взрослых может проявляться лишь умеренной активностью печеночных ферментов и не требовать лечения.

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра способна протекать со стертыми симптомами, проявляясь увеличением шейных лимфоузлов, как на фото. Но при снижении иммунной реактивности организма, особенно при недостаточной активности Т-лимфоцитов, может развиться инфекционный мононуклеоз разной степени тяжести.

Инфекционный мононуклеоз

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барра протекает в легкой, среднетяжелой, тяжелой форме. При атипичной форме болезнь может протекать бессимптомно в скрытой (латентной) форме, рецидивируя при снижении иммунной реактивности.

У детей младшего возраста болезнь протекает, как , начинается остро. Для взрослых характерно менее острое начало при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра, постепенное развитие симптомов.

Различают по характеру протекания следующие формы вируса:

• острые;
• затяжные;
• хронические.

Инфекция Эпштейна-Барр обнаруживается в молодом возрасте. По проявлениям она напоминает , сопровождающийся сильным отеком миндалин.

Может развиться гнойная фолликулярная ангина с плотным налетом на миндалинах. Как выглядит ангина на фото смотрите в статье Как выглядит ангина у взрослых и детей.

Характерны при ВЭБ заложенность носа, отечность век.

Первыми симптомами заражения вирусом Эпштейна-Барра служат признаки интоксикации:

• головная, мышечная боль;
• отсутствие аппетита;
• иногда тошнота;
• слабость.

Симптомы инфицирования развиваются в течение недели. Появляется и усиливается боль в горле, повышается температура до 39 градусов. Повышение температуры отмечается у 90% больных, но, в отличие от ОРВИ, подъем температуры не сопровождается ознобом или усилением потливости.

Высокая температура может держаться больше месяца, но чаще длится от 2 дней до 3 недель. После выздоровления может длительное время (до полугода) сохраняться субфебрильная температура.

Характерные признаки

Типичными проявлениями инфицирования служат:

• увеличение лимфоузлов – сначала увеличиваются миндалины глоточного кольца, шейные лимфоузлы, затем – подмышечные, паховые, мезентериальные;
• ангина – вирус поражает респираторный тракт на этом участке;
• кожная сыпь, вызванная аллергическими реакциями;
• боль в суставах из-за действия иммунных комплексов, возникающих в ответ на внедрение вирусов;
• боль в животе, вызванная увеличением мезентериальных лимфоузлов.

Один из самых типичных симптомов — симметричное увеличение лимфоузлов, которые:

• достигают величины горошины или грецкого ореха;
• свободно смещаются под кожей, не спаяны с ней;
• на ощупь плотные;
• не нагнаиваются;
• не спаиваются между собой;
• немного болезненны, окружающие ткани могут быть отечными.

Размеры лимфоузлов уменьшаются через 3 недели, но иногда они длительно остаются увеличенными.

Типично для инфицирования появление Боль возникает из-за увеличенных миндалин, которые гиперемированы, покрыты белым налетом.

Воспаляются не только гланды, но и другие миндалины глоточного кольца, в том числе , из-за чего голос становится гнусавым.

• При инфекции Эпштейна-Барр характерно увеличение ко 2 недели размера печени, появление желтушной окраски кожи. Размеры печени нормализуются через 3-5 недель.
• Увеличивается и селезенка, и даже в большей степени, чем печень, но через 3 недели болезни ее размеры приходят в норму.

Заражение вирусами Эпштейна-Барр часто сопровождается признаками аллергии. У четверти больных инфицирование проявляется появлением сыпи, отеком Квинке.

Хроническая форма инфекционного мононуклеоза

Хроническое заражение ВЭБ приводит к иммунодефициту, из-за чего к вирусному заражению присоединяется грибковая или бактериальная инфекция.

Больной постоянно испытывает:

• головную боль;
• дискомфорт в мышцах и суставах;
• приступы ;
• слабость;
• расстройства психики, ухудшение памяти;
• депрессию;
• постоянное чувство усталости.

Признаки лимфомы Беркитта

Злокачественное заболевание лимфома Беркитта развивается часто у детей с 3 до 7 лет, мужчин молодого возраста, представляет собой опухоль лимфоузлов верхней челюсти, тонкого кишечника, брюшной полости. Заболевание часто возникает у лиц, перенесших мононуклеоз.

Для установки диагноза проводится биописия пораженных тканей. При лечении лимфомы Беркитта используют:

• химиотерапию;
• противовирусные препараты;
• иммуномодуляторы.

Назофарингеальная карцинома

Карциномой носоглотки заболевают чаще мужчины 30 – 50 лет, распространена болезнь в Китае. Болезнь проявляется болью в горле, изменением тембра голоса.

Карциному лечат хирургической операцией, в ходе которой удаляют увеличенные лимфоузлы. Операцию сочетают с химиотерапией.

Лечение

Лечение направлено на повышение иммунной реактивности, для чего используют Изопринозин, Виферон, альфа-интерферон. Против вируса применяют средства, стимулирующие выработку интерферона в организме:

• Неовир – с рождения;
• Анаферон – с 3 лет;
• Циклоферон – от 4 лет;
• Амиксин – после 7 лет.

Активность вируса внутри клеток подавляют препаратами из группы аномальных нуклеотидов, такими, как Валтрекс, Фамвир, Цимевен.

Для повышения иммунитета назначают:

• иммуноглобулины, интерфероны – Интраглобин, Реаферон;
• иммуномодуляторы – Тимоген, Ликопид, ;
• цитокины — Лейкинферон.

Кроме специфического противовирусного и иммуномодулирующего лечения, при вирусе Эпштейна-Барр используются:

• антигистаминные средства – Фенкарол, Тавегил, Зиртек;
• глюкокортикостероиды при тяжелом протекании болезни;
• антибиотики при ангине группы макролидов, такие как Сумамед, Эритромицин, группа тетрациклинов, Цефазолин;
• пробиотики – Бифиформ, Пробиформ;
• гепатопротекторы для поддержания печени — Эссециале, Гепабене, Карсил, Урсосан.

При лихорадке, кашле, заложенности носа и других симптомах вирусной инфекции Эпштейна-Барра назначают лечение, включающее жаропонижающие средства, .

Несмотря на разнообразие лекарств, единой схемы, как и чем лечить инфекционный мононуклеоз у взрослых и детей при заражении вирусом Эпштейна-Барра, не разработано.

Клинические формы вируса Эпштейна-Барр

После выздоровления больные находятся на диспансерном учете в течение полугода. Один раз в 3 месяца сдают кровь и ротоглоточную слизь на ВЭБ.

Болезнь редко вызывает осложнения. Но при тяжелых формах ВЭБ инфекция переходит в персестирующее состояние, и способна проявиться:

• лимфомой Ходжкина – раком лимфоузлов;
• системным гепатитом;
• аутоиммунными болезнями – рассеянным склерозом, системной красной волчанкой;
• опухолями слюнных желез, кишечника, лейкоплакией языка;
• лимфоцитарной пневмонией;
• синдромом хронической усталости.

Прогноз

Прогноз при заражении вирусами Эпштейна-Барр благоприятный. Осложнения, ведущие к смерти, чрезвычайно редки.

Опасность представляет вирусоносительство. При неблагоприятных условиях, которые в том числе могут быть связаны со снижением иммунитета, они способны вызывать рецидивы хронического инфекционного мононуклеоза, проявляться различными злокачественными формами инфекции Эпштейна-Барр.