Komplemanın düzenleyici mekanizmaları. Komplemanın koruyucu fonksiyonları

SLAYT 1

4 numaralı ders. Doğuştan bağışıklığın humoral faktörleri

1. Tamamlayıcı sistem

2. Enflamasyonun akut fazındaki proteinler

3. Biyojenik aminler

4. Lipid aracıları

5. Sitokinler

6. İnterferonlar

SLAYT 2

Doğuştan bağışıklığın humoral bileşeni Birbirine bağlı birkaç sistemle temsil edilir - kompleman sistemi, sitokin ağı, bakterisidal peptidlerin yanı sıra inflamasyonla ilişkili humoral sistemler.

Bu sistemlerin çoğunun çalışması iki prensipten birine tabidir: kademeli ve ağ. Kompleman sistemi kaskad prensibine göre çalışır, aktive edildiğinde faktörler sırayla devreye girer. Üstelik kademeli reaksiyonların etkileri sadece aktivasyon yolunun sonunda değil, ara aşamalarda da ortaya çıkıyor.

Ağ prensibi sitokin sisteminin karakteristiğidir ve sistemin çeşitli bileşenlerinin eşzamanlı çalışma olasılığını ima eder. Böyle bir sistemin işleyişinin temeli, yakın ara bağlantı, karşılıklı etki ve ağ bileşenlerinin önemli derecede değiştirilebilirliğidir.

SLAYT 3

Tamamlayıcı- kan serumunun karmaşık bir protein kompleksi.

Kompleman sistemi oluşur 30 proteinden (bileşenler veya hizipler, tamamlayıcı sistem).

Aktif tamamlayıcı sistem, kademeli bir işlemden kaynaklanmaktadır: önceki reaksiyonun ürünü, sonraki reaksiyon için bir katalizör görevi görür. Ayrıca bir bileşenin bir kısmı etkinleştirildiğinde ilk beş bileşene bölünmesi meydana gelir. Bu bölünmenin ürünleri şu şekilde tanımlanır: kompleman sisteminin aktif fraksiyonları.

1. Parçalardan daha büyük Aktif olmayan fraksiyonun bölünmesi sırasında oluşan (b harfiyle gösterilir) hücre yüzeyinde kalır - kompleman aktivasyonu her zaman mikrobiyal hücrenin yüzeyinde meydana gelir, ancak kendi ökaryotik hücrelerinde meydana gelmez. Bu parça, bir enzimin özelliklerini ve sonraki bileşeni etkileyerek onu aktive etme yeteneğini kazanır.

2. Daha küçük parça(a harfiyle gösterilir) çözünür ve sıvı faza "gider", yani. kan serumuna.

Kompleman sisteminin kesirleri belirlenir farklı.

1. Dokuz – ilk keşfedilen – kompleman sisteminin proteinleri C harfiyle gösterilir(İngilizce sözcük tamamlayıcısından) karşılık gelen sayıyla.

2. Kompleman sisteminin geri kalan kısımları belirlenir diğer Latin harfleri veya bunların kombinasyonları.

SLAYT 4

Tamamlayıcı aktivasyon yolları

Kompleman aktivasyonunun üç yolu vardır: klasik, lektin ve alternatif.

SLAYT 5

1. Klasik yol Kompleman aktivasyonu esastır. Kompleman aktivasyonunun bu yoluna katılım - Antikorların ana işlevi.

Klasik yoldan tamamlayıcı aktivasyonu bağışıklık kompleksini tetikler: immünoglobulin ile antijen kompleksi (sınıf G veya M). Antikorlar onların yerini alabilir C-reaktif protein– böyle bir kompleks aynı zamanda klasik yol yoluyla komplemanı da aktive eder.

Kompleman aktivasyonunun klasik yolu gerçekleştirillen Aşağıdaki şekilde.

A. Başta C1 fraksiyonu etkinleştirildi: Üç alt fraksiyondan (C1q, C1r, C1s) bir araya gelerek bir enzime dönüşür C1-esteraz(С1qrs).

B. C1-esteraz C4 fraksiyonunu parçalar.

V. Aktif fraksiyon C4b, mikrobiyal hücrelerin yüzeyine kovalent olarak bağlanır - burada C2 grubuna katılıyor.

d. C2 fraksiyonu, C4b fraksiyonu ile kombinasyon halinde, C1-esteraz ile yarılır. aktif fraksiyon C2b'nin oluşumu.

e. Aktif fraksiyonlar C4b ve C2b tek bir kompleks halinde – С4bС2b– enzimatik aktiviteye sahip olmak. Bu sözde Klasik yolun C3 konvertazı.

e.C3 dönüştürücü C3 fraksiyonunu parçalar, büyük miktarlarda aktif C3b fraksiyonu üretiyorum.

Ve. Aktif fraksiyon C3b C4bC2b kompleksine bağlanır ve onu dönüştürüyor C5 konvertaz(С4bС2bС3b).

H. C5 konvertaz C5 fraksiyonunu parçalar.

Ve. Ortaya çıkan aktif fraksiyon C5b C6 fraksiyonuna katılıyor.

j. Kompleks C5bC6 C7 grubuna katılıyor.

l. Kompleks C5bC6C7 Mikrobiyal hücre zarının fosfolipid çift katmanına gömülü.

m.Bu komplekse C8 proteini bağlanır Ve C9 proteini. Bu polimer, mikrobiyal hücre zarında yaklaşık 10 nm çapında bir gözenek oluşturur ve bu, mikropun parçalanmasına yol açar (yüzeyinde bu tür birçok gözenek oluştuğundan - bir birim C3 dönüştürücünün "aktivitesi" görünümüne yol açar) yaklaşık 1000 gözenek). Karmaşık С5bС6С7С8С9, Kompleman aktivasyonu sonucu oluşanlara denir Memran saldırı kompleksi(HAŞHAŞ).

SLAYT 6

2. Lektin yolu kompleman aktivasyonu, mikrobiyal hücrelerin yüzey yapılarının karbonhidratları (mannoz kalıntıları ile) ile normal kan serum proteini - mannan bağlayıcı lektin (MBL) - kompleksi tarafından tetiklenir.

SLAYT 7

3. Alternatif yol Kompleman aktivasyonu, burada sürekli olarak meydana gelen C3 fraksiyonunun kendiliğinden bölünmesinin bir sonucu olarak kan serumunda her zaman mevcut olan aktif C3b fraksiyonunun hepsinin değil, bazı mikroorganizmaların yüzey moleküllerine kovalent bağlanmasıyla başlar.

1. Diğer etkinlikler gelişiyor Aşağıdaki şekilde.

A. C3b B faktörünü bağlar, C3bB kompleksini oluşturur.

B. C3b ile ilişkili formda faktör B, faktör D için bir substrat görevi görür(serum serin proteaz), onu oluşturmak için parçalayan aktif kompleks С3bВb. Bu kompleks enzimatik aktiviteye sahiptir, yapısal ve fonksiyonel olarak klasik yolun C3 konvertazına (C4bC2b) homologdur ve denir. Alternatif yol C3 konvertazı.

V. Alternatif yol C3 konvertazının kendisi kararsızdır. Kompleman aktivasyonunun alternatif yolunun başarıyla devam edebilmesi için bu enzim P faktörü ile stabilize edildi(properdin).

2. Temel Bilgiler fonksiyonel fark Kompleman aktivasyonunun klasik yol ile karşılaştırıldığında alternatif yolu, patojene yanıtın hızıdır: spesifik antikorların birikmesi ve oluşumu için zaman gerektirmez bağışıklık kompleksleri.

Kompleman aktivasyonunun hem klasik hem de alternatif yollarının anlaşılması önemlidir. paralel hareket etmek aynı zamanda birbirini güçlendirir (yani güçlendirir). Başka bir deyişle, kompleman "klasik ya da alternatif" yollardan değil, "hem klasik hem de alternatif" aktivasyon yollarından aktive edilir. Bu, lektin aktivasyon yolunun eklenmesiyle birlikte, farklı bileşenleri kendilerini farklı derecelerde gösterebilen tek bir süreçtir.

SLAYT 8

Kompleman sisteminin fonksiyonları

Kompleman sistemi, makroorganizmayı patojenlerden korumada çok önemli bir rol oynar.

1. Kompleman sistemi dahil olur mikroorganizmaların inaktivasyonu, dahil. Antikorların mikroplar üzerindeki etkisine aracılık eder.

2. Kompleman sisteminin aktif fraksiyonları fagositozu aktive eder (opsoninler - C3b ve C5b).

3. Kompleman sisteminin aktif fraksiyonları yer alır inflamatuar bir yanıtın oluşumu.

SLAYT 9

Aktif tamamlayıcı fraksiyonlar C3a ve C5a olarak adlandırılır. anafilotoksinler diğer şeylerin yanı sıra anafilaksi adı verilen alerjik reaksiyona karıştıklarından. En güçlü anafilotoksin C5a'dır. Anafilotoksinler davranmak Makroorganizmanın farklı hücreleri ve dokuları üzerinde.

1. Etkileri Mast hücreleri ikincisinin degranülasyonuna neden olur.

2. Anafilotoksinler ayrıca düz kas kasılmalarına neden olur.

3. Ayrıca harekete geçerler damar duvarı: endotel aktivasyonuna ve geçirgenliğinde bir artışa neden olur, bu da inflamatuar reaksiyonun gelişimi sırasında sıvı ve kan hücrelerinin damar yatağından ekstravazasyonu (çıkış) için koşullar yaratır.

Ayrıca anafilotoksinler immünomodülatörler yani bağışıklık tepkisinin düzenleyicileri olarak görev yaparlar.

