Karyotipler ve klinik sendromlar. Özet: Down, Klinefelter ve Turner sendromlarını belirlemek için karyotip analizi Down sendromunun mozaik formunun dış belirtileri

1971'de Paris Konferansı'nda insan karyotipinin kaydedilmesine yönelik özel bir terminoloji onaylandı.

Normal insan karyotipi:

46,XX - kadın; 46, XY - erkek.

Poliploidi için karyotip:

69,XXX; 69,ХХУ - triploidi;

92,XXXX; 92,ХХХУ - tetraploidi.

Monozomi için carity tipi:

45,XO, yaşayan insanlarda mümkün olan tek monozomidir (Shereshevsky-Turner sendromu).

Otozomal trizomi için karyotip:

47,XX,+21 veya 47,XY,+21 - 21. kromozomda trizomi (Down sendromu);

47,XX,+13 veya 47,XY.+13 - kromozom 13'te trizomi (Patau sendromu);

47,XX.+18 veya 47,XY,+18 - 18. kromozomda trizomi (Ewards sendromu).

Cinsiyet kromozomlarının trizomisi için karyotip:

47.XXX - bir kadında trizomi X;

47, XYU - bir erkekte trizomi U.

47,ХХУ – Klinefelter sendromu.

Cinsiyet kromozomlarının tetrazomisi ve pentazomisi:

48,ХХХХ - tetrazomi X;

49,ХХХХХ - pentazomi X;

48,ХХХУ; 49,ХХХХУ - Klinefelter sendromunun çeşitleri;

48,HUUU; 49,HUUUU - erkeklerde polisomi U sendromunun çeşitleri.

Kromozomal anormallikler için karyotip:

46,ХХ,del 5p - - bir kadında kromozom 5'in kısa kolunun silinmesi (ağlayan kedi sendromu);

46,XY,del 4p - - bir erkekte kromozom 4'ün kısa kolunun silinmesi (Wolf-Hirschhorn sendromu);

46,Х,i (Xq) - bir kadının uzun kolu boyunca izokromozom X;

46,XY,r (18) - erkeklerde radyal kromozom 18;

45,ХХ, -Д,-У,+ t (Дq, Уq) - bir kadındaki bir D ve bir Y kromozomunun uzun kollarının bağlanmasıyla oluşan dengeli bir Robertsonian translokasyonu.

Mozaikçilik için karyotip:

45,Х/46,ХХ veya 45,Х/46,ХХ - bazı hücreler normal karyotipe (46,ХХ) ve bazıları monozomi X'e (45,Х) sahiptir. Shereshevsky-Turner sendromunun mozaik formundan bahsediyoruz;

47,ХХ,+21/ 46,ХХ - Down sendromunun mozaik formu.

Kromozomal hastalıkların patogenezi.

Kromozomal hastalıklarda kural olarak çok sayıda gende dengesizlik vardır. Değişen genotip, gelişimin embriyonik döneminde kendini gösterir. Zigot bölünmesinin en erken aşamaları yumurtada biriken maddeler tarafından kontrol edilir. Daha sonra zigotun kendi genleri açılır. Toplamda, embriyonik dönemde, intogenezin farklı aşamalarından sorumlu olan yaklaşık 1000 gen çalışır. Tüm kromozomlara dağılmışlardır. Genomik ve kromozomal mutasyonlarla embriyo gelişimini düzenleyen genler de dahil olmak üzere çok sayıda genin dengesi bozulur. Bu kaçınılmaz olarak histogenez ve organogenezin bozulmasına yol açar. Gelişim kusurları oluşur. Daha sık olarak, ihlallerin yaşamla bağdaşmadığı ortaya çıkıyor ve bu da embriyonun intrauterin ölümüne yol açıyor. Bir çocuğun gelişimsel kusurlarla doğması daha az yaygındır.

İnsan embriyolarının %35 ila %50'si (şimdi %70'e kadar yazıyorlar) blastosist aşamasında ölür, yani. implantasyondan önce. Bunların büyük bir yüzdesinde kromozomal yeniden düzenlemeler vardır. İmplantasyondan sonra kromozomal anormalliklerin insanlarda intrauterin ölüme toplam katkısı %45'tir.Gebelik ne kadar erken sonlandırılırsa, bunun kromozomal dengesizlikten kaynaklanma olasılığı da o kadar yüksektir.

İlk 2-4 haftada düşük meydana gelirse, düşüklerin %60-70'inde kromozomal dengesizlik görülür. İlk üç aylık dönemde -% 50'de, 2. üç aylık dönemde -% 30'da, 20-27 haftada -% 7'de ve son olarak ölü doğumların% 6'sı kromozomal patolojiden kaynaklanmaktadır.

Embriyonik gelişimdeki bozukluklar yaşamla uyumluysa, çocuk gelişimsel kusurlarla doğar.

U 1 % canlı Yenidoğanlara bazı kromozomal hastalıklar tanısı konur.

Klinik olarak kromozomal hastalıklar çoklu konjenital malformasyonların sendromları olarak kendini gösterir. Hemen hemen hepsi doğum anında oluşur. İstisnalar arasında cinsiyet kromozomlarının dengesizliği nedeniyle cinsel özelliklerin oluşumundaki bozukluklar yer alır. Belirtilerinin bir kısmı ergenlik döneminde ortaya çıkar. Genetikçiler kromozom hastalıklarını yangın sonrası küllere benzetiyorlar. Yangın embriyonik dönemde meydana gelen bir şeydir. Doğum anında son fenotip oluşur (ateşli adamlar). Artık hiçbir şey düzeltilemez. Gelişimsel bozukluğu olan bir hastayı ancak kozmetik olarak düzeltip ameliyat edebilirsiniz (eğer sendrom yaşamla uyumluysa).

CB'de embriyonik gelişimin erken aşamaları bozulduğu için birçok organ ve organ sistemi aynı anda etkilenir. Bu durum birçok kromozomal hastalığın klinik tablosunu benzer hale getirmektedir. Kromozom dengesizliği ne kadar büyükse, tablo o kadar spesifik değildir.

Herhangi bir kromozomal hastalık polimorfizm ile karakterize edilir, çünkü Bireylerin bireysel genotipi gen ifadesini etkiler.

EN SIK GÖRÜLEN KROMOZOMAL HASTALIKLARIN KLİNİK-SİTOGENETİK ÖZELLİKLERİ

Karyotip - (karyo'dan. Yunan káryon - fındık, çekirdek ve Yunanca tipos - desen, şekil, tür) bir dizi kromozom, bir organizmanın vücut hücrelerindeki kromozomların bir dizi özelliği (sayı, boyut, şekil) bir tür veya diğeri. Çalışma hücre bölünmesinin metafazı sırasında gerçekleştirildi.
Genetik kısırlığın/düşüğün yaygın bir nedeni, kromozom sayısındaki veya yapılarındaki değişikliktir. Bu nedenle her iki eş için de (kısırlık durumunda) karyotip testi endikedir.
Kromozomlar, DNA'nın çalışması için gerekli proteinlerle birlikte paketlenmiş DNA molekülleridir.
Tüm insan somatik hücrelerinin çekirdeğinde 46 kromozom vardır. 46 kromozomun 44 veya 22 çifti otozomal kromozomlardır, son çift ise cinsiyet kromozomlarıdır. Kadınlarda cinsiyet kromozomları normalde iki X kromozomu, erkeklerde iki X ve Y kromozomu ile temsil edilir. Hem otozomal hem de cinsiyet olmak üzere tüm kromozom çiftlerinde, kromozomlardan biri babadan, ikincisi ise anneden alınır. . Germ hücreleri (sperm ve yumurta) 23 kromozom (haploid set) içerir. Sperm, X veya Y kromozomu içermesine göre iki türe ayrılır.Yumurtalar normalde yalnızca X kromozomunu içerir.
Hücrenin toplam DNA'sının yaklaşık %99'u kromozomlarda yoğunlaşmıştır; DNA'nın geri kalanı diğer hücresel organellerde (örneğin mitokondride) bulunur. Ökaryotların kromozomlarındaki DNA, DNA'nın kromozomlarda karmaşık paketlenmesini ve ribonükleik asitleri (RNA) sentezleme yeteneğinin düzenlenmesini sağlayan ana proteinler - histonlar ve histon olmayan proteinler ile kompleks halindedir.
Literatürde her yıl genetik olarak belirlenmiş yeni anomalilerin çok sayıda tanımı ortaya çıkmaktadır. Bazı verilere göre insanlarda 2000'den fazla kalıtsal sendrom bilinmektedir. İstatistiklere göre çocukların yaklaşık %0,7'si çoklu gelişimsel kusurlarla doğuyor. Karyotip bozukluklarına sıklıkla yaşamla bağdaşmayan, intrauterin fetal ölüm ve düşükle sonuçlanan gelişimsel bozukluklar eşlik eder. Bununla birlikte, karyotipteki bazı kusurlar fetüsün doğuma kadar taşınmasına izin verir ve çocuk, belirli bir hastalık veya sendrom için doğal fenotipik ve genotipik özelliklerle doğar. Ana karyotip anomalileri şunları içerir: Down sendromu, Shereshevsky-Turner sendromu, Edwards sendromu, Klinefelter sendromu.
Döllenmiş yumurtaların en az %10'unda, fetusların ise %5-6'sında kromozom anormallikleri tespit edilir. Kromozomal kusurlu spontan düşükler genellikle hamileliğin 8-11. haftalarında kaydedilir (daha sonra spontan düşükler ve ölü doğumlar mümkündür). 65.000 yenidoğanın farklı laboratuvarlarda yapılan inceleme sonuçlarına göre çocukların yaklaşık %0,5'inde önemli kromozomal anormallikler veya kromozom sayısındaki değişiklikler tespit edilmektedir. 700 çocuktan en az 1'inde trizomi 21, 18 veya 13 var; yaklaşık 350 yeni doğan erkek çocuktan 1'inin karyotipi 47,XXY veya 47,XYY'dir; her birkaç bin yenidoğana karşılık bir çocukta X kromozomunda monozomi vardır; 500 kişiden biri, çoğu genetik olarak telafi edilen kromozomal anormalliklere sahiptir. Yetişkinleri incelerken, kalıtsal telafi edilmiş kromozomal anormalliklerin yanı sıra 47,XXY, 47,XYY ve 47,XXX karyotiplerine sahip bazı kişiler de ara sıra tespit edilir. Zeka geriliği ile hastaların% 10-15'inde kromozomal anormallikler bulunur ve daha sıklıkla eşlik eden anatomik kusurlarla birlikte bulunur. Kısırlık veya davranış bozukluklarından muzdarip erkeklerde genellikle fazladan bir X veya Y kromozomu bulunur. Kısırlığı olan ve doğurganlığı azalmış kadınlarda, X kromozomu anormallikleri veya X kromozomu monozomisi sıklıkla bulunur. Primer amenorede kadınların yaklaşık dörtte birinde X kromozomu anormallikleri bulunur. Hem erkeklerde hem de kadınlarda kısırlıkta kromozomal anormalliklere sıklıkla rastlanır.
En yaygın kromozomal mutasyonlar trizomiyi içerir. Trizomi, karyotipte ek bir kromozomun ortaya çıkmasıdır. En ünlü örnekleri trizomi 21 olarak da adlandırılan Down hastalığıdır. 13. kromozomdaki trizomi Patau sendromu, 18. kromozomdaki trizomi ise Edwards sendromudur. Bu trizomiler otozomaldir. Diğer otozomal trizomikler yaşayamaz ve rahimde ölürler. Ek cinsiyet kromozomlarına sahip bireyler yaşayabilir. Cinsiyet kromozomu trizomisi üç tipte olabilir - 47,XXY; 47,XXX; 47,XYY (trizomi 47,XXY, Klinefelter sendromu olarak bilinir). Ek X veya Y kromozomlarının klinik belirtileri önemsiz olabilir. Trizomiler 47,XXY ve 47,XYY, kadınlarda ve erkeklerde sırasıyla 1:1000 sıklıkta ortaya çıkar, nispeten küçük fenotipik bulgulara sahiptir ve genellikle tesadüfi bulgular olarak tespit edilir.

Down sendromu (eşanlamlılar: trizomi 21, G 1 trizomi).
Down JLH tarafından 1866'da tanımlanmıştır. En yaygın konjenital insan hastalıklarından biri (Penrose L.S., Smith G.F. 1966'ya göre 660 yenidoğanda 1). Ayırt edici özellikler zihinsel gerilik, kas hipotonisi, düz yüz, Moğol göz şekli, küçük kulaklardır. Kadın germ hücrelerinde kromozom ayrılmama olasılığı anne yaşıyla birlikte artar. 15-29 yaş arası kadınlarda hasta çocuk doğurma sıklığı 1500 doğumda 1, 30-34 yaş arası - 800'de 1, 35-39 yaş arası - 270'de 1, 40-44 yaş arası - 100 doğumda 1'dir. 45 yıl sonra - 50'de 1.
Down sendromuna 21. kromozomun tamamında veya çoğunda trizomi neden olur. Genelleştirilmiş araştırma verilerine dayanarak, bu sendrom için kromozomal anormalliklerin göreceli sıklığı aşağıdaki gibidir: 1. Kromozom 21 - 94'te tam trizomi; 2. Trizomiyi normal bir kromozom seti ile birleştiren mozaiklik -% 2,4; 3. 21. kromozomun veya çoğunun D veya G grubu kromozomlarına translokasyonu (yaklaşık olarak aynı sıklıkta) -% 3,3. Mozaiklik daha az şiddetli belirtilere neden olur, zihinsel gelişim gecikir veya bozulmayabilir, bu da görünüşte tahmin edilemeyebilir. Mozaiklik, vücutta genetik olarak farklı iki veya daha fazla hücre tipinin bulunmasıdır. Down sendromuyla uyumlu bir görünüme sahip, iyi gelişmiş çocuklarda mozaikçilik olması muhtemeldir ve bunun bazen doğrulanması kolay değildir. Etkilenen ergenlerin ve yetişkinlerin ortalama IQ'su (bazı tahminlere göre) 24'tür.
İstatistiklere göre, Down sendromlu hastalar 1983'te ortalama 25 yıl, 1997'de ise 49 yıl yaşadı. Erken ölümün ana nedenleri arasında doğuştan kalp kusurlarının yanı sıra solunum yolu hastalıkları ve lösemi de yer alıyor. Humoral ve hücresel bağışıklığın zayıflaması var. İlişkili hastalıklardan en yaygın olanı, tedavisi zor olan rinit, konjonktivit ve periodontittir.

