miopati Duchenne. Distrofi otot Duchenne-Becker (mdb) Gejala distrofi Becker

Distrofi otot Duchenne (miopati) dianggap sebagai penyakit herediter yang sangat parah dengan perjalanan progresif, yang ditandai dengan kerusakan otot primer. Penyakit ini telah dikenal sejak pertengahan abad kesembilan belas, ketika ahli saraf Guillaume Duchenne melakukan analisis patologi otot yang komprehensif dan mempresentasikannya kepada komunitas ilmiah. Ada beberapa varian perjalanan penyakit, yang dipisahkan menjadi bentuk nosologis yang terpisah.

Miopati Duchenne tercatat pada satu bayi dari 4 ribu bayi baru lahir. Di antara semua distrofi otot yang diklasifikasikan, bentuk ini dianggap yang paling umum.

Penyebab

Penyakit ini dikaitkan dengan mutasi pada gen DMD, yang bertanggung jawab untuk produksi protein distrofin. Gen ini terletak pada kromosom X. Fungsi utama protein distrofin adalah untuk memastikan stabilitas struktural kompleks glikoprotein spesifik yang terletak di membran basal sel otot. Sebagai aturan, jenis kelamin laki-laki menderita miopati Duchenne. Pada saat yang sama, wanita dapat menjadi pembawa penyakit.

Gambaran klinis

Miopati Duchenne mulai muncul pada anak laki-laki di bawah usia 5 tahun. Anak cepat lelah. Dia sering jatuh, cukup sulit baginya untuk menaiki tangga sekalipun. Gejala klinis apa yang akan khas:

• Kelemahan progresif di kaki.
• gaya berjalan "bebek". Saat berjalan, ia mencoba bersandar pada kaki depan.
• Seiring waktu, kelemahan otot menyebar ke tungkai atas, leher, batang tubuh.
• Pseudohipertrofi terungkap. Otot betis dan deltoid bertambah besar karena jaringan adiposa dan ikat.
• Stamina rendah.
• Kontraktur (keterbatasan mobilitas) pada persendian lengan dan kaki.
• Sulit untuk berdiri tanpa bantuan.
• Dengan susah payah dia bangun dari tempat tidur.
• Pada usia 8-10 tahun, mereka tidak bisa lagi berjalan sendiri.
• Kelengkungan tulang belakang yang diucapkan.
• Distrofi otot progresif mengarah pada perkembangan kelumpuhan.
• Dari sekitar usia 12 tahun, hampir semua pasien tidak dapat melakukannya tanpa kursi roda.

Kerusakan miokard dicatat cukup awal. Anak-anak mengeluh sesak napas dan munculnya sensasi nyeri di daerah jantung. Biasanya kematian dikaitkan dengan masalah parah pada sistem pernapasan dan jantung. Harapan hidup rata-rata pasien bervariasi dari 20 hingga 30 tahun. Ada kasus terisolasi ketika orang dengan distrofi otot hidup sampai 40 tahun.

Pada kebanyakan pasien, kelainan mental yang serius tidak ditemukan, tetapi semuanya tergantung pada karakteristik individu dan kecenderungan turun-temurun.

Diagnostik

Gambaran klinis yang khas memberikan alasan kuat untuk mencurigai distrofi otot. Diagnosis laboratorium dan instrumental penyakit ini terdiri dari metode berikut:

1. tes DNA.
2. Elektromiografi.
3. Biopsi serat otot.
4. Diagnostik prenatal.

Berkat teknologi terkini, pengujian genetik dapat dilakukan untuk mendeteksi mutasi. Dalam sebagian besar kasus, analisis genetik molekuler mengkonfirmasi hasil metode diagnostik lainnya. Elektromiografi memungkinkan untuk menilai keadaan otot rangka dan menyimpulkan bahwa kelemahan disebabkan oleh kerusakan serat otot, dan bukan oleh gangguan konduksi saraf.

Jika pengujian genetik tidak mengungkapkan mutasi, maka biopsi serat otot dapat dipertimbangkan. Dalam proses manipulasi ini, sampel jaringan yang sangat kecil diambil dan dilakukan pemeriksaan histologis. Jika protein distrofin tidak terdeteksi pada jaringan otot, dapat dikatakan dengan kemungkinan yang cukup tinggi bahwa pasien menderita distrofi otot Duchenne. Perlu dicatat bahwa tes DNA modern menjadi lebih akurat, dan biopsi serat otot semakin jarang digunakan.