1. C3a Bir bağışıklık bastırıcı olarak görev yapar (yani bağışıklık tepkisini bastırır).

2. C5a bir bağışıklık uyarıcıdır (yani bağışıklık tepkisini arttırır).

SLAYT 10

Akut faz proteinleri

Doğuştan gelen bağışıklığın bazı humoral reaksiyonları, amaç açısından edinsel bağışıklığın reaksiyonlarına benzer ve bunların evrimsel öncülleri olarak kabul edilebilir. Bu tür doğuştan gelen bağışıklık yanıtları, gelişim hızı açısından adaptif bağışıklığa göre bir avantaja sahiptir, ancak bunların dezavantajı, antijenlere yönelik spesifikliğin olmamasıdır. Kompleman (komplemanın alternatif ve klasik aktivasyonu) bölümünde benzer sonuçlara sahip birkaç doğal ve edinilmiş bağışıklık reaksiyonunu tartıştık. Bu bölümde başka bir örnek ele alınacaktır: Akut faz proteinleri, antikorların bazı etkilerini hızlandırılmış ve basitleştirilmiş bir versiyonda yeniden üretir.

Akut faz proteinleri (reaktörler), hepatositler tarafından salgılanan bir grup proteindir. İnflamasyon sırasında akut faz proteinlerinin üretimi değişir. Sentez arttığında proteinler pozitif, sentez azaldığında ise inflamasyonun akut fazının negatif reaktanları olarak adlandırılır.

Enflamasyonun gelişimi sırasında çeşitli akut faz proteinlerinin serum konsantrasyonundaki değişikliklerin dinamiği ve ciddiyeti aynı değildir: C-reaktif protein ve serum amiloid P konsantrasyonu çok güçlü bir şekilde (onbinlerce kez) artar - hızlı ve kısa süreli (1. haftanın sonunda neredeyse normale döner); inflamatuar reaksiyonun 2. ve 3. haftalarında haptoglobin ve fibrinojen seviyeleri sırasıyla daha az (yüzlerce kat) artar. Bu sunumda yalnızca pozitif reaktanlar dikkate alınacaktır. bağışıklık süreçleri.

SLAYT 11

Fonksiyonlarına göre çeşitli akut faz protein grupları ayırt edilir.

İLE taşıma proteinleri prealbümin, albümin, orosomukoid, lipokalinler, haptoglobin, transferrin, mannoz bağlayıcı ve retinol bağlayıcı proteinler vb. içerir. Metabolitlerin, metal iyonlarının ve fizyolojik olarak aktif faktörlerin taşıyıcılarının rolünü oynarlar. Bu gruptaki faktörlerin rolü, inflamasyon sırasında önemli ölçüde artar ve niteliksel olarak değişir.

Bir grup daha oluşturuldu proteazlar(tripsinojen, elastaz, katepsinler, granzimler, triptazlar, kimazlar, metaloproteinazlar), bunların aktivasyonu birçok inflamatuar aracının oluşumu için ve ayrıca efektör fonksiyonların, özellikle de öldürücü olanın uygulanması için gereklidir. Proteazların (tripsin, kimotripsin, elastaz, metaloproteinazlar) aktivasyonu, inhibitörlerinin birikmesiyle dengelenir. α2-Makroglobulin, çeşitli grupların proteazlarının aktivitesinin baskılanmasında rol oynar.

Listelenenlere ek olarak akut faz proteinleri şunları içerir: pıhtılaşma ve fibrinoliz faktörlerinin yanı sıra proteinler hücreler arası matris (örneğin kollajenler, elastinler, fibronektin) ve hatta kompleman sisteminin proteinleri.

SLAYT 12

Pentraksinler. Pentraxin ailesinin proteinleri, akut faz reaktanlarının özelliklerini en eksiksiz şekilde sergiler: inflamasyonun gelişmesinin ilk 2-3 gününde, kandaki konsantrasyonları 4 kat artar.

C-reaktif protein ve serum amiloid P Hepatositler tarafından oluşturulur ve salgılanır. Sentezlerinin ana indükleyicisi IL-6'dır. PTX3 proteini, miyeloid (makrofajlar, dendritik hücreler), epitelyal hücreler ve fibroblastlar tarafından, TLR'ler aracılığıyla stimülasyona yanıt olarak ve ayrıca proinflamatuar sitokinlerin (örneğin, IL-1β, TNFa) etkisi altında üretilir.

Serumdaki pentraksin konsantrasyonu inflamasyonla keskin bir şekilde artar: C-reaktif protein ve serum amiloid P - 1 μg/ml'den 1-2 mg/ml'ye (yani 1000 kat), PTX3 - 25'ten 200-800 ng/ml'ye . Enflamasyonun başlamasından 6-8 saat sonra pik konsantrasyonlara ulaşılır. Pentraksinler çok çeşitli moleküllere bağlanma yeteneği ile karakterize edilir.

C-reaktif protein ilk olarak polisakkarit C'yi bağlama yeteneği nedeniyle tanımlandı ( Streptococcus pneumoniae), adını belirledi. Pentraksinler ayrıca birçok başka molekülle de etkileşime girer: C1q, bakteriyel polisakkaritler, fosforilkolin, histonlar, DNA, polielektrolitler, sitokinler, hücre dışı matris proteinleri, serum lipoproteinleri, tamamlayıcı bileşenler, birbirleriyle ve ayrıca Ca2+ ve diğer metal iyonlarıyla.

Söz konusu tüm pentraksinler için miyeloid, lenfoid, epitelyal ve diğer hücrelerde yüksek afiniteli reseptörler bulunmaktadır. Ayrıca bu grup akut faz proteinleri, FcyRI ve FcyRII gibi reseptörlere karşı oldukça yüksek bir afiniteye sahiptir. Pentraxinlerin etkileşime girdiği moleküllerin çok sayıda olması, fonksiyonlarının geniş çeşitliliğini belirler.

PAMP'lerin pentraksinler tarafından tanınması ve bağlanması, bunların çözünebilir patojen tanıma reseptörlerinin bir varyantı olarak değerlendirilmesine neden olur.

En önemlisine Pentraxinlerin fonksiyonları Bunlar, C1q yoluyla kompleman aktivasyonunu tetikleyen ve mikroorganizmaların opsonizasyonuna katılan faktörler olarak doğuştan gelen bağışıklık reaksiyonlarına katılımlarını içerir.

Pentraxinlerin komplemanı aktive etme ve opsonizasyon yeteneği, onları, gerçek adaptif antikorların henüz geliştirilecek zamanı olmadığında, bağışıklık tepkisinin ilk aşamasında antikorların işlevlerini kısmen yerine getiren bir tür "protoantikorlar" haline getirir.

Pentraxinlerin doğuştan gelen bağışıklıktaki rolü ayrıca nötrofillerin ve monositlerin/makrofajların aktivasyonunu, sitokin sentezinin düzenlenmesini ve nötrofillere yönelik kemotaktik aktivitenin tezahürünü de içerir. Doğuştan gelen bağışıklık tepkilerine katılmanın yanı sıra, pentraksinler inflamasyon sırasında hücre dışı matrisin fonksiyonlarını, apoptozun kontrolünü ve apoptotik hücrelerin ortadan kaldırılmasını düzenler.

SLAYT 13

Biyojenik aminler

Bu aracı grup, mast hücre granüllerinde bulunan histamin ve serotonini içerir. Degranülasyon sırasında salınan bu aminler, ani aşırı duyarlılığın erken belirtilerinin gelişmesinde anahtar rol oynayan çeşitli etkilere neden olur.

Histamin (5-β-imidazoliletilamin)- alerjilerin ana aracısı. Histidin dekarboksilaz enziminin etkisi altında histidin'den oluşur.

Histamin mast hücre granüllerinde bitmiş formda bulunduğundan ve degranülasyon süreci hızlı bir şekilde gerçekleştiğinden, histamin alerjik lezyon bölgesinde çok erken ve hemen yüksek konsantrasyonda ortaya çıkar, bu da ani aşırı duyarlılığın belirtilerini belirler. Histamin, 2 enzimin - histamin-N-metiltransferaz ve diamin oksidazın (histaminaz) katılımıyla hızla metabolize edilir (1 dakikada% 95); bu, sırasıyla (yaklaşık 2:1 oranında) N-metilhistamin ve imidazol asetat üretir.

Histamin H1-H4 için 4 tip reseptör vardır. Alerjik süreçlerde, histamin öncelikle düz kaslara ve damar endoteline etki ederek H1 reseptörlerine bağlanır. Bu reseptörler, fosfoinositidlerin diaçilgliserol oluşumu ve Ca2+ mobilizasyonu ile dönüştürülmesinin aracılık ettiği bir aktivasyon sinyali sağlar.

Bu etkiler kısmen hücrelerde (histaminin hedefleri) nitrik oksit ve prostasiklin oluşumundan kaynaklanmaktadır. Sinir uçlarına etki eden histamin, ciltteki alerjik belirtilerin özelliği olan kaşıntı hissine neden olur.

İnsanlarda histamin, cilt hiperemisi ve alerjik rinit gelişiminde önemli bir rol oynar. Genel alerjik reaksiyonların ve bronşiyal astımın gelişimine katılımı daha az belirgindir. Aynı zamanda, H2 reseptörleri aracılığıyla histamin ve ilgili maddeler düzenleyici bir etki gösterir, bazen inflamasyonun belirtilerini azaltır, nötrofillerin kemotaksisini ve bunların lizozomal enzim salınımını ve ayrıca histamin salınımını zayıflatır.

Histamin, H2 reseptörleri aracılığıyla kalbe, midenin salgı hücrelerine etki eder, lenfositlerin çoğalmasını ve sitotoksik aktivitesini ve ayrıca sitokin salgılanmasını bastırır. Bu etkilerin çoğuna adenilat siklazın aktivasyonu ve hücre içi cAMP seviyelerindeki artış aracılık eder.

Çeşitli histamin reseptörlerinin etkisinin uygulanmasındaki göreceli rolüne ilişkin veriler çok önemlidir, çünkü birçok antialerjik ilaç H1 (ancak H2 ve diğer değil) histamin reseptörlerinin blokerleridir.

SLAYT 14

Lipid aracıları.

Lipid niteliğindeki humoral faktörler, bağışıklık süreçlerinin düzenlenmesinde ve ayrıca alerjik reaksiyonların gelişiminde önemli bir rol oynar. Bunlardan en çok sayıda ve önemli olanı eikosanoidlerdir.

