Demiyelinizasyonu önlemek için diyet. Nörokimya - Ashmarin I.P. Sinir sisteminin otoimmün hastalıkları

Bileşen
	miyelinde	Beyaz maddede	Gri maddede
Sincaplar
Toplam fosfolipidler
Fofatidilserin
Fosfatidilinositol
Kolesterol
Sfingomiyelin
Serebositler
Plazmojenler
gangliosidler

Sinir lifinin yapısı. Miyelin kılıf

Nöronların aksonları oluşur sinir lifleri. Her lif, içinde nörofibriller, mitokondri ve sinaptik kesecikler içeren aksoplazmanın bulunduğu eksenel bir silindirden (akson) oluşur.

Aksonları saran kılıfların yapısına bağlı olarak sinir lifleri ikiye ayrılır: miyelinsiz (pulpsuz) Ve miyelin (posa).

1. Miyelinsiz lif

Miyelinsiz lif nöroglial hücre zincirinin oluşturduğu bir kordonun içinden geçen 7-12 ince aksondan oluşur.

Miyelinsiz lifler, otonom sinir sisteminin bir parçası olan postganglionik sinir liflerine sahiptir.

2. Miyelin lifi

Miyelin lifi sarılmış tek bir aksondan oluşur miyelin kılıf ve glial hücrelerle çevrilidir.

Miyelin kılıf Bir Schwann veya oligodendroglial hücrenin plazma zarı tarafından oluşturulur; bu hücre ikiye katlanır ve tekrar tekrar akson etrafına sarılır. Aksonun uzunluğu boyunca miyelin kılıfı kısa kılıflar oluşturur. boğum araları aralarında miyelinsiz alanların bulunduğu - Ranvier'in müdahalesi.

Miyelinli lif, miyelinsiz liflerden daha mükemmeldir çünkü daha yüksek bir sinir uyarısı iletim hızına sahiptir.

Miyelin lifleri somatik sinir sisteminin iletim sistemine, otonom sinir sisteminin preganglionik liflerine sahiptir.

Miyelin kılıfının moleküler organizasyonu (H. Hiden'e göre)

1-akson; 2-miyelin; 3 eksenli fiber; 4-protein (dış katmanlar); 5-lipidler; 6-protein (iç katman); 7-kolesterol; 8-serebrosid; 9-sfingomiyelin; 10-fosfatidilserin.

Miyelinin kimyasal bileşimi

Miyelin çok fazla lipit ve az miktarda sitoplazma ve protein içerir. Kuru ağırlık bazında miyelin kılıf zarı %70 oranında lipit (toplamda beyindeki tüm lipitlerin yaklaşık %65'ini oluşturur) ve %30 oranında protein içerir. Tüm miyelin lipitlerinin %90'ı kolesterol, fosfolipidler ve serebrositlerdir. Miyelin bazı gangliosidler içerir.

Periferik ve merkezi sinir sistemindeki miyelinin protein bileşimi farklıdır. CNS miyelin üç protein içerir:

Proteolipid, miyelindeki toplam protein içeriğinin %35-50'sini oluşturur, 25 kDa moleküler ağırlığa sahiptir, organik çözücülerde çözünür;

Temel protein A 1 miyelindeki toplam protein içeriğinin %30'unu oluşturur, 18 kDa moleküler ağırlığa sahiptir, zayıf asitlerde çözünür;

Wolfgram proteinleri - İşlevi bilinmeyen, organik çözücülerde çözünen, büyük kütleli birkaç asidik protein. Miyelindeki toplam protein içeriğinin %20'sini oluştururlar.

PNS miyelininde proteolipid yoktur, ana protein mevcuttur proteinler A 1 (Biraz), R 0 Ve R 2 .

Miyelinde enzimatik aktivite tespit edildi:

kolesterol esteraz;

cAMP'yi hidrolize eden fosfodiesteraz;

ana proteini fosforile eden protein kinaz A;

sfingomiyelinaz;

karbonik anhidraz.

Miyelin yapısı nedeniyle diğer plazma zarlarına göre daha yüksek stabiliteye (bozunmaya karşı direnç) sahiptir.

SİNİR DOKUSUNDA METABOLİZMA VE ENERJİ

Sinir dokusunun enerji metabolizması

Beyin, aerobik süreçlerin baskın olduğu yüksek yoğunluklu bir enerji metabolizması ile karakterize edilir. Ağırlığı 1400 g (vücut ağırlığının %2'si) olan bu canlı, kalp tarafından atılan kanın yaklaşık %20'sini ve arteriyel kandaki toplam oksijenin yaklaşık %30'unu alır.

Beyindeki maksimum enerji metabolizması 4 yaş çocuklarda miyelinasyonun tamamlanması ve farklılaşma süreçlerinin tamamlanması döneminde gözlenmektedir. Aynı zamanda hızla büyüyen sinir dokusu vücuda giren oksijenin yaklaşık %50'sini tüketir.

Maksimum solunum hızı serebral kortekste, minimum solunum hızı omurilikte ve periferik sinirlerde bulundu. Nöronlar aerobik metabolizma ile karakterize edilirken, nöroglia metabolizması da anaerobik koşullara uyarlanmıştır. Gri maddenin solunum hızı beyaz maddeninkinden 4 kat daha fazladır.

Diğer organların aksine beyinde neredeyse hiç oksijen rezervi yoktur. Beynin rezerv oksijeni 10-12 saniye içinde tüketilir, bu da sinir sisteminin hipoksiye karşı yüksek duyarlılığını açıklar.

Sinir dokusunun ana enerji substratı glikoz, Oksidasyonu% 85-90 oranında enerjisiyle sağlanır. Sinir dokusu, karaciğerden arteriyel kana salınan serbest glikozun %70'e kadarını tüketir. Fizyolojik koşullar altında glikozun %85-90'ı aerobik olarak, %10-15'i ise anaerobik olarak metabolize edilir.

Nöronlar ve glial hücreler ek enerji substratları olarak kullanılabilir amino asitler öncelikle glutamat ve aspartat.

Aşırı durumlarda sinir dokusu keton cisimcikleri(toplam enerjinin %50'sine kadar).

Doğum sonrası erken dönemde beyin de oksitlenir. serbest yağ asitleri ve keton cisimleri .

Ortaya çıkan enerji ilk önce harcanır:

membran potansiyeli yaratmak sinir uyarılarını ve aktif taşımayı yürütmek için kullanılan;

Hücre iskeletinin işleyişi için aksonal taşımayı, nörotransmiterlerin salınmasını, nöronun yapısal birimlerinin uzaysal yönelimini sağlamak;

yeni maddelerin sentezi için öncelikle nörotransmiterler, nöropeptitler ve ayrıca nükleik asitler, proteinler, lipitler;

amonyak nötralizasyonu için .

Sinir dokusunda karbonhidratların metabolizması

Sinir dokusu, glikoz katabolizmasının baskın olduğu yüksek karbonhidrat metabolizması ile karakterize edilir. Sinir dokusundan beri insülinden bağımsız , yüksek aktiviteye sahip heksokinaz (düşük bir Michaelis Menton sabitine sahiptir) ve düşük glikoz konsantrasyonu, kanda çok az glikoz olsa ve insülin olmasa bile, glikoz kandan sinir dokusuna sürekli olarak akar.

PFS'nin sinir dokusundaki aktivitesi düşüktür. NADPH2, nörotransmitterlerin, amino asitlerin, lipitlerin, glikolipitlerin, nükleik asit bileşenlerinin sentezinde ve antioksidan sistemin işleyişinde kullanılır.

Miyelinizasyon döneminde ve beyin hasarı olan çocuklarda yüksek PFS aktivitesi gözlenir.

Sinir dokusunda proteinlerin ve amino asitlerin metabolizması

Sinir dokusu, amino asitlerin ve proteinlerin yüksek metabolizması ile karakterize edilir.

Beynin farklı bölgelerindeki protein sentezi ve parçalanma hızı aynı değildir. Serebral hemisferlerin gri maddesinin proteinleri ve beyincik proteinleri, aracıların, biyolojik olarak aktif maddelerin ve spesifik proteinlerin sentezi ile ilişkili olan yüksek oranda yenilenme ile karakterize edilir. İletken yapılar açısından zengin olan beyaz madde özellikle yavaş yenilenir.

Sinir dokusundaki amino asitler şu şekilde kullanılır:

"hammadde" kaynağı proteinlerin, peptidlerin, bazı lipitlerin, bir dizi hormonun, vitaminlerin, biyojenik aminlerin vb. sentezi için. Gri maddede biyolojik olarak aktif maddelerin sentezi baskındır ve beyaz maddede miyelin kılıf proteinleri baskındır.

nörotransmiterler ve nöromodülatörler. Amino asitler ve türevleri, nöronlar arası bağlantıların uygulanmasında sinaptik iletimde (glu) rol oynar. .

Enerji kaynağı . Sinir dokusu, glutamin grubunun amino asitlerini ve dallanmış yan zincire sahip amino asitleri (lösin, izolösin, valin) TCA döngüsüne oksitler.

Azotu uzaklaştırmak için . Sinir sistemi uyarıldığında, amonyak oluşumu artar (öncelikle AMP'nin deaminasyonu nedeniyle), bu da glutamin oluşturmak üzere glutamik aside bağlanır. ATP tüketen reaksiyon glutamin sentetaz tarafından katalize edilir.

Glutamin grubunun amino asitleri Sinir dokusunda en aktif metabolizmaya sahiptir.

N -asetilaspartik asit (AcA), hücre içi anyon havuzunun bir parçasıdır ve asetil gruplarının bir rezervuarıdır. Ekzojen AcA'nın asetil grupları, gelişmekte olan beyinde yağ asidi sentezi için bir karbon kaynağı görevi görür.

Aromatik amino asitler katekolaminlerin ve serotoninin öncüleri olarak özellikle önemlidir.

metiyonin Metil gruplarının kaynağıdır ve %80'i protein sentezinde kullanılır.

Sistatiyonin sülfitlerin ve sülfatlanmış mukopolisakkaritlerin sentezi için önemlidir.

Sinir dokusunda nitrojen değişimi

Beyindeki amonyağın doğrudan kaynağı, amino asitlerin glutamat dehidrojenazın katılımıyla dolaylı deaminasyonu ve ayrıca AMP-IMP döngüsünün katılımıyla deaminasyonudur.

Sinir dokusundaki toksik amonyağın nötralizasyonu, a-ketoglutarat ve glutamatın katılımıyla gerçekleşir.

Sinir dokusunun lipit metabolizması

Beyindeki lipit metabolizmasının bir özelliği, bunların enerji malzemesi olarak kullanılmaması, esas olarak inşaat ihtiyaçları için kullanılmasıdır. Lipid metabolizması genellikle düşüktür ve beyaz ve gri maddede farklılık gösterir.

Gri maddenin nöronlarında, fosfotidilkolinler ve özellikle hücre içi haberci ITP'nin öncüsü olan fosfotidilinositol, fosfogliseritlerden en yoğun şekilde yenilenir.

Miyelin kılıflarındaki lipit metabolizması yavaş ilerler; kolesterol, serebrositler ve sfingomiyelinler çok yavaş yenilenir. Yenidoğanlarda kolesterol sinir dokusunun kendisinde sentezlenir, yetişkinlerde bu sentez tamamen durana kadar keskin bir şekilde azalır.

Sıçan beyninde bulunan tüm lipitler aynı zamanda miyelin içinde de mevcuttur; yani, yalnızca miyelin dışı yapılarda lokalize olan lipitler yoktur (spesifik mitokondriyal lipit difosfatidilgliserol hariç). Bunun tersi de doğrudur; beynin diğer hücre altı kısımlarında bulunmayan miyelin lipitleri yoktur.

Serebrosid miyelinin en tipik bileşenidir. Organizmanın gelişiminin çok erken dönemi dışında beyindeki serebrosid konsantrasyonu, içindeki miyelin miktarıyla doğru orantılıdır. Miyelindeki toplam galaktolipid içeriğinin yalnızca 1/5'i sülfatlanmış formda oluşur. Serebrosidler ve sülfatidler miyelin stabilitesinin sağlanmasında önemli rol oynar.

Miyelin aynı zamanda ana lipitlerinin (kolesterol, toplam galaktolipidler ve etanolamin içeren plazmalojen) yüksek seviyeleri ile de karakterize edilir. Beyin kolesterolünün %70'e kadarının miyelin içinde bulunduğu tespit edilmiştir. Beynin beyaz maddesinin neredeyse yarısı miyelinlerden oluşabildiğine göre, diğer organlara göre en yüksek miktarda kolesterolün beyinde bulunduğu açıktır. Beyindeki, özellikle miyelindeki yüksek kolesterol konsantrasyonu, nöronal dokunun ana işlevi olan sinir uyarılarını üretmek ve iletmek tarafından belirlenir. Miyelindeki yüksek kolesterol içeriği ve yapısının benzersizliği, nöron zarından iyonik sızıntının azalmasına yol açar (yüksek direnci nedeniyle).

Fosfatidilkolin de miyelinin önemli bir bileşenidir, ancak sfingomiyelin nispeten küçük miktarlarda mevcuttur.

Beynin hem gri maddesinin hem de beyaz maddesinin lipit bileşimi, miyelininkinden belirgin biçimde farklıdır. İncelenen tüm memeli türlerinin beynindeki miyelinin bileşimi hemen hemen aynıdır; yalnızca küçük farklılıklar meydana gelir (örneğin, sıçan miyelininde sığır veya insan miyelininden daha az sfingomiyelin bulunur). Bazı farklılıklar vardır ve miyelinin konumuna bağlı olarak, örneğin omurilikten izole edilen miyelin, beyindeki miyelinden daha yüksek bir lipit/protein oranına sahiptir.

Miyelin aynı zamanda polifosfatidilinositolleri de içerir; bunlardan trifosfoinositid toplam miyelin fosforunun %4 ila 6'sını oluşturur ve difosfoinositid %1 ila 1,5'ini oluşturur. Miyelinin küçük bileşenleri en az üç serebrosit esteri ve iki gliserol bazlı lipidi içerir; Miyelin ayrıca bazı uzun zincirli alkanları da içerir. Memeli miyelini %0,1 ila %0,3 oranında gangliosid içerir. Miyelin, beyin zarlarında bulunanlarla karşılaştırıldığında daha fazla monosialoganglioside bM1 içerir. İnsanlar da dahil olmak üzere birçok organizmanın miyelini benzersiz bir gangliosid sialosilgalaktosilseramid OM4 içerir.

PNS miyelin lipitleri

Periferik ve merkezi sinir sistemlerinin miyelin lipitleri niteliksel olarak benzerdir ancak aralarında niceliksel farklılıklar vardır. PNS miyelin, CNS miyelininden daha az serebrosit ve sülfatit ve önemli ölçüde daha fazla sfingomiyelin içerir. Bazı organizmalarda PNS miyelininin karakteristiği olan gangliosid OMP'nin varlığına dikkat etmek ilginçtir. Merkezi ve periferik sinir sistemindeki miyelin lipitlerinin bileşimindeki farklılıklar, protein bileşimindeki farklılıklar kadar önemli değildir.

CNS miyelin proteinleri

CNS miyelinin protein bileşimi diğer beyin zarlarından daha basittir ve esas olarak toplamın %60-80'ini oluşturan proteolipidler ve bazik proteinler tarafından temsil edilir. Glikoproteinler çok daha küçük miktarlarda bulunur. Merkezi sinir sisteminin miyelin'i benzersiz proteinler içerir.

