Spesies apa dari genus Corynebacterium yang menghasilkan eksotoksin. bakteri coryne
Agen penyebab difteri - Corynebacterium diphtheriae dan sekelompok besar mikroorganisme yang serupa dalam sifat morfologis dan biokimia dari genus Corynebacteria disebut bakteri coryneform atau difteri. Mereka diwakili oleh batang gram positif yang tidak bergerak, seringkali dengan penebalan di ujungnya, menyerupai gada (coryne - gada). Difteri tersebar luas di tanah, udara, produk makanan (susu). Di antara mereka, tiga kelompok ekologis dapat dibedakan:
- - patogen manusia dan hewan;
- - patogen tanaman;
- - corynebacteria non-patogen.
Banyak jenis difteri adalah penghuni normal kulit, selaput lendir faring, nasofaring, mata, saluran pernapasan, uretra dan organ genital.
Difteri.
Difteri merupakan penyakit infeksi akut yang terutama terjadi pada masa kanak-kanak, yang ditandai dengan: kemabukan organisme racun difteri dan karakteristik peradangan fibrinosa (difteri) di tempat lokalisasi patogen (phther - film).
Sifat morfologis dan tinctorial. C. diphtheriae - tongkat polimorfik tipis dengan ujung berbentuk tongkat, sering mengandung inklusi volutin, dideteksi dengan pewarnaan dengan metilen biru atau Neisser. Dengan yang terakhir, batang berwarna kuning jerami, butiran volutin (polimetafosfat) berwarna coklat tua. Dalam budaya, tongkat berada pada sudut satu sama lain (fitur pembagian), membentuk berbagai bentuk - merentangkan jari, V, Y, L, dll. Mereka memiliki mikrokapsul, serta fimbria, yang memfasilitasi adhesi ke epitel selaput lendir.
properti budaya. Bakteri akar difteri tidak tumbuh pada media sederhana. Mereka membutuhkan media dengan darah atau serum darah (Leffler, media Roux), di mana pertumbuhan dicatat setelah 10-12 jam, selama waktu itu mikroflora (sampel yang mencemari) yang menyertainya tidak punya waktu untuk berkembang sepenuhnya.
yang paling optimal medium tellurite dan agar coklat tellurite-McLeod. Konsentrasi tinggi kalium tellurite dalam media ini menghambat pertumbuhan flora asing. Corynebacterium diphtheria mereduksi telurit menjadi telurium metalik, yang memberi koloni mereka warna abu-abu gelap atau hitam.
Patogen ini menghasilkan biotipe - gravis, mitis, intermedius, berbeda dalam morfologi, sifat antigenik dan biokimia, tingkat keparahan penyakit pada manusia. Jenis gravis sering menyebabkan wabah dan perjalanan yang lebih parah, ditandai dengan koloni besar dengan tepi bergerigi dan lurik radial berupa bunga aster (bentuk R). Jenis mitis menyebabkan penyakit sporadis ringan, membentuk koloni kecil halus dengan tepi halus (S-forms) pada media padat. Jenis intermedius menempati posisi menengah; pada media padat, ia membentuk bentuk RS yang bersifat transisional, tetapi bahkan lebih kecil. Pada media cair menyebabkan kekeruhan media, membentuk endapan gembur.
sifat biokimia. Corynebacterium diphtheria memfermentasi glukosa, maltosa. Kurangnya aktivitas mengenai sukrosa dan urea fitur diferensial penting di antara difteri. Memiliki sistenase aktivitas (membelah sistein) - Tes Piso.
Struktur antigenik. Alokasikan O- dan K-antigen. Komponen polisakarida dari antigen-O dari dinding sel memiliki sifat intergenerik, menyebabkan reaksi silang nonspesifik dengan mikobakteri, actinomycetes (nocardia).
Antigen K permukaan adalah protein kapsuler yang spesifik spesies dan imunogenik. Ada 11 serotipe. Serotipe 1-5 dan 7 termasuk dalam biovar gravis. Serotipe kultur dilakukan di RA dengan serum diagnostik ke serovar yang sesuai dan serum aglutinasi poligrup.
Dalam diagnosis serologis pada manusia, RPHA lebih sering digunakan, yang lebih sensitif dibandingkan RA. Saat ini, ELISA juga digunakan. Banyak galur Corynebacterium diphtheria (terutama yang tidak beracun) secara spontan dapat mengaglutinasi dan poliaglutinasi.
faktor patogenisitas. Strain toksigenik dari agen penyebab difteri menghasilkan eksotoksin(protein imunogenik sangat toksik termolabil). Strain non-toksikgenik tidak menyebabkan penyakit.
Toksin menyebabkan pemblokiran pemanjangan rantai polipeptida yang ireversibel, mis. sintesis protein apapun. Terutama sistem tertentu yang terpengaruh: simpatik-adrenal, jantung dan pembuluh darah, saraf perifer. Ada gangguan struktural dan fungsional miokardium, demielinasi serabut saraf, yang menyebabkan kelumpuhan dan paresis.
Hanya galur lisogenik yang terinfeksi bakteriofag (fag beta) yang membawa gen toks yang mengkode struktur toksin (yaitu, membawa gen profag moderat dalam kromosomnya) yang menunjukkan kemampuan untuk menghasilkan toksin. Pengetikan fag digunakan untuk membedakan galur corynebacterium diphtheria.
Epidemiologi. Reservoir - seseorang (sakit, pemulihan, bacteriocarrier). Rute transmisi utama adalah udara, musiman adalah musim gugur-musim dingin. Patogen terawetkan dengan baik pada suhu rendah, keadaan kering (air liur, lendir, debu).