Edwards sendromu (eşanlamlılar: kromozom 18'deki trizomi, E 1 - trizomi).
İlk kez 1960 yılında Edwards JH tarafından tanımlanmıştır. Çoklu gelişimsel kusurların ikinci en sık görülen sendromu. 3000 yenidoğanda 1 sıklıkta görülür (kız çocukları erkeklerden 3 kat daha fazla etkilenir). Bu kromozomal anormalliğin 130'dan fazla semptomu tanımlanmıştır. Ayırt edici özellikleri, üst üste binen parmaklarla sıkılmış yumruklar, kısa bir göğüs kemiği ve çoğu parmakta kemerli bir deri desenidir.
Edwards sendromuna 18. kromozomun veya büyük bir kısmının trizomisi neden olur. Mayoz sırasında kromozomların yanlış ayrılması nedeniyle çoğu hastada tam trizomi vardır. Böyle bir tutarsızlığın olasılığı anne yaşı arttıkça artar. Kromozom 18'deki trizominin mozaik formu, tam trizomiden daha kolaydır. Fenotip, neredeyse normalden hastalığın ilerlemiş formlarına kadar değişir. Kısmi form, kromozomun hangi kısmının kopyalandığına bağlı olarak kendini farklı şekilde gösterir. Kısa kol trizomisine normal zihinsel gelişim veya hafif zeka geriliği ile birlikte bulanık bir klinik tablo eşlik eder. Bu sendroma sahip çocuklar zayıf doğarlar, çocukların yarısı hayatlarının ilk haftasında ölür, çok azı bir yıla kadar hayatta kalır. Ortalama yaşam süresi 14,5 gün olup, bir yıl hayatta kalan çocuklarda (%5-10) ciddi zeka geriliği görülmektedir. 10 yıldan fazla hayatta kalan çocukların izole vakaları vardır.

Patau sendromu (eşanlamlılar: kromozom 13'teki trizomi, D 1 - trizomi).
Patau K ilk kez 1960 yılında tanımlandı. 5000 yenidoğanda 1 sıklıkta görülür. Ayırt edici özellikler göz, burun ve üst dudaktaki malformasyonlar, prosensefalik defektler, polidaktili, uzun dışbükey tırnaklar, kafa derisinin fokal aplazisidir.
Sendroma kromozom 13 veya büyük bir kısmındaki trizomi neden olur. Trizominin mozaik formu genellikle daha hafiftir ve semptomların şiddeti ve zeka geriliğinin dereceleri değişir. Yaşam beklentisi daha yüksektir. 13. kromozomun kısa kolu ve uzun kolunun proksimal kısmının trizomisi, spesifik olmayan semptomlarla ve genellikle şiddetli zeka geriliğiyle kendini gösterir. Kromozomun distal kısmındaki trizomi, erken neonatal dönemde derin zeka geriliği ve ölümle kendini gösterir.
Çocukların yarısı doğumdan sonraki ilk haftada ölüyor ve on kişiden yalnızca biri bir yıl hayatta kalabiliyor.

Turner sendromu (eşanlamlılar: seksojenik cücelik, XO sendromu, X kromozomu monozomi sendromu, Ullrich sendromu, Shereshevsky-Turner sendromu).
1938'de Turner HH tarafından ayrıntılı olarak anlatılmıştır. Rossle RI ilk kez 1922'de görüldü. 2500 yeni doğan kız çocuğunda 1 sıklıkta görülür. Ayırt edici özellikler kısa boy, geniş göğüs, meme ucu hipertelorizmi, el ve ayaklarda konjenital lenfatik ödemdir.
Sendromun nedeni mayozda kromozomların ayrılmaması ve 45,XO karyotipinin oluşmasıdır. İki X kromozomundan biri tamamen veya kısmen eksiktir. Çoğunlukla baba kromozomu eksiktir.
Hastalığın en sık görülen belirtileri boy kısalığı ve gonadal disgenezidir (foliküllerin az gelişmişliği veya tamamen yokluğu, yumurtalık atrofisi). Disgenezis puberteye kadar kendini göstermediğinden, büyüme geriliği olan kız çocuklarında Turner sendromunu dışlayacak semptomların olmadığı durumlarda sitogenetik inceleme önerilebilir. Hastalığın mozaik formu - karyotip 46,XX/45,XO veya 46,XY/45X ve X kromozomunda eksik monozomi (izokromozom X veya X kromozomunun bir kısmının silinmesi) sıklıkla hafif bir formda ortaya çıkar. 13 yaşına gelindiğinde telarş ve adrenarştan yoksun olan ve ayrıca FSH içeriği artan birincil veya ikincil amenoresi olan tüm kızlar için sitogenetik bir çalışma yapılması tavsiye edilir. Rahim içi gelişim sırasında yumurtalıkların normal şekilde geliştiği, ancak görünüşte primordiyal foliküllerin oluşmadığı ve yumurtalıkların daha sonra atrofiye uğradığı gösterilmiştir.
Kızlarda büyüme geriliği bazen doğumda fark edilir. 3 yaşına kadar çocuk normal şekilde büyür, ancak kemik dokusunun olgunlaşmasında gecikme olur ve 3 ila 12 yaş arasında tam tersine kemik dokusu normal şekilde olgunlaşır, ancak büyüme yavaştır. 12 yaşından sonra kemiklerin büyümesi ve olgunlaşması yavaşlar ve aşırı kilolu olma eğilimi ortaya çıkar. Tedavi edilmeyen boy (ortalama) 143 cm'dir, gelişen yumurtalık atrofisi nedeniyle bu tür kadınlar kısırdır.
Turner sendromlu erişkinlerde aort diseksiyonu görülme sıklığında artış vardır. Arteriyel hipertansiyon, diyabet, arteriyel hipertansiyon ve felç insidansı arttı. Kızların %6'sında mozaik karyotip - 45, XO / 46, XY bulunur ve gonadoblastoma riski önemli ölçüde artar.

Klinefelter sendromu (eşanlamlılar: XXY sendromu, sendrom 47, XXY, Klinefelter-Reifenstein-Albright sendromu).
1942'de Klinefelter HF tarafından tanımlandı. 500 yeni doğan erkek çocukta 1 sıklıkta görülür. Ayırt edici özellikler: hipogonadizm, uzun bacaklar, azalmış zeka, davranış bozuklukları.
Sendromun tezahürü, erkek karyotipinde ilave bir X kromozomunun varlığı ile ilişkilidir. Bunun nedeni, vakaların yaklaşık yarısında spermatogenez sırasında mayozun 1. bölümündeki kromozomların ayrılmaması, diğer yarısı oogenezin ihlali ve az sayıda vakada döllenmiş hücrelerde mitozun ihlalidir. Bir erkek yaşlandıkça, her iki cinsiyet kromozomunu taşıyan spermler de o kadar sık ​​görülür. Klinefelter sendromlu çocuk sahibi olma riski daha yüksek olmalıdır.

Sendrom, erkek hipogonadizminin ve kısırlığın en yaygın nedenidir.
Çocukluğundan beri, bu tür hastalar hadım benzeri bir fiziğe sahiptir - uzun boy, orantısız derecede uzun uzuvlar, uzun bacaklar. Konuşma gelişimi gecikir, zihinsel çocukçuluk, belirsizlik veya tam tersi, kendine güven, yargılama bozukluğu ortaya çıkar. Penis ve testisler çocukluktan beri nispeten küçüktür; nadir istisnalar dışında testosteron sentezi yarı yarıya azalmıştır. İkincil belirtiler az gelişmiştir; ergenlerin üçte birinde jinekomasti vardır. Klinefelter sendromunun nadir semptomları arasında kriptorşidizm, skolyoz, diyabet, kronik bronşit, hafif ataksi, bacaklarda trofik ülserler, varisli damarlar, derin ven trombozu, osteoporoz, meme kanseri (20 kat daha sık), ekstragonadal tümörler (daha sık) bulunur. 15-30 yaş arası), otoimmün hastalıklar.
Çocukluk çağında semptomlar minimaldir; klinik tablo ergenlik döneminde ve ergenlik sonrası dönemde gelişir ve androjen eksikliğinin derecesini yansıtır. Sendromun mozaik formunda (46,XY/47,XXY) hastalık daha kolay ilerler ve testislere daha az zarar verir. Klinefelter sendromunun bir çeşidi olan XXYY sendromu, daha ciddi zihinsel gerilik ve ciddi davranış bozukluklarıyla karakterizedir.

XXX ve XXXXX sendromları (eşanlamlılar: X kromozomunda polisomi, XXX sendromu - triplo-X sendromu, trizomi X sendromu, XXXX sendromu - tetrazomi X sendromu, tetra-X sendromu).
XXX sendromu Jacobs PA ve arkadaşları tarafından tanımlandı. 1959'da. Karyotip 47.XXX, 1000 yeni doğan kız çocuğunda 1 oranında görülür.
Sendromun tezahürü, dişi karyotipte ilave bir X kromozomunun (bir veya iki) varlığıyla ilişkilidir. XXX sendromunun nedeni esas olarak mayozun 1. bölünmesi sırasında kromozomların ayrılmamasıdır. Bu tür hastalarda motor konuşma sıklıkla bozulur, işitsel hafıza zayıflar, motor becerilerin kazanılması gecikir ve zayıf koordinasyon ve beceriksizlik tipiktir. IQ azalır (80 -90). Ergenlerin üçte birinde davranış bozuklukları vardır - geri çekilme, antisosyal davranış, hafif depresyon. Zamanla bu rahatsızlıklar ortadan kalkar. Ergenlik normal olarak gerçekleşir.

XXXX sendromu Carr DH ve arkadaşları tarafından tanımlandı. 1961'de.
Bu sendromun klinik belirtileri zeka geriliği ile karakterizedir. Yükseklik normal veya uzundur. Yüz özellikleri Down sendromuna benziyor. IQ azalır (ortalama 55). Karakteristik, konuşma ve davranışın gelişiminde bir gecikmedir. Bu tür hastalarda adet düzensizlikleri sık görülür ve doğurganlık azalır ancak çocukları genellikle sağlıklıdır.

XXXXX sendromu (eşanlamlılar: X-kromozomu pentazomi sendromu, penta-X sendromu).
XXXXX sendromu 1963'te Kesaree N ve Wooley PV tarafından tanımlandı. Ayırt edici özellikler: Mongoloid göz şekli, açık arteriyel göz şekli, küçük avuç içi, beşinci parmağın klinodiktali.
Sendroma, kadınların karyotipinde ilave üç X kromozomunun varlığı neden olur. Ekstra kromozomlar anneden gelir.
Bu sendromun klinik belirtileri zeka geriliği, büyüme geriliği, kısa boy, mikrosefali, hafif Mongoloid göz şekli, burun köprüsünün çökmüş olması, kısa boyun, düşük saç çizgisi, maloklüzyon, konjenital kalp defektleri - açık mitral kapak defekti, ventriküler septal defekt ile karakterizedir. . IQ'su 20-75 arasında değişmektedir.

Kedi gözü sendromu (eşanlamlılar: iris colomb sendromu ve anal atrezi, Schmid-Fraccaro sendromu).
Ayırt edici özellikler: iris colombus, antimongoloid göz şekli, anal atrezi.
Bu tür hastalarda, 22. kromozomun iki özdeş bölümünden oluşan, kısa kolun tamamını, uyduları, sentromeri ve uzun kolun kısa kısmını içeren ekstra bir kromozom bulunur. Onlar. bu bölüm 4 nüsha halinde mevcuttur. Bazen hastalığa 22q11 segmentinin kopyalanması neden olur.
Hastalığın ana belirtileri olan iris kolombus ve anal atrezi olguların sadece %9'unda aynı anda mevcuttur. Hastalık şu şekilde karakterize edilir: hafif zihinsel gerilik, bazen normal zeka ile gecikmiş duygusal gelişim, gözlerde hafif hipertelorizm, iris veya retinanın alt kolombusu, anti-Mongoloid göz kesiti, preauriküler çukurlar, kulak kolyeleri, birden fazla konjenital kalp defekti hastaların üçte biri (pulmoner damarların tam anormal birleşimi, atriyal ve interventriküler septal defektler), rektal fistüller, hipospadias, hidronefroz, renal agenezi, vezikoüreteral reflü ile birlikte anal atrezi. Nadir semptomlar şunları içerir: mikrosefali, işitme kaybı, dış işitsel kanal stenozu, safra kanalı atrezisi, yarık damak, polikistik böbrek hastalığı, Meckel divertikülü ve diğerleri.