İnsan merkezi sinir sisteminin miyeli, iki proteinin niceliksel baskınlığı ile karakterize edilir: pozitif yüklü katyonik miyelin proteini (miyelin temel proteini, MBP) ve miyelin proteolipid proteini, PLP. Bu proteinler, tüm memelilerin merkezi sinir sisteminin miyelininin ana bileşenleridir.

Folch proteini olarak da bilinen Myelin proteolipid PLP (proteolipid protein), organik solventlerde çözünme özelliğine sahiptir. PLP'nin moleküler ağırlığı yaklaşık 30 kDa'dır (Da - Dalton). Amino asit dizisi son derece korunmuştur ve molekül birkaç alan oluşturur. PLP molekülü, amino asit radikallerine bir ester bağıyla bağlanan tipik olarak palmitik, oleik ve stearik olmak üzere üç yağ asidi içerir.

CNS miyelini, molekül ağırlığına (20 kDa) göre adlandırılan başka bir proteolipid olan DM-20'den biraz daha küçük miktarlarda içerir. Hem DNA analizi hem de birincil yapı aydınlatılması, DM-20'nin PLP proteininden 35 amino asit kalıntısının bölünmesiyle oluştuğunu gösterdi. Gelişim sırasında DM-20, PLP'den daha erken ortaya çıkar (bazı durumlarda miyelinin ortaya çıkmasından bile önce); miyelin oluşumundaki yapısal rolüne ek olarak oligodendrosit farklılaşmasında da rol oynayabileceğini öne sürüyor.

Kompakt çok katmanlı miyelin oluşumu için PLP'nin gerekli olduğu fikrinin aksine, PLP/DM-20 nakavt farelerde miyelin oluşumu süreci yalnızca küçük anormalliklerle meydana gelir. Bununla birlikte, bu farelerin ömrü kısalmış ve genel hareket kabiliyeti bozulmuştur. Bunun tersine, normal PLP aşırı ekspresyonu da dahil olmak üzere PLP'de doğal olarak meydana gelen mutasyonların ciddi fonksiyonel sonuçları vardır. Önemli miktarlarda PLP ve DM-20 proteinlerinin CNS'de mevcut olduğu, PLP için haberci RNA'nın da PNS'de olduğu ve proteinin küçük bir miktarının burada sentezlendiği ancak miyeline dahil edilmediği belirtilmelidir.

Katyonik miyelin proteini (MCP), antijenik yapısı nedeniyle araştırmacıların dikkatini çekiyor - hayvanlara uygulandığında, şiddetli bir nörodejeneratif hastalık olan multipl sklerozun bir modeli olan deneysel alerjik ensefalomiyelit adı verilen bir otoimmün reaksiyona neden olur.

MBP'nin amino asit dizisi birçok organizmada yüksek oranda korunmuştur. MBP, miyelin membranlarının sitoplazmik tarafında bulunur. 18,5 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir ve üçüncül yapı belirtileri taşımamaktadır. Bu çekirdek protein, alkali koşullar altında elektroforezlendiğinde mikroheterojenite sergiler. İncelenen memelilerin çoğu, amino asit dizilerinin önemli bir bölümünü paylaşan, değişen miktarlarda MBR izoformları içeriyordu. Fare ve sıçanlarda MBR'nin moleküler ağırlığı 14 kDa'dır. Düşük molekül ağırlıklı MBR, molekülün N- ve C-terminal kısımlarında MBR'nin geri kalanıyla aynı amino asit dizilerine sahiptir, ancak yaklaşık 40 amino asit kalıntısının indirgenmesi bakımından farklılık gösterir. Bu ana proteinlerin oranı gelişim sırasında değişir: olgun sıçanlar ve fareler, 18-kDa MBR'lerden daha fazla 14-kDa MBR'ye sahiptir. MBR'nin birçok organizmada bulunan diğer iki izoformunun moleküler kütleleri sırasıyla 21,5 ve 17 kDa'dır. Yaklaşık 3 kDa ağırlığındaki bir polipeptit dizisinin ana yapıya bağlanmasıyla oluşurlar.

Miyelin proteinlerinin elektroforetik olarak ayrılması, daha yüksek moleküler ağırlığa sahip proteinleri ortaya çıkarır. Sayıları organizmanın türüne bağlıdır. Örneğin fareler ve sıçanlar bu tür proteinlerin toplam miktarının %30'una kadarını içerebilir. Bu proteinlerin içeriği de hayvanın yaşına bağlı olarak değişir: Hayvan ne kadar gençse, beyninde o kadar az miyelin bulunur, ancak daha fazla moleküler ağırlığa sahip protein içerir.

2"3"-siklik nükleotid 3"-fosfodiesteraz (CNP) enzimi, CNS hücrelerindeki miyelin proteininin toplam içeriğinin yüzde birkaçını oluşturur. Bu, diğer hücre türlerinden çok daha fazladır. CNP proteini, miyelin proteininin ana bileşeni değildir. kompakt miyelin; miyelin kılıfının yalnızca oligodendrosit sitoplazması ile ilişkili belirli alanlarında yoğunlaşmıştır.Protein sitoplazmada lokalizedir, ancak bir kısmı membranın hücre iskeleti - F-aktin ve tübülin ile ilişkilidir. CNP'nin biyolojik işlevi, oligodendrositlerdeki büyüme ve farklılaşma süreçlerini hızlandırmak için hücre iskeletinin yapısını düzenlemek olabilir.

Miyelinle ilişkili glikoprotein (MAG), saflaştırılmış miyelinin kantitatif olarak küçük bir bileşenidir, 100 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir ve CNS'de küçük miktarlarda bulunur (toplam proteinin %1'inden az). MAG, molekülün beş immünoglobulin benzeri alandan oluşan yüksek oranda glikosile edilmiş hücre dışı kısmını hücre içi alandan ayıran tek bir transmembran alanına sahiptir. Genel yapısı nöronal hücre yapışma proteinine (NCAM) benzer.

MAG kompakt, çok katmanlı miyelin içinde mevcut değildir ancak miyelin katmanlarını oluşturan oligodendrositlerin periaksonal membranlarında bulunur. Oligodendrositin periaksonal zarının aksonun plazma zarına en yakın olduğunu, ancak yine de bu iki zarın birleşmediğini, hücre dışı bir yarıkla ayrıldığını hatırlayalım. MAG lokalizasyonunun bu özelliği ve bu proteinin immünoglobulin süper ailesine ait olması, miyelinasyon işlemi sırasında aksolemma ve miyelin oluşturan oligodendrositler arasındaki yapışma ve bilgi aktarımı (sinyal verme) işlemlerine katılımını doğrular. Ayrıca MAG, merkezi sinir sisteminin beyaz maddesinin doku kültüründe nörit büyümesini engelleyen bileşenlerinden biridir.

Beyaz madde ve miyelinin diğer glikoproteinleri arasında minör miyelin-oligodendrositik glikoprotein (MOG) belirtilmelidir. MOG, tek bir immünoglobulin benzeri alan içeren bir transmembran proteinidir. Miyelinin iç katmanlarında bulunan MAG'den farklı olarak MOG, yüzey katmanlarında lokalizedir, bu nedenle hücre dışı bilgilerin oligodendrosite iletilmesine katılabilir.

Küçük miktarlarda karakteristik membran proteinleri, poliakrilamid jel elektroforezi (PAGE) (örn., tubulin) ile tanımlanabilir. Yüksek çözünürlüklü elektroforez, diğer küçük protein bantlarının varlığını gösterir; bir dizi miyelin kılıf enziminin varlığıyla ilişkili olabilirler.

PNS miyelin proteinleri

PNS miyelin, hem bazı benzersiz proteinleri hem de CNS miyelin proteinleriyle birlikte birkaç ortak proteini içerir.

P0, PNS miyelininin ana proteinidir, 30 kDa'lık bir moleküler ağırlığa sahiptir ve PNS miyelin proteinlerinin yarısından fazlasını oluşturur. Amino asit dizisi, translasyon sonrası modifikasyon yolları ve yapısı bakımından PLP'den farklı olmasına rağmen, bu proteinlerin her ikisinin de CNS ve PNS miyelin yapısının oluşumu için eşit derecede önemli olduğunu belirtmek ilginçtir.

PNS miyelinindeki MBP içeriği toplam proteinin %5-18'i kadardır; bunun aksine, CNS'nin payı toplam proteinin üçte birine ulaşır. CNS miyelininde bulunan, moleküler kütleleri sırasıyla 21, 18.5, 17 ve 14 kDa olan aynı dört MBP proteini formu PNS'de de mevcuttur. Yetişkin kemirgenlerde moleküler ağırlığı 14 kDa olan MBP (periferik miyelin proteinlerinin sınıflamasına göre “Pr” olarak adlandırılır), tüm katyonik proteinlerin en önemli bileşenidir. PNS miyelin ayrıca 18 kDa moleküler ağırlığa sahip MBP içerir (bu durumda buna "P1 proteini" denir). MBP protein ailesinin öneminin, PNS'nin miyelin yapısı için CNS için olduğu kadar büyük olmadığı belirtilmelidir.

PNS miyelin glikoproteinleri

PNS kompakt miyelin, periferik miyelin proteini 22 (PMP-22) adı verilen ve toplam protein içeriğinin %5'inden azını oluşturan 22 kDa'lık bir glikoprotein içerir. PMP-22'nin dört transmembran alanı ve bir glikosilasyon alanı vardır. Bu protein önemli bir yapısal rol oynamaz. Ancak pmp-22 genindeki anormallikler bazı kalıtsal insan nöropatolojilerinden sorumludur.

Birkaç on yıl önce miyelin'in herhangi bir biyokimyasal işlevi yerine getirmeyen atıl bir kılıf oluşturduğuna inanılıyordu. Ancak daha sonra miyelin bileşenlerinin sentezinde ve metabolizmasında rol oynayan çok sayıda enzim miyelin içinde keşfedildi. Miyelinde bulunan bir takım enzimler, fosfoinositidlerin metabolizmasında rol oynar: fosfatidilinositol kinaz, difosfatidilinositol kinaz, karşılık gelen fosfatazlar ve digliserit kinazlar. Bu enzimler, miyelin içindeki polifosfoinositidlerin yüksek konsantrasyonu ve hızlı dönüşümleri nedeniyle ilgi çekicidir. Miyelinde muskarinik kolinerjik reseptörlerin, G proteinlerinin, fosfolipaz C ve E'nin ve protein kinaz C'nin varlığına dair kanıtlar vardır.

Tek değerlikli katyonların taşınmasını gerçekleştiren Na/K-ATPaz'ın yanı sıra 6"-nükleotidaz, PNS'nin miyelininde bulunmuştur. Bu enzimlerin varlığı, miyelin'in aksonal taşımada aktif rol alabileceğini düşündürmektedir.

6. MİYELİN PROTEİNLERİ

Miyelinin protein bileşimi benzersizdir ancak nöronlara ve glial hücrelere göre önemli ölçüde daha basittir.

Miyelin büyük oranda katyonik protein (CBM) içerir. Mg = 16-18 kDa olan nispeten küçük bir polipeptittir. CBM önemli oranda diamino asit içerir ve aynı zamanda onu oluşturan amino asitlerin yaklaşık yarısı polar değildir. Bu, bir yandan miyelin lipitlerinin hidrofobik bileşenleriyle yakın teması sağlar, diğer yandan da miyelin lipitlerinin asidik grupları ile iyonik bağlar oluşturma yeteneğini belirler.

Kalan miyelin proteinlerinin çoğunu oluşturan Folch proteolipid proteinleri, alışılmadık derecede yüksek hidrofobiklik ile karakterize edilir. Buna karşılık, bu proteinlerin ana kısmı, kurucu amino asitlerin 2/3'ünün polar olmadığı lipofilindir. İlgi çekici olan, lipofilinin lipidlerle temasının belirli bir seçiciliğidir, örneğin kolesterolün çevresinden yer değiştirmesi. Bunun lipofilinin ikincil yapısının özelliklerinden kaynaklandığına inanılmaktadır.

Wolfgram proteini olarak adlandırılan proteinin oranı da oldukça büyüktür - dikarboksilik amino asit kalıntıları açısından oldukça zengin ve aynı zamanda polar olmayan amino asit kalıntılarının yaklaşık yarısını içeren asidik bir proteolipid.

Son olarak, birkaç düzine diğer miyelin proteini arasında, zarların hücre dışı yüzeyinde yer alan miyelinle ilişkili glikoproteini not ediyoruz; aynı zamanda miyelinasyondan önce oligodendrositlerde ve periferik sinir sisteminin miyelininde de bulunur. İnsan merkezi sinir sisteminde Mg = 92, 107, 113 kDa olan üç polipeptit zinciri ile ve periferik sinir sisteminde Mg = 107 kDa olan bir protein ile temsil edilir. MAG, nispeten düşük karbonhidrat kalıntısı içeriğine sahip glikoproteinlere aittir - moleküler ağırlığın yaklaşık% 30'u, ancak glikoproteinlere özgü bir dizi karbonhidrat içerir: N-asetilglukozamin, N-asetilnöraminik asit, fukoz, mannoz ve galaktoz. Molekülün protein kısmı, yüksek miktarda glutamik ve aslarajik asit içeriği ile karakterize edilir.

Wolfgram proteini ve MAG'ın işlevleri, miyelin kılıflarının yapısının düzenlenmesine katılımlarıyla ilgili genel değerlendirmeler dışında bilinmemektedir.

7. NÖROSPECIFIK GLIA PROTEINLER

Protein S-100 hem nöronlarda hem de glial hücrelerde bulunur ve ikincisindeki payı büyüktür - yaklaşık% 85.

1967'de, moleküler ağırlığı 45 kDa olan nörospesifik bir 2-glikoprotein, beyindeki α2-globülinlerden izole edildi. Embriyonik gelişimin 16. haftasında insan beyninde ortaya çıkar. Karbonhidrat bileşenleri arasında glukozamin, mannoz, glikoz, galaktoz, galaktozamin ve N‑asetilnöraminik asit bulunur. ve 2-glikoprotein yalnızca astrositlerde lokalizedir, ancak nöronlarda, oligodendrositlerde ve endotel hücrelerinde yoktur. Bu nedenle astrositlerin spesifik belirteçlerinden biri olarak düşünülebilir.

Başka bir protein yine yalnızca glial hücrelerin karakteristiğidir. İnsan beyninin fibröz astrositler açısından zengin bölgelerinden ve daha sonra çok daha büyük miktarlarda multipl skleroz hastalarının beyinlerinden izole edildi. Bu maddeye glial fibriler asidik protein adı verildi. Yalnızca CNS'ye özgüdür ve PNS'de bulunmaz. Beynin beyaz maddesindeki içeriği gri maddesindeki içeriği aşıyor. Fare intogenezinde maksimum GFA içeriği doğum sonrası gelişimin 10. ve 14. günleri arasında gözlenir; zamanla miyelinasyon periyoduna ve astrosit farklılaşmasının zirvesine denk gelir. Proteinin moleküler ağırlığı 40-54 kDa'dır. Bu proteinin glial lokalizasyonu aynı zamanda bu hücreler için bir “işaretleyici” protein olarak kullanılmasına da olanak sağlar.

α2-glikoprotein ve GFA proteininin işlevleri bilinmemektedir.

Mikroglial proteinlere gelince, bu hücrelerin miyelin yapımına katılımı akılda tutulmalıdır. Miyelin proteinlerinin çoğu mikroglialarda bulunur.

Glia ayrıca ikinci habercilerin, nörotransmitter öncüllerinin ve nörospesifik olarak sınıflandırılabilecek diğer düzenleyici bileşiklerin sentezinde rol oynayan birçok reseptör ve enzim proteini içerir.