Fitur klinis dan patogenetik. Agen penyebab di tempat pengenalan menyebabkan peradangan fibrin dengan pembentukan film fibrin yang disolder erat ke jaringan. Tindakan eksotoksin (dijelaskan di bagian "faktor patogenisitas") sangat penting dalam patologi yang disebabkan. Menurut lokalisasi, difteri orofaring (paling sering), saluran pernapasan, hidung dan lokalisasi langka (mata, organ genital eksternal, kulit, permukaan luka) diisolasi. Difteri faring dapat menyebabkan croup dan asfiksia.
Diagnostik laboratorium. Metode diagnostik utama adalah bakteriologis. Digunakan untuk mengidentifikasi pasien, pembawa bakteri, kontak. Penyeka steril mengambil bahan untuk mikroskop dan tanaman - lendir dari tenggorokan dan hidung, film dari amandel dan tempat lain yang mencurigakan adanya lesi difteri.
Agen penyebab diisolasi dengan cara inokulasi pada media tellurite selektif dan agar darah. C.xerosis (kemungkinan penyebab konjungtivitis kronis) sering terdeteksi pada selaput lendir mata, C.pseudodiphtheriticum (Bacillus Hofmann) di nasofaring, dan difteri lainnya juga terdeteksi.
Untuk membedakan agen penyebab difteri dari difteri, indikator seperti kemampuan untuk mengembalikan telurit dan membentuk koloni gelap, uji Pisu, fermentasi karbohidrat (glukosa, maltosa, sukrosa) dan urea, kemampuan untuk tumbuh dalam kondisi anaerob (khas). agen penyebab difteri) digunakan.
Langkah wajib adalah menentukan toksigenitas kultur. Metode yang paling umum adalah bioassay pada marmut, reaksi pengendapan agar. ELISA dengan antitoksin, probe genetik dan PCR juga digunakan untuk mendeteksi fragmen A dari gen tox.
Perlakuan. Serum difteri antitoksik, antibiotik dan obat sulfa digunakan.
Imunitas pasca infeksi- tahan, terutama antitoksik. Untuk menentukan secara kuantitatif tingkat kekebalan antitoksik, tes Shik (injeksi toksin intradermal) sebelumnya digunakan, sekarang - RPHA dengan diagnostik eritrosit diperoleh dengan sensitisasi eritrosit dengan toksoid difteri.
Pencegahan. Ini didasarkan pada imunisasi massal penduduk. Berbagai preparat yang mengandung toksoid difteri digunakan - DTP, ADS, ADS-M, AD dan AD-M.
Salah satu penyakit yang paling berbahaya adalah difteri, agen penyebabnya disebut spesies corynebacterium (spp), bakteri yang berbentuk batang.
Tubuh orang yang sehat mengandung sejumlah kecil corynebacteria di usus besar. Dengan perubahan patologis, infeksi tambahan, aktivitas vital mikroorganisme menyebabkan penyakit.
Bakteri dibagi menjadi beberapa jenis, yang masing-masing unik, memiliki ciri-ciri khusus. Berdasarkan varietasnya, mikroorganisme mempengaruhi kulit, mempengaruhi fungsi organ dalam. Orang dengan sistem kekebalan yang lemah berisiko. Bakteremia akan mulai berkembang jika bakteri mengenai perut, kateter vena.
Di hadapan corynebacteria pada pria atau wanita, kemungkinan radang sendi septik, pneumonia tinggi.
Mobilunkus
Ada penyakit menular tersembunyi yang melibatkan bakteri berbahaya seperti mobiluncus spp dan corynebacterium spp yang ada dalam DNA. Kehadiran bakteri berbahaya dalam urin, air mani atau smear akan menyebabkan proses inflamasi. Pada pria, patologi saluran urogenital berkembang, menyebabkan orchiepididimitis, non-gonokokal, dan lainnya.
Seringkali, mikroorganisme bergerak ditemukan dalam cairan vagina wanita, baik yang mengandung bakteri maupun yang sehat. Dengan akumulasi mobiluncus di rektum, kontaminasi vagina dapat terjadi, infeksi akan terjadi selama seks anal.
Untuk mendiagnosis keberadaan bakteri, gunakan beberapa metode:
- reaksi berantai polimerase;
- Penelitian bakterioskopik.
- Metode serologis.
Penyakit ini hanya dapat ditularkan melalui kontak dengan orang yang sakit. Orang yang sebelumnya memiliki penyakit juga membawa bahaya bagi orang lain, memiliki bakteri patogen dalam tubuh mereka.
Bakteri ditularkan melalui tetesan udara, atau menetap di barang-barang rumah tangga: ini adalah atribut piring, tempat tidur, pakaian, barang-barang yang termasuk dalam kategori kebersihan pribadi, dan sebagainya. Jika orang yang terinfeksi memiliki kontak dengan makanan, mereka juga menjadi penyebab infeksi.
Orang yang melakukan kontak dengan pasien dengan difteri akut meningkatkan risiko infeksi mereka sendiri melalui tetesan udara.
Difteri seringkali tanpa gejala dalam waktu yang lama, tanpa adanya rawat inap, penderita dapat menulari banyak orang sehat di sekitarnya. Seorang pasien pulih adalah pembawa selama 3-8 minggu, dan kadang-kadang diperpanjang sampai 3-5 bulan.
Perlakuan
Untuk mencegah corynebacteria menyebabkan penyakit pada organ reproduksi, sistem buang air kecil, sebelum merencanakan kehamilan, dua pasangan perlu diuji keberadaan bakterinya.
Jika tes menunjukkan hasil positif, dokter meresepkan antibiotik. Dilarang mengobati sendiri, rejimen pengobatan yang dipilih dengan baik untuk setiap pasien diperlukan.
Pria yang tinggal di iklim panas dan kering rentan terkena eritrasma, patologi yang berhubungan dengan dermatitis kulit. Penyakit ini memanifestasikan dirinya di area lipatan tubuh, dengan tanda-tanda yang mirip dengan dermatitis atau sariawan (nama keduanya).