Kromozom 8'deki trizomi sendromu.
Sendromu tanımlayan ilk çalışmalar 1963 yılına dayanmaktadır.
Sendroma kromozom 8'deki trizomi neden olur, kural olarak mozaik trizomidir, görünüşe göre tam trizomi nadiren yaşamla uyumludur.
Bu sendromun klinik belirtileri şu şekilde karakterize edilir: değişen şiddette zihinsel gerilik, uzun, dar gövde, kısadan büyüğe boy, kürek kemikleri ve göğüs kemiği anormallikleri, kısa boyun, dar pelvis, kalça displazisi, kalp, böbrekler, üreterlerde malformasyonlar , hareketlerin zayıf koordinasyonu, belirgin alın, derin gözler, geniş burun köprüsü, geniş burun delikleri, dolgun dudaklar, içe dönük alt dudak, alt mikrognati, dar yüksek damak/yarık damak, kalın kıvrımlı büyük kepçe kulaklar, kamptodaktili 2 -5 el ve ayak parmağı, dirsek ekleminde tam olmayan supinasyon, derin palmar ve plantar oluklar, büyük eklemlerde kontraktürler, anormal tırnaklar.
Nadir semptomlar şunları içerir: patellar aplazi, çatallı saç, iletim tipi işitme kaybı, anormal vertebral yapı (spina bifida, aksesuar lomber vertebra), skolyoz, kriptorşidizm, jejunal duplikasyon, korpus kallosum agenezisi, germ hücreli tümörler, gastrik leiomyosarkom.
Hastalığın prognozu zeka geriliğinin ciddiyetine göre belirlenir.

Down sendromunun ilk gözlemleri. Down sendromunun nedeni olarak trizomi 21 tanımlandıktan sonra doğal olarak tüm hastalarda bu trizomi olup olmadığı sorusu ortaya çıktı. Hepsi olmasa da istisnalar büyük ilgi çekici olabilir. Mayoz bölünme riskinin anne yaşıyla birlikte arttığı bilindiğinden ve tek bir ayrılmama durumu yalnızca bir çocuğun etkilenmesiyle sonuçlanacağından, genç annelerin etkilenen çocukları ve iki veya daha fazla etkilenen ailelerde istisnalar aranması gerekiyordu. bireyler.

Polanyi ve ark. (1960) Down sendromlu bu tür üç hastayı inceledi. 21 yaşında bir anne ve 23 yaşında bir babanın ilk çocuğu olan bir kız çocuğunda 46 kromozom bulundu. Dört grup G kromozomu bulundu, ancak D grubundan bir kromozomun uzun bir kısa kolu vardı. Yazarlar, ilave 21. kromozomun D kromozomunun kısa koluna yer değiştirdiğini öne sürdü. Çok geçmeden bu varsayım aile vakaları üzerine yapılan bir çalışmada doğrulandı. Down sendromlu üç hastanın iki sağlıklı annesi ve ortak büyükanneleri yalnızca 45 kromozoma ve yalnızca 3 standart G kromozomuna sahipti, ancak D grubu kromozomlardan birinin (araştırmacılar bunun kromozom 15 olduğunu varsaydı) uzun bir kısa kolu vardı. Eğer bu kol eksik 21. kromozomdan materyal içeriyorsa bu kadınların karyotipi dengelidir. diploid setin tüm genetik materyali mevcuttur. Öte yandan, onların yavrularından bazıları, 21. kromozomdan gelen materyalin çoğunu içeren translokasyonlu bir kromozoma sahiptir. Aslında bu çocuklarda, teknik olarak standart sayıda kromozoma sahip olmalarına rağmen, trizomi 21 ve Down sendromu vardır. Bu karyotip dengesizdir. Aynı sıralarda ilk G/G translokasyonu da tanımlandı. Bundan kısa bir süre sonra, ilk mayotik bölünmeyi incelerken, dengeli bir translokasyonun heterozigot taşıyıcısında bir üç değerlik keşfedildi; Üç kromozomdan oluşan bir figür vardı ve bu, bu ailelerde bulunan anormal kromozomun gerçekten de translokasyon taşıdığına dair açık bir kanıt sağlıyordu.

Translokasyon Down sendromu sıklığı. Down sendromunda translokasyon birçok ailesel vakayı açıklayabilir, ancak hepsini açıklayamaz. Standart trizomi 21 aynı ailede tekrarlayabilir, bu durum ebeveynlerde ayrıklığa veya mozaikçiliğe zemin hazırlayan bazı yapısal faktörlerin varlığına işaret eder (bölüm 5.1.2). Masada Tablo 2.3, iki grup anne için Down sendromlu hastalar arasında translokasyon vakalarının (kalıtsal ve sporadik) sıklığına ilişkin verileri sunmaktadır: genç ve yaşlı. Çoğu vaka yukarıda açıklanan D/G ve G/G translokasyonlarıyla karakterize edilir.

Bununla birlikte, akrosantrik olmayan diğer kromozomları içeren az sayıda karşılıklı translokasyon vardır. Çeşitli yapısal anormalliklerin ayrıntılı bir tartışmasının, oluşum mekanizmalarına ilişkin yorumlarla birlikte önsözde belirtilmesi tavsiye edilir.

Boşluklar ve kırılmalar. Herhangi bir türde yapısal kromozomal yeniden düzenlemenin ortaya çıkması için gerekli bir koşul, kromozomda bir kırılmanın varlığıdır. DNA'nın tüm kromozom boyunca uzanan tek bir uzun zincir olduğunu varsayarsak, kromozomal bir kırılma aynı zamanda DNA'nın şeker-fosfat omurgasında da bir kırılma anlamına gelir. Işık mikroskobu altında, kromozomal bir kırılmayı boşluk adı verilen akromatik (lekesiz) bir alandan ayırt etmek zor olabilir.

72 2. İnsan kromozomları

Bu boşluklar hem gerçek kırılmaları hem de yerel çözülme alanlarını yansıtabilir. Mutasyon sürecini değerlendirirken kromozomal kırılmalar sıklıkla dikkate alınır, bu nedenle hangi sapmaların kırılma, hangilerinin boşluk olarak sayılması gerektiği konusunda anlaşmaya varılmalıdır. Bu anlaşmalardan birinin temelini oluşturan diyagram Şekil 1'de sunulmaktadır. 2.36. Burada belirtilen ayırt edici özellikler oldukça katıdır ve muhtemelen kopma sayısını olduğundan az tahmin etmektedir. DNA replikasyonundan önce ve sonra interfaz sırasında kırılmalar ve boşluklar meydana gelebilir. Eğer kırılma replikasyondan önce meydana gelirse, hasar her iki kromatidde de sonraki metafazda görülecektir (izokromatid kırılması). Eğer olay replikasyon aşamasından sonra meydana gelirse, yalnızca bir kromatid hasar görecektir (kromatit kırılması). Şekil 2'de çeşitli kırılma ve boşluk türleri gösterilmektedir. 2.37.

Hasarlı kromozomların kaderi. Kromozomun herhangi bir bölgesinde meydana gelen ve sentromeri etkilemeyen bir kırılma, sentromer ve asentrik parça içeren kısaltılmış bir kromozomun ortaya çıkmasına neden olur. Böyle bir parça bazen küçük bir halka oluşturabilir, ancak sentromerden yoksun olduğundan çoğu zaman sonraki mitozda kaybolur. Bu nedenle, bir kromozom kırılması sıklıkla bir hücrenin kromozomal segmentten yoksun olmasına neden olur. Ancak bazı durumlarda iki noktada kopan kromozomun bütünlüğü tamir enzimleri tarafından onarılır. Bu tür uç yeniden birleştirmenin mekanizmaları şu anda bilinmektedir. Kromozomal parçaların uçları başarılı bir şekilde yeniden birleşirse hem kromozom hem de hücre tekrar sağlam kalacaktır.Gerçekten de onarım enzimlerinin eksikliği ile ilişkili hastalıklarda yapılan çalışmalar, benzer olayların birçok dokuda tekrar tekrar meydana gelebileceğini göstermektedir. durumlarda, kromozomal fragmanların uçları, hem homolog hem de homolog olmayan diğer kromozomların kırılma noktalarında yeniden birleştirilebilir (iki kırılmanın nispeten kısa bir süre içinde meydana gelmesi ve birbirine yeterince yakın olması şartıyla).

2. İnsan kromozomları 73

Bu, çeşitli tiplerde kromozomal yeniden düzenlemelerin oluşumuna yol açar.

Kromozom içi yeniden düzenlemeler (iç değişimler). Bir kromozom içerisinde iki farklı bölgede kırılma meydana gelebilir ve kırılma noktaları arasındaki parça ters dönerek kromozomla yeniden bağlantı kurabilir. Böyle bir yeniden yapılanma (inversiyon), özellikle kırılma fazda meydana gelmişse, mitozda bozukluklara yol açmaz. G 1 . Diferansiyel boyama yöntemleriyle tespit edilebilir. İnversiyonun sentromeri etkilemediği durumlarda buna parasentrik denir, ancak kırılma noktaları sentromerin her iki yanındaysa böyle bir inversiyona perisentrik denir. İnsan popülasyonlarında inversiyon için heterozigotlar çok nadir değildir (Şekil 2.38). İnversiyonlar, mayozda homolog kromozomların konjugasyonunda zorluklar yaratabilir ve heterozigotlarda inversiyonlar için bazı germ hücresi türlerinin kısmen ortadan kaldırılmasına yol açabilir (Şekil 2.39). Homozigotların bu tür zorlukları yoktur. İnversiyonlar (özellikle perisentrik olanlar) şüphesiz büyük maymunların filogenisinde önemli bir rol oynamıştır (bölüm 7.2.1). Başka bir iç değişim türü halka kromozomlarıyla temsil edilir (Şekil 2.40). Bu tür yeniden düzenleme, kromozomun her iki telomer bölgesi de kaybolduğunda (merkezsiz parçalar olarak) ve

74 2. İnsan kromozomları

açık uçların daha sonra yeniden bağlanması. Mitozda halka kromozomunun kaderi, kardeş kromatidlerin uçlarının yeniden birleşmesinin nasıl tamamlandığına bağlıdır. DNA replikasyonu sırasında kırılma noktalarında kardeş zincirler arasında değişim olmazsa, halka ikiye katlanarak her biri kendi sentromerine sahip iki ayrı halka oluşturur. Bu tür halka kromozomları mitoz bölünmeden sorunsuzca geçer. Kardeş zincirler arasındaki bir değişim, iki sentromerli büyük bir halkanın oluşmasıyla sonuçlanır. Disentrik yapı genellikle takip eden mitozda yok edilir. İki değişim, bir zincirin halkaları gibi birbirine "bağlı" iki halkanın oluşmasıyla sonuçlanabilir. Çeşitli seçeneklerin ayrıntıları Şekil 2'de gösterilmektedir. 2.40. Bazen G2 fazında kromatit kırılmaları ve halka oluşumu meydana gelir ve ardından Şekil 1'deki resim tek bir hücrede gözlenir. 2.41.

Kromozomlar arası yeniden düzenlemeler (dış değişimler).Çoğu durumda, açık uçlu yeniden birleşme, hem homolog hem de homolog olmayan farklı kromozomları içerir. Eğer kırılma fazda meydana gelirse G 1 , daha sonra yeniden birleşme genellikle DNA replikasyonundan önceki aynı G1 (veya erken S) fazında tamamlanır. Yeniden düzenlenen kromozomların her biri sentromeri korursa, bu tür translokasyon kromozomları mitozun başlangıcından herhangi bir zorluk yaşamadan geçebilir. Yeniden düzenlenen kromozomlardan biri iki sentromer alırsa, disentrik bir kromozom oluşur. Çoğaltma ayrıntılarına bağlı olarak, aşağıdaki koşullar altında mitozun başlangıcında ilerleyebilir: 1) her iki sentromer aynı Kutup'a hareket ederse ve 2) iki sentromer arasındaki replikasyon ve kardeş kromatid değişimi, kromatitlerin birbirine geçmesine yol açmazsa (Şekil 2.42). Kırılmalar ise

2. İnsan kromozomları 75

76 2. İnsan kromozomları

Pirinç. 2.43. G2 fazında translokasyondan sonra meydana gelen değişim sınıfları. Değişime iki homolog kromozom katılır. I. Sentromerlerin alternatif konumu; eşit uzunlukta parçaların değişimi. II. Bitişik sentromer konumu; eşit uzunlukta parçaların değişimi. III. Alternatif sentromer konumu; farklı uzunluklardaki parçaların değişimi. IV. Bitişik sentromer konumu; eşit olmayan parçaların değişimi. Değişim iki homolog olmayan kromozomu içerir. V. Sentromerlerin alternatif konumu. VI. Bitişik sentromer konumu. VII. Triradial konfigürasyon (parça kaybı gereklidir). Homolog olmayan kromozomlardan oluşan bir kompleks (ikiden fazla). VIII. Üç kromozomlu şekillere örnek.

2. İnsan kromozomları 77

DNA replikasyonundan sonra son yeniden birleşme tamamlanırsa, her kromozomun yalnızca bir kardeş kromatidi etkilenecektir. Yeniden birleşen kardeş kromatidler hâlâ sağlam partnerleriyle eşleştirilmiş halde kalır. Bu, yeniden birleşmeden sonraki ilk mitotik bölünmede tespit edilen kromozomlar arası değişimlere yol açar. Bu değişimlerin farklı türleri Şekil 2'de gösterilmektedir. 2.43.