Eikosanoidler, molekülü 20 karbon atomu ve 4 doymamış bağ içeren çoklu doymamış bir yağ asidi olan araşidonik asidin metabolik ürünleridir. Araşidonik asit, fosfolipaz A'nın (PLA) doğrudan bir ürünü veya PLC aracılı dönüşümlerin dolaylı bir ürünü olarak membran fosfolipidlerinden oluşur.

Aktivasyon üzerine araşidonik asit veya eikosanoidlerin oluşumu meydana gelir çeşitli türlerözellikle alerjik olmak üzere inflamasyonun gelişiminde rol oynayan hücreler: endotel ve mast hücreleri, bazofiller, monositler ve makrofajlar.

Araşidonik asit metabolizması iki şekilde meydana gelebilir; siklooksijenaz veya 5'-lipoksijenaz tarafından katalize edilir. Siklooksijenaz yolu, kararsız ara maddelerden (endoperoksit prostaglandinler G2 ve H2) prostaglandinlerin ve tromboksanların oluşumuna yol açar ve lipoksijenaz yolu, ara ürünler (5-hidroperoksi-6,8,11,14) yoluyla lökotrienler ve 5-hidroksieikosatetraenoatın oluşumuna yol açar. -eikosatetraenoik asit ve lökotrien A4 ) yanı sıra lipoksinler - çift lipoksijenasyonun ürünleri (iki lipoksijenazın etkisi altında - aşağıya bakınız).

Prostaglandinler ve lökotrienler pek çok açıdan alternatif fizyolojik etkiler sergilemelerine rağmen bu gruplar arasında önemli aktivite farklılıkları mevcuttur.

Bu faktör gruplarının ortak özelliği damar duvarı ve düz kaslar üzerindeki baskın etkilerinin yanı sıra kemotaktik etkileridir. Bu etkiler, eikosanoidlerin hücre yüzeyindeki spesifik reseptörlerle etkileşimi yoluyla gerçekleştirilir. Eikosanoid ailesinin bazı üyeleri, örneğin anafilatoksinler (C3a, C5a) gibi diğer vazoaktif ve kemotaktik faktörlerin etkilerini arttırır.

SLAYT 15

Lökotrienler (LT)- Molekülünün 5. pozisyonda bir OH grubu ve 6. pozisyonda kükürt içeren yan zincirleri içeren C20 yağ asitleri, örneğin glutatyon.

2 grup lökotrien vardır:

Bunlardan biri, sisteinil lökotrienler (Cys-LT) adı verilen lökotrienler C4, D4 ve E4'tür.

İkincisi bir faktör içerir - lökotrien B4.

Lökotrienler, mast hücrelerinin veya bazofillerin aktivasyonundan sonra 5-10 dakika içinde oluşur ve salgılanır.

Lökotrien C4, sıvı fazda 3-5 dakika süreyle bulunur ve bu süre zarfında lökotrien D4'e dönüştürülür. Lökotrien D4 sonraki 15 dakika boyunca varlığını sürdürür ve yavaş yavaş lökotrien E4'e dönüşür.

Lökotrienler etkilerini, rodopsin benzeri reseptör ailesinin pürin reseptörleri grubuna ait olan, membranı 7 kat kat eden ve G proteini ile ilişkili reseptörler aracılığıyla gösterirler.

Lökotrien reseptörleri dalak hücrelerinde, kan lökositlerinde eksprese edilir; ayrıca CysLT-R1 makrofajlarda, bağırsak hücrelerinde, hava epitelinde sunulur ve CysLT-R2 adrenal ve beyin hücrelerinde bulunur.

Sisteinil lökotrienler (özellikle lökotrien D4) düz kas spazmlarına neden olur ve lokal kan akışını düzenleyerek kan basıncını düşürür. Sisteinil lökotrienler, alerjik reaksiyonların, özellikle bronşiyal astımda bronkospazmın yavaş fazının aracılarıdır.

Ayrıca lenfositlerin çoğalmasını baskılar ve farklılaşmalarını teşvik ederler.

Daha önce bu faktörlerin kompleksi (lökotrienler C4, D4 ve E4) yavaş reaksiyona giren madde A olarak adlandırılıyordu. Lökotrien B4 (dihidroksieikosatetraenoik asit), öncelikle monositler, makrofajlar, nötrofiller, eozinofiller ve hatta T hücreleri üzerinde kemotaktik ve aktive edici bir etki sergiler.

Lipoksijenaz yolunun başka bir ürünü olan 5-hidroksieikosatetraenoat, lökotrienlerden daha az aktiftir ancak nötrofillerin ve mast hücrelerinin kemo-çekici ve aktivatörü olarak görev yapabilir.

SLAYT 16

Prostaglandinler (PG) - Molekülleri bir siklopentan halkası içeren C20 yağ asitleri.

İkame gruplarının (hidroksi-, hidroksi-) türü ve konumu bakımından farklılık gösteren prostaglandin varyantları, farklı harflerle gösterilir; İsimdeki sayılar moleküldeki doymamış bağların sayısını gösterir.

Prostaglandinler iltihaplanma bölgesinde kininlerden ve histaminden daha sonra, lökotrienlerden biraz daha sonra, ancak monokinlerle aynı anda (iltihabın başlamasından 6-24 saat sonra) birikir.

Prostaglandinlerin (özellikle prostaglandin E2) diğer faktörlerle işbirliği içinde elde edilen vazoaktif ve kemotaktik etkisinin yanı sıra inflamatuar ve immün süreçlerde düzenleyici etkisi vardır.

Eksojen prostaglandin E2, inflamatuar yanıtın bazı belirtilerine neden olur, ancak bağışıklık yanıtını ve alerjik reaksiyonları baskılar.

Böylece prostaglandin E2, makrofajların, nötrofillerin ve lenfositlerin sitotoksik aktivitesini, lenfositlerin çoğalmasını ve bu hücrelerin sitokin üretimini azaltır.

Olgunlaşmamış lenfositlerin ve diğer hematopoietik serilerdeki hücrelerin farklılaşmasını destekler.

Prostaglandin E2'nin bazı etkileri, hücre içi cAMP seviyelerindeki artışla ilişkilidir.

Prostaglandinler E2 ve D2, trombosit agregasyonunu inhibe eder; Prostaglandin F2 ve D2 bronş düz kaslarının kasılmasına neden olurken, prostaglandin E2 onu rahatlatır.

SLAYT 17

Tromboksan A2 (TXA2) - C20 yağ asidi; molekülü 6 üyeli oksijen içeren bir halkaya sahiptir.

Oldukça kararsız bir moleküldür (yarı ömrü 30 saniyedir) ve inaktif tromboksan B2'ye dönüşür.

Tromboksan A2, kan damarlarının ve bronşların daralmasına, enzimlerin salınmasıyla trombosit agregasyonuna ve lenfositlerin mitogenezini destekleyen diğer aktif faktörlere neden olur.

Sikloksijenaz yolunun bir diğer ürünü ise prostaglandin I2(prostasiklin) - ayrıca kararsız. Etkisini cAMP yoluyla gösterir, kan damarlarını büyük ölçüde genişletir, geçirgenliğini arttırır ve trombosit agregasyonunu engeller.

Peptit faktörü bradikinin ile birlikte prostasiklin, iltihaplanma sırasında ağrı hissine neden olur.

SLAYT 18

Sitokinler

İlgili bilgi.

Tamamlayıcı- inflamatuar süreçlerin düzenlenmesinde, fagositozun aktivasyonunda ve hücre zarları üzerinde yıkıcı (litik) etkide rol alan bir kan serumu proteinleri sistemi.

Kompleman sistemi yaklaşık iki düzine protein içerir, bunların içeriği tüm kan plazma proteinlerinin ~%5'idir, yani kandaki konsantrasyon 3 – 4 g/l'dir. Kompleman proteinleri 'C' sembolü ve keşif kronolojisine karşılık gelen bir sayı ile gösterilir; kompleman bileşenlerinin parçalanmasının ürünleri küçük bir Latin harfiyle (C3b, C5a, vb.) gösterilir. İÇİNDE en büyük sayı kan, kompleman aktivasyonunda merkezi bir rol oynayan C3 bileşenini içerir.

Bu sistem, kademeli bir süreç nedeniyle bir antijenik sinyale karşı hızlı, çoklu arttırılmış bir yanıtla karakterize edilir. Bu durumda bir reaksiyonun ürünü bir sonraki reaksiyonun katalizörüdür.

Antijenin yokluğunda kompleman bileşenleri aktif değildir. Komplemanı antikorların katılımı olmadan aktive etmenin iki yolu vardır - alternatif ve antikorların katılımıyla - klasik. Komplemanın alternatif yol üzerinden aktivasyonu mikrobiyal hücrelerin bileşenleri tarafından meydana gelir; klasik yola göre ise antijen-antikor kompleksleri neden olur. Her iki yolda da ortak olan, C3 bileşenini C3a ve C3b parçalarına ayıran C3 dönüştürücü enziminin oluşumudur. C3a'nın daha küçük bir parçası geliştirme sürecine dahil oluyor inflamatuar süreç ve kemotaksis. C3 konvertazına bağlanan daha büyük C3b fragmanı, C5'in C5a ve C5b fragmanlarına bölünmesini katalize eden bir enzim olan C5 covertaz'ı oluşturur. Serbest bırakılan C5b fragmanı membran üzerinde sabit kalır ve sırayla C6, C7, C8 ve C9'a bağlanır, bu da membran saldırı kompleksinin (MAC) oluşmasıyla sonuçlanır. hedef hücreyi yok eder Bir transmembran kanalının oluşumu nedeniyle. Bu kanal sayesinde Na+ iyonları ve su hücreye girer, hücre şişer ve patlar yani parçalanır. Kompleman sisteminin diğer etkileri arasında aşağıdakilere dikkat edilmelidir:

- inflamatuar yanıtın ve kemotaksinin gelişimi. Kompleman bileşenleri C3a ve C5a, bakterilere saldıran ve onları yok eden fagositler gibi bağışıklık sistemi yeterli hücreleri iltihaplanma bölgesine çekebilir.