Ketika corynebacteria didiagnosis pada seorang wanita, kuantifikasi yang akurat adalah penting. Dengan pengobatan yang cukup moderat. Jika volume melebihi norma, studi tambahan dilakukan untuk mengidentifikasi patologi infeksi vagina lainnya. Jika ada yang ditemukan, penyakit penyerta disembuhkan terlebih dahulu.
Saat meresepkan perawatan, seorang wanita perlu menunda pembuahan. Ketika setidaknya 30 hari telah berlalu setelah pemulihan total, Anda dapat memikirkan kehamilan.
Pertanyaan 2. Corynebacterium diphtheria Corynebacterium diphtheriae (genus Corynebacterium)
C. diphtheriae - bakteri berbentuk batang; menyebabkan difteri (difteri Yunani - kulit, film) - infeksi akut yang ditandai dengan peradangan fibrinosa di faring, laring, lebih jarang di organ lain, dan fenomena keracunan.
Sifat morfologi dan budaya.
Corinebacterium diphteriae adalah batang Gram-positif yang tipis, sedikit melengkung atau lurus yang tersusun saling bersudut dalam bentuk Roman Fives. Mereka menebal di ujungnya karena adanya biji-bijian. mata uang pada salah satu atau kedua kutub sel. Butir mata uang terdiri dari polifosfat, mereka merasakan pewarna anilin lebih intensif daripada sitoplasma sel dan mudah dideteksi bila diwarnai menurut Neisser dalam bentuk butiran biru-hitam, sedangkan badan bakteri diwarnai kuning-hijau. Saat diwarnai oleh Gram, butiran mata uang tidak terdeteksi.
Menggambar apusan dari biakan murni. Pewarnaan Neisser Smear dari biakan murni.
Diwarnai dengan warna biru alkali Leffler
Basil difteri tidak tahan asam, tidak bergerak, tidak membentuk spora, memiliki mikrokapsul dengan faktor tali pusat yang termasuk dalam komposisinya. Komposisi dinding sel termasuk galaktosa, manosa, arabinosa, serta sejumlah besar lipid, termasuk asam mikolat yang tidak tahan asam.
Agen penyebab difteri adalah anaerob fakultatif, heterotrof, tumbuh pada 37 ° C pada media nutrisi kompleks: serum darah beku, agar darah tellurite.
Pada media elektif, setelah 8-14 jam, terbentuk koloni putus-putus, cembung berwarna krem kekuningan dengan permukaan halus atau sedikit granular. Koloni tidak menyatu dan tampak seperti kulit shagreen.
Pada media telurit, agen penyebab difteri membentuk koloni hitam atau abu-abu hitam setelah 24-48 jam sebagai akibat dari reduksi telurit menjadi telurium logam.
Agen penyebab difteri memiliki aktivitas enzimatik yang tinggi. Fitur diagnostik diferensial C. diphteriae adalah:
kurangnya kemampuan untuk memfermentasi sukrosa dan menguraikan urea,
kemampuan untuk menghasilkan enzim cystinase.
Agen penyebab difteri tidak homogen dalam sifat budaya dan biokimia. Sesuai dengan rekomendasi Kantor Regional WHO untuk Eropa, C. diphteriae dibagi menjadi 4 biovar: gravis, mitis, intermedius, belfanti.
Pada media telurit, biovar gravis membentuk koloni kering, buram, besar, rata, hitam keabu-abuan, menonjol di tengah. Pinggiran koloni ringan dengan lurik radial dan tepi tidak rata. Koloni seperti itu menyerupai bunga daisy. Biovar mitis membentuk koloni kecil, halus, mengkilat, hitam, cembung dengan tepi halus, dikelilingi oleh zona hemolisis. Biovar intermedius dan belfanti sebenarnya termasuk dalam biovar mitis, karena tidak menguraikan pati, dan sifat ini paling stabil pada C. diphteriae.
Struktur antigenik. C. diphteriae memiliki antigen-O (fraksi lipid dan polisakarida yang terletak jauh di dalam dinding sel) dan antigen-K (protein termolabil permukaan). Antigen O bersifat lintas spesies. Berdasarkan antigen-K, sekitar 58 serovar dibedakan.
faktor patogenisitas. Faktor patogenisitas utama C. diphteriae adalah: struktur permukaan, enzim dan toksin.
Struktur permukaan (minuman, komponen mikrokapsul: faktor tali pusat, antigen K, asam mikolat) memiliki sifat protein dan lipid, mempromosikan adhesi mikroba di gerbang masuk, mencegah fagositosis bakteri, memiliki efek toksik pada sel-sel makroorganisme, dan menghancurkan mitokondria.
Enzim patogenisitas: neuraminidase, hyaluronidase, hemolisin, dermonecrotoxin. neuraminidase memecah asam N-acetylneuraminic dari glikoprotein lendir dan permukaan sel, liase memecahnya menjadi piruvat dan N-acetylmannosamine, dan piruvat merangsang pertumbuhan bakteri. Akibat tindakan hialuronidase meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan pelepasan plasma di luar batasnya, yang menyebabkan pembengkakan jaringan di sekitarnya. dermonekrotoksin menyebabkan nekrosis sel di lokasi patogen. Fibrinogen plasma yang telah melampaui batas pembuluh darah berhubungan dengan trombokinase sel-sel nekrotik tubuh dan berubah menjadi fibrin, yang merupakan inti dari peradangan difteri. Di dalam film difteri, C. diphtheriae menemukan perlindungan dari efektor sistem kekebalan dan antibiotik, berkembang biak, mereka terbentuk dalam jumlah besar faktor utama patogenisitas -histotoksin difteri.
histotoksin difteri memiliki efek pemblokiran pada sintesis protein di organ yang paling intensif disuplai dengan darah: sistem kardiovaskular, miokardium, sistem saraf, ginjal dan kelenjar adrenal.