8. SİNİR SİSTEMİNİN FARKLI BÖLÜMLERİNDE PROTEİN METABOLİZMASININ YOĞUNLUĞU

Sinir dokusundaki proteinlerin dinamik durumuna ilişkin modern anlayış, A.V. tarafından izotopların kullanılmasıyla oluşturulmuştur. Palladin, D. Richter, A. Laita ve diğer araştırmacılar. 50'li yılların sonlarından başlayarak 60'lı yıllar boyunca, protein metabolizması çalışmalarında C, H ve S ile etiketlenmiş biyosentezlerinin çeşitli öncüleri kullanıldı. Yetişkin bir hayvanın beynindeki proteinlerin ve amino asitlerin, genel olarak diğer organ ve dokulara göre daha yoğun bir şekilde metabolize edilir.

Örneğin, öncü olarak tekdüze etiketli C-1-6-glikozun kullanıldığı in vivo deneylerde, glikoza bağlı amino asit oluşumunun yoğunluğuna göre bir dizi organın aşağıdaki sıraya göre düzenlenebileceği ortaya çıktı:

beyin > kan > karaciğer > dalak ve akciğerler > kas.

Diğer etiketli öncüller kullanıldığında da benzer bir tablo gözlemlendi. Amino asitlerin, özellikle monoaminodikarboksilik asitlerin ve öncelikle glutamatın karbon iskeletinin, beyinde yoğun bir şekilde C-asetattan sentezlendiği gösterilmiştir; Glisin, alanin, serin vb. oldukça yoğun bir şekilde monoaminomonokarbik asitlerden oluşur.Amino asitlerin metabolizmasında glutamatın özel bir yer tuttuğuna dikkat edilmelidir. Etiketli glutamat kullanılarak yapılan in vitro deneyler, beyin homojenatının reaksiyon ortamına yalnızca bir glutamik asit eklenirse, bunun amino asitlerin %90-95'inin oluşumunun kaynağı olabileceğini göstermiştir.

Etiketli öncüller kullanılarak toplam ve bireysel proteinlerin metabolik oranlarındaki farklılıkları incelemek için çok sayıda çalışma yapılmıştır. C-glutamat kullanılarak yapılan in vivo deneyler, bunun gri madde proteinlerine beyaz maddeden 4-7 kat daha yoğun bir şekilde dahil edildiğini göstermiştir. Her durumda, çalışmada hangi öncül kullanılırsa kullanılsın, serebral hemisferlerin ve serebellumun gri maddesindeki toplam protein değişiminin yoğunluğunun, beynin aynı bölümlerinin beyaz maddesinden önemli ölçüde daha yüksek olduğu ortaya çıktı. Aynı zamanda, gri maddenin toplam proteinlerinin beyaz madde proteinlerine kıyasla metabolizma yoğunluğundaki fark sadece normal olarak değil, kural olarak vücudun çeşitli fonksiyonel durumlarında da ortaya çıkar.

Etiketli öncüllerin merkezi ve periferik sinir sistemlerinin toplam proteinlerine dahil edilme yoğunluğundaki farklılıkları incelemek için de çalışmalar yapılmıştır. CNS ve PNS'nin çeşitli bölümlerinin bileşimi, metabolizması ve fonksiyonel aktivitesindeki önemli farklılıklara ve bunları oluşturan proteinlerin karmaşıklığına ve heterojenliğine rağmen, yetişkin hayvanların CNS'sinin toplam proteinlerinin yenilendiği ortaya çıktı. PNS'nin toplam proteinlerinden çok daha yoğun bir şekilde.

Beynin çeşitli bölgelerindeki protein metabolizmasına yönelik pek çok araştırma yapılmıştır. Örneğin, C-glutamatın uygulanmasından sonra beyindeki radyoaktivite dağılımını incelerken, serebral hemisferlerin gri maddesinin 67,5 radyoaktiviteden, beyincik - 16,4, medulla oblongata - 4,4 ve diğer kısımlardan sorumlu olduğu ortaya çıktı. beynin - yaklaşık 11.7. C-glutamat, C-1-6-glikoz, C-2-asetat gibi çeşitli öncüllerin yetişkin hayvanlara uygulanmasıyla yapılan in vivo deneylerde, etiketin toplam proteinlere dahil edilme yoğunluğuna göre, çeşitli Sinir sisteminin bazı kısımları şu sırayla bulunur: serebral hemisferlerin ve beyincikteki gri madde > talamus > talamus optik > orta beyin ve diensefalon > Varoliev pons > medulla oblongata > serebral hemisferlerin ve beyincikteki beyaz madde > omurilik > siyatik sinir > miyelin.

Otoradyografik yöntem kullanılarak merkezi sinir sisteminin çeşitli kısımlarındaki protein metabolizmasının yoğunluğunu incelemek için çalışmalar da yapılmıştır. Benzer bir tablo elde edildi: Etiketin en yoğun birleşimi, serebral hemisferlerin ve beyincikteki gri madde proteinlerinde, omurilikte yavaş ve hatta siyatik sinir proteinlerinde daha yavaş gerçekleşti. Subkortikal oluşumlara gelince, protein dönüşümlerinin yoğunluğu, serebral hemisferlerin ve beyinciklerin gri ve beyaz maddesindeki proteinlerin yenilenme hızı arasında ortalama idi. Bireysel subkortikal oluşumlar arasında, beyaz ve gri maddenin metabolik aktivitesi arasındaki farklardan daha az anlamlı farklar gözlenir.

Serebral korteksin çeşitli bölgelerinin (frontal, temporal, parietal ve oksipital) toplam proteinleri de incelenmiştir. Welsh ve VAPalladin'e göre, korteksin duyusal bölgesindeki proteinler daha yüksek bir devir hızına sahipken, serebral korteksin temporal lobundaki proteinler daha düşük bir devir hızına sahiptir. Aynı yazarlar, daha yüksek protein dönüşümünün, filogenetik olarak daha genç ve işlevsel olarak daha aktif beyin yapısal oluşumlarının karakteristiği olduğunu gösterdi.

Beyin proteinlerinin genel olarak yüksek devir hızının arka planına karşı, oldukça atıl olan birkaç protein özel olarak anılmayı hak ediyor. Bunlar, bu hücrelerin kromatininin neokorteks - katyonik proteinlerinin nöronlarının histonlarını içerir. Yetişkin vücudunda neokortikal nöronlar çoğalmaz. Buna bağlı olarak histon yenilenme oranı oldukça düşüktür. Bazı histon fraksiyonlarının moleküllerinin yarısının yenilenmesine ilişkin ortalama istatistiksel süre onlarca günle ölçülür.

Beyinde kesinlikle atıl proteinler yoktur ve nöronların bireysel proteinleri ve protein kompleksleri, nöronların ve nörogliaların fonksiyonel aktivitesine katılımlarıyla ilişkili olarak sürekli yeniden yapılanmaya uğrar. Tüm protein moleküllerinin sentezi ve parçalanmasına ek olarak, yapılarında, özellikle beyin proteinlerinin aminasyonu ve deaminasyonu sırasında meydana gelen değişiklikler meydana gelir. Protein molekülünün ayrı ayrı parçalarının kısmi yenilenmesi olarak düşünülmelidirler.

1. Sinir dokusunda yalnızca kendisine özgü nörospesifik proteinler bulundu. Kimyasal yapıları asidik veya bazik, basit veya karmaşık olabilir ve çoğunlukla glikoproteinler veya fosfoproteinlerdir. Birçok nörona özgü proteinin bir alt birim yapısı vardır. Keşfedilen nörona özgü proteinlerin sayısı şimdiden 200'ü aştı ve hızla artıyor.

2. Nörospesifik proteinler, sinir sisteminin tüm işlevlerine doğrudan veya dolaylı olarak katılır - sinir uyarılarının üretilmesi ve iletilmesi, bilgi işleme ve depolama, sinaptik iletim, hücresel tanıma, alım vb.

3. Sinir sistemi dokusundaki lokalizasyona bağlı olarak, nöronal ve glial nörospesifik proteinler yalnızca veya ağırlıklı olarak ayırt edilir. Subsellüler lokalizasyona göre sitoplazmik, nükleer veya membrana bağlı olabilirler. Sinaptik oluşumların zarlarında lokalize olan nörospesifik proteinler özellikle önemlidir.

4. Birçok potasyum asit bağlayıcı nörospesifik protein, iyon taşıma süreçlerinde rol oynar. Özellikle hafıza oluşumunda önemli rol oynadıkları düşünülmektedir.

5. Özel bir nöron spesifik protein grubu, sitostrüktürel oluşumların oryantasyonunu ve hareketliliğini, bir dizi nöron bileşeninin aktif taşınmasını sağlayan ve sinapslarda nörotransmiter süreçlerine katılan sinir dokusunun kasılabilir proteinleri ile temsil edilir.

6. Beyin tarafından gerçekleştirilen humoral düzenlemeyle ilişkili nörospesifik proteinler grubu, hipotalamusun bazı glikoproteinlerinin yanı sıra, peptit düzenleyicilerin taşıyıcıları olan nörofizinler ve benzer proteinleri içerir.

7. Çeşitli nörospesifik glikoproteinler, miyelinin oluşumunda, hücre yapışması, nöroresepsiyon veontogenezde ve rejenerasyon sırasında nöronların karşılıklı tanınması süreçlerinde rol oynar.

8. Bir dizi nörospesifik protein, bilinen enzimlerin beyin izoenzimleridir; örneğin enolaz, aldolaz, kreatin kinaz, vb.

9. Pek çok nörospesifik protein, hayvanların beyninde çok aktif bir şekilde metabolize edilir ve metabolizmanın yoğunluğu, beynin farklı bölgelerinde değişiklik gösterir ve sinir sisteminin işlevsel durumuna bağlıdır. Genel olarak beyin proteinlerinin yenilenme yoğunluğu diğer doku ve organlara göre önemli ölçüde daha yüksektir.

Ana belirtilerinden biri miyelin tahribatı olan hastalıklar, başta nöroloji olmak üzere klinik tıbbın en acil sorunlarından biridir. Son yıllarda miyelin hasarının eşlik ettiği hastalık vakalarının sayısında belirgin bir artış olmuştur.

Miyelin- merkezi (CNS) ve periferik sinir sistemindeki (PNS) sinir hücrelerinin, özellikle aksonların işlemlerini çevreleyen özel bir hücre zarı türü.

Miyelinin ana fonksiyonları:
akson beslenmesi
sinir uyarı iletiminin izolasyonu ve hızlandırılması
destekleyici
bariyer fonksiyonları.

Miyelinin kimyasal bileşimine göre sinir lifinin internodal segmenti etrafında spiral olarak bükülmüş, proteinlerin monomoleküler katmanları arasında yer alan biyomoleküler bir lipit tabakasından oluşan bir lipoprotein membranıdır.

Miyelin lipitleri fosfolipitler, glikolipitler ve steroidlerle temsil edilir. Tüm bu lipitler tek bir plana göre inşa edilmiştir ve zorunlu olarak hidrofobik bir bileşene (“kuyruk”) ve hidrofilik bir gruba (“baş”) sahiptir.

Proteinler miyelinin kuru kütlesinin %20'sini oluşturur. İki tipte gelirler: yüzeyde bulunan proteinler ve lipit katmanlarına batırılmış veya zardan geçen proteinler. Toplamda 29'dan fazla miyelin proteini tanımlanmıştır. Miyelin temel proteini (MBP), proteolipid proteini (PLP) ve miyelinle ilişkili glikoprotin (MAG), protein kütlesinin %80'ini oluşturur. Yapısal, stabilize edici, taşıma işlevlerini yerine getirirler ve belirgin immünojenik ve ensefalitojenik özelliklere sahiptirler. Küçük miyelin proteinleri arasında miyelindeki yapı-fonksiyon ilişkilerinin sürdürülmesinde büyük önem taşıyan miyelin-oligodendrosit glikoprotein (MOG) ve miyelin enzimleri özel ilgiyi hak etmektedir.

CNS ve PNS miyelinleri kimyasal bileşimleri bakımından farklılık gösterir
PNS'de miyelin, Schwann hücreleri tarafından sentezlenir ve birden fazla hücre, tek bir akson için miyelin sentezler. Bir Schwann hücresi, miyelin bulunmayan alanlar (Ranvier düğümleri) arasındaki yalnızca bir segment için miyelin oluşturur. PNS'deki miyelin, CNS'dekinden belirgin şekilde daha kalındır. Tüm periferik ve kranyal sinirler bu tür miyeline sahiptir; kranyal sinirlerin ve omurilik köklerinin yalnızca kısa proksimal bölümleri CNS miyelinini içerir. Optik ve koku alma sinirleri ağırlıklı olarak merkezi miyelin içerir
merkezi sinir sisteminde miyelin oligodendrositler tarafından sentezlenir ve bir hücre birkaç lifin miyelinasyonunda yer alır.

Miyelin yıkımı, sinir dokusunun hasara tepkisinin evrensel bir mekanizmasıdır.

Miyelin hastalıkları iki ana gruba ayrılır
miyelinopati - genellikle genetik olarak belirlenen miyelinin yapısındaki biyokimyasal bir kusurla ilişkilidir

Miyelinoklastik - miyelinoklastik (veya demiyelinizan) hastalıkların temeli, normal olarak sentezlenen miyelinin hem dış hem de iç çeşitli etkilerin etkisi altında yok edilmesidir.

Bu iki gruba bölünme çok keyfidir, çünkü miyelinopatilerin ilk klinik belirtileri çeşitli dış faktörlerin etkisiyle ilişkilendirilebilir ve miyelinoklastlar büyük olasılıkla yatkın bireylerde gelişir.

Tüm miyelin hastalıkları grubunun en yaygın hastalığı multipl sklerozdur. Bu hastalıkta ayırıcı tanının en sık gerekli olduğu durumdur.

Kalıtsal miyelinopatiler

Bu hastalıkların çoğunun klinik belirtileri sıklıkla çocukluk çağında görülür. Aynı zamanda daha geç yaşlarda başlayabilen bir takım hastalıklar da vardır.

Adrenolökodistrofi (ALD) adrenal korteks fonksiyonunun yetersizliği ile ilişkilidir ve hem merkezi sinir sisteminin hem de PNS'nin çeşitli bölümlerinin aktif yaygın demiyelinizasyonu ile karakterize edilir. ALD'deki ana genetik kusur, genetik ürünü (ALD-P proteini) bir peroksizomal membran proteini olan X kromozomu - Xq28 üzerindeki bir lokus ile ilişkilidir. Tipik vakalarda kalıtımın türü resesiftir ve cinsiyete bağlıdır. Şu anda ALD'nin farklı klinik varyantlarıyla ilişkili farklı lokuslarda 20'den fazla mutasyon tanımlanmıştır.

Bu hastalıktaki ana metabolik bozukluk, uzun zincirli doymuş yağ asitlerinin (özellikle C-26) doku içeriğindeki artıştır. bu da miyelin yapısının ve fonksiyonlarının büyük ölçüde ihlal edilmesine yol açar. Dejeneratif sürecin yanı sıra, tümör nekroz faktör alfa (TNF-a) üretiminin artmasıyla ilişkili beyin dokusundaki kronik inflamasyon, hastalığın patogenezinde büyük önem taşımaktadır. ALD fenotipi, bu inflamatuar sürecin aktivitesi ile belirlenir ve büyük olasılıkla hem X kromozomu üzerindeki farklı mutasyonlardan hem de kusurlu bir genetik ürünün etkisinin otozomal modifikasyonundan kaynaklanmaktadır; cinsiyet X kromozomundaki temel bir genetik kusurun diğer kromozomlardaki tuhaf bir gen seti ile birleşimidir.