Yeniden düzenlenen kromozomların her biri sentromeri koruyorsa (Şekil 2.43; sınıf I, III ve V), bu durumda her iki kromozomdaki anafaz kromatid ayrımı herhangi bir zorluk olmadan ilerleyecektir. Bununla birlikte, eğer her iki sentromer de aynı segmentte yer alırsa, o zaman ortaya çıkan yavru hücreler her halükarda anöploid olacaktır: ya sentromerler farklı kutuplara hareket edecek ve sonuçta yırtılmaya yol açacak bir "anafaz köprüsü" ortaya çıkacak ya da iki sentromerler aynı kutba hareket edecek. Bu durumda, yeniden yapılanma yalnızca homolog olmayan yeniden birleşme ile tamamlanacaktır (Şekil 2.43, sınıf VI, VII). Diğer olaylar, disentrik bir kromozomun ortaya çıktığı bir sonraki mitoza kadar ertelenir. Bazen bu mitozdan geçebilir. Ancak her durumda, yukarıdaki koşullar altında, kromozomlar arası değişimler genellikle anöploidi veya mitoz bozuklukları nedeniyle hücre ölümüne yol açar. İnsan somatik dokularında bu mitotik anormalliklerin birçoğu, özel kromozomal teknikler kullanılmadan hazırlanan rutin hücre preparatlarında bile görülebilmektedir. İncirde. 2.44, A Ve Bİnsan kemik iliği hücrelerindeki anafaz köprüleri ve mikronükleuslar gösterilmektedir. Mikronükleuslar, mitotik aparatla ilişkili olmayan kromozomlardan (veya kromozomal fragmanlardan) oluşur.

78 2. İnsan kromozomları

Pirinç. 2.46. A. D/D translokasyonu taşıyan bir kromozomun olası kökeni ve bunun mayotik profaz sırasında iki homolog kromozomla eşleşmesinin varyantları. B. Translokasyon kromozomu ve onun iki homolog ortağı, çaprazlama olmadan replikasyondan sonra (sol) ve üzerinden geçerek (sağda). İÇİNDE. Diakinesis ve metafaz I'de translokasyonun (üç değerlikli) teorik olarak beklenen sonuçları (sol) ve bunları gerçekte gözlemlenen resimle karşılaştırmak (sağda). G.Üç değerlikli oluşumun oluşumunda yer alan kromozomlar muhtemelen yavru hücreler arasında iki sınıfa dağıtılır ve farklı türde dengeli (I) ve dengesiz (II) gametlere yol açar.

Diğer kromozomlar gibi mitoz bölünmede görev almazlar. Buna, bu tür kromozomların ve bunların parçalarının erken yoğunlaşması eşlik eder. Ana çekirdeğin metafaz kromozomlarında, kromatidler genellikle normal derecede yoğunlaşmaya sahipken, mikronükleusun kromozomları, faz kromozomları gibi yoğunlaşır (Şekil 2.45). Bu sitolojik olaylar mutajenik ajanların hızlı değerlendirilmesi için faydalıdır (bölüm 5.2). Erken kromozom yoğunlaşması, bir fazlar arası hücre premitotik fazdaki bir başka hücreyle birleştiğinde in vitro olarak da görülebilir. Bu yöntem, fazlar arası çekirdekteki kromozomların yapısını incelemek için uygundur.

Translokasyonlar aynı zamanda mayoz bölünmede bozukluklara da yol açabilir, çünkü bu bölünmenin erken aşamalarında homolog kromozomlar konjuge olur. Yeniden düzenlemeye üç kromozom dahil edilirse, örneğin dengeli translokasyonların D/G veya G/G taşıyıcılarında olduğu gibi, metafaz I'de bunlar üç bağlantılı zincirler olarak adlandırılanları oluşturur. İncirde. Şekil 2.46 dengeli bir D/D translokasyonunun taşıyıcısındaki böyle bir yapıyı göstermektedir. İncirde. 2. 46, A Ve B sundu

2. İnsan kromozomları 79

geçiş süreci sırasında pakiten aşamasında bu kromozomla meydana gelen olayların bir diyagramı; incirde. 2.46, İÇİNDE- iki serbest kromozomun her birinin translokasyon kromozomu ile bir çapraz geçişi varsa diakinezde beklenebilecek bir tablo. Karşılaştırma amacıyla, üç bağlantılı zincir gerçekte gözlemlendiği haliyle gösterilmiştir. Yeniden düzenlemeye dört kromozom dahil olursa, dört bağlantılı bir zincir oluşur. Böyle bir olay bazen dört sentromerin anafaz hareketlerinin kombinatoriklerine bağlı olarak müteakip anöploidiye yol açar. Bir elementin iki sentromeri aynı kutba hareket ederse ve kromatitler sentromerler arasında iç içe geçmezse, bölünme normal anafazda sona erecektir. Ancak çok sık ek kromozom kırılmaları meydana gelir. Mayoz, kromozomal yeniden düzenlemeler için iyi bir filtre görevi görür.

Hem somatik hem de germ hücrelerinde kromozomal kırılmalar meydana gelir. Somatik hücrelerdeki bu fenomenlerin incelenmesi, mutasyon çalışmaları açısından önemlidir (bölüm 5.2). Germ hücrelerindeki kromozom kırılmaları bir sonraki nesle aktarılabilir ve bu da çoğu zaman zigotun embriyonik aşamada ölümüne yol açar. Ancak bazı durumlarda kromozomal anormallik doğum sonrası yaşamla uyumlu olabilir ve bu durum kromozomal sendromlu bir çocuğun doğmasıyla sonuçlanır. Bu sendromlardan bazılarını analiz etmeden önce, insan karyotipinin genel kabul görmüş isimlendirmesini açıklamak gerekir. Bu terminoloji bir grup sitogenetikçi tarafından geliştirildi ve 1971'deki Paris Konferansı'nda kabul edildi.

İnsan karyotipinin tanımı. Bir kişinin karyotipini tanımlarken ilk olarak toplam kromozom sayısı ve cinsiyet kromozom seti belirtilir. Daha sonra hangi kromozomun fazla olduğu, hangisinin eksik olduğu ve yapısal olarak değişenler not edilir. Bazı örnekler tabloda sunulmaktadır. 2.4.

İkincil daralmaların veya lekelenmeyen alanların uzunluğundaki değişiklikler, diğer yapısal değişikliklerle ilişkili olan bir bütün olarak kolun uzunluğundaki artış veya azalmadan ayırt edilmelidir. Bu amaçla omuz sembolü ile + veya - işaretleri arasına özel karakter “h” yerleştirilir.

80 2. İnsan kromozomları

Tüm yeniden düzenleme sembolleri, ilgili kromozomların belirtilmesinden önce yerleştirilir ve yeniden düzenlenen kromozom (veya kromozom) her zaman parantez içine alınmalıdır:

Kromozom segmentlerinin isimlendirilmesi. Her kromozom, sınırları özel işaretlerle gösterilen, bir dizi alternatif bölümlü ve bölümsüz bölüm olarak kabul edilir. Segmentlerin kendileri ve ait oldukları bölgeler, sıra sayılarıyla belirtilir; sentromer, dijital şemanın başlangıç ​​noktası görevi görür. Herhangi bir segmenti belirlerken dört etiket kullanılır: kromozom numarası, kol sembolü, bölge numarası ve o bölge içindeki segment numarası. Örneğin, 1рЗЗ girişi, ilk çiftin kromozomu, kısa kolu, bölge 3, segment 3'ten bahsettiğimiz anlamına gelir. Bölge ve segment sayılarına ilişkin bilgiler Şekil 2'den toplanabilir. 2.12; masada 2.5 önerilen kısaltmaları sağlar. Bazı örnekler açıklama ilkesini göstermektedir.

Bu örnekler kitabımızda ve sitogenetik yayınlarda kullanılan sembolleri açıklığa kavuşturmalıdır. Diferansiyel boyama ve yüksek çözünürlüklü segmentasyonun kullanılması, terminolojinin mantıksal olarak genişletilmesini gerektirir (bkz. Şekil 2.16).

Silme sendromları. Bir delesyon için bireysel bir heterozigot, kromozomun karşılık gelen bölgesi için monosomiktir. De Gruchy ve diğerleri. (1963) del 18p-delesyonunu tanımlayan ilk kişiydi ancak delesyon sendromu ilk kez keşfedildi

2. İnsan kromozomları 81

Ruzhen Lejeune ve ark. 1963'te. Kromozom 5'in (del 5p-) kısa kolunun silindiği üç çocuk tespit ettiler. Otozomal anormalliklerin olağan özelliklerine (küresel gelişimsel gecikme ve düşük doğum ağırlığı) ek olarak, bu çocukların hipertelorizmli (geniş gözlere sahip) ay şeklinde bir yüzü vardı. Hastaların görünümlerinde dikkat çekici bir özellik yoktu (Şekil 2.47), ancak ağlamaları bir kedinin miyavlamasına benziyordu (cri du chat veya kedi ağlaması).

Silmelerin ortaya çıkması için birkaç farklı mekanizma ve buna bağlı olarak farklı silme türleri vardır: 1) gerçek terminal silme, 2) geçişli silme ve 3) yer değiştirmenin bir sonucu olarak silme. Birçok rapor “kediyi ağla” sendromunda translokasyonun varlığını göstermektedir. İncirde. Şekil 2.48, 5p- kromozomlu bir probandın karyotipinin bir kısmını göstermektedir. Silinen bölge 5p15 ve 5p16 segmentlerinin bir kısmını içerir. Fenotipik olarak normal bir anne aynı kromozom 5'e sahipti, ancak 17. çiftin kromozomlarından birinin uzun kolunda 17q12 ile 17q21 arasında fazladan bir bölüm vardı. Bu nedenle, 5. kromozomun terminal segmenti, 17. kromozomun uzun kolunda bulunur. G yöntemiyle tanımlanan vaka (Şekil 2.47), gerçek bir terminal delesyonunun bir örneğini göstermektedir.

İç değişimler: parasantrik ve perisentrik dönüşümler. Parasantrik inversiyonların (yani sentromer içermeyenlerin) insanlarda tespit edilmesi zordur. Bunlar kromozomal evrim bağlamında tartışılacaktır (Bölüm 7.2.1). 60'lardan beri. Varsayılan perisentrik (yani sentromer yayılan) inversiyonlar üzerine pek çok çalışma yayınlanmıştır. Bu tür inversiyonların bazı taşıyıcılarında zeka geriliği gibi çeşitli anormalliklerin olduğu tespit edilmiştir.

82 2. İnsan kromozomları

engellilik veya gelişimsel kusurlar. Diğerlerinin fenotipinde gözle görülür herhangi bir sapma görülmedi, ancak onlarla evliliklerde tekrarlanan spontan düşükler kaydedildi. Üçüncü grubun temsilcileri hiçbir anormallik göstermedi. Geleneksel kromozom boyama yöntemleri kullanıldığında, perisentrik inversiyonların nispeten nadiren tespit edildiğine dikkat edilmelidir.

Diferansiyel boyama tekniklerinin yaygın olarak kullanılmaya başlanmasıyla birlikte, bazı popülasyonlarda daha yüksek inversiyon oranlarına ilişkin raporlar bulunmaktadır. Çoğu zaman bu yeniden düzenlemelere 9. kromozom dahil olur.Finlandiya'da görülen durum tam olarak budur. Bu ülkede yaşayan 631 kişinin karyotipleri çeşitli tanısal nedenlerle analiz edildiğinde, 9 vakada perisentrik inversiyon, 6 vakada ise kromozom 9'da bulundu.Bu 6 inversiyonun hepsinin aynı olduğu ortaya çıktı. Üç probandda, kromozom 10'da inversiyon bulundu: ikisinde aynıydı ve üçüncüsünde onlardan farklıydı. Kromozom 9'daki bir inversiyon, uzman olmayan biri tarafından kolayca fark edilebilir (Şekil 2.49), çünkü bu durumda tipik ikincil daralma uzun kolda değil kısa koldadır. Kromozom 10'daki bir inversiyonun belirlenmesi özel uzmanlık gerektirir (Şekil 2.50).

Kromozom 9'un inversiyonu olan iki probandda mayoz incelenirken, tanımlanan iki değerlikli 9'un normal morfolojisi vardı, ancak ikincil daralmanın yakınında tek bir kiazma tanımlanmadı. Diğer organizmalarda, özellikle Drosophila'da iyi bilindiği gibi, inversiyonların kusurlu konjugasyona ve geçişin baskılanmasına yol açması çok muhtemeldir. Bu tür ters çevirmeler, kromozom 9'un karşılık gelen bölgelerindeki genlerin bölgesel lokalizasyonu için kullanılabilir (bölüm 3.4). Bu inversiyonlar, kromozomların mayotik ayrılmasını etkilemez ve özel çalışmalarda belirtildiği gibi, heterozigotların doğum öncesi ölümüne yol açmaz (bkz. bölüm 3.3): normal bir homozigot ile inv (9) için bir heterozigot arasındaki evliliklerde, 25 yavruda normal karyotip, 23 – heterozigottu. Benzer şekilde, iki tür inv (10) için toplamda bu oranın 10:11 olduğu ortaya çıktı. Uzak akraba olduğu ortaya çıkan iki heterozigotun inversiyon için yaptığı başka bir evlilikte, çocuklar arasında bir homozigot bulundu. Bu tür gözlemler kromozomal evrimin mekanizmalarına ışık tutar (Bölüm 7.2.1).