Epidemiologi. Dalam kondisi alami, hanya orang yang tidak memiliki ketahanan terhadap patogen dan kekebalan antitoksik yang menderita difteri. Penyakit itu ada di mana-mana. Jumlah pasien terbesar diamati pada paruh kedua September, Oktober dan November. Yang paling rentan adalah anak-anak usia prasekolah dan sekolah dasar. Di antara orang dewasa, kelompok berisiko tinggi termasuk pekerja di katering publik dan perdagangan, sekolah, prasekolah dan lembaga medis.
C. diphteriae tahan terhadap faktor lingkungan: pada tetesan air liur yang menempel pada piring atau mainan, pada gagang pintu, mereka dapat bertahan hingga 15 hari, pada benda-benda lingkungan - 5,5 bulan, dan dapat berkembang biak dalam susu. Saat mendidih, C. diphteriae mati dalam 1 menit, dalam larutan hidrogen peroksida 10% - setelah 3 menit, dalam larutan asam karbol 5% dan alkohol 50-60% - setelah 1 menit.
Histotoxin difteri sangat tidak stabil dan cepat dihancurkan oleh cahaya, panas, dan oksidasi.
Patogenesis.
sumber infeksi adalah:
1. pembawa strain toksigenik - pembawa yang tidak memiliki manifestasi klinis penyakit ini sangat berbahaya, karena mereka memiliki kekebalan antitoksik.
2. Pasien: Di antara pasien, orang dengan lokalisasi proses di saluran pernapasan atas adalah yang paling penting. Pasien secara epidemiologis berbahaya selama seluruh periode penyakit, bahkan selama periode pemulihan, ia melepaskan strain toksigenik ke lingkungan.
Utama mekanisme infeksi adalah aerosol. Rute transmisi:
peran utama milik udara,
terkadang jalur transmisi debu udara, kontak-rumah tangga, dan juga pencernaan (melalui susu) dapat dilakukan.
gerbang masuk Infeksi adalah selaput lendir orofaring (amandel palatina dan jaringan sekitarnya), hidung, laring, trakea, serta selaput lendir mata dan organ genital, kulit yang rusak, permukaan luka atau luka bakar, luka pusar yang belum sembuh.
Paling umum faring difteri ( 90-95%). Masa inkubasi berlangsung dari 2 hingga 10 hari. Patogenesis penyakit difteri adalah infeksi toksin ketika mikroba tetap berada di pintu masuk infeksi, dan semua manifestasi klinis berhubungan dengan aksi eksotoksin.
Tahap awal dari proses infeksi adalah adhesi mikroba di lokasi gerbang masuk. Reproduksi di sana, mikroba melepaskan g istotoksin, yang memiliki efek lokal pada sel jaringan, dan juga memasuki aliran darah, yang menyebabkan toksinemia.
Di area gerbang masuk, reaksi inflamasi berkembang, yang disertai dengan nekrosis sel epitel dan edema, terbentuk plak putih dengan semburat keabu-abuan atau kekuningan, mengandung sejumlah besar mikroba yang menghasilkan toksin.
Ciri khas penyakit difteri adalah film berserat:
Jika selaput lendir terbentuk epitel lapisan tunggal(laring, trakea, bronkus), terjadi radang lobaris, di sini film terletak di permukaan dan mudah dipisahkan dari jaringan di bawahnya.
Jika selaput lendir terbentuk epitel berlapis(orofaring, epiglotis, pita suara), terjadi difteri ketika semua sel terhubung erat satu sama lain dan ke dasar jaringan ikat di bawahnya. Film fibrinous dalam hal ini disolder erat ke jaringan di bawahnya dan tidak dihilangkan dengan swab. Ketika Anda mencoba melakukan ini, selaput lendir berdarah.
Kekebalan. Setelah sakit, kekebalan antitoksik humoral yang stabil dan intens terbentuk. Durasi kekebalan pasca-vaksinasi adalah 3-5 tahun.
Diagnostik mikrobiologi.
bahan penelitian adalah film fibrinous, lendir dari tenggorokan atau hidung.
Pengambilan bahan harus dilakukan dalam waktu 3-4 jam (paling lambat 12 jam) sejak pasien kontak. Untuk pengambilan bahan digunakan cotton bud kering, jika inokulasi dilakukan dalam waktu 2-3 jam, pada saat pengangkutan bahan swab dibasahi dengan larutan gliserin 5%.
Metode diagnostik:
Metode diagnostik utama adalah bakteriologis. Laboratorium bakteriologis setelah 48 jam harus memberikan jawaban tentang ada tidaknya C. diphteriae dalam analisis.
Bahan ditaburkan pada media nutrisi. Koloni yang mencurigakan dipilih dan kultur yang diisolasi diidentifikasi:
Menurut adanya sistinase (uji Pisoux): kultur uji diinokulasi ke dalam kolom agar nutrisi dengan sistin. Kultur diinkubasi pada 37°C selama 24 jam C. diphteriae menyebabkan media menjadi hitam selama injeksi karena pembentukan timbal sulfida.
Menurut keberadaan urease (uji Sachs): larutan alkohol urea dan larutan indikator - fenol merah disiapkan, yang dicampur sebelum digunakan dalam perbandingan 1: 9 dan dituangkan ke dalam tabung aglutinasi. Bakteri yang dipelajari dimasukkan dalam satu lingkaran dan digosok di sepanjang dinding rapi. Pada kasus positif, setelah 20-30 menit inkubasi pada 37 ° C, media menjadi merah akibat pembelahan urea oleh urease.