Dalam kasus ketika ibu dan ayah adalah pembawa gen mutasi, risiko memiliki anak dengan patologi herediter ini sangat tinggi. Apakah ada cacat bawaan pada janin - ini dapat ditentukan dengan menggunakan metode diagnostik prenatal:

• Biopsi korionik dilakukan pada 11-14 minggu.
• Amniosentesis dapat diterima setelah 15 minggu.
• Dimungkinkan untuk mengambil darah dari janin pada 18 minggu.

Ketika memilih satu atau lain metode diagnosis prenatal, seseorang harus dipandu oleh rekomendasi ahli genetika. Melakukan studi khusus pada tahap awal melahirkan janin memungkinkan Anda untuk mengakhiri kehamilan tepat waktu jika terjadi patologi herediter. Pada saat yang sama, dengan menggunakan metode diagnostik ini, risiko keguguran di masa depan meningkat.

Gejala klinis utama miopati Duchenne adalah kelemahan otot progresif karena perubahan atrofi pada otot.

Perlakuan

Sayangnya, hingga saat ini, tidak ada pengobatan efektif yang akan membantu menyingkirkan pasien dari miopati Duchenne herediter, serta dari. Mempertimbangkan hasil studi klinis baru-baru ini, harapan besar disematkan pada penggunaan sel punca, yang harus menggantikan serat otot yang tidak normal. Namun demikian, pengobatannya sekarang bersifat simtomatik, dan tugas utamanya adalah mencoba meningkatkan kualitas hidup pasien. Metode medis apa yang digunakan:

1. Terapi obat simtomatik.
2. Dukungan fungsi pernapasan.
3. Penggunaan berbagai alat bantu ortopedi (memperbaiki ikat pinggang, dll.).
4. Prosedur fisioterapi.
5. Pijat.
6. Fisioterapi.

Terlepas dari semua upaya pengobatan modern, miopati Duchenne tetap merupakan penyakit yang tidak dapat disembuhkan.

Terapi simtomatik

Saat menggunakan perawatan obat, ada tren positif dalam perjalanan distrofi otot Duchenne herediter.

cukup sering digunakan (Prednisolon, Deflazacort), yang membantu memperlambat proses patologis pada serat otot. Kursus terapi dengan obat steroid membantu meningkatkan kekuatan otot dan mengurangi keparahan beberapa gejala klinis. Namun, efek penggunaannya bertahan untuk waktu yang singkat dan risiko reaksi yang merugikan tinggi.

Selain itu, studi klinis telah dilakukan pada penggunaan obat-obatan dari kelompok beta-2-agonis. Pada pasien dengan miopati Duchenne, mereka meningkatkan kekuatan otot tetapi tidak memperlambat perkembangan penyakit. Kontrol dinamis dilakukan sepanjang tahun. Oleh karena itu, sulit untuk berbicara tentang efek jangka panjang dari penggunaan kelompok obat ini untuk pengobatan patologi herediter.

Dukungan pernapasan

Perkembangan penyakit pasti mengarah ke masalah pernapasan yang serius, serta dengan. Kebutuhan untuk menggunakan ventilasi buatan ditentukan oleh tingkat saturasi oksigen dalam darah. Saat ini, ada banyak pilihan berbagai perangkat portabel yang memungkinkan Anda melakukannya di rumah. Sebagai aturan, ventilasi buatan paru-paru sudah diperlukan selama masa remaja. Namun ada kalanya, bahkan pada usia 20 tahun, pasien tidak membutuhkan alat bantu pernapasan.

Jika masker pernapasan tidak memberikan oksigenasi darah yang cukup, berikut ini dapat dilakukan:

• Intubasi (memasukkan selang khusus ke dalam trakea melalui hidung atau mulut).
• Operasi trakeostomi (memasukkan selang melalui sayatan trakea di bagian depan leher).