Kalıtım türüne ve başlangıç ​​özelliklerine göre ALD şu şekilde sınıflandırılır:

Çocuklarda X'e bağlı ALD
Yetişkinlerde X'e bağlı ALD
otozomal resesif neonatal ALD.

Adrenolökodistrofilerin klinik varyantları iki ana gruba ayrılabilir

Ağırlıklı olarak serebral formlar
ağırlıklı olarak polinöropatiktir ve yetişkinlerde daha sık gelişir.

ALD'de baskın semptom kompleksine bağlı olarak, polinöritikliğe ek olarak birkaç klinik varyant ayırt edilir:
1) gençlerde kortikal körlükle birlikte ilerleyici ensefalopati;
2) olgun erkeklerde ilerleyici miyelopati;
3) miyelopati ile kombinasyon halinde ensefalopati;
4) yeni doğan erkek çocuklarda malign ensefalopati;
5) ağırlıklı olarak X kromozomuna bağlı ve orta derecede nörolojik bozuklukların eşlik ettiği endokrinolojik bozukluklar (Addison hastalığı);
6) patolojik bir genin taşıyıcısı olan kadınlarda miyelopati vb.

Tipik vakalarda, 3 ila 15 yaş arası erkek çocuklar serebral ALD formlarından muzdariptir; ilerleyici hareket bozuklukları, görme, işitme azalması, tipik konvülsif sendromlar ve demans not edilir. Patolojik genin taşıyıcısı olan heterozigot kadınlarda belirli ensefalopati ve miyelopati semptomları da tespit edilebilir.

Daha nadir polinöritik formlar arasında şunlar vardır: 25 ila 35 yaşları arasında başlayabilen ve ilerleyici miyelopati ve polinöropati ile karakterize olan adrenomiyelonöropati. Klinik belirtiler: bacaklarda artan güçsüzlük, polinöritik tipte (“çorap” ve “eldiven”) hassasiyet bozuklukları, koordinasyon sorunları. Ayırıcı tanı için aile öyküsü, giderek ilerleyen hastalık türü, kandaki adrenalin düzeyinde azalma ve uzun zincirli yağ asitlerinde artış büyük önem taşımaktadır.

Son zamanlarda manyetik rezonans görüntüleme, çeşitli ALD türlerinde patolojik sürecin aktivitesinin izlenmesinde giderek daha önemli bir rol kazanmıştır.

ALD için henüz etkili ve spesifik bir tedavi mevcut değildir. semptomatik tedavi uygulanır. Şu anda, patojenik mutasyonların taşıyıcılarını tanımlamak için ALD protein genindeki ve diğer lokuslardaki mutasyonların taranmasına dayalı olarak ALD'yi önleme yöntemi olarak genetik danışmanlık yaklaşımları geliştirilmektedir.

Sudanofilik lökodistrofi Pelizaeus-Merzbacher'in geç bir formu tarif edilmiştir. Hastalığın yaşamın ikinci on yılında başlamasıyla birlikte. Bu hastalarda ciddi demiyelinizan beyin hasarına kolesterol ester içeriğinde azalma eşlik eder. Bu hastalarda koordinasyon bozuklukları, spastik parezi ve zihinsel bozukluklar giderek artmaktadır.

Bu lökodistrofinin geç formları sıklıkla olumlu bir seyir gösterir ve bunların multipl sklerozdan ayırt edilmesi genellikle çok zordur.

İskender hastalığı - Ağırlıklı olarak otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olan nadir bir hastalık, beynin beyaz maddesinin yaygın fibröz dejenerasyonu ve beyin dokusunda globoid hücrelerin oluşumu ile birlikte demiyelinizasyon ile karakterize edilen lökodistrofiler grubuna aittir.

Bu dismiyelinopati, miyelin içinde galaktolipidler ve serebrosidler yerine glikolipidlerin birikmesiyle karakterize edilir.

Şununla karakterize edilir:
giderek artan spastik felç
görme keskinliğinde azalma
demans
epileptik sendrom
hidrosefali.

Alexander hastalığı olan beyin dokusunda, yaygın demiyelinizasyonun yanı sıra, beyin damarları etrafındaki liflerde boşluklar ve hyalinöz yoğunlaşma tespit edilir.

Hastalık her yaşta başlayabilir, erken aşamalarda iyileşme süreci mümkündür.

Prognoz son derece elverişsiz, multipl skleroza benzer yavaş ilerleyen varyantlar tanımlanmış olmasına rağmen.

Globoid hücre lökodistrofileri grubu ayrıca aşağıdaki gibi nadir hastalıkları da içerir: Krabbe hastalığı ve Canavan hastalığı . Bu hastalıklar nadiren yetişkinlikte gelişir.
Klinik olarak, parezi, koordinasyon bozuklukları, demans, körlük ve epileptik sendromun gelişmesiyle birlikte merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerinin miyelininde ilerleyici hasar ile karakterize edilirler. Kan beyaz kan hücreleri veya deri fibroblastları üzerinde yapılan araştırmalar sıklıkla b-galaktoserebrosidaz enziminin eksikliğini ortaya çıkarır.

Farklı yaşlarda, mitokondriyal hastalıklar olarak adlandırılan hastalıklar, merkezi sinir sisteminin hasar görmesi ve gelişimi ile başlayabilir. mitokondriyal lökoensefalopatiler . Mitokondriyal DNA'dakiler de dahil olmak üzere çeşitli mutasyonlar, enzimatik kusurlara neden olabilir ve maddelerin taşınması ve kullanılması, enerjinin korunması ve aktarılması süreçlerini bozabilir ve solunum zincirini bozabilir.

Mitokondriyal ensefalopatiler aşağıdakilerle karakterize edilir: o mitokondride kan plazmasında ve beyin omurilik sıvısında laktat ve piruvat seviyelerinde artış. Bu bozukluklar, bazen multipl skleroz semptomlarına benzer şekilde polimorfik nörolojik semptomların gelişmesine yol açabilir. Genellikle mitokondriyal ensefalopati, zayıflık ve hızlı kas yorgunluğu, oftalmopleji ve diğer semptomlarla kendini gösterir.

Miyelinoklastik hastalıklar

Miyelinoklastik hastalıklar arasında özel dikkat hak ediyor viral enfeksiyonlar Miyelinin yok edilmesinin büyük önem taşıdığı patogenezde. Bu her şeyden önce
nöroAIDSİnsan bağışıklık yetersizliği virüsünün (HIV) neden olduğu ve sinir sisteminde buna bağlı hasarın neden olduğu
tropikal omurga paraparezi (TSP) retrovirüs HTLV-I'in neden olduğu.

NöroAIDS'te birincil CNS hasarının patogenezi, virüsün doğrudan nörotoksik etkilerinin yanı sıra, sitotoksik T hücrelerinin, anti-beyin antikorlarının ve enfekte immünositler tarafından üretilen nörotoksik maddelerin patolojik etkileriyle ilişkilidir. HIV enfeksiyonu sırasında beyne doğrudan zarar verilmesi, demiyelinizasyon alanlarıyla birlikte subakut ensefalitin gelişmesine yol açar. Bu durumda beyin dokusunda büyük miktarda virüs içeren monosit ve makrofajlar tespit edilebilmektedir. Bu hücreler, büyük miktarda viral materyal (sinsit) içeren çok çekirdekli dev oluşumlara birleşir; bu, bu ensefalitin dev hücreli ensefalit olarak adlandırılmasının nedeniydi. Aynı zamanda, bu enfeksiyonun karakteristik bir özelliği, klinik belirtilerin şiddeti ile patomorfolojik değişikliklerin şiddeti arasındaki tutarsızlıktır. HIV ile ilişkili demansın açık klinik belirtileri olan birçok hastada, patomorfolojik olarak yalnızca miyelin beyazlaması ve hafif santral astroglioz tespit edilebilir.

Klinik olarak, HIV enfeksiyonunun en yaygın semptomu HIV ile ilişkili bilişsel-motor kompleksidir.
Daha önce AIDS demansı olarak adlandırılan bu kompleks üç hastalığı içerir:
HIV ile ilişkili demans
HIV ile ilişkili miyelopati
HIV ile ilişkili minimal bilişsel-motor bozukluklar.

En yaygın sendrom olan HIV demansı, psikomotor süreçlerin yavaşlaması, dikkatsizlik ve hafıza kaybıyla karakterizedir. Daha sonra demans hızla ilerler ve fokal nörolojik semptomlar gelişebilir. HIV ile ilişkili vakuoler miyelopatide, özellikle alt ekstremitelerde, omurilik hasarıyla ilişkili hareket bozuklukları baskındır.

Çeşitli kökenlerden immün yetmezlikleri olan hastalarda gelişebilir ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) Bir polyomavirüsün (papovavirüs grubundan JC virüsü) neden olduğu. AIDS hastalarının yanı sıra sarkoidoz, tüberküloz, SLE, lenfoma, lösemi ve böbrek nakli sonrası bağışıklık yetersizliği olan hastalarda da bu enfeksiyon ortaya çıkabilir. Virüs oligodendrositler ve astrositlerde tespit edilir ve ikincisi birleşerek dev hücreler oluşturabilir. Demiyelinizasyonun patogenezinde hem oligodendrositlere doğrudan hasar hem de immün yetmezlik arka planına karşı otoimmün reaksiyonlar önemlidir. PML, demansın erken gelişimi, ekstrapiramidal bozukluklar, yer ve zaman oryantasyon bozukluğu ile birlikte sürekli ilerleyen bir seyir ile karakterizedir. Beyin omurilik sıvısı hücrelerinde JC virüsünün saptanması PML tanısında belirleyici öneme sahiptir.

Beynin beyaz maddesinde demiyelinizasyonun gelişmesiyle birlikte kronik iltihaplanma, aşağıdakilerin karakteristik özelliğidir: TSP (tropikal spinal paraparezi) veya HTLV-1 miyelopati . Güneydoğu Asya ülkelerine özgü olan bu hastalık, sürekli ilerleyen düşük paraparezi ile karakterizedir. TSP'li hastalarda MR yapılırken beyindeki subklinik demiyelinizasyon odakları da tespit edilebilir. HTLV-I retrovirüsünün veya buna karşı antikorların tespiti tanı açısından önemlidir.

Tüm viral enfeksiyonların tedavisi, virüsün enfekte olmuş hücrelerde çoğalmasını durduran antiviral ilaçların kullanımına dayanır.

Kaşeksisi olan, kronik alkolizmden muzdarip, ciddi kronik karaciğer ve böbrek hastalıkları olan, diyabetik ketoasidozlu kişilerde, resüsitasyon önlemleri sırasında ciddi demiyelinizan hastalık gelişebilir - akut veya subakut santral pontin ve/veya ekstrapontin miyelinolizis.

Bu hastalıkta subkortikal gangliyonlar ve beyin sapında simetrik iki taraflı demiyelinizasyon odakları oluşur. Bu sürecin temelinde Na iyonları başta olmak üzere elektrolitlerdeki dengesizliğin olduğu varsayılmaktadır.

Hiponatreminin hızla düzeltilmesi durumunda miyelinolizis gelişme riski özellikle yüksektir.

Klinik olarak bu sendrom minimal nörolojik semptomların yanı sıra şiddetli alternatif sendromlar ve koma gelişimi olarak da kendini gösterebilir. Hastalık genellikle birkaç hafta içinde ölümle sonuçlanır, ancak bazı durumlarda yüksek dozda kortikosteroidler ölümü önleyebilir.

Radyasyon, kemoterapi ve radyoterapi sonrasında gelişebilir. toksik lökoensefalopati multifokal nekroz ile birlikte fokal demiyelinizasyon ile. Olası gelişme
akut
erken gecikmiş
geç demiyelinizan süreçler.

İkincisi ışınlamadan birkaç ay veya yıl sonra başlar ve polimorfik fokal nörolojik semptomlarla birlikte şiddetli bir seyir ile karakterize edilir. Bu lökoensefalopatilerin patogenezinde miyelin antijenlerine karşı otoimmün reaksiyonlar, oligodendrositlerdeki hasar ve buna bağlı olarak remiyelinasyonun bozulması esastır.

Toksik miyelin hasarı da oluşabilir.
porfiri
hipotiroidizm
cıva zehirlenmesi
yol göstermek
CO
siyanürler
her türlü kaşeksi için
aşırı dozda antikonvülsan
izoniyazid
aktinomisin
eroin ve morfin kullanırken

Multipl sklerozun özel varyantları olarak sınıflandırılabilecek bir dizi miyelinoklastik hastalık özel ilgiyi hak etmektedir.

Multipl sklerozun başlangıcını klinik olarak ayırt etmek son derece zordur. akut yayılmış ensefalomiyelit (ADEM) - Genellikle enfeksiyonlardan veya aşılardan sonra gelişen, merkezi sinir sisteminin otoimmün inflamatuar bir hastalığı. Çoğu durumda multipl sklerozdan ayırım ancak dinamik gözlem verilerine dayanılarak yapılabilir.
WECM'de süreç her zaman tek aşamalıdır; baharatlı
MS'de - kronik.

Çoğu durumda ADEM bulaşıcı bir hastalık veya aşı sonrasında gelişir.

Aşılama sonrası ensefalit arasında ensefalit, özellikle boğmaca ve çiçek hastalığına karşı aşıların uygulanmasından sonra ve ayrıca kuduz aşılarından sonra sıklıkla tanımlanır.

ADEM, sonrasında veya sırasında gelişebilir.
viral hastalıklar (kızamık, kızamıkçık, çiçek hastalığı, su çiçeği, kabakulak, bulaşıcı mononükleoz, herpes enfeksiyonu, grip)
daha az sıklıkla - mikoplazma ile
başka bir bakteriyel enfeksiyon.

Hastalığın patogenezi, viral antijenler (daha az sıklıkla bakteri) ve beyin antijenleri arasındaki çapraz reaksiyonlara bağlı olarak otoimmün reaksiyonun ve akut inflamasyonun gelişmesine dayanmaktadır.

Tipik durumlarda 4-6 günlük bir latent dönem vardır. Hastalık, genel bulaşıcı, serebral ve fokal semptomlarla, ciddi vakalarda konvülsif sendrom ve bilinç bozukluğuyla akut veya subakut olarak başlar.

Çoğu zaman ADEM, Guillain-Barré tipi akut polinörit ile birleştirilir.

ADEM'li MRI'da, T2 ağırlıklı görüntülerde, T1 modunda aktif olarak kontrast biriktiren çoklu artan yoğunluk odakları görünür. Bu lezyonlar multipl sklerozda görülenlere çok benzer, ancak ADEM'de genellikle daha büyük boyuttadırlar, bazen simetriktirler ve talamusu ve bazal gangliyonları içerirler. ADEM'de tekrarlanan tomografiler multipl sklerozda olduğu gibi yeni lezyonların görünümünü göstermez, aksine bazı lezyonların boyutunda azalma olabilir.

ADEM tedavisi, kortikosteroidlerin darbe dozlarının kullanımına ve yeterli semptomatik tedaviye dayanmaktadır. Bazı vakalarda plazmaferez ve intravenöz olarak yüksek dozlarda immünoglobulin G (IgG) kullanımından iyi bir klinik etki kaydedilmiştir.

(!!!) Beyin dokusunda çoklu kanamaların gelişmesiyle birlikte ADEM'in malign formları bazen şu şekilde sınıflandırılır:akut hemorajik lökoensefalit veya Hurst hastalığı.