Kemampuan C. diphteriae untuk menghasilkan toksin (ditentukan dengan uji pengendapan agar). Untuk melakukan ini, selembar kertas saring yang diresapi dengan serum antitoksik difteri yang mengandung 5000 AU/ml ditempatkan dalam cawan Petri dengan agar nutrisi yang mengandung 15-20% serum kuda, 0,3% maltosa dan 0,03% sistin. Cawan dikeringkan pada suhu 37 0 C selama 30 menit dan galur uji diinokulasi dengan plak pada jarak 0,6-0,8 cm dari tepi kertas. Inokulasi diinkubasi pada suhu 37 0 C selama 24 jam.Dalam kasus positif, endapan terbentuk di media dalam bentuk garis putih - "antena" di persimpangan toksin dengan antitoksin.
Untuk menentukan toksigenitas agen penyebab difteri dapat digunakan bioassay. Marmot disuntik secara intradermal atau subkutan dengan kultur uji. Kultur toksigenik membunuh hewan dalam 3-5 hari, kelenjar adrenal hiperemik ditemukan pada otopsi, dan nekrosis kulit dalam kasus infeksi intradermal.
Untuk pemeriksaan bakterioskopik(sebagai metode diagnostik independen, jarang digunakan karena polimorfisme patogen, tetapi dapat dilakukan atas permintaan dokter) apusan dibuat dari bahan pada beberapa gelas, satu apusan diwarnai menurut Gram, yang lain menurut Neisser, yang ketiga diperlakukan dengan fluorokrom - corifosphine untuk mikroskop luminescent.
Kehadiran kekebalan antitoksik dinilai oleh reaksi Schick - reaksi netralisasi toksin dengan antitoksin. 1/40 DLM toksin difteri disuntikkan ke kulit lengan bawah. Kemerahan dan pembengkakan di tempat suntikan menunjukkan tidak adanya antitoksin dalam darah. Tes Schick negatif menunjukkan adanya antitoksin.
Untuk deteksi cepat toksin difteri, baik dalam kultur bakteri maupun dalam serum darah, gunakan: RNGA dengan antibodi eritrosit diagnostikum, RIA dan ELISA. Dari metode penelitian genetika molekuler yang digunakan PCR.
Persiapan untuk pengobatan khusus difteri.
Untuk menetralkan histotoxin difteri, serum konsentrat murni anti-difteri kuda khusus, yang diperoleh dengan hiperimunisasi kuda dengan antitoksin difteri.
Pengobatan khusus dengan serum anti-difteri dimulai segera ketika difteri dicurigai secara klinis. Penting untuk memilih mode pemberian serum yang optimal, karena antitoksin hanya dapat menetralkan racun yang tidak terkait dengan jaringan. Untuk mencegah perkembangan syok anafilaksis, serum diberikan secara fraksional menurut A.M. Bezredke. Pengenalan serum lebih lambat dari hari ke-3 penyakit tidak praktis.
Dirancang imunoglobulin difteri manusia untuk pemberian intravena. Penggunaannya memberikan lebih sedikit reaksi samping.
Untuk menekan reproduksi C. diphteriae di lokasi gerbang masuk, antibiotik wajib diberikan. Obat pilihan adalah penisilin atau eritromisin, atau -laktam dan makrolida lainnya.
Persiapan untuk pencegahan khusus difteri.
Untuk membuat kekebalan antitoksik aktif buatan, terapkan toksoid difteri. Obat yang dimurnikan dan dipekatkan adalah bagian dari vaksin terkait:
1. vaksin pertusis-difteri-tetanus teradsorpsi (vaksin DTP),
2. toksoid difteri-tetanus teradsorpsi (ADS-toksoid),
3. mengadsorpsi difteri-tetanus toksoid dengan kandungan antigen tereduksi (ADS-M),
4. toksoid difteri teradsorpsi dengan kandungan antigen tereduksi (AD-M).
Kekebalan dasar dibuat pada anak-anak sesuai dengan jadwal vaksinasi. Hanya 95% cakupan vaksinasi dari populasi yang menjamin efektivitas vaksinasi.
| " |
Kelompok Corynebacteria termasuk anggota genus Corynebacterium diwakili oleh bakteri berbentuk batang yang tidak bergerak yang mampu bercabang.
Corynebacteria. Corynebacterium diphtheriae
Agen penyebab difteri. Basil difteri (tongkat Klebs-Löffler). Difteri. garotillo
Difteri- penyakit infeksi akut yang disebabkan oleh Corynebacterium diphtheriae dan toksinnya. Tongkat difteri menyebabkan radang saluran udara, lebih jarang pada kulit. Toksin tongkat Klebs-Löffler menyebabkan degenerasi saraf perifer, otot jantung dan jaringan lain.
difteri diketahui dahulu kala; dokter Suriah dan historiographer Aretaeus dari Cappadocia (abad ke-1 SM) menggambarkannya sebagai “ulkus ganas pada amandel yang menyebabkan mati lemas. Yang terakhir ini sangat khas sehingga di Spanyol difteri disebut " garotillo”, yaitu garota kecil (alat yang digunakan untuk mencekik penjahat).
Agen penyebab difteri - Corynebacterium diphtheriae; pertama kali diidentifikasi oleh E. Kleb(1883), dan kultur murni patogen diperoleh oleh F. Loeffler (1884).
Epidemiologi difteri. Prevalensi basil difteri
waduk difteri- orang (sakit, pemulihan, bacteriocarrier); orang sakit mewakili bahaya epidemi terbesar. Penyembuhan mengeluarkan basil difteri dalam waktu 15-20 hari. Rute utama penularan basil difteri- udara; Infeksi juga dimungkinkan melalui benda-benda yang digunakan oleh pasien dan makanan yang terkontaminasi (biasanya susu).