- Mikroorganizmaların opsonizasyonu (tanınmasının kolaylaştırılması). C3b fragmanları bakterilerin yüzeyine bağlanarak bu kompleman bileşeni için reseptörlere sahip fagositler tarafından tanınmak üzere bir işaret oluşturur.

Pirinç. 13. Kompleman sisteminin proteinlerinin aktivasyonu

Kompleman sisteminin aktivitesi, aşırı reaksiyonu bloke eden plazma inhibitörleri tarafından kontrol edilir.

Fagositoz(hücreler tarafından "yemek") - ilk reaksiyon bağışıklık sistemi yabancı bir antijenin tanıtılması. Fagositoz mekanizması birbirini takip eden 8 aşama içerir (Şekil 14)˸

1. Kemotaksis- kemotaktik bileşiklerin konsantrasyon gradyanı boyunca fagositik hücrelerin bir nesneye doğru yönlendirilmiş hareketi.

Pirinç. 14. Fagositozun aşamaları

2. Yapışma - yabancı bir cismin fagosit yüzeyine tanınması ve eklenmesi. Yapışma süreci, fagositoz nesnelerini saran opsoninler (kompleman C3b, antikorlar) tarafından güçlendirilir. Bu durumda bağlanma, kompleman C3b ve/veya Fc antikorları için fagositik reseptörlerin katılımıyla gerçekleşir.

Organizma. Hem doğuştan hem de kazanılmış bağışıklığın önemli bir bileşenidir.

19. yüzyılın sonunda kan serumunun bakteri yok edici özelliklere sahip belirli bir “faktör” içerdiği keşfedildi. 1896'da, Paris'teki Pasteur Enstitüsü'nde çalışan genç Belçikalı bilim adamı Jules Bordet, peynir altı suyunun, ortak etkisi bakterilerin parçalanmasına yol açan iki farklı madde içerdiğini gösterdi: ısıya dayanıklı bir faktör ve ısıya dayanıklı bir faktör (soğuk olduğunda özelliklerini kaybeder). peynir altı suyu ısıtılır) faktörü. Isıya dayanıklı faktörün yalnızca belirli mikroorganizmalara karşı etkili olduğu, ısıya dayanıklı faktörün ise spesifik olmayan antibakteriyel aktiviteye sahip olduğu ortaya çıktı. Termolabil faktör daha sonra adlandırıldı Tamamlayıcı. "Tamamlayıcı" terimi 1890'ların sonlarında Paul Ehrlich tarafından icat edildi. Ehrlich, humoral bağışıklık teorisinin yazarıydı ve immünolojiye daha sonra genel kabul görecek birçok terim kazandırdı. Teorisine göre, bağışıklık reaksiyonlarından sorumlu hücrelerin yüzeylerinde antijenleri tanımaya yarayan reseptörler bulunur. Artık bu reseptörlere "antikorlar" diyoruz (lenfositlerin değişken reseptörünün temeli, zara bağlanan IgD sınıfının bir antikorudur, daha az sıklıkla IgM'dir. Karşılık gelen antijenin yokluğunda diğer sınıfların antikorları hücrelere bağlanmaz. ). Reseptörler spesifik bir antijene ve ayrıca kan serumunun ısıya dayanıklı antibakteriyel bileşenine bağlanır. Ehrlich, ısıya duyarlı faktöre "tamamlayıcı" adını verdi çünkü kanın bu bileşeni, bağışıklık sistemi hücrelerine "bir tamamlayıcı görevi görüyor".

Ehrlich, tıpkı bir reseptörün belirli bir antijene bağlanması gibi, her biri kendi reseptörüne bağlanan birçok tamamlayıcının olduğuna inanıyordu. Buna karşılık Bordet, yalnızca tek bir tür "tamamlayıcının" olduğunu savundu. 20. yüzyılın başında anlaşmazlık Borde'un lehine çözüldü; Komplemanın spesifik antikorların katılımıyla veya bağımsız olarak spesifik olmayan bir şekilde aktive edilebileceği ortaya çıktı.

Kompleman, yaklaşık 20 etkileşimli bileşen içeren bir protein sistemidir: C1 (üç proteinden oluşan bir kompleks), C2, C3, ..., C9, faktör B, faktör D ve bir dizi düzenleyici protein. Tüm bu bileşenler bir mol ile çözünür proteinlerdir. Ağırlığı 24.000 ile 400.000 arasında değişen, kanda ve doku sıvısında dolaşan. Kompleman proteinleri esas olarak karaciğerde sentezlenir ve kan plazmasındaki toplam globulin fraksiyonunun yaklaşık %5'ini oluşturur. Çoğu, bir bağışıklık tepkisi (antikorları içeren) veya doğrudan istilacı bir mikroorganizma (aşağıya bakınız) tarafından aktive edilene kadar aktif değildir. Kompleman aktivasyonunun olası sonuçlarından biri, geç bileşenler (C5, C6, C7, C8 ve C9) olarak adlandırılan bileşenlerin, hücre lizisine (litik veya membran saldırı kompleksi) neden olan büyük bir protein kompleksi halinde sıralı olarak birleşmesidir. Geç bileşenlerin toplanması, erken bileşenlerin (C1, C2, C3, C4, faktör B ve faktör D) katılımıyla proteolitik aktivasyonun bir dizi sıralı reaksiyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu erken bileşenlerin çoğu proteoliz ile sırayla aktive edilen proenzimlerdir. Bu proenzimlerden herhangi biri spesifik bir şekilde parçalandığında, aktif bir proteolitik enzim haline gelir ve bir sonraki proenzimi parçalar vb.. Etkinleştirilen bileşenlerin çoğu zarlara sıkı bir şekilde bağlandığından, bu olayların çoğu hücre yüzeylerinde meydana gelir. Bu proteolitik kademenin merkezi bileşeni C3'tür. Bölünme yoluyla aktivasyonu, tüm kompleman aktivasyon zincirinin ana reaksiyonudur. C3, klasik ve alternatif olmak üzere iki ana yolla etkinleştirilebilir. Her iki durumda da C3, C3 konvertaz adı verilen bir enzim kompleksi tarafından parçalanır. İki farklı yol, farklı C3 konvertazların oluşumuna yol açar, ancak her ikisi de, proteolitik kaskad zincirinde daha önce aktive edilen iki kompleman bileşeninin spontan kombinasyonunun bir sonucu olarak oluşur. C3 konvertaz, C3'ü iki parçaya ayırır; bunlardan büyük olanı (C3b), C3 konvertazın yanındaki hedef hücre zarına bağlanır; Sonuç olarak bir enzim kompleksi oluşur büyük boyutlarözgüllüğü değiştirilmiş - C5 konvertaz. C5 konvertaz daha sonra C5'i böler ve böylece litik kompleksin geç bileşenlerden (C5'ten C9'a) kendiliğinden birleşmesini başlatır. Aktive edilen her enzim, bir sonraki proenzimin birçok molekülünü parçaladığından, erken bileşenlerin aktivasyon kademesi bir amplifikatör görevi görür: tüm zincirin başlangıcında aktive edilen her molekül, birçok litik kompleksin oluşumuna yol açar.

Kompleman sistemi, biyokimyasal reaksiyonların bir kademesi olarak çalışır. Kompleman üç biyokimyasal yolla aktive edilir: klasik, alternatif ve lektin yolları. Her üç aktivasyon yolu da üretir farklı varyantlar C3 konvertaz (C3'ü parçalayan protein). Klasik yol(ilk keşfedilmiştir ancak evrimsel olarak yenidir) aktivasyon için antikorlara ihtiyaç duyar (spesifik bağışıklık tepkisi, kazanılmış bağışıklık), oysa alternatif Ve lektin yollar, antikorların varlığı olmadan antijenler tarafından etkinleştirilebilir (spesifik olmayan bağışıklık tepkisi, doğuştan bağışıklık). Tamamlayıcı aktivasyonun sonucu üç vaka aynıdır: C3 konvertaz, C3'ü hidrolize ederek C3a ve C3b'yi oluşturur ve tamamlayıcı sistem elemanlarının daha fazla hidrolizine ve aktivasyon olaylarına neden olur. Klasik yolda C3 konvertazın aktivasyonu, C4bC2a kompleksinin oluşumunu gerektirir. Bu kompleks, C2 ve C4'ün C1 kompleksi tarafından bölünmesiyle oluşur. C1 kompleksi, aktivasyon için M veya G sınıfı immünoglobulinlere bağlanmalıdır.C3b, patojenik mikroorganizmaların yüzeyine bağlanır, bu da fagositlerin C3b ile ilişkili hücrelere daha fazla "ilgisine" yol açar (opsonizasyon). C5a, yeni bağışıklık hücrelerinin tamamlayıcı aktivasyon alanına çekilmesine yardımcı olan önemli bir kemo-çekici maddedir. Hem C3a hem de C5a, doğrudan mast hücresi degranülasyonuna (ve dolayısıyla inflamatuar medyatörlerin salınmasına) neden olan anafilotoksik aktiviteye sahiptir. C5b, C5b, C6, C7, C8 ve polimerik C9'dan oluşan membran saldırı komplekslerinin (MAC'ler) oluşumunu başlatır. MAC - sitolitik son ürün Kompleman sisteminin aktivasyonu. MAC, hedef hücrenin ozmotik parçalanmasına neden olan bir transmembran kanalı oluşturur. Makrofajlar kompleman etiketli patojenleri yutar.

Faktör C3b'nin bölünmesiyle oluşan Faktör C3e, nötrofillerin kemik iliğinden göçüne neden olma ve bu durumda lökositoza neden olma özelliğine sahiptir.