Multipl sklerozun özel bir çeşidi 1894'te Davis tarafından tanımlandı ve adı verildi. Devic optikomiyeliti . Bu hastalık, bir veya her iki tarafta omurilik (transvers miyelit) ve optik sinirlerde hasar semptomlarının yanı sıra kötü huylu, sürekli ilerleyen bir seyir ve kötü prognoz ile karakterizedir. Davis hastalığının en yaygın vakaları Güneydoğu Asya'daki yerli milletlerden kadınlarda görülür. Patomorfolojik olarak, bu hastalıktaki demiyelinizasyon odakları multipl skleroza yakındır, ancak ikincisi için atipik yaygın inflamatuar değişiklikler bazen beyin dokusunun belirgin şişmesi ve nadir durumlarda kanamalarla birlikte gözlenir. MRI ve otopsi verileri, yalnızca omurilik ve optik sinirlerde değil, aynı zamanda periventriküler beyaz maddede, nadiren beyin sapı ve beyincikte de plak oluşumu olasılığını göstermektedir. Davis'in nöromiyelitis optika patogenezinde, sinir dokusunun çeşitli antijenlerine karşı antikor oluşumu ile oluşan humoral otoimmün reaksiyonlar büyük önem taşımaktadır.

Konsantrik skleroz veya Ballo hastalığı gençlerde görülen, sürekli ilerleyen bir demiyelinizan hastalıktır. Bu hastalıkta, büyük demiyelinizasyon odakları öncelikle ön lobların beyaz maddesinde, bazen de gri maddede oluşur. Lezyonlar, oligodendrositlerde belirgin erken hasarla birlikte değişen tam ve kısmi demiyelinizasyon alanlarından oluşur. Demiyelinizasyon ve remiyelinizasyon bölgeleri eşmerkezli veya kaotik olarak yerleştirilmiştir; bu, lezyonlara tomogramlarda karakteristik bir görünüm kazandırır. MRI kullanılmaya başlanmadan önce Ballo hastalığının tanısı yalnızca otopsi ile doğrulanıyordu. Prognoz son derece elverişsizdir. Son yıllarda, aktif immünosupresyonun arka planına karşı hastaların durumunda bir iyileşme olduğuna dair kanıtlar elde edildi, bu da prognozu eskisi kadar ölümcül kılmıyor.

Schilder lökoensefaliti Hastalık sıklıkla yetişkinlikte başlasa da çocuklar daha sık etkilenir. Yaygın, sürekli ilerleyen demiyelinizasyon ve birleşik inflamasyon bölgelerinin oluşumu ve miyelin yıkımı ile karakterizedir. Tipik olarak böyle bir demiyelinizasyon bölgesi korpus kallozum yoluyla bir yarıküreden diğerine yayılır. Schilder hastalığının klinik tablosu lezyonun hacmine ve konumuna bağlıdır.

Karakteristik gelişim
epileptik sendrom,
psikozlar,
merkezi parezi,
hiperkinezi, ataksi,
görme azalması,
demans,
psödobulbar sendromu.

Multipl sklerozun bir diğer malign çeşidi ise Marburg hastalığı Akut başlangıçlı, ağırlıklı olarak beyin sapını etkileyen, aşırı derecede kötü huylu, hızla ilerleyen ve hızlı ölümle sonuçlanan ilerleyici bir hastalık olarak tanımlanır. Beyin sapına ek olarak, bu hastalıkta çoklu demiyelinizasyon odakları sıklıkla optik sinirlerde ve servikal omurilikte lokalizedir. Marburg hastalığında demiyelinizasyonun patomorfolojik odakları, aksonal dejenerasyonun, bazen nekrozun hızlı gelişimi ile karakterize edilir. Bazı vakalarda aktif immünsüpresyon, remisyonun başlamasına katkıda bulundu; bu da Marburg hastalığı ile multipl sklerozun ortaklığını doğruluyor.

(!!!) Merkezi sinir sistemindeki demiyelinizasyon odaklarının sıklıkla hastalarda tespit edildiğine dikkat edilmelidir.
-sistemik lupus eritematoz
- birincil Sjögren sendromu
-çeşitli kökenlerden vaskülit ve diğer sistemik otoimmün hastalıklar.

Merkezi sinir sistemindeki birçok vasküler ve paraneoplastik süreçte miyelin tahribatı ve bileşenlerine otoimmün reaksiyonların gelişimi gözlenir. Ayırıcı tanı yapılırken bu dikkate alınmalıdır.

İçindekiler

1. Nörospesifik proteinler

Miyelin temel proteini

Nöron spesifik enolaz

Nörotropin-3 ve Nörotropin-4/5

Beyinden türetilen nörotrofik faktör

Siliyer nörotrofik faktör

Fosforile nörofilament H

Epitel kökenli pigment faktörü

Glial fibriler asidik protein

2. Alzheimer hastalığı

İleri glikasyon son ürünleri için reseptör

Nikastrin

. β-amiloid

Chlamydia pneumoniae

Melatonin ve melatonin sülfat

Serotonin

Periferik NP'de glikolipidlere karşı otoantikorların belirlenmesinin tanısal önemi

Miyelinle ilişkili glikoproteine ​​karşı antikorlar

Sülfatlanmış glukuronat paragloboside karşı antikorlar

Gangliozidlere karşı antikorlar

Gangliosit M1'e karşı antikorlar

Gangliosit GD1b'ye karşı antikorlar

Gangliosit GQ1b'ye karşı antikorlar

İnterferon β'ya karşı antikorlar

Sfingomiyeline karşı antikorlar

Laminin β'ya karşı antikorlar

Antikoklear antikorlar

Anti-nöronal otoantikorlar

Ribozomal proteinler P ve RNA'ya karşı antikorlar

Bölüm Kısaltmaları

AD - Alzheimer hastalığı

DNP - demiyelinizan nöropati

NP - nöropati

NSP - nörona özgü proteinler

PNS - periferik sinir sistemi

BOS - beyin omurilik sıvısı

CNS - merkezi sinir sistemi

NGF - sinir büyüme faktörü

Nörogörüntüleme ve elektrofizyolojik inceleme yöntemleri, beyin dokusu hasarıyla ilişkili durumların teşhisinde gelenekseldir. Son zamanlarda, sinir dokularına özgü biyolojik olarak aktif moleküller olan ve sinir sisteminin karakteristik işlevlerini yerine getiren nörospesifik proteinlerin (NSP'ler) belirlenmesi de dahil olmak üzere laboratuvar teşhislerine giderek daha fazla ilgi çekilmiştir. Son 30 yılda 60'tan fazla farklı beyin NSB'si karakterize edildi. Lokalizasyon-yapısal prensibe göre (nöronal, glial; membranla ilişkili ve sitoplazmik vb.), fonksiyonel rollerine göre sınıflandırılabilirler ve ayrıca normal olarak ve patolojilerde mevcut olan NSB'lerin bir alt grubunu ayırt edebilirler. NBP düzeyinin belirlenmesi erken tanıya katkı sağlar, çünkü konsantrasyonlarındaki önemli değişiklikler genellikle aletli inceleme yöntemleriyle tespit edilebilecek hasardan daha önce meydana gelir. Ayrıca hastalığın seyrinin ve sonucunun prognozunu değerlendirmeyi ve hastanın tedavisini izlemeyi mümkün kılar.

Nörospesifik proteinler

Miyelin Temel Proteini (MBP)

Sinir dokusunda herhangi bir hasar olduğunda MBP beyin omurilik sıvısına (BOS) salınır. MBP düzeyi, CNS yaralanmaları, tümörler, multipl skleroz, subakut sklerozan panensefalit, viral ensefalit ve diğer nörolojik bozukluklarla artar. MBP seviyeleri de felçten sonraki birkaç gün boyunca artar ve miyelin kılıflarının tahribatını yansıtır. BOS'a salınan MBP'nin dokuda bulunanla aynı olmadığı varsayılmaktadır.

Nöron spesifik enolaz (NSE)

NSE nörona özgü bir belirteçtir. İskemik sonrası beyin hasarını belirlemek için NSE'nin kullanılmasını mümkün kılan merkezi sinir sisteminin hücre içi enzimlerini ifade eder. Ancak diğer bazı nörolojik süreçlerde de (epilepsi, subaraknoid kanama) NSE artabilmektedir. Aynı zamanda küçük hücreli akciğer kanseri ve nöroblastom için de bir belirteçtir.

S-100, kalsiyumu bağlayabilen spesifik bir astrositik glia proteinidir. Protein, doymuş bir amonyum sülfat çözeltisi içinde çözünmüş halde kalabilmesi nedeniyle adını almıştır. S-100 protein ailesi 18 dokuya özgü monomerden oluşur. Monomerlerden ikisi, α ve β, sinir sistemi hücrelerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunan homodimerler ve heterodimerleri oluşturur. S-100(ββ) glial ve Schwann hücrelerinde yüksek konsantrasyonlarda bulunur, S100(αβ) heterodimeri glial hücrelerde bulunur, S-100(αα) homodimeri çizgili kas, karaciğer ve böbreklerde bulunur. S-100 böbrekler tarafından metabolize edilir ve yarılanma ömrü 2 saattir. Astroglial hücreler beyin dokusundaki en çok sayıda hücredir. Nöronların destekleyici çerçevesi olan üç boyutlu bir ağ oluştururlar. BOS ve plazmada artan S-100(αβ) ve S-100(ββ) konsantrasyonları beyin hasarının belirteçleridir. Beyin hasarı olan hastalarda erken tespit edildiğinde S-100B seviyesi beyin hasarının derecesini yansıtır. S-100 çalışmaları hastalığın hem izlenmesi hem de prognozunun belirlenmesi açısından faydalıdır.

Subaraknoid kanama BOS'ta S-100 düzeylerinde önemli bir artışa neden olur. Plazma protein konsantrasyonunun düşük kaldığına dikkat edilmelidir. Yapay dolaşım altında ameliyat edilen hastalarda plazmada S-100 konsantrasyonu önemli ölçüde artmaktadır. Doruk konsantrasyonu ekstrakorporeal dolaşımın sonunda ortaya çıkar ve komplikasyonsuz vakalarda daha sonra azalır. Bir hastada ameliyat sonrası dönemde S-100 konsantrasyonundaki azalmanın yavaşlaması, komplikasyonların varlığını ve beyin hücrelerinde hasarın varlığını gösterir. S-100 seviyelerinin erken belirlenmesi ve izlenmesinin yanı sıra S-100 ve NSE'nin eş zamanlı testi, başarılı tedavinin mümkün olduğu erken bir aşamada beyin hasarının varlığını tespit edip doğrulayabilir. S-100 testi, kalp krizi geçiren hastaları değerlendirirken nörolojik komplikasyonları tahmin etmek için de kullanılabilir.

Serebrovasküler kazalar sırasında kan serumu ve BOS'ta S-100'ün artması mikroglia aktivasyonundan kaynaklanmaktadır. Serebral enfarktüsün erken evresinde peri-enfarktüs bölgesindeki mikroglial hücrelerin S-100'ü eksprese ettiği ve aktif olarak çoğaldığı ve proteinlerin enfarktüsten en fazla üç gün sonra eksprese edildiği gösterilmiştir. Bu, yerleşik bir mikroglia popülasyonunun aktivasyonunun, beyin dokusunun iskemiye erken bir tepkisi olduğunu ve hasarın erken bir belirteci olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

S-100 çalışmasının sonuçları, travmatik beyin yaralanmalarında, morluklar ve sarsıntılardan sonraki durumlarda çeşitli semptomların olası gelişimini tahmin etmek için kullanılabilir. S-100 protein konsantrasyonunun yaşla birlikte önemli ölçüde arttığı ve erkeklerde kadınlara göre daha fazla arttığı dikkate alınmalıdır.

S-100, gelişmekte olan beyindeki en eski NSB'lerden biridir. Zaten doğum öncesi dönemin 3. ayında pons, orta beyin, beyincik ve oksipital lobda tespit edilir ve 6. ayda frontal kortekste protein sentezi gözlenir. S-100'ün dahil olduğu merkezi sinir sisteminin işlevleri, embriyogenezin 12-15. haftalarında ortaya çıkmaya başlar ve doğum sırasında zaten iyi şekillenmiş durumdadır. Bir dizi çalışma, bu proteinin öğrenme ve hafızanın düzenlenmesinde rol oynadığını göstermektedir.

Protein S-100, hipoksi gelişimi ile intrauterin durumun geri dönüşümlü bir şekilde bozulması sırasında ve sonrasında artar. Çeşitli biyolojik sıvılardaki konsantrasyonu, herhangi bir standart prosedürün serebral bozukluğu veya fetal ölümü yansıtmasından 48-72 saat önce artar. Amniyotik sıvıda S-100B'nin intrauterin fetal ölümün tahmini için belirlenmesinin yüksek önemi gösterilmiştir (Şekil): kesme seviyesinde ff 1,19 µg/l, testin duyarlılığı %90,9, özgüllüğü ~%100'dür.

Kordon kanı S-100B seviyeleri intrauterin büyüme kısıtlamasını (IUGR) değerlendirmek için kullanılabilir (Şekil).

Yenidoğanlarda S-100 düzeyleri ile intraventriküler kanamanın (IVH) şiddeti arasında güçlü bir korelasyon gösterilmiştir (Şekil)

Doğum asfiksisi olan term yenidoğanlarda yaşamın ilk 72 saatindeki S-100B düzeyi, serebral bozuklukların gelişimini ve ciddiyetini tahmin etmede güvenilir bir belirteçtir.

S-100 (αβ+ββ), malign melanomda ek bir tanısal ve prognostik belirteç olarak belirlenebilir.

Nörotropin-3 (NT3) ve Nörotropin-4/5 (NT4/5)

Nörotrofin ailesi şunları içerir: sinir büyüme faktörü (NGF), beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF), NT3 ve NT4/5. CNS ve PNS'deki farklı nöron popülasyonlarını desteklerler. NT'ler, kan dolaşımında bulunan ve bireysel hücrelere hayatta kalmaları, farklılaşmaları veya büyümeleri için sinyal gönderebilen salgılanan proteinlerdir. NT'ler nöronda apoptozun başlamasını engelleyerek etki gösterir. Ayrıca progenitör hücrelerin farklılaşmasını ve nöron oluşumunu da indüklerler. NT'ler sinir sisteminin işleyişinde ve hasar görmüş nöronal yapıların yenilenmesinde önemli bir rol oynar.

Memeli beynindeki nöronların büyük çoğunluğu embriyonik gelişim sırasında oluşmasına rağmen yetişkin beyni, nörojenez (nöral kök hücrelerden yeni nöronların oluşumu) kapasitesini kısmen korur. NT'ler bu süreci kontrol eder ve teşvik eder. NT'nin trofik (hayatta kalmayı garantileyen) ve tropik (akson büyümesini yönlendiren) özellikleri, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi çeşitli nörodejeneratif hastalıkların yanı sıra çeşitli periferik nöropatilerin tedavisinde olası kullanımlarının temelini oluşturur. kökenler.

NT3 m.m. ile bir büyüme faktörüdür. 13,6 kDa (aktif form-dimerin mw'si - 27,2 kDa). NT3 sempatik sinir sisteminin gelişiminde rol oynar. Farelerde sempatik gangliyonlarda ve hiperinnervasyon ve spontan hipertansiyon altındaki organlarda artan NT3 seviyeleri tespit edildi. Astımlı hastalarda kortikosteroidler serum NT3 düzeylerini artırır. Şizofreni hastalarında frontal ve parietal korteksteki NT3 konsantrasyonu önemli ölçüde azalır. NT3 en fazla sayıda nöron popülasyonunu uyarabilmektedir, çünkü üç NT reseptör tirozin kinazından ikisini (TrkC ve TrkB) aktive eder.

NT4/5, perinatal ve postnatal dönemde motor nöronların ölümünü önler. NT4/5 esas olarak TrkB tirozin kinaz reseptörü yoluyla etki eder.

Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF)

Olgun memeli BDNF molekülü m.m. 13 kDa'dır ve 119 amino asit kalıntısından oluşur. BDNF, amino asit bileşimi bakımından NGF ile %52 oranında aynıdır. Çözeltide bir homodimer olarak bulunur. BDNF, fibroblastlarda, astrositlerde, çeşitli fenotip ve lokasyonlardaki nöronlarda, megakaryositlerde/trombositlerde, Schwann hücrelerinde (yaralanma bölgelerinde) ve muhtemelen düz kas hücrelerinde eksprese edilir. BDNF, plazmada pg/ml düzeyinde miktarlarda bulunurken, serumda ng/ml düzeyinde miktarlarda bulunur. Aradaki fark, trombosit degranülasyonu ve kanın pıhtılaşması sırasında BDNF'nin salınmasından kaynaklanmaktadır. Farklı memelilerdeki BDNF yapısının kimliği potansiyel olarak bu test sisteminin farklı hayvan türleri için kullanılmasına olanak sağlar.

En az 2 tip BDNF reseptörü bilinmektedir; ilki, m.m.'li düşük afiniteli NGF reseptörleridir. 75 kDa (LNGFR), ikincisi ise 145 kDa (TrkB) molekül ağırlığına sahip tropomiyosin kinaz-B için yüksek afiniteli reseptörlerdir. LNGFR'nin belirli yollar boyunca sinyalleşmeyi artırabildiği bilinmektedir. Bu yolların aktivasyonunun biyolojik önemi tam olarak anlaşılamamıştır. LNGFR, Schwann hücrelerinin hasar alanına göçüne katılabilir ve/veya her iki reseptörü aynı anda eksprese eden hücreler üzerindeki TrkB aktivitesini modüle edebilir. TrkB, NT3 ve 4'e bağlanma yeteneğine sahiptir. TrkB reseptörlerinin işleyişinin bunların homodimerizasyonunu gerektirdiğine inanılırken, bu reseptörlerin her ikisini de aynı anda eksprese eden hücreler üzerinde TrkB ve TrkC reseptör moleküllerinin fonksiyonel heterodimerlerinin oluştuğuna dair kanıtlar vardır. Bu hücreler beyincikteki granüler nöronları ve hipokampusun diş çekirdeğindeki hücreleri içerir. Omurilik motor nöronlarında, hipokampal piramidal hücrelerde, gelişmekte olan beynin hemen hemen tüm hücrelerinde ve ayrıca timositlerde TrkB ekspresyonuna dair kanıtlar vardır; bu, BDNF'nin lenfopoezdeki rolünü gösterir.

BDNF'nin fonksiyonel aktivitesi oldukça yüksektir. Gelişim sırasında nöronal farklılaşma, olgunlaşma, hayatta kalma ve sinaps oluşumunda rol oynar. Yetişkin vücudunda BDNF'nin ana işlevi, beyin nöronlarını iskemik ataklardan ve motor nöronları aksonal ablasyonun neden olduğu ölümden koruyan nöroproteksiyondur.

Siliyer nörotrofik faktör (CNTF)

İnsan CNTF'si, m.m. ile 200 amino asit kalıntısından oluşan tek zincirli bir polipeptittir. 22,7kDa. Molekül türler arasında yüksek oranda korunur. İnsan, sıçan ve tavşan CNTF'sinin amino asit dizileri karşılaştırıldığında homolojinin sırasıyla %83 ve %87 olduğu görüldü. CNTF, Schwann hücrelerinde ve tip 1 astrositlerde lokalizedir.

CNTF, lösemi inhibitör faktör (LIF) ve onkostatin M (OSM) dahil olmak üzere sınırlı bir nöropoietik sitokin ailesine aittir. CNTF, nöronların ve glial hücrelerin geliştirilmesinde önemli bir farklılaşma faktörü olarak kabul edilir. CNTF, trofizmi sağlar ve hasarlı veya aksonotomize nöronların korunmasında rol oynar. Spesifik olarak, sıçan fasiyal sinirinin aksotomisini takiben motor nöron ölümü, proksimal aksonal segmente CNTF uygulanmasıyla önlendi. CNTF, adrenerjik sempatik motonöronlarda kolinerjik özelliklerin in vitro indüksiyonunu göstermiştir. Bu etkiler, bir nörotransmiter olarak asetilkolinin ekspresyonunu ve asetilkolinle ilişkili nöropeptitler olarak P maddesinin (SP) ve vazoaktif bağırsak peptidinin (VIP) sentezini içeriyordu. CNTF'nin otonom olmayan duyu nöronları üzerindeki etkileri daha az anlaşılmıştır. Dorsal kök ganglion hücrelerinin in vivo olarak SP ekspresyonunu arttırdığı bulundu, oysa in vitro CNTF'ye yanıt olarak SP ve VIP ekspresyonu artmadı. Ayrıca CNTF'nin glial farklılaşmaya dahil olduğu düşünülmektedir. CNTF'nin diğer etkileri şunları içerir: embriyonik kök hücrelerin pluripotensini teşvik etmek, adrenal kromaffin hücrelerinin hayatta kalmasını ve farklılaşmasını teşvik etmek ve IL-6 gibi intravenöz enjeksiyonlardan sonra ateşi tetiklemek. CNTF çalışmalarına olan ilgi, nöronların hayatta kalmasını destekleme yeteneğinden kaynaklanmaktadır.

Fosforile nörofilament H (pNF-H)

pNF-H aksonal hasarın hassas bir belirtecidir. Nörofilamentler nöronların hücre iskeletinin büyük kısmını oluşturur. Üç ana nörofilom proteini NF-L, -M ve -H'dir. Aksonlarda konsantrasyonları özellikle yüksektir. NF-H proteininin bazı benzersiz özellikleri vardır. Aksonal nörofilamentlerde, lizin-serin-prolin tekrarlarında bulunan bu proteinin serin kalıntıları yüksek oranda fosforile edilmiştir. NF-H'nin (pNF-H) fosforile edilmiş formları, hasarlı aksonlardan çıktıktan sonra proteazlara karşı dirençlidir. Bu nedenle bu proteinin BOS veya kanda saptanması aksonal hasarın boyutu hakkında bilgi verebilir.

pNF-H serum örneklerinde yalnızca omurilik veya beyin hasarı durumunda tespit edilebilir. pNF-H konsantrasyonları yüksek seviyelere (>250 ng/ml) ulaşabilir ve yaralanmadan haftalar sonra sıfır seviyelere dönebilir. pNF-H yalnızca aksonlarda eksprese edildiğinden, belirlenmesi aksonal hasarın değerlendirilmesi için uygun ve hassas bir biyobelirteçtir. pNF-H'nin optik nörit hastası kişilerin plazmasında veya kötü huylu beyin tümörü veya felçli hastaların BOS'unda tespit edilebildiği gösterilmiştir.

Pigment epitelyal kaynaklı faktör (PEDF)

PEDF, m.m.'ye sahip bir glikoproteindir. ~50 kDa, birçok biyolojik fonksiyona sahiptir. Çeşitli nöron türlerini etkileyen nöroprotektif ve nörotrofik bir faktördür. PEDF'nin insan retinoblastoma hücrelerinin nöronal farklılaşmasının güçlü bir aktivatörü olduğu gösterilmiştir. Kuşlarda ve farelerde, gelişmekte olan omurilik motor nöronlarının hayatta kalmasını ve farklılaşmasını teşvik ettiği, normal amfibi fotoreseptör nöron gelişimini ve retina pigment epitel (RPE) hücrelerinin yokluğunda opsin ekspresyonunu desteklediği gösterilmiştir.

Sıçanlarda PEDF, serebellar granül nöronları için onları apoptoz ve glutamat nörotoksisitesinden koruyan bir hayatta kalma faktörüdür. Aynı zamanda motor nöronları ve gelişmekte olan hipokampal nöronları glutamatın neden olduğu dejenerasyondan korur. Hücre kültürlerinde retina nöronlarını peroksit kaynaklı ölümden koruduğu gösterilmiştir.

Glial fibriler asidik protein (GFAP)

GFAP, hücre iskeleti protein ailesinin bir üyesidir ve olgun CNS astrositlerindeki başlıca 8-9 nm ara filamandır. GFAP m.m.'ye sahip monomerik bir moleküldür. 40-53 kDa ve izoelektrik nokta 5.75.8. Merkezi sinir sistemi dışında bulunmayan oldukça spesifik bir beyin proteinidir. GFAP'ın travmatik beyin hasarından sonra çok hızlı bir şekilde kana salındığı gösterilmiştir (yaralanma şiddetinin bir belirteci ve sonucun öngörüsü olarak hizmet edebilir), ancak beyin hasarı olmayan çoklu travmada GFAP salınımı meydana gelmez. CNS'de, yaralanmayı takiben (ister yaralanma, hastalık, genetik bozukluk veya kimyasal hakaretten kaynaklansın), astrositler tipik bir davranış olarak astrogliosis ile yanıt verir. Astrogliosis, GFAP'ın hızlı sentezi ile karakterize edilir. GFAP düzeylerinin genellikle yaşla birlikte arttığı bilinmektedir. Yüksek özgüllüğü ve travmatik beyin hasarından sonra MSS'den erken salınması nedeniyle GFAP, erken tanı için çok yararlı bir belirteç olabilir.

Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı (AH), 85 yaş üstü insan nüfusunun yaklaşık yarısını etkileyen ilerleyici bir senil demanstır. Bu hastalığın belirtileri arasında hafıza kaybı ve başlangıçta serebral korteks ve hipokampustaki nöron kaybıyla ilişkili diğer davranışsal anormallikler yer alır. AD, beyin dokusunda hücre dışı plakların ve hücre içi nörofibriler yumakların varlığı ile karakterize edilir.

Gelişmiş glikasyon son ürünleri (RAGE) için reseptör

RAGE, immünoglobulin (Ig) süper ailesine ait bir multiligand tip I transmembran glikoproteindir. RAGE'nin diyabet, Alzheimer hastalığı (AD), sistemik amiloidoz ve tümör büyümesi dahil olmak üzere çeşitli patolojik süreçlere dahil olduğu öne sürülmüştür. RAGE, büyüme, nöronların hayatta kalması ve yenilenmesi ve proinflamatuar yanıtlar gibi fizyolojik işlevlerde rol oynayabilir. Gelişme sırasında, özellikle CNS'de yüksek RAGE ekspresyonu gözlenir. RAGE ligandları arasında gelişmiş glikasyon son ürünleri (AGE'ler), amiloid-β (Aβ), HMG-1 (aynı zamanda amfoterisin olarak da bilinir) ve bazı S-100 ailesi proteinleri bulunur. Aβ, AD'nin temel nöromorfolojik özelliklerinden biri olan senil veya amiloid plakların önemli bir bileşenidir. RAGE, amiloidin karakteristik β-tabaka yapıları için bir reseptördür ve seviyesinin AD'li beyinlerde Aβ civarında lokalize olduğu bulunmuştur. Aβ'nın endotel hücreleri, nöronlar ve mikroglia üzerinde eksprese edilen RAGE ile etkileşimi, reaktif oksijen türlerinin oluşumuna ve AD'deki nörodejeneratif sürecin altında yatan önerilen bir mekanizma olan proinflamatuar faktörlerin üretimine yol açar. Son çalışmalar, Aβ'nın kan-beyin bariyeri boyunca taşınmasında ve CNS'de birikmesinde RAGE'nin olası rolünü göstermiştir.

RAGE'nin ligandı HMG-1 ile etkileşiminin hücre hareketliliğini düzenlediği gösterilmiştir. Örneğin HMG-1/RAGE, nöroblastoma hücrelerinde aksonal büyümeyi uyarabilmektedir. HMG-1/RAGE bağlanmasının bloke edilmesi, hayvan modellerinde tümör büyümesini ve metastazı baskılar. Ayrıca multipl skleroz ve deneysel otoimmün ensefalomiyelitte (EAE) RAGE ve S-100 konsantrasyonlarının arttığı gösterilmiştir.

Nikastrin

Nicastrin, yakın zamanda proteazlarla (presenilin-1 ve -2) oluşturulan AD ile ilişkili çoklu protein kompleksinin anahtar bileşeni olarak tanımlanan 709 amino asitli tip I transmembran glikoproteindir. Bu kompleksin oluşumu, ailesel AD'li hastaların beyin plaklarında bulunabilen nörotoksik β-amiloid peptidinin (aynı zamanda amiloid olarak da bilinir) oluşumundaki son adımdır. Amiloid proteini, membrana bağlı β-amiloid öncü proteininden (βAPP) iki aşamada oluşturulur. β-APP ilk önce proteaz β-sekretaz (BACE-2) tarafından bölünür ve daha sonra amiloid proteini, sonraki γ-sekretaz işlemiyle serbest bırakılır. Presenilin-1 ve -2'nin, nörotoksik p-amiloid peptidinin oluşumu için gerekli olan proteaz katalitik aktivitesine sahip olduğu gösterilmiştir. Nicastrin'in β-APP'ye bağlandığı bilinmektedir ve β-amiloid peptidinin oluşumunu modüle etme kapasitesine sahiptir. Bu, nicastrin'in AD'nin patogenezinde doğrudan rolünü gösterir ve onu terapötik müdahale için potansiyel bir hedef olarak değerlendirmemize olanak tanır.

β-amiloid (Ab40, Ab42)

AD plaklarının ana protein bileşeni, β-sekretaz ve muhtemelen γ-sekretaz enzimleri tarafından öncü proteinden (APP) ayrılan 40-43 amino asit kalıntısından oluşan bir peptit olan β-amiloiddir.

Daha yüksek m.m. ile peptitlerin artan salgılanması. (Aβ42 veya Aβ43) belirli genetik mutasyonlarla, belirli ApoE alellerinin ekspresyonuyla veya henüz bilinmeyen diğer faktörlerin katılımıyla ortaya çıkar. Yalnızca APP'nin proteolitik bölünmesi ve ardından Aβ'nın ortaya çıkışı, AD'nin ilerlemesinde önemli faktörler olmayabilir, aynı zamanda Aβ'nın toplanması da bu hastalığın gelişiminde kritik olabilir ve bu durum, vücutta bulunan yoğun plakların gelişmesine yol açar. AD hastalarının beyinleri. Ap42 veya Aβ43'ün, daha düşük mmw'ye sahip peptitlerden çok daha büyük ölçüde toplanma eğiliminde olduğu gösterilmiştir. Aβ42/Aβ43 konsantrasyonundaki bir artışın anormal Aβ birikimine yol açtığı ve AD'de beyin dokusunda nörotoksisite ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Astımlı hastalar için BOS'ta Aβ42 düzeyindeki azalma prognostik bir faktördür. Ap peptidinin belirlenmesi, AD'nin fare modellerinde insan Aβ'sını tanımlamak için de kullanılabilir. Aβ peptidlerine hücresel tepkiyi incelemek için farklı peptid fragmanlarının tanımlanması, nöronal hücre ölümüne yol açan erken olaylara dair fikir verebilir. Ap peptidleri çeşitli sinyal iletim yollarını aktive edebilir. Örneğin, fibriller Aβ'nın yakın zamanda Lyn ve Syk tirozin kinazlarını aktive ettiği, böylece prolin açısından zengin/kalsiyuma bağımlı tirozin kinaz Pyk2'yi aktive eden bir sinyalleme kademesini başlattığı gösterilmiştir.

Aβ peptidlerinin topaklanma eğilimi gösterdiği göz önüne alındığında, tanı kitlerinin kalitesi üreticiden üreticiye ve partiden partiye farklılık gösterebilir. BioS ource International, Aβ 1-40 veya 42'nin kantitatif tespiti için oldukça hassas ve oldukça spesifik ELISA kitleri geliştirmiştir.