2. İnsan kromozomları 83

Yukarıda belirtildiği gibi, bu çalışmadaki probandlar tanısal amaçlarla yönlendirildi, dolayısıyla çeşitli anormalliklerle ortaya çıkmaları pek de şaşırtıcı değil. Ancak bu anomalilerin tek bir sendrom olarak karakterize edilmesi zordu. Üstelik inversiyonlu akrabalar arasında klinik olarak oldukça normal olanlar da vardı. Bu nedenle, 9. ve 10. kromozomlardaki inversiyonların taşıyıcıların fenotipini veya doğurganlıklarını etkilememesi çok muhtemeldir.

Perisentrik inversiyonlar ayrıca kromozom 2'de de bulundu (Şekil 2.51). Bu mesaj üç aile hakkındadır. Bunlardan ikisi gelişimsel kusurlu çocukların doğumu için incelendi, üçüncüsü ise alışılmış düşükler için incelendi; yani bu örnek oldukça taraflıdır ve alışılmış düşüklerin inversiyonlardan kaynaklanma olasılığı göz ardı edilemez. Bu probandların farklı ülkelerdeki ailelerinin kökenlerini inceleyen yazarlar, bu tersine dönmenin olası olmadığını belirtiyorlar.

ortak köken. Aynı inversiyonun yeni bir mutasyon olarak tanımlandığı bir durumdan bahsediyorlar. İlgili segmentte kromozomun kırılganlığının artması onlara daha muhtemel görünüyor. Ancak yeni mutasyona diferansiyel boyama teknikleri kullanılmadan önce başvurulmuştu.

Bazı popülasyonlarda çok küçük inversiyonlar oldukça sık meydana gelebilir, çünkü bunların sağlık veya doğurganlık üzerinde büyük olasılıkla hiçbir etkisi yoktur. Eğer inversiyon kromozomun geniş bir bölümünü etkiliyorsa mayoz bölünmede bozulma olasılığı daha yüksektir. Bununla birlikte, inversiyonların taşıyıcıları öploid olduğundan, bunlarda herhangi bir fenotipik anormalliğin beklenmesi pek mümkün değildir.

Rekombinasyon anozomisi. Ebeveynlerden birinin perisentrik inversiyon veya translokasyon gibi çocukla aynı anormalliğe sahip olduğu aileler vardır. Bu durumda ebeveyn fenotipik olarak normal iken çocukta ciddi bir gelişimsel bozukluk sendromu vardır. Bu tür gerçekler tesadüflerle açıklanabilir

84 2. İnsan kromozomları

kalıtsal bir polimorfik kromozomal varyantın bir ailede ve çeşitli etiyolojilere sahip bazı gelişimsel bozuklukların bir kombinasyonu. Bununla birlikte, diğer durumlarda, anormal bir kromozom ile normal homologu arasında bir inversiyon veya translokasyon bölgesinde geçiş, germ hücrelerinde dengesiz kromozom setlerinin ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu açıklama 1965 yılında Lejeune ve Berger tarafından ortaya atılmıştı ancak diferansiyel boyama yöntemlerinin ortaya çıkmasından sonra doğrulandı.

İlk kez bu mekanizma gerçek çalışmada gösterildi. Çoklu gelişimsel kusurları olan bir çocuktan bahsediyoruz. İncirde. Şekil 2.52 bu probandın ve annesinin 10. kromozomunu göstermektedir. Annenin büyük bir perisentrik inversiyona sahip olduğu görülebilir. Bu inversiyonun içinde çaprazlama anormal bir kromozomun ortaya çıkmasına neden oldu ve bunun sonucunda çocuğun q456 segmentinde trizomik olduğu ortaya çıktı. Diferansiyel boyama kullanılmasaydı tüm C kromozomları (6 X 12 grubu) normal olarak sınıflandırılır ve anne ile çocuğun karyotipleri aynı kabul edilirdi. Yüksek çözünürlüklü yöntemler bu tür durumların tespit edilmesini mümkün kılar.

Halka kromozomları. Halka kromozomları için farklı bir durum tipiktir. Halka oluşumunun kromozomun telomerik bölümlerinin kaybıyla ilişkili olduğuna inanıldığından, halka kromozomlarının taşıyıcıları karşılık gelen delesyonların taşıyıcılarına benzemelidir. Örneğin, eğer bir

2. İnsan kromozomları 85

Yeniden düzenleme kromozom 5p'yi içerir; proband "kedi çığlığı" sendromu yaşayabilir. Diğer durumlarda silinen alanın boyutuna bağlı olarak belirtiler daha az şiddetli olabilir.

Örneğin zeka geriliği ve mikrosefali, epikantus, geniş burun sırtı, çıkıntılı kulaklar, mikrognati gibi belirtileri olan 14 aylık bir çocukta halka kromozom 13 bulundu. Kan lenfositlerinin %85'inde ve deri fibroblastlarının %82'sinde 13r (p11; q34) olarak tanımlanan basit bir halka tespit edildi. Lenfositlerin %7'sinde ve fibroblastların %6'sında, iki kromozom 13'ten oluşan çift merkezli bir halka gözlemlenebildi. Lenfositlerin %5'inde ve fibroblastların %8'inde halka yoktu, bir metafazda iki bağlantılı çift vardı halkalar, geri kalan hücreler başka anormallikler içeriyordu. İncirde. Şekil 2.40 halka kromozomunun mitozdaki kaderini göstermektedir. Çoğu durumda halka çoğalır ve mitoz yoluyla normal şekilde ilerler. Bazen bir kardeş değişim meydana gelir ve iki sentromerli bir çift halka oluşur. Çift kardeş değişimi, iki bağlantılı halkanın oluşmasıyla sonuçlanabilir. Bir sonraki ara aşamada, çift halka tekrar bir, iki veya daha fazla kardeş değişime uğrayabilir ve bu da çift bağlı halkalara veya dörtlü halkalara yol açacaktır. Böylece çok sayıda farklı seçenek mümkün oluyor. İncirde. Şekil 2.53, Şekil 2'de çift kilitleme halkasını göstermektedir. 2.54, bir- dörtlü halka. Bu yeni oluşan halkaların çoğu, artan sayıda kopma ve ardından yavru hücrelerde anöploidi nedeniyle mitozda başarısızlıklara yol açar. İncirde. Şekil 2.55, merkezsiz halkaların eşit ve eşit olmayan parçalara ayrıldığı anafazı göstermektedir. Teorik olarak mümkün olan konfigürasyonların çoğu (Şekil 2.40) bu durumda gerçekte gözlemlenmiştir.

Parça. Sentromer içermeyen kromozomal fragmanlar veya bunun bir kısmı (asentrik fragmanlar olarak adlandırılır) genellikle mitoz ve mayozda kaybolur, ancak bir sentromer mevcutsa ek işaretleyici kromozomlar olarak ayrılabilirler. Danimarka'da yeni doğanlardan rastgele seçilen bir çalışmada (bölüm 5.1.2.1), bu tür belirteçler nadir değildi; Bazı durumlarda bu işaretleyici kromozomların taşıyıcılarında fenotipik anormallikler bulunur.

İzokromozomlar. Bazen her iki kolu da aynı olan kromozomlar tanımlanır. Bunlara izokromozomlar denir. Şekil 2'de gösterildiği gibi metafaz kromozomunun anormal bölünmesi nedeniyle ortaya çıktıkları varsayılabilir. 2.56. Eğer içindeyse

86 2. İnsan kromozomları

Böyle bir yeniden düzenleme, eşit olmayan kollu bir kromozom içerdiğinden, hem kısa hem de uzun kollarda bir izokromozom oluşturulabilir. X izokromozomları nispeten sık görülür.X'in uzun kolunda bir izokromozom olması durumunda, i(Xq), Turner sendromu gelişir, çünkü bu kromozom her zaman inaktive olur ve yalnızca bir normal X kromozomu aktif kalır (bölüm 2.2.3).

Kromozomlar arası değişimler: merkezli füzyonlar (Robertsonian translokasyonları). Merkezli füzyon, insan popülasyonlarında en yaygın kromozomal yeniden düzenleme türüdür. Bildirilen ilk translokasyon Down sendromu vakaları, 21. kromozomun uzun kolu ile D veya G kromozomlarından biri arasındaki merkezli bir füzyonla ilişkiliydi. Daha sonra bu tür hastalar defalarca rapor edildi. Tüm Down sendromu vakaları arasında bu tür translokasyonlar yalnızca yüzde birkaçını oluşturur ve bunların çoğu yenidir. Merkezi füzyonda önemli olan

Tablo 2.6. Robertsonian translokasyonlarında rol oynayan kromozomlar. (Aile materyali Schaefer tarafından analiz edilmiştir.)

beş çift akrosentrik kromozomun tamamı dahil olabilir. Bu kromozomların kısa kolları, özellikle rRNA genleri olmak üzere nükleolar düzenleyicileri içerir (bölüm 2.3). Ayrıca fazlar arası çekirdekte, sentromer bölgeleri içeren kısa kollar nükleolusa yakın bir yerde bulunur. Diferansiyel boyama yöntemlerinin kullanılması sayesinde, bireysel D ve G kromozomlarının merkezli füzyonlara katılımını incelemek mümkün hale geldi. Rastgele olmadığı ortaya çıktı (Tablo 2.6). Bu tabloda sunulan veriler yeni doğanlar üzerinde yapılan bir çalışmaya dayanmaktadır. Farklı gruplarda embriyonik mortalitenin eşit olmayan sıklığı nedeniyle sonuçların çarpık olabileceği unutulmamalıdır. Sentrik füzyon, iki akrosentrik kromozomun kısa kollarının ve muhtemelen sentromerlerden birinin kaybolması anlamına gelir (Şekil 2.57), yani. Ribozomal RNA genleri de kaybolmuştur. Aslında, DNA-RNA hibridizasyon verilerine göre, merkezli füzyonların dengeli taşıyıcıları olarak adlandırılan taşıyıcılarda ortalama rRNA gen sayısı, genel popülasyona göre daha düşüktür. Ancak bu herhangi bir işlevsel farklılığa yol açmaz ve bu kromozomların taşıyıcıları tamamen sağlıklıdır.

İncirde. Şekil 2.58, bir D/G ve G21/G21 translokasyonu taşıyıcısının germ hücrelerindeki olası kromozom kombinasyonlarını göstermektedir. Normal bir sperm ile döllenme sonrasında altı farklı seçenek mümkündür. Ancak ilk ikisi (monozomi D ve trizomi D) hiçbir zaman gözlemlenmedi.

2. İnsan kromozomları 87

Pirinç. 2.58. A. Dengeli bir translokasyon D/21 taşıyıcısı olan bir kadında germ hücrelerinin oluşum şeması: bir D kromozomu, kromozom 21'in yer değiştirmiş uzun kolunu alır. Sonuç olarak, geriye yalnızca bir serbest kromozom 21 kalır. Bu serbest kromozom 21'den beri ve iki D kromozomunun rastgele birleştirilmesiyle teorik olarak altı farklı türde gamet ve normal bir sperm tarafından döllendikten sonra sırasıyla altı farklı türde zigot oluşturulabilir. Ancak altı olası türden üçü tespit edilemedi. Geri kalan bireyler ya normaldir, dengeli bir karyotipe sahiptir ya da trizomiktir. B. Translokasyon 21/21 ve izokromozom 21 ile germ hücrelerinin oluşumu. İki olasılık vardır: Eğer transloke edilmiş kromozom germ hücresine girerse, zigot işlevsel olarak trizomik olacak ve çocukta Down sendromu olacaktır; Translokasyon kromozomunun germ hücresine girmemesi durumunda zigot 21. kromozomdan yoksun kalacak ve ölecektir.

88 2. İnsan kromozomları

rapor edilmiştir ve en azından bilinen vakaların çoğunda monozomi 21 ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Diğer üç seçeneğin her biri - trizomi 21, dengeli translokasyon ve normal set - 1/3 olasılıkla bekleniyor. Ancak bu beklenti pratikte doğrulanmıyor: Annenin taşıyıcı olması durumunda olasılık %15 civarında, babanın taşıyıcı olması durumunda olasılık %5'i geçmiyor. Ancak dengeli bir translokasyonun meydana gelme riski beklendiği gibi ~%50'dir.

Translokasyon 21/21'de (izokromozom 21/21'de olduğu gibi) prognoz çok daha kötüdür: ya çocuk Down sendromlu trizomik olacak ya da anöploidi öldürücü olacaktır. Neyse ki diferansiyel boyama yöntemleri kullanarak 21/21 translokasyonunu, anöploid zigot olasılığının çok daha düşük olduğu 21/22 translokasyondan ayırt etmek artık mümkün; D/G translokasyonlarında olduğu gibi.

Kromozomlar arası değişimler: karşılıklı translokasyonlar. Merkezi füzyonların aksine, karşılıklı translokasyonların mutlaka malzeme kaybıyla ilişkili olması gerekmez. Kromozom parçaları yeni kombinasyonlarda yeniden birleştirilir, ancak merkezli füzyonlarda olduğu gibi zigottaki öploid sayısı 45 değil 46 olarak korunur. İncirde. Şekil 2.60 karşılıklı translokasyon durumunda beklenebilecek yavru hücre türlerini göstermektedir. Çoğu zaman yalnızca kısmi trizomikler ve kısmi monozomikler tespit edilir. Diğer kombinasyonların öldürücü olduğuna inanılıyor.