Klasik yol kompleksin aktivasyonuyla tetiklenir C1(bir molekül C1q ve iki molekül C1r ve C1s içerir). C1 kompleksi, C1q yoluyla antijenlerle ilişkili M ve G sınıfı immünoglobulinlere bağlanır. Heksamerik C1q, "tomurcukları" antikorların -bölgesine bağlanabilen, açılmamış lalelerden oluşan bir buket şeklindedir. Bu yolu başlatmak için tek bir IgM molekülü yeterlidir; IgG molekülleri tarafından aktivasyon daha az etkilidir ve daha fazla IgG molekülü gerektirir.

С1q Doğrudan patojenin yüzeyine bağlanır, bu C1q molekülünde konformasyonel değişikliklere yol açar ve iki molekül serin proteaz C1r'nin aktivasyonuna neden olur. C1'leri (aynı zamanda bir serin proteaz) parçalarlar. C1 kompleksi daha sonra C4 ve C2'ye bağlanır ve daha sonra bunları C2a ve C4b'yi oluşturmak üzere ayırır. C4b ve C2a, patojenin yüzeyinde birbirine bağlanır ve klasik C3 konvertaz yolu olan C4b2a'yı oluşturur. C3 konvertazın ortaya çıkışı, C3'ün C3a ve C3b'ye bölünmesine yol açar. C3b, C2a ve C4b ile birlikte klasik yolun C5 konvertazını oluşturur. C5, C5a ve C5b'ye ayrılır. C5b membranda kalır ve C4b2a3b kompleksine bağlanır. Daha sonra polimerleşen C6, C7, C8 ve C9 bağlanır ve zarın içinde bir tüp belirir. Bu durum ozmotik dengeyi bozar ve turgor sonucunda bakteri patlar. Klasik yöntem yabancı hücreyi yok ettiği için daha doğru çalışır.

Alternatif bir yol, C3'ün doğrudan patojenin yüzeyinde hidrolizi ile başlatılır. Alternatif yol, B ve D faktörlerini içerir. Onların yardımıyla C3bBb enzimi oluşur. Protein P onu stabilize eder ve uzun süreli çalışmasını sağlar.Daha sonra PC3bBb, C3'ü aktive ederek C5 konvertaz oluşumunu sağlar ve membran atak kompleksinin oluşumunu tetikler. Terminal kompleman bileşenlerinin daha fazla aktivasyonu, kompleman aktivasyonunun klasik yolu boyunca olduğu gibi aynı şekilde gerçekleşir. C3bBb kompleksindeki sıvıda B, H faktörü ile değiştirilir ve etkisizleştirici bir bileşiğin (H) etkisi altında, C3bi'ye dönüştürülür. Mikroplar vücuda girdiğinde, C3bBb kompleksi membran üzerinde birikmeye başlar ve C3'ün C3b ve C3a'ya bölünmesi reaksiyonunu katalize ederek C3b konsantrasyonunu önemli ölçüde artırır. Properdin+C3bBb kompleksine başka bir C3b molekülü eklenir. Ortaya çıkan kompleks C5'i C5a ve C5b'ye böler. C5b membran üzerinde kalır. MAC'ın daha fazla toplanması, C6, C7, C8 ve C9 faktörlerinin dönüşümlü olarak eklenmesiyle gerçekleşir. C9'un C8 ile bağlanmasından sonra, C9'un polimerizasyonu meydana gelir (18'e kadar molekül birbirine çapraz bağlanır) ve bakterinin zarına nüfuz eden, içeri su pompalanan ve bakteri patlayan bir tüp oluşturulur.

Alternatif yol, klasik olandan şu şekilde farklıdır: Kompleman sistemi aktive edildiğinde, immün komplekslerin oluşumu gerekli değildir; ilk kompleman bileşenlerinin (C1, C2, C4) katılımı olmadan gerçekleşir. Ayrıca antijenlerin ortaya çıkmasından hemen sonra tetiklenmesiyle de ayırt edilir - aktivatörleri bakteriyel polisakkaritler ve lipopolisakkaritler (mitojenlerdir), viral parçacıklar ve tümör hücreleri olabilir.

Lektin yolu, kompleman aktivasyonunun klasik yoluna homologdur. Klasik aktivasyon yolunun C1q benzeri bir proteini olan mannoz bağlayıcı lektini (MBL) kullanır ve membrandaki mannoz kalıntılarına ve diğer şekerlere bağlanarak çeşitli patojenlerin tanınmasına olanak tanır. MBL, esas olarak karaciğerde sentezlenen ve patojenin yüzeyine doğrudan bağlanarak kompleman kaskadını aktive edebilen kollektin proteinleri grubuna ait bir peynir altı suyu proteinidir.

Kan serumunda MBL, MASP-I ve MASP-II (Mannan-bağlayıcı lektin İlişkili Serin Proteaz, MBL-bağlayıcı serin proteazlar) ile bir kompleks oluşturur. MASP-I ve MASP-II, klasik aktivasyon yolunun C1r ve C1'lerine çok benzer ve ortak bir evrimsel ataya sahip olabilirler. Çoklu MBL aktif bölgeleri, patojenin fosfolipid çift katmanı üzerindeki yönlendirilmiş mannoz kalıntılarına spesifik bir şekilde bağlandığında, MASP-I ve MASP-II aktive edilir ve C4 proteinini C4a ve C4b'ye ve C2 proteinini C2a ve C2b'ye böler. C4b ve C2a daha sonra patojenin yüzeyinde birleşerek C3 konvertaz oluşturur ve C4a ve C2b, bağışıklık sistemi hücreleri için kemo-çekici maddeler olarak görev yapar.

Kompleman sistemi konakçı dokulara çok zararlı olabilir, dolayısıyla aktivasyonunun iyi düzenlenmesi gerekir. Çoğu bileşen yalnızca kompleksin bir parçası olarak aktiftir; aktif formlarçok kısa bir süre için varlığını sürdürebilir. Bu süre zarfında kompleksin bir sonraki bileşeniyle karşılaşmazlarsa aktif formlar kompleksle temasını kaybeder ve etkisiz hale gelir. Bileşenlerden herhangi birinin konsantrasyonu eşiğin altındaysa (kritik), tamamlayıcı sistemin çalışması fizyolojik sonuçlara yol açmayacaktır. Kompleman sistemi, kan plazmasında kompleman sistemi proteinlerinden bile daha yüksek konsantrasyonlarda bulunan özel proteinler tarafından düzenlenir. Aynı proteinler vücudun kendi hücrelerinin zarlarında da bulunur ve onları tamamlayıcı sistem proteinlerinin saldırılarına karşı korur.

Kompleman sistemi, bağışıklıkla ilgili birçok hastalıkta büyük rol oynar.

İmmün kompleks hastalıklarında kompleman inflamasyonu esas olarak iki şekilde tetikler:

Zaten Ebola kanamalı ateşi enfeksiyonundan sonraki ilk saatlerde kompleman sistemi bloke oldu

"Kompleman" terimi ilk olarak Borclet tarafından, bir dizi immünolojik etkinin (hemoliz, bakterisidal aktivite) gerçekleştirilmesi için antikorlarla birlikte +'ya ısıtıldığında yok edilen bir serum faktörünün gerekli olduğu gözleminin bir sonucu olarak önerildi. 56°C. 70 yılı aşkın süredir komplement üzerine yapılan çalışmalar, bunun, aktivitesi en az aynı sayıda faktör tarafından düzenlenen 11 serum proteininden oluşan karmaşık bir sistem olduğu tespit edilmiştir. Kompleman, peptit fragmanlarının bölünmesi veya bağlanmasıyla sırayla aktive edilen ve sonuçta bakteriyolize veya sitolize yol açan, kademeli olarak etkili, yüksek verimli proteazlardan oluşan bir sistemdir. Karmaşıklık açısından kompleman sistemi, kinin sistemi gibi fonksiyonel bağlantılarla bağlı olduğu kan pıhtılaşma sistemiyle karşılaştırılabilir. Filogenezde kompleman sistemi bağışıklık sisteminden önce ortaya çıkmıştır. Ontogenetik olarak bu, zaten 6 haftalık bir fetüsün sistemin bireysel bileşenlerini sentezleyebilmesi ve 10. haftadan itibaren, tüm C bileşenlerinin normal konsantrasyonları olmasına rağmen, sentezlenen faktörlerin hemolitik aktivitesinin tespit edilebilmesiyle ortaya çıkar. yalnızca doğumdan sonraki ilk yıl içinde belirlenir. Toplam peynir altı suyu proteini miktarının yaklaşık %10'unu tamamlayıcı sistem oluşturur. Vücudun savunmasının temelidir. Kompleman sisteminin fonksiyonel kusurları, ciddi tekrarlayan enfeksiyonlara ve immün komplekslerin neden olduğu patolojik durumlara yol açabilir. Kompleman bileşenlerinin bakterilere doğrudan veya antikor aracılı bağlanması fagositoz (mikroorganizmaların opsonizasyonu) için gerekli bir koşul olduğundan, kompleman sistemi ile fagositik sistem arasında doğrudan bir fonksiyonel bağlantı vardır. Kompleman, inflamatuar yanıtın baskın humoral bileşenidir, çünkü ürünleri fagositler, metabolizma ve kan pıhtılaşma sistemi üzerinde belirgin bir etkiye sahip olan kemotaksinler ve anafilaktoksinlerdir. Bu nedenle tamamlayıcıya şu ad verilir: önemli unsurlar direnç sistemleri ve humoral bağışıklıkta etkili bir bağlantıdır. Ayrıca kompleman sistemi immün yanıtı düzenleyen önemli faktörleri de içerir.