Chlamydia pneumoniae

PCR yöntemini kullanan bağımsız çalışmalar, astımlı hastaların %89-92'sinin Ch antijenine karşı pozitif reaksiyon gösterdiğini gösterdi. pnömoni (beyin). Antijen Ch. Demansa yol açan diğer beyin lezyonları olan hastaların beyinlerinin aksine, AD'li hastaların beyinlerindeki hücre dışı plaklarda P. pneumoniae tanımlanmıştır.

Ch. Pneumoniae monositleri enfekte eder ve bu da bunların hemen sefalotik bariyer boyunca göçünün artmasına neden olur. Ch. Pneumoniae, β-katepsin, N-kadherin, VE-kadherin ve diğer hücre-hücre yapışma moleküllerinin düzensizliğine yol açar. AD ve Parkinson hastalığı olan hastaların serumlarında ELISA kullanılarak antikorlar belirlenirken aşağıdaki sonuçlar elde edildi:

Alzheimer hastalığı: IgA - %45, IgG - %36 pozitif sonuçlar;

Parkinson hastalığı: IgA - %35, IgG - %83 pozitif sonuçlar.

Alzheimer hastalığı: oksidatif stresin rolü

Oksidatif stresin (OS) AD patogenezinde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. AD, OS'nin yoğunlaşmasına paralel olarak yaşlılık öncesi veya yaşlılıkta gelişir. AD'nin ileri evre hastalardaki ana özellikleri, serebral korteksteki nörofibriler yumaklar (NFT'ler) ve β-amiloid (yaşlılık) plaklardır. Birçok çalışma, AD'li hastalarda erken evrelerde çeşitli OS belirtilerinin gözlemlenebildiğini göstermiştir; nükleik asitler, proteinler ve lipitlerde oksidatif hasar ve çeşitli OS biyobelirteçlerinin varlığı da gösterilmiştir (Şekil). Halen, oksidatif strese karşı korunmayı temel alarak bu hastalığın ilerlemesini önlemek veya yavaşlatmak için yeni tedavi yaklaşımları üzerine çok sayıda çalışma yürütülmektedir.

Epifiz bezinin işlevsel durumunun belirteçleri

Epifiz bezi vücudun nörohumoral düzenlemesinin merkezi sisteminin bir parçasıdır. Epifiz bezi, gece ve gündüzün değişimi hakkında vücudun tüm yaşamı destekleyen sistemlerine bilgi iletmesinde, mevsimsel ve sirkadiyen ritimlerin düzenlenmesinde ve üreme fonksiyonlarının düzenlenmesinde öncü rol oynar. Epifiz bezinin işlevsel durumunu değerlendirmek için şu anda kandaki melatonin ve serotoninin ve idrardaki melatoninin metabolik ürünlerinin (melatonin sülfat) belirlenmesi gerekmektedir.

Melatonin ve melatonin sülfat

Melatonin veya N-asetil-5-metoksi-triptamin, epifiz bezinin ana hormonudur. Epifiz bezinde serotonin - N-asetilserotonin ara metabolitinden sentezlenir. Kandaki melatonin seviyesinde önemli bireysel dalgalanmalar vardır; kandaki maksimum melatonin değerleri gece yarısı ile sabah 4 arasında gözlenir. Melatonin salgısının düzenlenmesi, düzenleyici etkisini norepinefrin aracılığıyla uygulayan sempatik sinir sisteminin kontrolü altındadır. Melatoninin yarı ömrü 45 dakikadır. Bu da araştırma amaçlı olarak melatonin üretimindeki sürenin belirlenmesi için kısa aralıklarla kan örnekleri alınması gerektiği anlamına gelmektedir. Ayrıca numune almak amacıyla gece boyunca hastanın uykusunun bölünmesi kan melatonin düzeylerini etkileyebilir. Bu problemler melatonin metabolitlerinin (melatonin sülfat (6-sülfatokimelatonin) ve 6-hidroksiglukuronid) düzeylerinin idrarda ölçülmesiyle önlenebilir. Melatoninin %80-90'ı sülfat halinde idrarla atılır. İdrar melatonin sülfat konsantrasyonları, numune toplama süresi boyunca toplam kan melatonin seviyeleri ile iyi bir korelasyon gösterir.

Şu anda melatoninin fizyolojik ve patofizyolojik rolü aktif olarak araştırılmaktadır. Kandaki melatonin seviyesindeki bozukluklar uyku bozuklukları, depresyon, şizofreni, hipotalamik amenore ve bazı malign neoplazm türlerine karşılık gelir. Erken ergenlik, epifiz bezinde bir tümörün varlığından kaynaklanabilir. Tümör parankimin enzimatik olarak aktif elementlerinden gelişirse, hiperpinealizm veya dispinealizm fenomeni baskındır. Epifiz bezi tarafından melatonin salgılanmasının yetersizliği, FSH üretiminin artmasına ve dolayısıyla folikülün kalıcılığına, polikistik over sendromuna ve genel hiperöstrojenizme yol açar. Bu arka plana karşı uterus fibromatozu ve disfonksiyonel uterus kanaması gelişebilir. Aksine, epifiz bezinin aşırı fonksiyonu hipoöstrojenizme ve cinsel soğukluğa neden olur. Manik durumu olan hastalarda kandaki melatonin seviyesinde bir artış ve idrarla atılımı gözlenir.

Melatonin üretiminin hem nicelik hem de ritmi açısından ihlali, ilk aşamalarda senkronizasyon bozukluğuna ve ardından organik patolojinin ortaya çıkmasına yol açan bir tetikleyici noktadır. Sonuç olarak melatonin üretiminin bozulması çeşitli hastalıkların nedeni olabilir. Melatoninin en güçlü endojen antioksidanlardan biri olduğuna dair veriler elde edilmiştir. Ayrıca, esas olarak belirli hücresel yapılarda lokalize olan diğer hücre içi antioksidanların çoğundan farklı olarak melatoninin varlığı ve dolayısıyla antioksidan aktivitesi, çekirdek dahil tüm hücresel yapılarda belirlenir.

Serotonin

Serotonin, esas olarak ince bağırsağın enterokromafin hücrelerinde, beyindeki serotonerjik nöronlarda ve kan trombositlerinde oluşan triptofan metabolizmasının bir ara ürünüdür. Dolaşımdaki kandaki serotoninin neredeyse tamamı trombositlerde yoğunlaşmıştır. Kronik baş ağrısı, şizofreni, hipertansiyon, Huntington hastalığı, Duchenne kas distrofisi ve erken akut apandisitte dolaşımdaki serotonin konsantrasyonlarında değişiklikler gözlenir. Serum serotonin düzeylerinin belirlenmesi, karsinoid sendromun tanısal değerlendirmesinde büyük klinik öneme sahiptir.

Sinir sisteminin otoimmün hastalıkları

Polinöropatiler (nöropatiler, NP), etiyolojiye (vasküler, alerjik, toksik, metabolik vb.) veya klinik bulgulara (duyusal, motor, duyumotor, mononöropatiler vb.) göre sınıflandırılabilir. Periferik nöropatilerin yaygın belirtileri arasında ekstremitelerde güçsüzlük ve duyu kaybı veya ağrı yer alır. Periferik nöropatilerin doğru tanısı, hastalığın tanımlanmasına, doğrulanmasına, sınıflandırılmasına ve izlenmesine olanak tanıyan klinik belirtilerin, tıbbi öykünün ve laboratuvar testlerinin birleşik analizini gerektirir.

Son yıllarda birçok glikokonjugat, çeşitli NP'ler için varsayılan hedefler olarak kabul edildi. NP, giderek daha sık olarak, yalnızca klinik ve elektrofizyolojik kriterlerle değil, aynı zamanda antiglikolipid antikorlar tarafından tanınan antijenin tipine bağlı olarak immünokimyasal olarak da karakterize edilir. Glikokonjugatlar hem glikoproteinleri (örneğin MAG) hem de glikolipitleri (örneğin gangliosidler, SGPG'ler, sülfatidler veya sülfolipidler) içerir. Tüm dokularda bulunurlar ve sinir liflerinin miyelin kılıfının bileşenleridirler. Çok çeşitli glikolipitlerden üçünün şu ana kadar NP'nin tanısında ve tedavi seçiminde önemli klinik önemi olduğu gösterilmiştir (Şekil). Bireysel klinik özellikler ile serumda bulunan çeşitli glikokonjugatlara karşı antikor türleri arasında anlamlı bir korelasyon vardı.

Otoimmün periferik NP'deki otoantikorların ana hedefleri sülfatlanmış glukuronat paraglobosid (SGPG) ve GM1 gangliosiddir. Birincisi, esas olarak monoklonal IgM gamopatilerle ilişkili demiyelinizan NP'ye yönelik bir hedeftir. İkincisi, başta multifokal motor nöropati olmak üzere motor nöropatilerin baskın hedefidir. Anti-GQlb IgG antikorları, Miller-Fisher sendromu (Guillain-Barré sendromunun bir çeşidi) olan bir hasta alt grubunun karakteristiğidir. Epitop yapısının aydınlatılması aynı zamanda antikorların patolojik rolünün belirlenmesi açısından da önemli olabilir.

Çoğu durumda, otoantikorların IgG ve IgM sınıflarının ayrı tanımları oldukça önemlidir, çünkü IgG antikorları akut nöropatilerde daha sık görülürken, IgM antikorları kronik durumlarda daha sık görülür.

Periferik sinirler üzerindeki üç ana glikokonjugat antijenin yapısı ve lokalizasyonu A. Otoantikorlar tarafından erişilebilen beş hücre dışı Ig benzeri alan, bir transmembran alanı ve bir sitoplazmik kuyruk içeren miyelinle ilişkili bir glikoprotein. B. Oligosakarit zincirleri miyelin zarının lipit çift katmanına yakın konumda bulunan sülfatlanmış glikolipitler ve gangliosid GM1.

Periferik NP'de glikolipidlere karşı otoantikorların belirlenmesinin tanısal önemi:

Bunlar, otoimmün NP'nin çeşitli alt gruplarını tanımlamak için elektrodiagnostik yöntemlere önemli bir katkıdır: çeşitli nörolojik semptomlar, antiglikolipid antikorların profili tarafından belirlenir.

İmmünolojik bozukluklara dayanan NP'nin doğru ayırıcı tanısı olasılığı (örneğin, monoklonal gamopatilerde NP, multifokal motor NP veya Guillain-Barré sendromu).

Monoklonal gamopatilerle ilişkili NP'ler için tedavinin kontrolü.

Nöroimmünoloji alanında bilimsel araştırmalar yürütmek.

Miyelinle ilişkili glikoproteine ​​(anti-MAG) karşı antikorlar

MAG, hücre yapışma moleküllerine aittir ve oligodendrogliositler ve Schwann hücrelerinde eksprese edilir. Oligodendrogliositler ve nöronlar arasındaki etkileşimlerin aracısıdır. Aksonlar miyelinlenirken aynı zamanda dış yüzeylerinde ve miyelin oluşturan hücrelerin bitişik yüzeylerinde de bulunur. Periferik NP ve IgM monoklonal gamopatisi olan hastaların %50'sinden fazlasında MAG'a bağlanan IgM monoklonal antikorları bulunur.

Anti-MAG antikorlarının belirlenmesi, IgM ile ilişkili NP'yi CIDP (kronik inflamatuar demiyelinizan NP) gibi yaygın olarak ortaya çıkan diğer edinilmiş polinöropatilerden ayırmak için gereklidir. Her iki bozukluk da yavaşça ilerleyebilir ve morfolojik ve elektrofizyolojik çalışmalarda ağırlıklı olarak demiyelinizan NP (DNP) olarak ortaya çıkabilir. Ayrıca bu hastalıklarda BOS'taki protein konsantrasyonu artar ve bu gösterge, uygulanan immünsüpresif tedavinin etkinliğinin değerlendirilmesinde kullanılabilir.

Masa. Spesifik otoantikorlarla ilişkili periferik nöropatiler

Klinik sendromlar/spesifik antikorlar	MAG SGPG	GM1	asyalı GM1	GM2	GD1a	GD1b	GQ1b
Guillain-Barre sendromu (GBS)		+++ IgG IgG>IgM 20-30%	(+)	+ IgM 6%	+ IgG 5%	+ IgG 2%
GBS seçenekleri: AMSAN ve AMSAN		+++	+		+++	+
Oftalmoplejili GBS							++ IgG
Ataksik sendromlu GBS						++
CMV enfeksiyonunun bir komplikasyonu olarak GBS				+ IgM			+++ IgG >%90
Miller-Fisher sendromu
Çok odaklı motor nöropati (MMN)		++ IgM 20-80%	(+)			+
Yenilgi sendromu alt motor nöron		(+) IgM %5	+
Nöropati ile ilişkili anti-MAG/SGPG IgM monoklo- son gamopati	+++ m-IgM 50%
Motor nöropati, IgM ile ilişkili monoklonal gamopati		+++ m-IgM 10%				+++
Duyusal ataksik nöropati ve CANOMAD sendromu						+++ m-IgM	+++ m-IgM
Kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati (CIDP)	++ m-IgM	+

Semboller:

Glikolipidlere karşı antikorların titre seviyesinin belirlenmesi: (+) - zayıf pozitif, + - orta derecede pozitif, ++ - pozitif, +++ - yüksek derecede pozitif;

. [%] - glikolipidlere karşı otoantikorların tespit edildiği hastaların yüzdesi.

. Hücrenin mavi rengi, IgG sınıfını veya IgG antiglikolipid antikorlarının baskınlığını gösterir; turuncu renk IgM sınıfını ifade eder.

Kullanım örneği 1: GBS'de GM1'e karşı antikorlar genellikle IgG izotipinin baskın olduğu yüksek titrelerde tespit edilir. GM1 IgG hastaların %20-30'unda tespit edilir.

Kullanım örneği 2: GD1b'ye karşı IgM monoklonal antikorları, duyusal ataksik nöropati ve CANOMAD sendromunda genellikle yüksek titrelerde bulunur.

Sülfatlanmış glukuronat paragloboside (SGPG) karşı antikorlar

Glukuronil sülfatlı oligosakarit sekansı SGPG (yani HNK-1 epitopu), sülfatlanmış paraglobosid glukuronat ve bunun türevleri ve proteinleri, esas olarak miyelinle ilişkili proteinler, CNS'deki miyelin-oligodendrosit glikoprotein (MOG) ve periferik miyelin proteini (PMP22) için ortaktır. ) PNS'de, asetilkolinesterazın izoformları ve nöral hücre adezyon molekülü (NCAM) gibi çeşitli adezyon moleküllerinin alt grupları. Protein özgüllüğü ne olursa olsun, IgM anti-SGPG'nin neredeyse her zaman DNP'den ve bazı motor nöron hastalıklarından alınan biyolojik numunelerde tespit edildiğine inanılmaktadır. Tipik duyusal NP'de hem anti-MAG hem de anti-SGPG antikorlarının tespit edildiği, aksonal NP'de ise yalnızca monoklonal IgM-anti-SGPG antikorlarının mevcut olduğu gösterilmiştir. Hastalarda HNK-1 epitopuna karşı antikorların titresi ile demiyelinizasyon derecesi arasında bir ilişki vardır.