Pada suhu kamar di suasana lembab tongkat Klebs-Löffler disimpan dalam waktu yang lama. Pada 60 °C basil difteri mati dalam 10 menit; dalam film kering tahan suhu 98 "C selama 1 jam, dan pada suhu kamar dapat disimpan hingga 7 bulan.
Basil difteri pada mainan bertahan hingga 2 minggu, dalam debu - hingga 5 minggu, dalam air dan susu - hingga 6-20 hari, tetap bertahan dalam cahaya terdifusi hingga 8 jam. menonaktifkan agen penyebab difteri dalam waktu 5-10 menit.
Insiden puncak difteri terjadi selama bulan-bulan musim gugur dan musim dingin.
1. Corynebacteria
Genus Corynebacterium termasuk bakteri dengan penebalan berbentuk tongkat di ujungnya: corynebacteria, patogen bagi manusia dan hewan, dan diphtheroid (corynebacteria non-patogen dan oportunistik).
Agen penyebab difteri
Penemuan agen penyebab difteri didahului oleh studi klinis, patoanatomi, epidemiologi dan eksperimental yang luas, yang sebagian besar membuka jalan untuk deteksi (Klebs E., 1883), isolasi dalam kultur murni (Leffler F., 1884), memperoleh toksin (Ru E. dan Yersen A., 1888), serum antitoksik (Bering E., Kitazato, 1890, Ru E., 1894) dan toksoid difteri (Ramon G., 1923).
Morfologi. Diphtheria corynebacteria - Corynebacterium diphtheriae (Latin coguna mace, diphthera - film, skin) tongkat lurus atau sedikit melengkung panjang 1 8 mikron dan lebar 03 0,8 mikron, polimorfik, lebih baik diwarnai di sepanjang kutub, di mana butiran metakromatik volutin (butir Babesh) berada terletak Ernst, polymetaphosphates) Pada difteri corynebacteria, penebalan berbentuk klub diamati di ujungnya, mengandung butiran volutin, kadang-kadang muncul bentuk bercabang dan berserabut, serta formasi pendek, hampir coccoid dan seperti ragi. Dalam guratan, mereka diatur dalam bentuk V (membengkok), mengambil bentuk jari yang direntangkan. Mereka tidak membentuk spora, kapsul dan flagela, gram positif.
Penanaman. Agen penyebab difteri adalah aerob atau anaerob fakultatif, dibudidayakan dengan baik pada media yang mengandung protein (serum beku, agar darah, agar serum), serta pada kaldu gula. Pada media Roux (serum kuda beku) dan media Leffler (3 bagian serum sapi + 1 bagian kaldu gula), difteri corynebacteria berkembang dalam 16-18 jam, pertumbuhannya menyerupai kulit shagreen, koloni tidak saling menyatu.
Difteri corynebacteria dibagi menjadi tiga biovars gravis, mitis dan intermedius menurut sifat budaya dan biologis, yang berbeda satu sama lain dalam beberapa cara.
Corynebacteria biovar gravis pada agar telurit yang mengandung darah terdefibrinasi dan kalium telurit membentuk koloni besar berbentuk roset kasar (berbentuk R) berwarna hitam atau abu-abu. Mereka memfermentasi dekstrin, pati dan glikogen, membentuk lapisan permukaan dan sedimen granular dalam kaldu, biasanya sangat beracun dan memiliki sifat invasif yang lebih jelas.
Corynebacterium biovar mitis tumbuh pada agar telurium membentuk koloni gelap, licin (berbentuk S) mengkilat. Mereka tidak memfermentasi pati dan glikogen, memfermentasi dekstrin secara tidak konsisten, menyebabkan hemolisis eritrosit semua spesies hewan, kekeruhan difus dicatat dalam kaldu. Kultur jenis ini biasanya kurang toksik dan invasif dibandingkan Corynebacterium biovar gravis.
Corynebacteria biovar intermedius menempati posisi perantara. Koloninya pada agar tellurite berukuran kecil (bentuk RS), berwarna hitam, tidak memfermentasi pati dan glikogen, tumbuh dalam kaldu dengan penampakan kekeruhan dan endapan granular.
sifat enzimatik. Difteri corynebacteria (ketiga biovar) tidak mengentalkan susu, tidak menguraikan urea, tidak melepaskan indol, membentuk hidrogen sulfida dengan lemah, mereduksi nitrat menjadi nitrit, serta kalium tellurite menjadi tellurite sulfida, akibatnya koloni difteri corynebacteria pada agar tellurite menjadi hitam atau abu-abu.
Difteri corynebacteria memfermentasi glukosa dan maltosa, kadang-kadang galaktosa, pati, dekstrin, gliserin.
Bakteri difteri memfermentasi sistein untuk membentuk hidrogen sulfida dan tidak menguraikan urea, sedangkan bakteri difteri menguraikan urea tetapi tidak memfermentasi sistein.
Difteri corynebacteria menghasilkan bakteriosin (corynecins) yang memberikan beberapa keuntungan selektif pada mereka.
Pembentukan racun. Difteri corynebacteria menghasilkan eksotoksin yang kuat dalam kultur kaldu (histotoxin, dermonecrotoxin, hemolysin). Toksigenisitas Corynebacterium diphtheria dikaitkan dengan lisogenisitas (adanya fag profag moderat dalam galur toksigenik). Strain referensi internasional klasik Park-Williams 8, penghasil eksotoksin, juga lisogenik dan telah mampu menghasilkan toksin selama lebih dari 85 tahun. Penentu genetik toksigenisitas (tox + -genes) terlokalisasi dalam genom profag yang terintegrasi dengan nukleoid Corynebacterium diphtheria.
Sebagai hasil dari lisogenisasi, galur C. diphtheriae yang tidak beracun (mitis biovar) diubah menjadi toksigenik ( konversi toksigenik).