C faktörlerinin sentezi ve metabolizması. C faktörlerinin oluşumu esas olarak karaciğerde, kemik iliğinde ve dalakta meydana gelir. Görünüşe göre epitelde sentezlenen C1 tarafından özel bir pozisyon işgal edilmiştir. ince bağırsak. Makrofajlar, tamamlayıcı bileşenlerin sentezinde belirleyici bir rol oynar ve bu, bu iki sistem arasındaki yakın filogenetik ilişkiyi yansıtır. Vücutta C faktörlerinin sürekli kullanımı ve yüksek seviye katabolizmaları sürekli sentez ihtiyacını belirler ve sentez hızı nispeten yüksektir. Örneğin C3 için saatte 1 kg ağırlık başına 0,5-1,0 mg protein sentezlenir. Hem aktivasyon hem de inhibisyon, tüketim ve sentez kararsız bir denge içindedir. Aynı zamanda, bir yandan bireysel faktörlerin serum konsantrasyonları, diğer yandan fragmanların ve bölünme ürünlerinin içeriği, tüm sistemin durumunu ve aktivasyon düzeyini değerlendirmeyi mümkün kılar.

C faktörleri genellikle birkaç polipeptit zincirinden oluşur. C3, C4 ve C5, tek bir polipeptit zinciri formunda sentezlenir, proteolitik bölünme sonucunda ya C3 ve C5 ya da sadece C4 oluşur. Polipeptit zincirleri C1 ve C8 ayrı ayrı sentezlenir. Glukozilasyon salgılanmadan hemen önce meydana gelir ve bu işlem için gerekli bir ön koşuldur.

Ciddi karaciğer hastalığında, üremide ve esas olarak C3, C4 ve C5'i etkileyen yüksek konsantrasyonda kortikosteroid kullanımında kompleman bileşenlerinin sentezinde bir azalma gözlenir. Bu bileşenin tüketiminin artmasıyla alternatif bir yolun aktivasyonuna bağlı olarak kronik immün kompleks patolojisinde serumda azalmış bir C3 konsantrasyonu da belirlenir. Aynı zamanda, bu bileşenin sentezinde bir azalma meydana gelebilir; bu, sentezinin C3d yoluyla düzenlenmesinde negatif bir geri besleme döngüsünün varlığını gösterir.

Kompleman sisteminin aktivasyon mekanizmaları. Şu tarihten sonra etkinleştirme İlk aşamaçeşitli yönlerde gelişebilir:

C1 ile başlayan kompleman aktivasyonunun klasik yolu;

C3'ten başlayan kompleman aktivasyonunun alternatif yolu;

Çeşitli bölünme ürünlerinin oluşumu ile komplemanın spesifik aktivasyonu.

I. Kompleman sisteminin aktivasyonunun klasik yolu. Kompleman aktivasyonunun klasik yolu, antikorlar tarafından başlatılan immünolojik olarak yönlendirilen bir süreçtir. İmmünolojik özgüllük, antikorların bakteri, virüs ve hücre antijenleriyle etkileşimi ile sağlanır. Antijen-antikor reaksiyonu, immünoglobulin konfigürasyonundaki bir değişiklikle ilişkilidir; bu, menteşe bölgesinin yakınında Fc fragmanı üzerinde Clq için bir bağlanma bölgesinin oluşmasına yol açar. İmmünoglobulinler C1'e bağlanabilir. C1'in aktivasyonu yalnızca iki Fc fragmanı arasında gerçekleşir. Bu nedenle aktivasyon kademesi tek bir IgM molekülü tarafından bile başlatılabilir. IgG antikorları durumunda, iki antikor molekülünün yakınlığı gereklidir, bu da antijen epitoplarının yoğunluğuna katı kısıtlamalar getirir. Bu bakımdan IgM, IgG'den çok daha etkili bir sitoliz ve immün opsonizasyon başlatıcısıdır. Kantitatif olarak bu tahmin 800:1 değerine karşılık gelir. Tamamlayıcı aktivasyon sürecinin kendisi belirli aşamalara ayrılabilir:
1- İmmün komplekslerin tanınması ve C1'in oluşumu;
2 - C3-konvertaz ve C5-konvertazın oluşumu;
3 - termostabil bir kompleks C5b, 6,7'nin oluşumu;
4 - membran delinmesi.

Membran delinmesi. Membrana bağlanma veya S-protein korumasından bağımsız olarak oluşan her C5b, 6,7 kompleksi, 1 C8 molekülü ve 3 C9 molekülü ile ilişkilidir. Serbest C5b-C9 kompleksi hemolitik etki gösterirken, S proteinli kompleks bu etkiye sahip değildir. Membrana bağlı iki C5b-C9 kompleksi, membranda bir halka çifti oluşturur ve bu da ani değişim Hücredeki ozmotik basınç. Eğer eritrositler böyle bir membran defektinin oluşumuna karşı oldukça duyarlıysa, o zaman çekirdekli hücreler bu tip kusurları onarma yeteneğine sahiptir ve kompleman saldırısına karşı belirli bir dirence sahiptir. Bu bağlamda kompleman ile membran arasındaki etkileşimde belirleyici faktör, hücreye bağlanan antikorların sayısına ve sınıfına bağlı olan, hücreye bağlanan toplam Clg molekülü sayısıdır. Bakteriler arasında kompleman etkisine dirençli türler vardır. Bu durumda mikroorganizmaların opsonizasyonunun ve ardından fagositozun etkisi belirleyicidir. Lizozim, gram negatif bakterilerin kompleman yoluyla saldırısında belirli bir rol oynar. Kompleman aktivasyonunun bazı özellikleri şunlardan kaynaklanır: genel desenler ve C1'in çözünebilir veya çökeltilmiş immün kompleksler tarafından ilk aktivasyonu ile belirlenir. Reaksiyon, kemotaktik faktörlerin ve anafilatoksinlerin üretimine yol açan C5b, 6,7 kompleksinin oluşumuna kadar aynı şekilde ilerler. Toplanmış IgG'nin intravenöz uygulanmasında da benzer süreçler meydana gelir. Klinik belirtiler serum hastalığından anafilaktik şoka kadar değişebilir. Fc fragmanlarının çözünebilir immün komplekslerdeki yapışkan bileşenler C5b, 6,7 ile kombinasyonu, bunların endotelyal hücreler üzerinde birikmesine ve kan hücreleriyle birleşmesine yol açarak bir dizi sistemik lezyona neden olabilir. Bu tür immün kompleks mekanizmalar, tip III alerjik reaksiyonların temelini oluşturur, kompleman aktivasyon reaksiyonlarının bir kademesi, farmakolojik olarak aktif parçaların sayısındaki artışla birlikte kompleman bileşenlerinin reaksiyona çığ benzeri katılımı.

Kompleman aktivasyonunun alternatif yolu. Kompleman aktivasyonunun alternatif yolu ile C1, C4, C2 faktörleri reaksiyonlara dahil değildir. Aktivasyon, C3'ün C3a ve C3b fragmanlarına bölünmesiyle başlar. Sürecin ilerleyişi klasik yolla aynıdır.

Pillemer ilk olarak Mg+ bağımlı "properdin sistemini" tanımladı; burada C3, antikorların katılımı olmadan zimosan (bir polisakarit) tarafından aktive edildi. Diğer çözünmeyen polisakaritler ayrıca aktivatörler (inülin, yüksek moleküler ağırlıklı dekstran) olarak da görev yapabilir, ayrıca bakteriyel endotoksinler, toplanmış IgG4, IgA ve IgE, F fragmanları ile immün kompleksler, proteazlar (plazmin, trypsin), kobra zehiri faktörü, C3b hizmet edebilir aktivatörler olarak. Alternatif aktivasyon yolunda iki C3 dönüştürücü etki gösterir. C3Bb önemsiz bir aktiviteye sahiptir ve C3, B, D ve propdin ile etkileşime girdiğinde ortaya çıkar. C3Bb az miktarda C3b salgılar, bu da oldukça aktif bir C3b konvertazın oluşmasına yol açar ve bu da C3b ile sonuçlanır. Olumlu geri bildirim meydana gelir ve tepkiyi önemli ölçüde artırır. Bu tür spontan artışın baskılanması, çözünebilir bir formda oluşan C3b'yi inhibe eden C3b-INA tarafından gerçekleştirilir. Kobra zehiri faktörü, C3b'nin işlevsel ve yapısal bir analoğudur ancak C3b-INA tarafından inhibe edilmez. Endotoksinler ve polisakkaritler,propdin'i aktive eder ve böylece sadece serbest durumda C3b-INA tarafından inhibe edilen C3b'nin bağlanması ve stabilizasyonu için koşullar yaratır. Alternatif aktivasyon yolundaki belirleyici adım, aktive edilmiş yüzeye aktarılan C3b'nin oluşumudur. Süreç C3b'nin B'ye bağlanmasıyla başlar ve bu aşama Mg2+'nın varlığına bağlıdır. C3bB, D tarafından C3b Bb kompleksine aktive edilir. Properdin, C3b'yi bağlar ve böylece kendiliğinden ayrışan Bb kompleksini stabilize eder. Alternatif yolun spesifik bir inhibitörü B1H'dir. C3b bağı için faktör B ile rekabet eder, onu C3bB kompleksinden çıkarır ve C3b'yi C3b-INA'nın etkisi için kullanılabilir hale getirir. Alternatif yolun sitolitik aktivitesi tamamen mikrobiyal kabuğun ve hücre zarının özellikleri tarafından belirlenir. Terminal sialik asit kalıntılarını içeren glikoproteinler ve glikolipitler, alternatif olarak aktive edilen komplemanın etkisine karşı membrana direnç kazandırırken, nöraminidaz ile tedavi bu direnci ortadan kaldırır ve hücreleri oldukça hassas hale getirir. Sialik asitler mikrobiyal dirençte önemli bir rol oynar. Çoğu bakteri türü kabuklarında sialik asit içermez, ancak birçok patojenik türde bulunur. Antikorlar yüzey özelliklerini değiştirebilir ve böylece hedeflerin komplemana duyarlılığını artırabilir. Önemli bir aşama yüzey aktivasyonu, propidin bağlanmasını içerir, bu da C3b için yüksek afiniteli bir reseptörün oluşmasına ve aynı zamanda stabil bir C3Bb kompleksinin oluşmasına neden olur. Bu bağlamda, iki tip alternatif yol aktivatörü ayırt edilir: 1) propidin bağımlı aktivatörler (polisakkaritler, endotoksinler, antikorlar); 2) uygundinden bağımsız aktivatörler (kobra zehiri faktörü, proteazlar).