Çalışmada tipik bir durum anlatılmaktadır. İncirde. Şekil 2.61, 11 ve 9 yaşlarındaki zihinsel engelli iki kardeşi göstermektedir. Fenotiplerinde hem uyumlu hem de uyumsuz özellikler bulundu (Tablo 2.7). Karyotipi olağan yöntemle incelerken, her iki çocukta da C kromozomlarından birinin uzun kolunun uzaması ortaya çıktı (Şekil 2.62); anne ve büyükanne (anne tarafında) aynı kromozoma ve ayrıca C grubunda (6-X-12) kısa koldan neredeyse tamamen yoksun olan başka bir anormal kromozoma sahipti (Şekil 2.63). G yöntemi kullanılarak annede 7. ve 10. kromozomlar arasında karşılıklı bir translokasyon tespit edildi, karyotip 46, XX, t (7; 10) (p22; p11). Bu yeniden yapılanmanın sonucu kısmi trizomidir Jur + her ikisi de çocuk. Bu vakanın özelliği, yalnızca her iki çocukta tek bir klinik sendroma uyan birçok belirtinin uyumunda değil, aynı zamanda aynı kromozomdan kaynaklanan fenotipik anormalliklerin değişkenliğini gösteren bir dizi uyumsuz semptomun varlığında da yatmaktadır. sapma.

Otozomal anormalliklerin ana fenotipik belirtileri. Otozomal anormalliklerde fenotiplerin en dikkat çekici özelliği birçok belirti ve semptomun çok sık örtüşmesidir. Ana Özellikler:

A) Yaygındır

düşük doğum ağırlığı; ciddi gelişimsel gecikme; zihinsel gerilik (genellikle şiddetli); kısa boy

B) Baş ve yüz

mikrosefali; eksik kemikleşme; mikrognati; gözlerin anormal konumu; "dismorfik yüz"

2. İnsan kromozomları 89

90 2. İnsan kromozomları

Düşük ayarlı ve deforme olmuş kulaklar

V) Üst ve alt uzuvlar

anormal dermatoglif desen

G) İç organlar

konjenital kalp kusurları ve/veya büyük damarlar; beyin malformasyonları; genitoüriner sistem malformasyonları.

Aşağıdaki özellikler genellikle otozomal anormalliklerin özelliği olarak rapor edilmez ve istisna olarak tanımlanır:

herhangi bir gelişimsel kusur olmaksızın zihinsel gerilik

Normal zihinsel gelişimle birlikte gelişimsel kusurlar

izole (tek) gelişimsel kusurlar.

Hepsinde olmasa da pek çok otozomal anormallikte, bu genel malformasyonlara ek olarak az çok spesifik olanlar da bulunur. Genel semptomların daha fazla veya daha az şiddette ortaya çıkabileceğini unutmamak önemlidir. Sebebi belirli bir sapma olan bir dizi işaret, genellikle bu özel sapmanın rastgele olmayan bir kombinasyonunu oluşturur. Klinik muayene sırasında kromozomal bir kusurdan şüphelenilebilir, ancak tanı yalnızca kromozomal analiz temelinde konur. Karakteristik semptomların varlığı kromozom testinin gerekliliğini gösterir.

Aynı sendromun birçok özelliği, aynı anormalliğe sahip farklı hastalar arasında büyük farklılıklar gösterir. Bu nedenle, örneğin Down sendromunda, bazı durumlarda hafif derecede zihinsel gerilik ifade edilebilirken, çoğu durumda ciddi zihinsel gerilik gözlenir; Ayrıca bu tür hastaların çoğunda kalp kusurları bulunur ve bağırsak atrezisi son derece nadirdir. Şekil 2'deki kardeşler. 2.61 ile aynı translokasyonda bazı ortak özelliklerin yanı sıra belirgin fenotipik farklılıklar da bulunmaktadır. Bu değişkenliğin kısmen farklı bireylerde aynı anormal kromozomun farklı genetik altyapılarda etkilerini göstermesine bağlı olduğu varsayılabilir.

Kromozomal anormalliklerin fenotipiyle ilgili en şaşırtıcı gerçek, trizomilerin genellikle anormallikler sergilemesidir. Sonuçta, bu anormalliklerin taşıyıcıları eksiksiz bir genetik materyal setine sahiptir ve tek bir gen bile kaybolmaz veya hasar görmez! Otozomal heterozigotlar üzerinde yapılan çalışmalara göre

2. İnsan kromozomları 91

92 2. İnsan kromozomları

resesif hastalıklar (bölüm 4.2.2.8), enzim aktivitesini yarı yarıya azaltmanın kural olarak işlevlerine zarar vermediğini bilir. Bu bakımdan trizomilerde gözlenen gen ürünleri sayısındaki 1,5 kat artışın neden bu kadar büyük fenotipik farklılıklara yol açtığını anlamak zordur. Bu problemler Bölüm'de daha ayrıntılı olarak ele alınacaktır. 4.7.4. Burada sadece tüm otozomal sendromlarda ortak olan semptomların, yeniden düzenlemede hangi kromozomun yer aldığına bağlı olmadığını söyleyeceğiz. Bununla birlikte, embriyonik gelişimin uzun ve karmaşık bir yolu ile karakterize edilen organ sistemlerinin çoğunlukla etkilendiği ve dolayısıyla bu sürecin normal şekilde sürdürülmesini sağlamak için birçok farklı genin gerekli olduğu belirtilebilir. Ancak bu açıklama çok geneldir ve ayrıca gerekli tüm genler mevcuttur.

Kromozomal anormalliklerin neden olduğu bozukluklar nasıl açıklanabilir? Bunun yanıtı, bu sendromların muhtemelen tek tek genlerin aşırı aktivitesinin veya kusurunun varlığından değil, esas olarak embriyonik gelişim sırasında gen aktivitesinin düzensizliğinden kaynaklandığıdır. Bu nedenle otozomal anormalliklerin analizi insanlarda gen düzenleme mekanizmalarının anlaşılmasında faydalı olabilir. Cinsel özelliklerin gelişimi gibi özel bir sorun söz konusu olduğunda, cinsiyet kromozomlarında sayısal ve yapısal anormallikler olan hastalar üzerinde yapılan çalışmanın çok öğretici olduğu kanıtlanmıştır. Ancak bu tür anormallikleri ayrıntılı olarak tartışmadan önce, dengesiz translokasyonların ayrılması ve doğum öncesi seçimi ve ayrıca “dengeli” translokasyonların olası klinik belirtileri hakkında birkaç açıklama yapmakta fayda var. Teorik ilginin yanı sıra bu sorular, tekrarlayan riskin değerlendirilmesi açısından genetik danışmanlık açısından da önemlidir.

Down sendromunun klinik tanısı genellikle herhangi bir zorluk yaratmaz. Ancak tanıyı doğrulamak ve genetik danışmaya temel oluşturmak için karyotipleme gereklidir. Down sendromundan sorumlu spesifik karyotip varyantlarındaki farklılıklar genellikle hastanın fenotipi üzerinde çok az etkiye sahip olsa da, nüks riskinin belirlenmesinde önemlidirler.

Down sendromunda Trizomi 21. Down sendromlu tüm hastaların yaklaşık %95'inde, önceki bölümde tartışıldığı gibi, kromozom 21'in mayotik ayrılmamasından kaynaklanan trizomi 21 vardır. Trizomi 21'li bir çocuğa sahip olma riskinin annenin yaşıyla birlikte, özellikle de 30 yaşından sonra arttığı zaten belirtilmişti. Trizomiden sorumlu olan mayotik hata genellikle annenin mayoz bölünme sırasında (vakaların yaklaşık %90'ı) çoğunlukla birinci bölümde meydana gelir, ancak vakaların yaklaşık %10'u paternal mayozda, genellikle ikinci bölümde meydana gelir.

Down sendromunda Robertsonian translokasyonu. Down sendromlu hastaların yaklaşık %4'ünde 46 kromozom bulunur; bunlardan biri, kromozom 21q ile diğer akrosentrik kromozomlardan birinin (genellikle kromozom 14 veya 22) uzun kolu arasındaki Robertsonian translokasyonudur. Translokasyona uğrayan kromozom, normal akrosentrik kromozomlardan birinin yerini alır ve 14 ve 21. kromozomlar arasında Robertsonian translokasyonu olan bir hastanın karyotipi 46,XX/XY,rob(14;21)(ql0;ql0),+21'dir.

Çok kromozom der(14;21) olarak da tanımlanabilir, pratikte her iki isimlendirme de kullanılır. Aslında, 21. kromozomu içeren Robertsonian translokasyonu olan hastalar, 21q'nin uzun kolunda yer alan genler açısından trizomiktir.

Farklı standart trizomi 21 Translokasyon Down sendromu anne yaşıyla hiçbir ilişki göstermez, ancak ebeveynlerden birinin, özellikle de annenin translokasyonun taşıyıcısı olması durumunda ailelerde nispeten yüksek bir tekrarlama riski vardır. Bu nedenle ebeveynlerin ve muhtemelen diğer akrabaların karyotiplemesi doğru genetik danışmanlık açısından önemlidir.

Taşıyıcılar Robertsonian translokasyonu 14 ve 21 numaralı kromozomlar da dahil olmak üzere yalnızca 45 kromozoma sahiptir; bir 14 ve bir 21 eksik ve yerini yer değiştirmiş bir kromozom alıyor. Teorik olarak altı tür gamet mümkündür, ancak bunlardan üçü yaşayabilir yavrulara yol açamaz. Üç tip gamet canlı, normal, dengeli ve dengesizdir; hem translokasyona hem de normal kromozom 21'e sahiptir. Normal bir gamet ile kombinasyon halinde bu, translokasyon Down sendromlu bir çocuğun hamile kalmasına yol açabilir.

Teorik olarak bu üç tip gametler eşit miktarlarda üretilir, bu nedenle Down sendromlu bir çocuğun teorik riski 3'te 1 olmalıdır. Ancak kapsamlı popülasyon çalışmaları, dengesiz kromozom setlerinin annelerin çocuklarında yalnızca %10-15'inde ve yalnızca yüzde birkaçında görüldüğünü göstermiştir. 21. kromozomu içeren translokasyonları taşıyan babaların çocukları.

Translokasyon 21q21q ile. Kromozomal translokasyon 21q21q, 21. kromozomun iki uzun kolundan oluşan bir kromozomdur; Down sendromlu hastaların yüzde birkaçında görülür. Robertsonian translokasyonlarından ziyade izokromozomlar olarak göründükleri düşünülmektedir. Bu vakaların çoğu postzigotik olarak ortaya çıktığı için tekrarlama riski düşüktür. Bununla birlikte, ebeveynin bu translokasyonun (muhtemelen mozaik) bir taşıyıcısı olup olmadığını kontrol etmek özellikle önemlidir, çünkü böyle bir kromozomun taşıyıcısının tüm gametleri aynı zamanda 21. kromozomdan çift doz genetik materyalle birlikte 21q21q kromozomunu da içermelidir. veya hiç 21. kromozoma sahip değilsiniz.

Potansiyel yavru bu nedenle kaçınılmaz olarak ya Down sendromu ya da yaşayamayan monozomi vardır 21. Mozaik taşıyıcıların tekrarlama riski yüksektir, bu nedenle sonraki tüm gebeliklerde doğum öncesi tanı gereklidir.

Mozaik Down sendromu. Down sendromlu hastaların yaklaşık %2'si mozaiktir, genellikle normal hücre popülasyonuna ve trizomi 21'e sahiptir. Fenotip, tipik trizomi 21'den daha hafif olabilir. Genel olarak mozaik hastalarının fenotiplerinde, muhtemelen farklı sonuçları yansıtan geniş bir değişkenlik vardır. Embriyo başına embriyodaki trizomik hücrelerin oranları, gelişimin erken aşamaları. Hafif vakaların karyotiplenme olasılığı daha düşük olduğundan, yerleşmiş mozaik Down sendromlu hastaların yalnızca klinik olarak daha şiddetli vakaları yansıtması mümkündür.

Down sendromunda kısmi trizomi 21. 21. kromozomun sadece uzun kolunun bir kısmında trizomi bulunan hastalarda Down sendromu tanısı konması çok nadirdir ve daha da nadir olarak sitogenetik olarak görünür bir kromozomal anormalliği olmayan Down sendromlu hastalar da tespit edilir. Bu tür vakalar ilgi çekicidir çünkü Down sendromu fenotipinin spesifik bileşenlerinden 21. kromozomun hangi bölgesinin muhtemelen sorumlu olduğunu ve fenotipik belirtilere neden olmadan hangi bölgelerin üç katına çıkabileceğini gösterebilirler.

Rağmen kromozom 21 Sadece birkaç yüz gen içerdiğinden, belirli genlerin üçlü dozunu Down sendromu fenotipinin belirli yönleriyle eşleştirme girişimleri şu ana kadar sınırlı başarı elde etti. Bunlardan en dikkat çekeni, Down sendromlu hastaların yaklaşık %40'ında gözlenen kalp kusurları açısından kritik olan bir alanın tanımlanmasıydı. Down sendromu fenotipinin tezahürü için gerekli olan spesifik genlerin, kromozom 21'de rastgele yanlarında bulunanlar arasında araştırılması, özellikle farelerde model olarak modern araştırmanın ana görevidir.

Potansiyel olarak umut verici yön- insan kromozomu 21'den (veya hatta kromozom 21'in tam bir kopyasından) ek bir doz gen içeren genetiği değiştirilmiş fareler üzerinde yapılan bir çalışma. Bu tür fareler davranış, beyin fonksiyonu ve kalp oluşumunda fenotipik anormallikler sergileyebilir.