Toksin difteri adalah polipeptida termostabil yang terdiri dari dua fragmen, bernama A dan B. Fragmen B diperlukan untuk pengangkutan fragmen A ke dalam sel, di mana ia menghambat pemanjangan rantai polipeptida pada ribosom. Penekanan sintesis protein mungkin memberikan efek toksik toksin difteri, nekrotik dan neutrotoksik.
Toksin difteri tidak stabil. Itu mudah dihancurkan di bawah pengaruh suhu, cahaya dan oksigen atmosfer, tetapi relatif tahan terhadap aksi ultrasound.
Setelah menambahkan 0,3-0,4% formalin ke toksin dan kemudian menyimpannya pada 38 - 40 ° C selama 3-4 minggu, berubah menjadi toksoid difteri, yang lebih tahan terhadap serangan fisik dan kimia daripada toksin aslinya.
Strain toksigenik difteri corynebacteria, bersama dengan lisogenisitas, dicirikan oleh aktivitas dehidrogenase dan neuraminidase yang nyata, sedangkan strain non-toksikogenik tidak memiliki aktivitas tersebut.
Struktur antigenik. 11 serovar diidentifikasi sebagai agen penyebab difteri melalui reaksi aglutinasi.
Racun yang dihasilkan oleh berbagai strain biovar gravis dan mitis tidak berbeda satu sama lain dan sepenuhnya dinetralisir oleh antitoksin difteri standar. Sejumlah penulis telah menetapkan keberadaan antigen protein permukaan termolabil spesifik varian (antigen K) dan antigen polisakarida somatik termostabil spesifik grup di Corynebacterium diphtheria.
Di antara Corynebacterium diphtheria ada 19 jenis fag, dengan bantuan sumber infeksi yang diidentifikasi; jenis fag juga diperhitungkan saat mengidentifikasi kultur yang diisolasi.
perlawanan. Difteri corynebacteria relatif tahan terhadap efek berbahaya dari faktor lingkungan. Pada serum terlipat mereka tetap hidup hingga 1 tahun, pada suhu kamar hingga 2 bulan, pada mainan anak-anak hingga beberapa hari. Corynebacteria bertahan agak lama dalam film pasien dengan difteri, terutama jika film tidak terkena cahaya. Dari aksi suhu 60 ° C dan larutan fenol 1%, corynebacteria mati dalam waktu 10 menit.
Patogenitas untuk hewan. Dalam kondisi alami, difteri corynebacteria virulen ditemukan pada kuda, sapi, anjing, terinfeksi, mungkin dari pasien manusia dan pembawa. Namun, hewan domestik tidak berperan sebagai sumber infeksi pada manusia.
Dari hewan laboratorium, kelinci percobaan dan kelinci adalah yang paling rentan. Ketika terinfeksi dengan kultur atau toksin, mereka mengembangkan gambaran khas infeksi toksik dengan pembentukan peradangan, edema, dan nekrosis di tempat suntikan. Organ internal hiperemik, perdarahan diamati di kelenjar adrenal. Dosis 0,06 mikrogram toksin membunuh 250 g marmot.
Patogenesis penyakit pada manusia. Sumber penularan adalah penderita difteri dan karier. Penyakit ini ditularkan melalui tetesan udara, terkadang dengan partikel debu; penularan juga dimungkinkan melalui berbagai benda (mainan, piring, buku, handuk, syal, dll), produk makanan (susu, berbagai hidangan dingin, dll) yang terinfeksi difteri corynebacteria.
Carrier memainkan peran penting dalam epidemiologi difteri. Rata-rata, jumlah karier dari orang yang pulih dan sehat berkisar antara 3 hingga 5%.
Insiden tertinggi difteri dicatat pada musim gugur, yang dijelaskan oleh peningkatan kepadatan anak-anak saat ini sepanjang tahun dan penurunan daya tahan tubuh di bawah pengaruh pendinginan.
Difteri corynebacteria, karena adanya faktor difusi di dalamnya, memiliki kemampuan untuk menembus ke dalam darah dan jaringan orang sakit dan hewan yang terinfeksi. Faktor difusi adalah enzim hyaluronidase yang memiliki kemampuan untuk mengurai asam hialuronat. Faktor invasif meliputi neuraminidase, faktor nekrotik, fibrinolisin.
Dalam patogenesis difteri, peran utama dimainkan oleh histotoksin, yang memblokir sintesis protein dalam sel mamalia dan menonaktifkan enzim transferase yang bertanggung jawab untuk pembentukan rantai polipeptida.
Di klinik dan pada hewan percobaan, pengaruh stafilokokus patogen dan streptokokus pada perkembangan penyakit, yang sangat meningkatkan keparahan infeksi, telah terbukti.
Pada manusia, di tempat masuknya patogen difteri (faring, hidung, trakea, konjungtiva mata, kulit, vulva vagina, permukaan luka), film dibentuk dengan sejumlah besar difteri corynebacteria dan mikroba lainnya. . Eksotoksin yang dihasilkan menyebabkan nekrosis dan peradangan difteri pada selaput lendir atau kulit, diserap, mempengaruhi sel-sel saraf, otot jantung dan organ parenkim, menyebabkan fenomena keracunan parah secara umum.
Perubahan besar terjadi pada otot jantung, pembuluh darah, kelenjar adrenal, serta pada sistem saraf pusat dan perifer. Oleh karena itu, alokasikan tiga poin aplikasi toksin difteri dalam tubuh: miokardium(perkembangan miokarditis difteri toksik), kelenjar adrenal(penurunan tonus pembuluh darah dan tekanan darah karena penurunan produksi adrenalin), sistem saraf(perkembangan kelumpuhan dan paresis).
Menurut lokalisasi prosesnya, difteri faring dan croup difteri (difteri laring) paling sering diamati, kemudian difteri hidung. Relatif jarang adalah difteri pada mata, telinga, alat kelamin, kulit dan luka. Difteri faring menyumbang lebih dari 90% dari semua penyakit, diikuti oleh difteri hidung.