Alternatif aktivasyon yolunun C5 konvertazı, geliştirme mekanizmasının bir parçası olarak C3b'nin C3Bb kompleksine bağlanması sonucu ortaya çıkar ve sürecin sonraki seyri klasik aktivasyon yoluna karşılık gelir.

Komplemanın alternatif aktivasyonu, bakterilere, virüslere ve tek hücreli mikroorganizmalara karşı spesifik olmayan direnç sisteminin önemli bir bileşenidir. Spesifik olmayan korumadan antikor aracılı reaksiyonlara geçiş sorunsuz bir şekilde gerçekleşir veya her iki süreç paralel olarak gerçekleşir. Patogenetik bir bağlantı olarak tamamlayıcının alternatif aktivasyonu birçok hastalıkta rol oynar. Örnekler şunları içerir:
- hipokomplementemili membranoproliferatif nefrit;
- streptokok enfeksiyonu sonrası akut glomerülonefrit;
- SLE'de nefrit;
- güvercin yetiştiricileri hastalığı;
- mantar enfeksiyonları;
- endotoksinlerin neden olduğu şokla birlikte septisemi;
- gece paroksismal hemoglobinüri;
- kısmi lipodistrofi.

Bazı kompleman aktivasyon vakalarında klasik yol yoluyla alternatif bir yol da gözlenir. Nefritte, C3bBb'li bir otoantikor kompleksi olan, p1H'nin etkisine dirençli ve bir C3 dönüştürücü olarak işlev gören C3NeF faktörü tespit edilir. Lipid A'ya bağlı endotoksinler, yalnızca kompleman aktivasyonunun alternatif yolunun değil, aynı zamanda kinin sisteminin yanı sıra pıhtılaşma sisteminin de etkili aktivatörleridir. Faktör XII'nin aktivasyonu bu durumda belirleyici bir rol oynar.

Komplemanın spesifik olmayan aktivasyonu. Komplemanın spesifik olmayan aktivasyonu, C1'den C5'e kadar her aşamada proteazlar (tripsin, plazmin, kallikrein, lizozomal proteazlar ve bakteriyel enzimler) tarafından gerçekleştirilebilir. Başlangıçta aktive edilen faktör, indükleyici proteaza kıyasla çok daha etkilidir ve sıvı fazda aktive edildiğinde aktivasyon, aynı anda birkaç işlemde başlayabilir. Hemolitik etkiye ek olarak, akut pankreatitte ve ciddi enfeksiyonlarda şokun tam bir resmini veren anafilatoksinler ortaya çıkar. Spesifik olmayan aktivasyon, akut inflamasyonun bileşenlerinden biridir.

Kompleman aktivasyon sisteminin düzenleme mekanizmaları

BEN. Engelleyici mekanizmalar. Kompleman aktivasyon kademesinin her adımı, aktive edilmemiş durumla dengededir. Aktivasyon ürünlerinin belirgin farmakolojik etkileri çeşitli düzeylerde düzenleme gerektirir.

Klasik yol boyunca aktivasyon sistemindeki sınırlayıcı faktör, en düşük konsantrasyonda bulunan C2'dir.

Diğer bir sınırlayıcı faktör grubu, Clq'nin iki Fc antikor fragmanı ile etkileşimine duyulan ihtiyaç ve aktivatörler ve reaksiyon substratları (C2a, C4b, C3b, vb. ila C9) için ortaya çıkan bağlanma bölgelerine erişim olasılığıdır. Sıvı fazda C2a, C4b, C5b ve Bb'nin kararsızlığı reaksiyonun sınırsız gelişimini engeller ve prosesin aktif yüzey üzerinde yoğunlaşmasına neden olur. Clr, Cls, C4b, C2, C3b, C6, C5b-6-7, Bb, C3a ve C5a için spesifik inhibitörler tarif edilmiştir.

II. Uyarıcı mekanizmalar. Kompleman aktivasyonunu arttırmanın en önemli mekanizması pozitif geri beslemedir, bunun sonucunda C3b'nin ortaya çıkışı bu aktivasyon ürününün oluşumunda önemli bir hızlanmaya yol açar. Aktive edilen propdin Bb'yi stabilize eder. Patolojik otoantikorların etkisi de benzer şekilde gerçekleşir.

Kompleman sisteminin biyolojik etkileri

BEN. Sitoliz ve bakterisidal aktivite. Sitoliz ve bakterisidal aktivite aşağıdaki şekilde indüklenebilir:
- IgM ve IgG antikorlarının neden olduğu immün sitoliz;
- CRP (C-reaktif protein) - tamamlayıcının daha sonraki aktivasyonu ile bağlantı;
- hücreler ve bakteriler tarafından alternatif bir aktivasyon yolu yoluyla propidin'in doğrudan aktivasyonu;
- bağışıklık komplekslerinin reaksiyonundan kaynaklanan yan etkiler;
- aktifleştirilmiş fagositlerin katılımı.

II. Anafilatoksin oluşumu. "Anafilatoksin" kavramı ilk kez Friedberger tarafından ortaya atılmıştır. Bu durumda, karşılık gelen hücre zarı reseptörlerine bağlanan ve benzer farmakolojik etkilere sahip olan C3a fragmanını ve C5a fragmanını kastettik:
- mast hücrelerinden ve bazofillerden histamin ve diğer aracıların salınması (C5a, C3a'ya kıyasla daha etkilidir);
- düz kasların kasılması ve mikro dolaşım üzerindeki etkileri (C3a, C5a'ya kıyasla daha etkilidir);
- fagositlerin aktivasyonu ve lizozomal enzimlerin salgılanması (C3a ve C5a'nın etkinliği karşılaştırılabilir).

Virüs nötralizasyonu. Tamamlayıcı sistem önemli faktör karşı doğal direnç viral enfeksiyon. Bazı RNA içeren onkojenik virüsler, Clq'yi doğrudan bağlayabilir. Bu durumda komplemanın klasik aktivasyonu, enfeksiyöz ajanın parçalanmasına yol açar. Diğer bazı virüsler komplemanla CPB aracılığıyla etkileşime girer. Ek olarak kompleman, çözünebilir bağışıklık kompleksinde bulunan virüsü etkisiz hale getirebilir, bu da onun opsonizasyonuna ve fagositoza yol açar.

Komplemanın antiviral etkisi aşağıdaki süreçlerden kaynaklanmaktadır:
- C1'den C9'a kadar olan fragmanlara bağlı olarak virüsün parçalanması;
- İmmün konglutininlere bağlı olarak virüsün toplanması;
- opsonizasyon ve fagositoz;
- karşılık gelen hücre zarı reseptörlerine yönelik viral ligandların blokajı;
- Virüsün hücreye nüfuz etmesinin engellenmesi.

Komplemanın kendisi virüsle enfekte olmuş bir hücreyi etkisiz hale getirme yeteneğine sahip değildir.

Bağışıklık komplekslerinin yok edilmesi. IgG ve IgM antikorlarını içeren immün komplekslerin ortaya çıkışı, tamamlayıcının sürekli aktivasyonu ile ilişkilidir. Aktive edilmiş kompleman bileşenleri, hem antikorlar hem de antijenler dahil olmak üzere immün komplekslerin bileşenlerine bağlanarak sterik etkiler nedeniyle büyük agregatların oluşumunu önler. Kompleman aktivasyonu proteaz aktivitesinin ortaya çıkmasıyla ilişkili olduğundan, ortaya çıkan agregatlarda kısmi gevşeme ve parçalanma meydana gelir. Parçalanma ürünlerinin kan dolaşımından uzaklaştırılması, immünofagositoz ve immünendositoz kullanılarak opsonizasyona bağlı olarak gerçekleştirilir ve bu nedenle hücresel reseptörlere bağlanma ile ilişkili C3b komplekslerinin mevcudiyeti önemli bir rol oynar. Dokularda biriken immün kompleksler de fagositoz yoluyla uzaklaştırılır; plazmin ve lizozomal enzimler bu süreçte önemli bir rol oynar.

Kompleman, kan pıhtılaşması ve kinin sistemi. Kompleman, kan pıhtılaşma sistemi ve kinin sistemi fonksiyonel olarak yakından ilişkilidir. Hakkında Her birinin aktivasyonu tüm kompleksin aktivasyonuna yol açan karmaşık bir mekanizmalar dizisi hakkında. Bu, endotoksin kaynaklı Sanarelli-Schwartzmann reaksiyonunda ve bağışıklık komplekslerinin neden olduğu durumlarda açıkça görülmektedir. Kallikrein, plazmin ve trombin, C1'i aktive eder ve C3, C5 ve faktör B'yi ayırır. Faktör XIIA ayrıca C1'i de aktive edebilir; C1, önce plazmin tarafından parçalanır ve daha sonra parçalanma ürünleri, kallikrein ve faktör XIIA tarafından kullanılır. Trombosit aktivasyonu C3, faktör B,propdin, fibrinojen ve trombinin etkileşimi yoluyla gerçekleşir. Aktive edilmiş makrofajlar ve fagositler, her türlü inflamasyonda önemli doku proteazları ve tromboplastin kaynaklarıdır. Her üç sistemin de aktivasyonu, faktör XII'nin (Hageman faktörü) aktivasyonu yoluyla gerçekleşir. Öte yandan C1 = 1NH hem kallikreini hem de faktör XIIA'yı inhibe eder. Proteaz inhibitörleri - antitripsin, makroglobulin ve antikimotripsin - aynı etkiye sahiptir. Sonuç olarak, yalnızca koruyucu işlevleri yerine getiremeyen, aynı zamanda patolojik süreçlere de katılabilen karmaşık dinamiklere sahip bir sistem oluşur.