• Nedenler
• Semptomlar ve belirtiler
• sınıflandırma
• Özellikler
• Teşhis
• Tedavi
• Tahminler
• Önleme

Trizomi 13 veya Patau sendromu, hücrelerde ek bir on üçüncü kromozomun ortaya çıktığı bir mutasyon, patoloji, gen hastalığıdır. Down sendromu veya Edwards sendromu gibi hastalıklarla eşdeğerdir. Bununla birlikte, çok daha az yaygındırlar ve bir dizi dış deformasyon ve iç patolojiyle kendini gösterirler. Tıpta hastalığın başka isimlerini de bulabilirsiniz: Trizomi D, Patau-Smith sendromu. Genetikçiler bu mutasyonun nedenlerini ancak tahmin edebilirler.

Nedenler

Bilim insanları hala Patau sendromlu bir hastanın karyotipinin neden on üçüncü kromozomun ek bir kopyasını içerdiğini anlamaya çalışıyor. Araştırma hem dış hem de iç faktörleri dikkate alır. Tüm vakalar tipik değildir ve genel kalıplara uygun değildir, ancak yine de genetikçilere göre bazı koşullar bu tür bir mutasyonu tetikleyebilir. Patau sendromunun bugüne kadar tespit edilen ana nedenleri:

• çocuk anlayışına dahil olan sperm ve yumurta oluşumundaki hatalar, yani. tamamen rastgele bir faktör;
• 45 yıl sonra annenin yaşı;
• olumsuz ekoloji, özellikle radyasyon kirliliği ile;
• akrabalar arasındaki evlilikler;
• Genetik materyal, trizomi 13 belirtileri olmayan sağlıklı bir kişi tarafından taşındığından kalıtım nadir bir nedendir.

Bu nedenle çocuğun kromozom setinde patolojiler ortaya çıkabilir. Bu nedenler listesini bilen yeni annelerin bu faktörlerden mümkün olduğunca uzak durması gerekir. Ve eğer bir risk grubuna giriyorsanız, hastalığı tanımlamak için gerekli tüm testleri yaptırın. Semptomlar, Patau sendromunun sıradan insanlarda bulunmayan ek bir kromozom 13'ün varlığına dayanmasından kaynaklanmaktadır.

Tarihin sayfaları arasında. Hastalık ilk kez 1657'de Danimarkalı kimyager ve doktor Rasmus Bartholin tarafından tanımlandı. Ve ancak 1960 yılında kromozomal yapısı Klaus Patau (Almanya'da doğmuş Amerikalı bir genetikçi) tarafından ortaya çıkarıldı.

Semptomlar ve belirtiler

Patau sendromunun başka hiçbir hastalıkla karıştırılamayan farklı belirtileri vardır. Bu genomik bir mutasyon olduğu için semptomları görünüşte bile açıkça ifade edilmektedir. Konjenital kusurlar genellikle bebeklik dönemindeki çocukların ölümüne yol açar. Dış deformasyonlar olduğu için ebeveynler genellikle bu tür çocukları terk eder. Genellikle Patau sendromunun hangi belirtileri teşhis edilir?

Hamilelik patolojileri

Patau sendromunun belirgin ultrason belirtileri:

• dış deformasyonlar;
• yavaş fetal gelişim;
• taşikardi (vakaların% 70'inde);
• polihidramnios (vakaların% 50'sinde) - bu işaret, diğer teşhisleri dikkate alarak Patau sendromunu ultrasonda tanımlamayı mümkün kılar;
• megacystis (genişlemiş mesane);
• holoprosensefali - beynin iki yarıküreye bölünmemesi;
• Omfalosel - embriyonik göbek fıtığı.

Dış belirtiler

• Vücut ağırlığı normalin altında (2.500 g'dan az);
• orta derecede mikrosefali - kafatası ve beynin küçültülmüş boyutu;
• alçak alın, çoğunlukla eğimli;
• birbirinden kısa bir mesafede dar palpebral çatlaklar;
• mikrooftalmi - gözün az gelişmişliği;
• koloboma - göz zarının yokluğu;
• burnun batık köprüsü;
• kornea bulanıklığı;
• deforme olmuş kulaklar;
• burnun tabanını genişletti;
• yarık damak veya üst kısım;
• polidaktili - diğer insanlardan daha fazla el ve ayak parmağı;
• ellerin bükülmesi;
• kısa boyun.

Dahili semptomlar

• Merkezi sinir sisteminin bozulmuş işleyişi;
• kalp kusurları (%80'de): septal kusurlar (interventriküler ve interatriyal), kan damarlarının transpozisyonu;
• aksesuar dalaklar;
• pankreasta fibrokistik değişiklikler;
• embriyonik göbek fıtığı;
• genişlemiş böbrekler;
• böbreklerin lobülasyonu;
• böbreklerin kortikal tabakasında kistlerin varlığı;
• genital organların patolojileri: hipoplazileri, erkeklerde kriptorşidizm - inmemiş testisler, kızlarda - bicornuat uterus;
• zeka geriliği;
• üretranın arka duvarının yokluğu.

Hastalığın ana, tipik belirtileri, hamileliğin 12. haftası gibi erken bir zamanda ultrasonla tespit edilir ve ardından çeşitli teşhis çalışmaları ile doğrulanır. Doğum öncesi yapılmamışsa, Patau sendromunun bebeğin doğumundan sonraki klinik tablosu bu özel tanıyı oldukça açık bir şekilde göstermektedir. Ancak hataları dışlamak için karyotip testleri yapılır. Genetikte çeşitli patoloji türleri ayırt edilir.

Dünya bir ipin ucunda. Patau sendromu, Pasifik Adaları'nda çok sayıda bulunan hastalar için özel olarak tanımlandı. Salgının, bölgedeki nükleer silah denemelerinden kaynaklanan radyasyon kirliliğinden kaynaklandığı varsayılıyor.

sınıflandırma

Patau sendromunun iki sitogenetik türü vardır:

• basit trizomi;
• Robertsonian translokasyonu.

Hastalığın diğer sitogenetik türleri çok daha az sıklıkla teşhis edilir:

• mozaikçilik - insan dokularında genetik olarak farklı hücrelerin varlığı;
• izokromozom;
• Robertson olmayan translokasyonlar.

Basit trizomik ve translokasyon formlarının klinik tablosu farklı değildir. Çocuğun tüm hücrelerinde Patau sendromunun karakteristik bir karyotipi vardır - 47.XX 13+ veya 47.XY 13+.

Genetiğin mucizeleri. Robertsonian translokasyonunun taşıyıcıları normal kromozom setine sahip normal insanlardır. Ancak çocukları Patau sendromuyla doğuyor.

Özellikler

Diğer benzer hastalıkların yanı sıra Patau sendromu da bilim adamlarının doğasını henüz çözemediği genetik bir mutasyondur. Ancak bu patoloji Down, Shereshevsky-Turner, Edwards, kedi ağlaması ve Klinefelter sendromlarından aşağıdaki özelliklerle ayrılır:

• Son verilere göre Patau sendromunun görülme sıklığı 10.000'de bir vakadır;
• bu gösterge ile annenin yaşı arasında belirsiz ama yine de bir ilişki var, Down sendromlu çocukların doğumuna göre çok daha az katı;
• Patau sendromlu çocukların doğumunda cinsiyet oranı yaklaşık olarak aynıdır;
• bebekler prematürelikle açıklanmayan doğum öncesi hipoplazi (doku ve organların az gelişmişliği) ile doğarlar (bu tür gebeliklerin ortalama süresi genellikle yaklaşık 38,5 haftadır);
• dış ve iç deformiteler bu tür çocukların normal bir yaşam sürmesine izin vermez.

Günümüzde kürtaja karşı aktif bir propaganda olmasına ve Patau sendromunun çok nadir görülen bir hastalık olmasına rağmen, hamileliğin erken evrelerinde tespit edilirse doktorlar mutlaka acil olarak sonlandırılmasını önerecektir. Bu hem ebeveynleri hem de doğmamış bebeği birçok acıdan kurtaracaktır.

Bir notta. Doktorlar, yalnızca sitogenetik çalışmaların Patau sendromunun karyotipini göstermesi durumunda hamileliğin yapay olarak sonlandırılmasını tavsiye edebilir. Ancak çocuğun gelecekteki kaderine (doğum yapıp yapmayacağına) yalnızca ebeveynler karar verebilir.

Teşhis

Patau sendromunun tanısı, hastalığın bazı açılardan trizomi 13 ile çakışan benzer gen mutasyonlarından (Meckel ve Mohr sendromu, Opitz trigonosefali) ayırt edilmesine olanak tanıdığı için önemli bir rol oynar. Belirleyici faktör, kromozomların sitogenetik çalışmasıdır. (fetüsün kromozomal patolojilerinin tanısı hakkında buradan okuyabilirsiniz). Çocukların yaşamının ve sağlığının prognozu için gereklidir ve tanı doğrulandığında hamileliğin zamanında sonlandırılmasına izin verir.

Aşama I

1. Ultrason muayenesi.
2. Beta-hCG (koryonik hormon), PAPP-A (plasental protein) vb. biyokimyasal ve fiziksel belirteçlerin belirlenmesi.
3. Patau sendromlu bir bebeğe sahip olma şansının hesaplanması.

Aşama II

Bu aşamada risk altındaki gebelere aşama I çalışmalarının sonuçlarına göre tanılama yapılır.

1. 8-12 hafta: Koryon villus biyopsisi alınır;
2. 14-18 hafta: amniyosentez yapılır - amniyotik sıvıyı incelemek için amniyotik membranın delinmesi;
3. 20 hafta: kordosentez - göbek kordonu kanının incelenmesi.

Bu faaliyetler sırasında elde edilen materyallerde genetikçiler, QF-PCR yöntemini kullanarak veya kromozomları diferansiyel olarak boyayan karyotipleme yoluyla patoloji ararlar. Hamilelik sırasında tanı konulamamışsa klinik tabloya göre kromozomal anormallik tespit edilir. Doğru tanı için yenidoğanın karyotipini belirlemek amacıyla genetik analiz yapılması gerekir.

Ebeveynler için eğitim programı. Patau sendromunu teşhis etmenin en doğru yöntemi, kantitatif floresan polimeraz zincir reaksiyonu anlamına gelen QF-PCR'dir.

Tedavi

Ebeveynler Patau sendromlu bir çocuğunu çocukta tutmaya karar verirlerse, çocuğun yaşamının sonuna kadar dikkatli bir teşhis ve tedaviden geçmek zorunda kalacaklar. Ancak kromozomal bozuklukları düzeltmek imkansız olduğundan, karmaşık çalışmalar çeşitli uzmanlar tarafından gerçekleştirilir: çocuk doktoru, genetikçi, nörolog, kardiyolog, göz doktoru, ortopedik travmatolog, kulak burun boğaz uzmanı, gastroenterolog, ürolog vb. Aşağıdakilerden oluşur:

• gelişimsel kusurları tanımlamayı amaçlayan çok sayıda inceleme: bunlar arasında nörosonografi (yenidoğanın beyninin fontanel yoluyla sektörel ultrason taraması), periton organlarının ve böbreklerin ultrasonu, ekokardiyografi (kardiyak patolojilerin ultrason muayenesi) vb.;
• çocuğun sağlığının sürekli izlenmesi;
• belirli doğuştan kusurları düzeltmek için cerrahi müdahaleler;
• çocuğun dikkatli bakımı;
• Hasar görmüş organ ve sistemlerin normal işleyişi için genel güçlendirme tedavisi: bunlar multivitamin kompleksleri, bağışıklık sistemini güçlendiren, diyet takviyeleridir;
• bebekte bulaşıcı komplikasyonların önlenmesi;
• Aileye psikolojik destek.

Patau sendromlu çocukların doğumunun ana nedeni genetik olduğundan, tıptaki en son gelişmeler bile bununla mücadele edemiyor. Bu nedenle bu hastalığın tedavisi hastaların durumunda köklü değişiklikler yaratmaz.

Teselli için. Patau sendromlu bazı çocuklarda yalnızca yarık ağız ve burun veya altı parmaklı parmak gibi gözle görülür semptomlar olabilir - tüm bu patolojiler günümüzde plastik cerrahi ile başarılı bir şekilde ortadan kaldırılmaktadır.

Tahminler

Ciddi konjenital malformasyonlar nedeniyle Patau sendromlu çocukların prognozu hayal kırıklığı yaratmaktadır. Özellikle:

• düşükler;
• yüksek ölü doğum riski;
• Yeni doğanların %95'i bir yıldan önce, doğumdan sonraki ilk haftalarda veya aylarda ölmektedir;
• geri kalan %5'lik kısım birkaç yıl daha yaşıyor;
• Gelişmiş ülkelerde son zamanlarda olumlu bir eğilim gözleniyor: yaşam beklentileri artıyor; %15 - 5 yıla kadar, %2-3 - 10 yıla kadar.

Hayatta kalan Patau sendromlu çocuklar, ölene kadar derin bir aptallık biçimine maruz kalırlar ve tamamen sakat kalırlar. Böyle bir çocuğun doğumunun nedeni tesadüfi bir faktörse, sonraki gebelikler olayların tekrarını dışlayabilir. Eğer her şey Robertsonian translokasyonuyla ilgiliyse, taşıyıcıdan sağlıklı bir bebeğin doğması pek olası değildir.

Üzülme! Patau sendromlu bir bebeğin ebeveyni olduysanız ve bundan vazgeçmeme gücünü bulduysanız, internette sizin gibi insanların bu konu hakkında konuştuğu, faydalı ipuçları paylaştığı ve bu süreci genişletmek için ellerinden gelenin en iyisini yaptığı çeşitli forumlara bakın. bebeklerinin hayatı.