Durasi penggunaan ventilasi buatan tergantung pada fungsi sistem pernapasan. Jika kapasitas vital paru-paru turun di bawah 30% dari nilai normal, Anda harus terus-menerus menggunakan perangkat tersebut. Jenis alat transportasi ventilasi buatan modern cukup ringkas dan mudah digunakan.

Dengan tingkat kreatin fosfokinase dalam darah, seseorang dapat menilai tingkat perkembangan dan perkembangan distrofi otot Duchenne.

Terapi sel induk

Penelitian klinis sedang dilakukan untuk mengembangkan pengobatan yang efektif untuk miopati herediter. Salah satu bidang yang menjanjikan adalah penggunaan sel punca. Para ilmuwan percaya bahwa dalam kondisi tertentu sel-sel ini akan mampu menggantikan serat otot yang rusak.

Selain itu, terapi gen juga tidak kalah menjanjikan. Misalnya, aktivasi gen yang bertanggung jawab untuk produksi utropin sangat menarik untuk pengobatan distrofi otot Duchenne herediter. Ternyata, protein ini sebenarnya dianggap sebagai analog dari distrofin. Dengan mengaktifkan produksi utropin, akan dimungkinkan untuk mengkompensasi sebagian kekurangan distrofin dalam serat otot.

Fisioterapi

Setiap pasien dengan miopati Duchenne diperlihatkan latihan fisioterapi, yang tujuannya adalah untuk mencegah dan memperlambat perkembangan kontraktur (pembatasan mobilitas pada persendian), serta untuk meningkatkan tonus dan kekuatan otot. Penting untuk mulai melakukan terapi olahraga sedini mungkin, segera setelah tanda-tanda patologi pertama muncul. Tingkat aktivitas fisik dan serangkaian latihan ditentukan secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan penyakit dan kondisi umum pasien.

Ada pusat rehabilitasi terpisah di mana mereka dengan sengaja menangani penyandang disabilitas semacam ini. Rata-rata, 3-4 kursus terapi olahraga diselesaikan per tahun. Dalam interval antara kursus fisioterapi yang direncanakan, dianjurkan untuk melakukan terapi fisik secara mandiri di rumah. Kebanyakan orang tua, setelah instruksi pendahuluan dengan seorang spesialis, mengatasi tugas ini dengan cukup baik.

Jika kondisi pasien memungkinkan dan ada kesempatan, Anda bisa mengunjungi kolam renang. Berenang dan berolahraga di air memiliki efek yang sangat bermanfaat bagi tubuh anak yang menderita penyakit serius seperti itu. Banyak ahli percaya bahwa dengan tidak adanya kontraindikasi, pelatihan di kolam renang harus direkomendasikan untuk setiap pasien dengan distrofi otot herediter.

Kurangnya aktivitas fisik sedang berkontribusi pada perkembangan miopati Duchenne.

Pijat

Dalam pengobatan distrofi otot, teknik pijat khusus digunakan. Meningkatkan tonus otot adalah tugas utama seorang terapis pijat. Disarankan untuk secara sistematis dan teratur menjalani kursus terapi. Dalam kebanyakan kasus, dokter mencoba mengajari kerabat tentang teknik standar sehingga mereka dapat secara mandiri melakukan pijatan di rumah. Efek positif diamati pada pasien yang perawatannya termasuk kombinasi terapi fisik, prosedur fisioterapi, dan sesi pijat.

Fisioterapi

Perawatan simtomatik kompleks miopati Duchenne hampir selalu mencakup prosedur fisioterapi. Efek apa yang dapat diharapkan dari penggunaan metode terapeutik ini:

1. Aktivasi proses metabolisme dan peningkatan trofisme di jaringan otot.
2. Penekanan perubahan distrofik pada otot.
3. Normalisasi sirkulasi darah perifer dan mikrosirkulasi.
4. Meningkatkan konduksi neuromuskular.

Pasien dengan distrofi otot dapat diresepkan perawatan fisik berikut:

• Elektroforesis.
• Terapi laser.
• Pijat hidro.
• Balneoterapi.
• Iradiasi inframerah.
• Fonoforesis.