Kompleman ve T hücre aracılı immün yanıtlar. Kompleman sisteminin hem T sistemi hem de B lenfositleri üzerinde düzenleyici bir etkisi vardır; C3 fragmanları, faktör B ve B1H ana aracılar olarak görev yapar. Sitotoksik lenfositlerde (CTL'ler) membranla ilişkili faktörler ve kompleman bileşenleri C5, C6, C7, C8 ve C9 tespit edildi. Öte yandan, CTL hedef hücrelerini kullanarak çalışmak elektron mikroskobu hücreler arası temas alanında, tamamlayıcı sistem faktörlerinin membrana etki etmesiyle oluşan gözeneklere benzer yapıların bulunduğunu gösterdi.

Kompleman sisteminin tanısal değeri. Kompleman sisteminin değerlendirilmesi aşağıdaki pratik konuları ele almayı amaçlamaktadır:
- Kompleman sisteminin aktif bileşenleri hastalığın patogenezinde yer alıyor mu?
- Kompleman sisteminde herhangi bir kusur var mı?

Bu soruları yanıtlamak için öncelikle koyun kırmızı kan hücreleri ve inaktive edilmiş antiserum kullanılarak toplam kompleman aktivitesi belirlenir. Seri seyreltmelerdeki test serumu, tamamlayıcı kaynağı olarak kullanılır ve %50 hemolize karşılık gelen titre belirlenir. Sonuçlar CH50 birimleri cinsinden ifade edilir. Tavşan eritrositleri, kompleman aktivasyonunun alternatif yolunu doğrudan aktive edebilir, bu durumda test serumunun aktivitesi AP 50 ünitesinde ölçülür.Akut ve ilerleyici kompleman tüketiminin yanı sıra kusurları ile kompleman aktivitesinde bir azalma gözlenir. Belirli bir faktöre ilişkin bir kusuru tanımlamak için çalışılan faktörü içermeyen serumlar kullanılır ve test örneğine eklenir. Kompleman sisteminin bireysel bileşenlerinin (roket elektroforezi ve radyal immünodifüzyon) immünokimyasal tespiti de kullanılır, ancak bu yaklaşım fonksiyonel testlerin yerini alamaz çünkü fonksiyonel olarak aktif olmayan anormal proteinler ve aktif olmayan bölünme ürünleri hatalı tespitlere yol açabilir. Tüm test numuneleri kullanılıncaya kadar -70 °C'de saklanmalıdır. Kompleman tüketiminin incelenmesi, C3, C4 ve B bölünme ürünlerini belirlemek için radyoimmün ve enzim immünolojik tahlil yöntemleri kullanılarak gerçekleştirilebilir. Özel anlam Anafilaktik reaksiyonların bir göstergesi olarak görev yapan C5a konsantrasyonunu belirlemek için kantitatif bir RIA'ya sahiptir. Birincil ve ikincil tamamlayıcı kusurlarını belirlerken aşağıdaki araştırma programının kullanılması önerilir:
- tarama için CH50'nin ve muhtemelen AP50'nin belirlenmesi;
- klasik ve alternatif aktivasyon yollarının rolünü açıklığa kavuşturmak için C4 ve C3'ün kantitatif belirlenmesi;
- Clq, C5, P ve diğer faktörlerin ayrıntılı analizi.

Enflamasyonun akut fazında, tümörlerde ve sırasında ameliyat sonrası dönem Kompleman aktivitesi artar.

Bağışıklık sistemi hastalıkları için tamamlayıcı. Kompleman sistemi, tip II (sitotoksik antikorlar) ve tip III (immün kompleks patolojisi, Arthus fenomeni) alerjik hastalıklarda önemli bir rol oynar. Tamamlayıcının rolü aşağıdaki verilerle doğrulanır:
- belirgin tamamlayıcı tüketimi (CH50 azalır, faktörlerin aktivitesi ve konsantrasyonları normalin altındadır);
- serumdaki bileşenlerin parçalanma ürünlerinin görünümü (C4a, C3, C5a parçaları);
- spesifik antikorların (anti-C3, anti-C4, vb.) immünohistokimyasal analizi kullanılarak belirlenen dokulardaki kompleman birikimleri;
- sitotoksik antikorların üretimi;
- kronik olarak artan tamamlayıcı tüketiminin kanıtı.

Tipik örnekler aşağıdaki hastalıkları içerir:
- akut viral enfeksiyonlar (bağışıklık komplekslerinin etkileri özellikle kızamıkçık, kızamık, hepatit B ve ECHO virüsü enfeksiyonlarında yaygındır);
- akut bakteriyel enfeksiyonlar (streptokok enfeksiyonları sırasında komplemanın immün kompleksler tarafından aktivasyonu, örneğin kızıl; gram-negatif mikroorganizmalar veya endotoksin ile enfeksiyon sırasında alternatif yolun aktivasyonu);
- glomerülonefrit;
- otoimmün hemolitik anemi;
immün trombositopeni;
- sistemik lupus eritematoz;
- antikorların neden olduğu transplant reddi reaksiyonu;
- romatizmal eklem iltihabı;
- serum hastalığı;
- kriyoglobulinemi, amiloidoz, plazmasitoma.

Bu hastalıkların tamamında kompleman değerlendirmesi, birçok kronik hastalıkta olduğu gibi tamamen bilgilendirici değildir. Ancak bu sistemin incelenmesi hastalığın bireysel dinamikleri hakkında bir sonuca varmamızı sağlar. Genetik olarak belirlenmiş anomalilerin olasılığı nedeniyle sık bakteriyel enfeksiyon öyküsü varsa, tamamlayıcı bir çalışma zorunludur. Bu aynı zamanda sıklıkla kompleman sisteminin doğum kusurlarıyla ilişkilendirilen SLE için de geçerlidir.

Düzenleyici yok mekanizmalar birçok aşamada etkili olan tamamlayıcı sistem etkisiz olacaktır; bileşenlerinin sınırsız tüketimi, vücudun hücrelerinde ve dokularında ciddi, potansiyel olarak ölümcül hasara yol açabilir. İlk adımda C1 inhibitörü, Clr ve Cls'nin enzimatik aktivitesini ve dolayısıyla C4 ve C2'nin bölünmesini bloke eder. Etkinleştirilmiş C2 yalnızca kısa bir süre varlığını sürdürür ve göreceli istikrarsızlığı C42 ve C423'ün ömrünü sınırlar. C3 alternatif yolunu aktive eden enzim C3bBb'nin de yarı ömrü kısadır, ancak propidin'in enzim kompleksine bağlanması kompleksin ömrünü uzatır.

İÇİNDE serum bir anafilatoksin inaktivatörü var - N-terminal arginini C4a, C3a ve C5a'dan ayıran ve böylece bunları keskin bir şekilde azaltan bir enzim biyolojik aktivite. Faktör I, C4b ve C3b'yi etkisiz hale getirir, faktör H, C3b'nin faktör I tarafından etkisizleştirilmesini hızlandırır ve benzer bir faktör olan C4 bağlayıcı protein (C4-bp), faktör I tarafından C4b'nin bölünmesini hızlandırır. Hücre zarlarının üç yapısal proteini - PK1 , membran kofaktör proteini ve hızlandırıcı faktör bozunması (FUR) - bu membranlarda oluşan C3- ve C5-konvertaz komplekslerini yok eder.

Diğer hücre zarı bileşenleri- ilişkili proteinler (aralarında en çok çalışılanı CD59'dur) - C8 veya C8 ve C9'u bağlayabilir, bu da membran saldırı kompleksinin (C5b6789) entegrasyonunu engeller. Bazı kan serumu proteinleri (aralarında en çok çalışılanlar protein S ve klusterindir), C5b67 kompleksinin hücre zarına bağlanmasını, C8 veya C9'a bağlanmasını (yani tam teşekküllü bir zar saldırı kompleksinin oluşumunu) veya başka şekilde bloke eder. bu kompleksin oluşumunu ve entegrasyonunu engeller.

Komplemanın koruyucu rolü

Nötralizasyon virüsler antikorlar C1 ve C4 tarafından güçlendirilir ve klasik veya alternatif yol boyunca oluşan C3b'nin sabitlenmesiyle daha da artar. Bu nedenle kompleman özellikle viral enfeksiyonun erken evrelerinde, antikor sayısının hala az olduğu durumlarda önem kazanır. Antikorlar ve kompleman, en azından bazı virüslerin enfektivitesini ve elektron mikroskobu altında görülebilen tipik kompleman "deliklerinin" oluşması nedeniyle sınırlandırır. Clq'nun reseptörüyle etkileşimi hedefi opsonize eder, yani fagositozunu kolaylaştırır.

C4a, C3a ve C5a Histamin ve diğer medyatörleri salgılamaya başlayan mast hücreleri tarafından sabitlenir, bu da vazodilatasyona, ödem ve inflamasyonun karakteristiği olan hiperemiye yol açar. C5a'nın etkisi altında monositler, inflamatuar yanıtı artıran TNF ve IL-1'i salgılar. C5a, nötrofiller, monositler ve eozinofiller için ana kemotaktik faktördür ve C3b veya bunun parçalanma ürünü iC3b tarafından opsonize edilen mikroorganizmaları fagositozlayabilmektedir. C3d'nin ortaya çıkmasına yol açan hücreye bağlı C3b'nin daha fazla etkisizleştirilmesi, onu opsonizasyon aktivitesinden mahrum bırakır, ancak B lenfositlerine bağlanma yeteneği korunur. C3b'nin bir hedef hücreye sabitlenmesi, NK hücreleri veya makrofajlar tarafından parçalanmasını kolaylaştırır.

C3b bağlanmasıÇözünmeyen bağışıklık kompleksleri ile bunları çözündürür, çünkü C3b görünüşe göre antijen-antikor kompleksinin kafes yapısını tahrip eder. Aynı zamanda bu kompleksin, kompleksi makrofajlar tarafından emileceği karaciğere veya dalağa taşıyan eritrositler üzerindeki C3b reseptörü (PK1) ile etkileşime girmesi de mümkün hale gelir. Bu fenomen, C1, C4, C2 veya C3 eksikliği olan bireylerde serum hastalığının (bağışıklık kompleksi hastalığı) gelişimini kısmen açıklamaktadır.