Önleme

Patau sendromunun nedenlerinin yanlış tanımlanması nedeniyle, önlenmesine yönelik spesifik bir yöntem bulunmamaktadır. Doğru, bu hastalığa yakalanma riskini azaltacak bazı yararlı ipuçları verebilirsiniz:

• elverişsiz bir ortama sahipse ikamet alanınızı değiştirin;
• radyasyon kirliliğinden ve zararlı kimyasallarla temastan kaçının;
• yakın kan akrabalarından çocuk doğurmayın;
• bu tür kalıtsal bir hastalığınız varsa, hamilelik planlaması aşamasında, tercihen gebe kalmadan önce bile tıbbi genetik danışmanlık almanız zorunludur;
• 45 yıl sonra doğum yapmayın.

Patau sendromu, bir çocuğun hayatını büyük ölçüde zorlaştıran bir kromozomal mutasyon olan ciddi bir genetik hastalıktır. Ebeveynler hamileliği sonlandırmaya karar vermediyse veya herhangi bir nedenden dolayı tanı zamanında konulamadıysa ve bebek doğduysa, ebeveynlerin engelli çocuklarının ömrünü en azından biraz uzatmak için çok fazla çaba ve zamanı olacaktır. . Evet, asla (birçok cerrahi ve plastik operasyondan sonra bile) diğer çocuklar gibi olamayacak, ancak annesi için her zaman en iyisi ve en çok arzu edileni olacaktır.

Patau sendromu bir insan genetik hastalığıdır. Bu anomali embriyonun kromozom setindeki 13. kromozomun üç katına çıkmasıyla ortaya çıkar. Patau sendromu sinir sistemi, gözler ve kas dokusunda çok sayıda hastalığa yol açar ve uzun süreli ve kapsamlı tedavi gerektirir.

Patau sendromunun nedenleri

İstatistiklere göre her on bin sağlıklı çocuktan bir tanesi bu genetik hastalığa sahip olarak doğuyor. Hem erkekler hem de kızlar bu korkunç hastalığa karşı hassastır. Anomalinin gelişmesinin ana nedeni 13. kromozomdaki trizomidir. Yani normal karyotipli bu sendromlu bir çocuğun 13. kromozomu daha vardır.

Neden fazladan bir kromozom oluştuğu kesin olarak bilinmemektedir. Gametler oluştuğunda genetik bir başarısızlığın meydana geldiği bilinmektedir. Zigotun oluşumu sırasında da başarısızlık meydana gelebilir. Kalıtsal hastalıkların, anne yaşının ve anne yaşam tarzının bu patoloji üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.

Nükleer enerjinin gelişmesi ve gezegenin ekolojik durumunun genel olarak bozulması nedeniyle bu tür mutasyonların yaygınlaştığına dair bilimsel bir teori var. Son zamanlarda kromozom anomalisi olan çocuklar daha sık doğmaya başladı.

Çocuğun böyle bir sendroma sahip olması ebeveynler için tamamen tesadüftür. Tüm üyelerinin ideal sağlık düzeyine sahip olduğu bir ailede hasta bir çocuk ortaya çıkabilir.

Patau sendromunun belirtileri

Çoğu zaman, böyle bir mutasyona sahip bir fetüs rahimde hayatta kalamaz. Bu tür çocuklarda ikinci ölüm dalgası bir haftalıkken ortaya çıkar. Patau sendromunun belirtileri, iç organların patolojisinin dış belirtilerine ayrılabilir. İhlallerin çoğunun birbiriyle ilişkili olduğu ortaya çıkıyor.

Mantarların neden olduğu hastalıkların tedavisi ve önlenmesi için

(tırnak mantarı dahil), okuyucularımız ayak mantarı, hoş olmayan koku ve kaşıntı için etkili bir ilaç olan antifungal ajanı başarıyla kullanıyor.

Esans

Nane, işte geçen zorlu bir günün ardından size serinlik verecek ve hoş olmayan kokuları ortadan kaldıracaktır. Ve:

Mantardan kurtulun..."

Bu genetik hastalık, fetüsü yaşanmaz hale getiren bir takım ciddi kusurları beraberinde getirir.

Patau sendromunun dış belirtileri

• Hafif

Sendromlu hastaların kilosu normalden çok daha azdır. Böyle bir çocuğun maksimum ağırlığı 2,5 kg'dır.

• Küçük gözler, az gelişmiş palpebral fissür

Çoğu zaman hastaların görme sorunları olur; özellikle ağır vakalarda gözler hiç gelişmemiş olabilir.

• Asfiksinin eşlik ettiği doğum
• Hamileliğin yanlış seyri

Çocukları kromozomal bozukluğu olan kadınların yarısında polihidramniyos yaşanmıştır. Polihidramnios ultrasonda açıkça görülebilir ve kesinlikle bir uzmanın gözünden saklanmayacaktır. Ayrıca bu tür kadınlar erken doğum yaptı.

• Anormal kafatası şekli

Bebeğe ilk bakışta kafatasının uygunsuz gelişimi gerçeği ortaya çıkıyor. Hastalarda resmi tıpta mikrosefali olarak adlandırılan azalır. Kafatasının kemiklerine verilen hasar maalesef geri döndürülemez çünkü patoloji oluşumun erken aşamalarında başlar. Burun ve kulakların şekli bozuk. Gözler arasındaki mesafe geniş, burun köprüsü içbükeydir. Hastaların kulakları aşağıdadır.

• Yarık damak, yarık dudak

Bu kozmetik kusurlar, kafatası kemiklerinin deformasyonunun kaçınılmaz bir sonucudur. Yarıklar nedeniyle besleme süreci gözle görülür derecede karmaşıktır.

• Yanlış el yapısı

Hastaların parmakları sürekli gergin ve sıkışıktır. Hastalar başparmaklarını diğerlerinin üzerine koyarlar. El kusurları aynı zamanda genellikle anormal derecede kısa olan servikal omurganın deformasyonundan da etkilenir. Tıpta kromozom bozukluğu olan çocukların fazladan parmaklarının olduğu durumlar olmuştur.

İç organların patolojileri

Kromozomal anormallikler yalnızca görünüm sorunlarıyla sınırlı değildir. İç organların kapsamlı patolojileri, itici bir görünümden çok daha korkunç sorunlar yaratır.

Kalp sorunları

Çoğunlukla genetik bozukluğu olan çocuklar kalp kusuruyla doğarlar. Bu tür çocuklarda küçük ve büyük kan dolaşımı çemberleri hiçbir şekilde birbiriyle bağlantılı değildir. Kardiyak septal defekt riski olasıdır. Çocukların %80'i bu tür patolojilerle doğar.

Bozulmuş hormonal seviyeler

Pankreas ve hipofiz bezi düzgün çalışmayabilir, hatta hiç çalışmayabilir. Pankreastaki kistik oluşumların ve göbek fıtığının gelişmesi ihtimali yüksektir.

Üreme sistemi anormallikleri

Hasta çocukların üreme sistemi anormal gelişir, üreme yeteneği kaybolur ve geri getirilemez. Kızlarda vajinal duplikasyon ve aşırı gelişmiş klitoris sorunu yaşanabilir.

Ayrıca Patau sendromlu hastalar lösemiye yakalanma riski altındadır. Bu ciddi hastalıkla birlikte kanı oluşturan beyaz kan hücreleri kontrolsüz bir şekilde çoğalmaya başlar.

Zihinsel gelişim bozuklukları

Patau sendromlu çocuklar zihinsel engellidir. Bu kısmen kafatası kemiklerindeki deformasyonlardan ve mikrosefaliden kaynaklanmaktadır. Böyle bir çocuğun sinir sistemi, oluşumunun erken aşamalarında yanlış gelişir ve bu da kendi ölümcül meyvelerini getirir.

Beynin bazı bölümlerinin normal çalışamaması nedeniyle zihinsel gelişim gecikir. İhlaller çocukların hem zihinsel hem de psikolojik gelişiminde ortaya çıkar. Hasta çocukların %95'i yaşamlarının ilk yılını yaşayamıyor. Dünyada 10 yaşına kadar bu hastalıkla yaşayan çok az çocuk var.

Hastalar için prognoz

Doktorlar hasta çocuklara umut verici tahminler vermiyor. Genetik bir anormallik iç organların işleyişini etkiler. Bu tür çocuklarda tüm vücut sistemleri ciddi anlamda bozulur. Çok sayıda bozukluk ve doğuştan gelen kusurlar çocuğa hiç şans bırakmaz. Basitçe söylemek gerekirse, bu tür çocuklar çoğunlukla yaşayamaz ve doğumdan hemen sonra ölürler.

Bir yıl bu sendromla yaşayan çocuklar için oldukça nadir bir yaştır. Modern tıbbın geliştirildiği ülkelerde Patau sendromlu çocukların 10 yıla kadar yaşadığını belirtmekte fayda var.

Böyle bir anomaliye sahip bir çocuğun hiçbir zaman bağımsız ve tam anlamıyla gelişemeyeceği göz ardı edilmemelidir. En küçük eylemlerin bile ömür boyu korunmasını ve kontrolünü gerektirir. Ağır zihinsel gerilik, bu çocukların topluma uyum sağlamasını ve diğer insanlarla normal iletişim kurmasını engeller. Elbette sevdiklerinizin ilgisi ve ilgisi meyvesini verecek ve bazı semptomlar aslında düzelecektir. Ama bunlar hastalıktan kapılmış tahıllardır ve çocuğu asla normal yapmazlar.

Patau sendromunun tedavisi

Ne yazık ki genetik ve kromozomal hastalıklar tedavi edilememektedir. Sadece hastanın semptomlarının hafifletilmesinden ve yaşam kalitesinin arttırılmasından bahsedebiliriz. Bireysel organların sorunları uzman doktorlar tarafından çözülür, karmaşık terapi böyle bir çocuğun ömrünü uzatacaktır. Ancak şu anda tıbbın bu hastalıkla ilgili kaydettiği ilerlemelerin hepsi bunlar.

Anne karnında teşhis

Kromozom anormallikleri rahimde teşhis edilebilir ve doğumdan önce bile olası riskler ve sonuçlar hem ebeveynler hem de çocuk açısından karşılaştırılabilir. Genel olarak hamilelik sırasında patolojiyi tespit etmeye yönelik yöntemler invaziv ve invazif olmayan olarak ayrılabilir.

İnvaziv yöntemler

Bu yöntemle gebeliğin 8. haftasından 12. haftasına kadar gelişimsel patolojiler belirlenebilmektedir. Yönteme koryon villus biyopsisi denir. Bu prosedür, analiz için fetal membranın katmanlarından birinin alınmasını içerir. Bu, araştırma için nispeten az miktarda bir materyaldir, bu nedenle koryon villus biyopsisi fetüsün daha da gelişmesini olumsuz etkilemez. Genetik materyal, doktor tarafından fetal membrana nüfuz eden bir iğne kullanılarak alınır.

Bu yöntemle teşhis hamileliğin 14 ila 18 haftası arasında mümkündür. İlk yöntemden farklı olarak doku materyali değil sıvı numune alınır. Peritona özel bir iğne sokulur ve analiz için amniyotik sıvı buradan alınır. Amniyosentez sırasında doğruluğun korunması önemlidir, bu nedenle tüm prosedür ultrason rehberliğinde gerçekleştirilir.

Analiz için göbek kordonundan kan alınır. Belki de bu en zor invazif yöntemdir çünkü doktorun yanlış bir hareketi anne ve çocuk için felaketle sonuçlanabilir.

İnvaziv olmayan yöntemler

Non-invaziv yöntemler bebeğe hiçbir şekilde zarar vermez. Fetusun genetik materyaline ihtiyaç duymazlar, sadece annenin kanını alırlar. Bu kan, fetüsün genetik yapısına ait parçalar içerir.

Bu parçalar serbest bırakılır ve çoğalır. Daha sonra bilim insanları patolojilerin risklerini değerlendiriyor.

Çocuk doğmuşsa görsel muayene yeterli değildir. Tanımlanan semptomları tam olarak tekrarlayan genetik hastalıklar vardır. Patau sendromunu güvenilir bir şekilde belirlemek veya çürütmek için bir DNA testi gereklidir. Çocuğun fazladan 13. kromozoma sahip olup olmadığını yalnızca kromozom testleri gösterecektir.

Ayrıca genetik materyal üzerinde yapılan bir çalışma, ebeveynlere çocuklarının kalıtsal anomalisi mi yoksa mutasyonun rahimde kendiliğinden mi meydana geldiğini söyleyecektir. Çoğu zaman bu tür mutasyonlar tamamen kendiliğinden meydana gelir ve nedenleri hala belirsizdir. Patoloji kalıtsal ise, aynı annenin diğer çocuklarında tekrarlama riski yüksektir. Riskleri değerlendirmek ve bu tür mutasyonları önlemek için ebeveynlerin ayrıntılı bir genetik çalışma yaptırması gerekir.

Genetik Testin Doğruluğu

Görsel muayene ve hatta ultrason muayenesi bile tartışılabilecek belirsiz bir tablo verebilirse, genetik test sonucu% 100 olasılıkla gösterir.

Çocukta Patau sendromu olasılığını değerlendirmek için hamilelik planlaması sırasında genetik inceleme yapılması gerekir. Modern tıp ayrıca hamileliğin erken evrelerinde patoloji olasılığının önlenmesini de mümkün kılar.

ana > Hastalıklar > Patau sendromu: fotoğraflar, ana belirti ve semptomların açıklaması