Ramalan cuaca

Pada miopati Duchenne, proses patologis meluas ke semua jenis otot: otot rangka, miokardium, otot polos bronkus, dll. Biasanya, harapan hidup rata-rata tidak melebihi 30 tahun. Dalam kasus yang terisolasi, pasien dengan distrofi otot herediter dapat bertahan hidup hingga usia 40 tahun. Organisasi perawatan pasien yang benar dan penggunaan semua sarana modern yang dapat meringankan kondisinya dapat meningkatkan harapan hidup.

Metode utama pencegahan penyakit adalah diagnosis prenatal. Setelah mengidentifikasi patologi herediter yang serius pada tahap awal melahirkan janin, Anda dapat melakukan penghentian kehamilan tepat waktu.

) adalah salah satu penyakit neuromuskular yang paling umum. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen distrofin. Distrofin ditemukan dalam jumlah besar di daerah sarkolema, menjaga integritas membran sel otot. Perubahan struktural pada sarkolema menyebabkan degenerasi komponen sitoplasma, peningkatan masuknya ion kalium ke dalam serat, yang menyebabkan kematian miofibril.

Ini diwariskan dalam pola resesif yang terkait dengan kromosom X.

Dua penyakit yang terpisah secara klinis - distrofi otot Duchenne dan distrofi otot Becker - secara genetik merupakan bentuk tunggal dari distrofi otot Duchenne / Becker

Miodistrofi Duchenne terjadi dengan frekuensi 3 dari 10.000 bayi laki-laki yang baru lahir. Penyakit ini biasanya memanifestasikan dirinya pada usia 3-5 tahun dengan kelemahan otot yang progresif. Anak laki-laki sering jatuh, tertinggal dari teman sebayanya dalam permainan, berlari dan melompat dengan susah payah. Pada usia 5 tahun, kelemahan otot terlihat pada pemeriksaan. Dari posisi duduk di lantai, pasien bangkit, pertama-tama bersandar di lututnya sendiri, lalu di pinggulnya (gejala tangga). Sebagai aturan, kaki menebal, dan hipertrofi otot gastrocnemius yang sebenarnya pada awal penyakit diganti dengan pseudohipertrofi seiring waktu - otot digantikan oleh jaringan adiposa dan ikat. Seringkali ada pseudohipertrofi deltoid, gluteal, otot perut, dan lidah. Pada usia 6 tahun, kontraktur tendon Achilles dan saluran iliotibial terbentuk, gaya berjalan secara nyata berubah - berjinjit, dengan hiperekstensi pada tulang belakang lumbar (gaya berjalan "bebek"). Proses atrofi otot secara bertahap memperoleh arah menaik: otot paha - korset panggul - korset bahu - lengan. Anak-anak mengembangkan lordosis lumbal, skapula pterigoid. Kelemahan otot meningkat, terutama otot-otot proksimal kaki (terutama) dan lengan, fleksor leher terpengaruh. Kemudian, biasanya setelah beberapa tahun, imobilitas berkembang, kontraktur sendi (karena posisi duduk yang dominan) dan gerakan di pinggul, lutut, siku, sendi pergelangan tangan terbatas.. Dari 8-10 tahun, pasien membutuhkan kruk, Pada usia dari 12, pasien dirantai ke kursi roda ... Kontraktur menjadi ireversibel, skoliosis sering terjadi dan berkembang, menyebabkan rasa sakit. Ini merusak bentuk dada dan memperburuk fungsi paru-paru, yang sudah menderita kelemahan otot. Pada usia 16-18, pneumonia berat sering berkembang, seringkali dengan hasil yang fatal. Penyebab kematian lainnya adalah aspirasi makanan dan ekspansi akut lambung. Proses atrofi juga berkembang di jantung (kardiomiopati). Gagal jantung akut adalah penyebab kematian. Motilitas saluran pencernaan terganggu. Pada tahap terakhir, atrofi otot menyerang otot-otot wajah, faring, dan pernapasan. Pasien meninggal dalam dekade ke 2-3.

Myodystrophy Becker adalah bentuk jinak. Insiden pada bayi laki-laki yang baru lahir adalah 3: 100.000 (10 kali lebih jarang daripada miodistrofi Duchenne). Onset penyakit tidak lebih awal dari 10-15 tahun, perjalanannya ringan, pasien tetap berfungsi pada usia 20-30 tahun. Cacat intelektual dan kardiomiopati tidak dicatat.