Gangliositlere karşı antikorlar (GanglioCombi)

GanglioCombi kiti, asialo-GM1, -GM2, -GD1a, -GD1b ve -GQ1b gangliosidlerine karşı yönlendirilen otoantikorların insan serumunda taranması için tasarlanmıştır. Gangliosidler, karbonhidrat ve lipit bileşenlerinden oluşan, asidik sialile edilmiş glikolipitlerin bir ailesini oluşturur. Esas olarak plazma zarının dış yüzeyinde bulunurlar. Karbonhidrat kalıntılarının dış yerleşimi, otoimmün nörolojik bozukluklarda antijenik hedefler olarak görev yaptıklarını göstermektedir. Karbonhidrat antijenlerine bağlanan antikorlar çeşitli periferik NP'lerde bulunmuştur. PNS dokularında gangliosidlerin ekspresyonunda önemli bir heterojenlik vardır. GM1 ve GD1 esas olarak motor sinirlerde bulunur, GQ1b göz küresi kaslarının motor kranial sinirlerinde artan miktarlarda tespit edilir. Duyusal sinirlerde yüksek GD1b ekspresyonu gözlenir. Spesifik anti-gangliosid antikorlarının seviyeleri ile Guillain-Barré sendromunun (GBS) çeşitli varyantları arasında açık bir korelasyon gösterilmiştir. Yüksek düzeyde antigangliozid antikorları olan hastalar iyi bir terapötik prognoza sahiptir.

Gangliosit M1'e karşı antikorlar (anti-GM1 otoantikorları)

Multifokal motor nöropati (MMN), alt motor nöronların aksonları boyunca impuls iletiminin bloke edilmesiyle karakterize edilir. Klinik özelliklerine göre MMN ile amyotrofik lateral skleroz (ALS) arasında ayrım yapmak oldukça zordur. MMN, ALS'den farklı olarak tedavi edilebilir bir hastalık olduğundan, bu hastalıkların erken aşamada ayırt edilmesi son derece önemlidir. ALS hastalarında yüksek titrelerdeki anti-GM1 antikorları neredeyse tespit edilemezken, MMN hastalarının %80'inden fazlasında bu antikorlar bulunur. MMN'de anti-GM1 antikorlarının IgG ve IgM izotiplerinin eş zamanlı belirlenmesi önerilir. Anti-GM1 antikorları sağlıklı insanların, özellikle yaşlıların yaklaşık %5'inde görülür ve bunların üretimi, normal bağışıklık sistemi aktivitesinin bir belirtisi olabilir. Anti-GM1 antikorlarının belirlenmesi, serokonversiyonun dinamiklerini ve hastalığın olası nüksetmesini önlemek için MMN tedavisinin etkinliğini izlemek ve ayrıca kökeni bilinmeyen tüm polinöropati vakalarında tanıyı doğrulamak için kullanılır. Bu testin motor bozuklukları olan ve özellikle motor NP, Guillain-Barré sendromu (GBS) ve proksimal alt motor nöron hastalıkları olan tüm hastalarda yapılması önerilir.

Gangliosit GD1b'ye karşı antikorlar (anti-GD1b otoantikorları)

Anti-GD1b otoantikor testi, oftalmoplejisi olmayan (ayrıca bkz. anti-Q1b), duyusal NP'li, özellikle ataksili kronik büyük lifli duyusal NP'li Guillain-Barré sendromlu (GBS) hastaların klinik değerlendirmesinde yararlı olabilir. Anti-GM1 antikorları sağlıklı insanların, özellikle de yaşlıların yaklaşık %5'inde görülür. Anti-GD1b otoantikorlarının test edilmesi yararlı olabilir: inflamatuar DNP özelliklerine sahip ancak anti-GM1 otoantikorları negatif olan hastaların taranması; akut ve kronik inflamatuar DNP tedavisinin etkinliğini izlemek; Kaynağı bilinmeyen NP tanısında yardımcı olarak. Bu analizin motor bozuklukları olan tüm hastalarda ve özellikle motor NP'de yapılması önerilir.

Gangliosit GQ1b'ye karşı antikorlar (anti-GQ1b otoantikorları)

Miller-Fisher sendromu (MFS), MFS'nin akut evresine sahip hastaların %90'ından fazlasının serumunda bulunabilen, GQ1b antijenine karşı poliklonal serum IgG antikorlarının varlığıyla yüksek düzeyde ilişkilidir. Hastalığın akut döneminde antikor titreleri çok yüksek seviyelere ulaşır ve iyileşince tamamen kaybolur. Anti-GQIb otoantikorları sağlıklı kan donörlerinde, oftalmoplejisi olmayan Guillain-Barré sendromlu (GBS) hastalarda veya diğer immünolojik veya nörolojik hastalıkları olan hastalarda tespit edilmez. MFS, örtüşen klinik ve nörofizyolojik özellikleri paylaştıkları GBS'nin bir çeşididir. MFS ve GBS'nin benzerliği yakın zamanda oftalmoplejili GBS hastalarında anti-GQ1b'nin varlığıyla doğrulandı. Bazı durumlarda MFS'de IgA ve IgM otoantikorları da tespit edilebilir, ancak daha az ölçüde ve yalnızca kısa bir süre için. Oftalmoplejili MFS veya GBS hastası olan ve GQ1b'ye karşı otoantikorları olan hastaların çoğunda Campylobacter jejuni enfeksiyonu geçmişi vardır. Bu bulgu, C. jejuni ve GQ1B'nin yüzey epitopları arasındaki moleküler benzerlik hipotezini ve MFS'nin önceki C. jejuni enfeksiyonu tarafından başlatıldığı hipotezini desteklemektedir.

İnterferon β'ya karşı antikorlar (anti-IFNβ antikorları)

Son yıllarda relapsing-remitting multipl skleroz (RRMS) tedavisinde rekombinant interferon beta (rIFNβ) tedavisi kullanılmaya başlanmıştır. Herhangi bir ekzojen maddenin sürekli uzun süreli (bir aydan birkaç yıla kadar) uygulanması bir bağışıklık tepkisine neden olabilir. IFNβ ile tedavi edilen RRMS'li birçok hasta, ilacın terapötik etkisini azaltan anti-IFNβ antikorları geliştirir. Multipl skleroz hastalarında anti-IFNβ antikorlarının yalnızca küçük bir kısmının IFNβ'nın immünomodülatör etkisini nötralize edebildiği gösterilmiştir. Bu antikorların duyusal NP'de, Guillain-Barré sendromunda (GBS) belirlenmesi de endikedir.

Sfingomiyeline (SM) karşı antikorlar

SM (sfingomiyelin), sfingozin, yağ asidi, fosforik asit ve kolin içeren bir fosfolipittir. SM, membranların ve lipoprotein parçacıklarının doğal bir bileşenidir. SM'ler beyinde ve sinir dokusunda büyük miktarlarda bulunur. Laboratuvar farelerinde SM biyosentezinin baskılanması, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında plazma kolesterol (CH) konsantrasyonlarını %46 ve trigliserit konsantrasyonlarını %44 azaltır. Ayrıca LDL ve çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL) partiküllerindeki kolesterol içeriği azalırken, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL) içindeki kolesterol konsantrasyonu artar. Laboratuvar hayvanları üzerinde yapılan çalışmalar, SM sentezinin baskılanmasının aynı zamanda aterosklerotik lezyonların şiddetinde ve makrofaj infiltrasyonunda da önemli bir azalmaya yol açtığını göstermiştir. Sfingolipid sentezinin baskılanmasının dislipidemi ve ateroskleroz tedavisinde umut verici bir yön olması muhtemeldir. Sfingolipidlere karşı antikorlar, otoimmün demiyelinizasyonun patogenezinde rol oynar ve multipl skleroz ve otoimmün ensefalomiyelitte bulunur.

Laminin β'ya karşı antikorlar

Laminin, bazal membranların, epitel dokuları çevreleyen hücre dışı matrisin, sinirlerin, yağ hücrelerinin, düz, çizgili ve kalp kaslarının ana glikoproteinidir. Bu, zincirler arası disülfit köprüleriyle birbirine bağlanan 3 polipeptitten (A, B1 ve B2) oluşan çok işlevli, çok alanlı, yüksek moleküler ağırlıklı bir glikoproteindir. Laminin hücre yapışmasını, büyümesini, göçünü ve çoğalmasını, nörit büyümesini, tümör metastazını ve muhtemelen hücresel farklılaşmayı destekler. Laminin rekombinant insan antikorlarının vasküler endotel gelişimini bloke ettiği bilinmektedir.

Antikoklear antikorlar (anti-68 kD, hsp-70)

İşitme kaybı birçok nedenden kaynaklanabilir. Bazı işitme kaybı türleri, erken teşhis edilir ve uygun şekilde tedavi edilirse geri döndürülebilir. Genellikle sinir hasarına bağlı sağırlık olarak adlandırılan sensörinöral işitme kaybı (SNHL), genetik veya enfeksiyonlar gibi edinsel faktörlerden kaynaklanabileceği gibi immünolojik nedenlerden de kaynaklanabilir. Çoğu durumda SNHL'nin nedeni belirlenemez. Bu tür vakalara idiyopatik SNHL adı verilir. İmmünsüpresif tedaviye çok iyi yanıt veren idiyopatik SNHL'li bir hasta alt grubu vardır. Bu tür hastaların belirlenmesine yönelik laboratuvar testleri, iç kulak 68 kDa (hsp-70) antijenine karşı serum antikorlarını içermelidir. Bilateral hızlı ilerleyen SNHL hastalarının %22'sinde ve Meniere hastalığı olan hastaların %30'unda bu antijene karşı antikorlar mevcuttur. Anti-68 kDa (hsp-70) antikorları ayrıca iki taraflı Meniere sendromlu hastaların yaklaşık %60'ında ve tek taraflı Meniere sendromlu hastaların %35'inde görülür. Açıklanamayan ilerleyici sağırlığı olan hasta grubunda, işitme kaybının immün etiyolojiden kaynaklanma ihtimali yaklaşık %30'dur. İdiyopatik iki taraflı SNHL'li 279 hastadan oluşan geniş bir kohorttaki son çalışmalar, 90 (%32) pozitif anti-68 kDa (hsp-70) antikoru vakası (%63'ü kadın dahil) tanımladı.

İmmünsüpresif tedaviyle işitmesi iyileşen hastalarda 68 kDa antijenine karşı antikorlar tespit edilmiştir. Aktif fazda ilerleyici iki taraflı SNHL'li hastaların %89'unun 68 kDa antijenine karşı antikorlara sahip olduğu, inaktif hastalığı olan hastalarda ise sonuçların her zaman negatif olduğu gösterildi. Pozitif sonuç alan hastaların %75'i steroid tedavisine yanıt verirken, 68 kDa antijenine karşı antikor testi negatif olan hastaların %18'i yanıt verdi.

İdiyopatik iki taraflı SNHL'de (IPBSNHL) anti-68 kDa (hsp-70) antikorlarının sıklığı

Hastalık	Hastalar	% pozitif
IPBSNHL	72	58
Otoskleroz	11	0
Cogan sendromu	8	0
Sağlıklı insanlar	53	2

Moscicki RA ve ark. JAMA 272:611-616, 1994

Anti-68kD (hsp-70) antikorlarının hastalık aktivitesi ile korelasyonu

Retrospektif çalışmalarda, hsp-70 antijenine karşı antikor testinin, kortikosteroid tedavisine yanıtın en iyi belirleyicisi olduğu gösterilmiştir.

Anti-nöronal otoantikorlar

Merkezi sinir sisteminin otoimmün hastalıkları, bağışıklık sisteminin antitümör tepkisinden kaynaklanan paraneoplastik nörolojik hastalıklar olarak kabul edilir. Bu hastalıklar arasında paraneoplastik ensefalomiyelit (PE), duyusal nöropati (PSN), ilerleyici serebellar dejenerasyon (PCD), paraneoplastik miyoklonus ve ataksi (POMA) ve Stiffmann sendromu yer alır.

Klinik belirtiler arasında hafıza kaybı, duyu kaybı, beyin sapı işlev bozukluğu, serebellar, motor veya otonomik işlev bozukluğu (PE veya PSN); istemsiz spazmodik göz hareketleri, miyoklonus ve ataksi (POMA). Bu tür durumların güvenilir tanısı oldukça zor bir iştir. Ne yazık ki çoğu durumda, paraneoplastik sendromun gelişmesine neden olan tümör, hasta nörolojik semptomlar yaşadığında tespit edilememektedir. Paraneoplastik bozukluklar, hastaların serumunda nöronal otoantikorların varlığı ile karakterize edilir. Bu tür antikorların tespiti klinisyen için faydalıdır çünkü altta yatan bir tümörün varlığını doğrular. Küçük hücreli akciğer kanseri, nöroblastom, meme, yumurtalık ve testis kanserinde paraneoplastik nörolojik hastalıklar gelişebilmektedir. Paraneoplastik sendromda aşağıdaki otoantikorlar tespit edilir:

1. anti-Hu - küçük hücreli akciğer kanseri ile ilişkili tip I nöronun (anti-nöronal nükleer antikor, ANNA-1) çekirdeğine yönelik antikorlar, PE'nin gelişmesine yol açar.

2. Yumurtalık veya meme kanseriyle ilişkili anti-Yo - Purkinje hücre antikorları (PCA-1), PCD'nin gelişmesine yol açar.

3. anti-Ri - nöroblastoma (çocuklar) ve fallop tüpü veya meme kanseri (yetişkinler) ile ilişkili nöron tip II çekirdeğine (ANNA-2) karşı antikorlar, POMA'nın gelişmesine yol açar.

Bu tür antikorların varlığı, paraneoplastik sendromun klinik teşhisini doğrular ve altta yatan tümörün hedefli bir şekilde araştırılmasına yol açar.

Bu belirteçler, gerçek paraneoplastik sendrom ile paraneoplastik sendroma benzer sinir sisteminin diğer inflamatuar hastalıkları arasında ayrım yapılmasına yardımcı olur.

Western immünoblotlama, hücrelerin çekirdeğinde veya sitoplazmasında mevcut olan çeşitli nöronal antijenlere karşı otoantikorları tespit etmek için eş zamanlı tarama ve doğrulama testlerine izin veren hassas bir tekniktir. Anti-Hu ve anti-Ri reaksiyonları sırasıyla 35-40 kDa ve 55 kDa bölgelerinde kolaylıkla gözlemlenebilmektedir.

Ribozomal proteinler P ve RNA'ya karşı antikorlar

Sistemik lupus eritematozus (SLE), dolaşımdaki çeşitli otoantikorların varlığı ile karakterize edilen bir otoimmün hastalıktır. SLE hastalarında sıklıkla psikiyatrik bozukluklar görülür ve bunların aralığı çok geniştir. Hastalığın CNS ile ilişkili belirtileri çok sayıda SLE hastasında ortaya çıkar ve şizofreniye benzeyen davranışsal anormalliklere neden olur. SLE'li psikiyatri hastalarının yaklaşık %90'ında ribozomal protein P'ye karşı dolaşımda otoantikorlar bulunur. Bunlar, ribozomal fosfoproteinler P0 (38 kDa), P1 (19 kDa) ve P2'ye (17 kDa) yönelik bir grup otoantikordur. Ribozomal protein P'ye karşı otoantikorlardaki artış, psikotik bir dönemin başlangıcından önce gelebilir. Ayrıca bu tür hastalarda (çeşitli literatür verilerine göre) %17 ila 80 sıklıkla 28S rRNA'ya yönelik RNA'ya karşı otoantikorlar da tespit edilmektedir. Anti-ribozomal P otoantikorları genellikle anti-RNA otoantikorlarıyla birlikte bulunur. Anti-RNA antikorları ile hastalık aktivitesi arasında bir korelasyon gösterilmiştir. Dolayısıyla hem anti-ribozomal P hem de anti-RNA otoantikorları, SLE'deki CNS bozukluklarının patogenezine katkıda bulunur.