Kematian akibat difteri laring dapat disebabkan oleh asfiksia, mati lemas, karena bahkan lapisan tipis difteri dapat sepenuhnya memblokir glotis. Dengan difteri faring, sebagian besar kematian dikaitkan dengan kerusakan jantung akibat keracunan.
Kekebalan. Pada difteri, kekebalan terutama tergantung pada kandungan antitoksin dalam darah. Namun, tidak mungkin untuk mengecualikan peran tertentu dari kompleks antibakteri yang terkait dengan fagositosis dan adanya opsonin, aglutinin, presipitin, dan zat pengikat komplemen. Imunitas pada difteri bersifat anti infeksi (antitoksik dan antibakteri).
tes shik. Adanya kekebalan antitoksik anti difteri dapat dideteksi dengan menggunakan reaksi Schick. 1/40 Dlm toksin marmut dalam volume 0,2 ml diberikan secara intradermal kepada anak-anak di lengan bawah. Dengan reaksi positif, menunjukkan tidak adanya kekebalan antitoksik, kemerahan dan pembengkakan hingga diameter 2 cm muncul di tempat suntikan setelah 24-48 jam Reaksi Shik positif terjadi tanpa adanya antitoksin atau sejumlah kecil di serum darah. Tes Schick negatif, sampai batas tertentu, merupakan indikator kekebalan terhadap difteri.
Karena fakta bahwa eksotoksin difteri menyebabkan keadaan sensitisasi dan menyebabkan perkembangan komplikasi parah pada banyak anak, reaksi Schick yang sebelumnya banyak digunakan digunakan secara terbatas.
Untuk menentukan jumlah antitoksin dalam darah, dianjurkan reaksi hemaglutinasi tidak langsung dengan eritrosit yang disensitisasi dengan toksoid difteri.
Yang paling rentan terkena difteri adalah anak usia 1-4 tahun. Dalam beberapa tahun terakhir, telah terjadi peningkatan relatif dalam kejadian di antara orang-orang berusia 15 tahun ke atas.
Penularan difteri meninggalkan kekebalan yang kurang kuat dibandingkan dengan penyakit masa kanak-kanak lainnya (campak, batuk rejan). Infeksi difteri berulang diamati pada 6-7% kasus.
Perlakuan. Pengobatan difteri meliputi: isolasi sakit, parah istirahat di tempat tidur, janji awal antitoksin dan terkait terapi antibiotik. Terapi suportif seperti kateterisasi dan ventilasi mungkin diperlukan untuk obstruksi jalan napas.
Penderita difteri diberikan serum antitoksik dalam dosis 5000 - 15000 ME dengan tingkat keparahan penyakit sedang dan 30.000 50.000 ME dengan bentuk parah.
C. diphtheriae sensitif terhadap penisilin, tetrasiklin, rifampisin, dan klindamisin. Eritromisin lebih disukai daripada penisilin untuk pengobatan difteri tenggorokan, terutama ketika mengobati pembawa. Strain yang resisten terhadap eritromisin dan tetrasiklin telah dijelaskan.
Terapi antibiotik tidak berpengaruh pada toksin yang telah terbentuk sebelumnya (yang telah terbentuk sebelumnya), yang menyebar dengan cepat dari tempat cedera dan, jika tidak dinetralisir oleh antitoksin, dengan cepat berikatan dengan sel jaringan secara ireversibel.
Pengobatan) tidak boleh menunggu konfirmasi laboratorium jika ada kecurigaan klinis yang kuat karena angka kematian berhubungan langsung dengan periode penundaan sebelum pemberian antitoksin, meningkat dari nol sampai 20% antara onset penyakit dan hari ke 5 infeksi, kasus median adalah kematian. tingkat 5- 7%.
Penisilin, tetrasiklin, rifampisin, klindamisin, obat sulfa dan agen jantung juga digunakan.
Antibiotik diresepkan untuk mengobati pembawa. Hasil yang baik adalah penggunaan tetrasiklin, eritromisin dalam kombinasi dengan vitamin C.
Pencegahan. Ini terdiri dari diagnosis dini, rawat inap segera, desinfeksi penuh tempat dan objek, identifikasi pembawa.
Profilaksis spesifik dilakukan dengan imunisasi aktif. Ada beberapa vaksin yang digunakan untuk pencegahan spesifik difteri: 1) adsorpsi difteri toksoid (AD-toxoid); 2) toksoid difteri-tetanus yang teradsorpsi (ADS-toksoid); 3) vaksin pertusis-difteri-tetanus teradsorpsi (vaksin DPT). Semua obat ini digunakan sesuai dengan petunjuk atau petunjuk.
Perlu dicatat bahwa tidak semua anak yang diimunisasi menjadi resisten terhadap difteri. Rata-rata, 5-10% dari mereka tetap rentan, atau refrakter, mis. tidak dapat membentuk antibodi setelah imunisasi. Kondisi ini merupakan hasil dari toleransi imunologis, agammaglobulinemia atau hipogammaglobulinemia.
Sebelumnya, difteri merupakan penyakit yang menakutkan bagi anak-anak. Di Rusia pada tahun 1886 - 1912. lebih dari 250.000 orang jatuh sakit setiap tahun. Kematian sangat tinggi 12-30%.
Berkat pengenalan imunisasi wajib terhadap difteri, langkah besar telah dibuat dalam memerangi infeksi ini. Insiden difteri pada tahun 1975 dibandingkan dengan tahun 1913 menurun menjadi kasus terisolasi, angka kematian akibat difteri menurun lebih dari 100 kali lipat.
Namun, saat ini, difteri kembali menjadi infeksi nyata bagi negara-negara bekas Uni Soviet, termasuk Ukraina.