Meski hampir semua penderita penyakit jantung, jarang menjadi penyebab kematian. Gagal jantung hanya terjadi dengan penyakit penyerta yang parah, seperti pneumonia.

Distrofi otot Duchenne adalah penyakit terkait-X yang parah, yang masih belum ada pengobatan yang efektif. Di salah satu nomor terakhir Sains sebanyak tiga artikel telah dipublikasikan tentang keberhasilan pengujian teknologi CRISPR / Cas9 pada model tikus untuk pengobatan penyakit ini. Mungkin pendekatan ini memiliki kesempatan untuk sampai ke klinik juga?

Distrofin terletak di permukaan intraseluler sarkolema di sepanjang serat otot dan merupakan bagian dari kompleks glikoprotein terkait distrofin (DAGC, DGC). Ini mengikat di satu ujung ke aktin-F sitoskeleton, dan di ujung lain ke -distroglikan, yang menstabilkan serat selama kontraksi. Gen distrofin adalah salah satu yang terpanjang pada manusia.

Gambar 1. Mutasi pada distrofin - penyebab perkembangan distrofi otot Duchenne. A - Distrofin berikatan dengan filamen aktin (bagian dari sitoskeleton) melalui domain N-ABD dan ABD2) dan ke DAGA melalui domain CR dan CT. B - Struktur kristal distrofin N-ABD. Zona pengikatan aktin ditampilkan kuning, empat mutasi penyebab penyakit yang dipelajari dengan baik - merah.

Mereka masih tidak tahu bagaimana menyembuhkan distrofi otot Duchenne, dan terapi hari ini ditujukan untuk memperlambat perkembangan penyakit dan mengobati komplikasi. "Standar emas" adalah kortikosteroid, yang diusulkan sebagai pengobatan beberapa dekade lalu. Namun, penggunaannya memiliki banyak efek samping.

Tidak mengherankan bahwa banyak kelompok ahli genetika dan ilmuwan molekuler sedang mengembangkan perawatan sebelum dan sesudah kelahiran untuk distrofi otot Duchenne. Penyakit ini terutama dipelajari pada berbagai jenis tikus. Di salah satu nomor terakhir Sains menerbitkan tiga makalah independen sekaligus tentang pengobatan distrofi otot Duchenne. Tim peneliti dipimpin oleh Eric Olson ( Eric Olson) dari Universitas Texas, Amy Wadgers ( Amy bertaruh) dari Universitas Harvard dan Charles Gersbach ( Charles gersbach) dari Universitas Duke. Semua kelompok menggunakan teknik melewatkan ekson untuk mengembalikan fungsi otot, di mana satu atau lebih ekson dikeluarkan dari mRNA (Gbr. 2). Dalam hal ini, protein ternyata lebih pendek, tetapi masih dapat melakukan fungsi pendukung dan penahannya di serat otot, dan "keadaan yang mengganggu" - kodon stop tambahan - juga ternyata "terlewat".

Gambar 2. Exon skipping pada gen distrofin pada distrofi otot Duchenne. A - Pada pasien dengan DMD dalam gen DM ada mutasi yang mengganggu kerangka baca selama sintesis protein. Misalnya, ketika ekson 50 dihapus, mRNA "bingkai ekstra" muncul, yang mengarah pada sintesis distrofin non-fungsional atau tidak stabil yang terpotong. (kiri)... Dalam salah satu pendekatan terapeutik, "topeng" oligonukleotida antisense ekson 51, dan "dilewati" selama penyambungan, kerangka baca dipulihkan. Hasilnya adalah distrofin yang lebih pendek tetapi berfungsi sebagian (di kanan)... Dalam karya baru, ekson "ekstra" hanya dikeluarkan dari genom menggunakan CRISPR / Cas9. B - Lewati multi-exone dalam terapi DMD. Jika ekson 45-55 dilewati, mutasi yang terjadi pada sekitar 63% pasien, distrofin pendek yang dihasilkan akan mengarah pada transformasi fenotipe DMD standar menjadi fenotipe BMD asimtomatik atau lebih ringan.

Strategi penghapusan ekson bahkan memiliki keunggulan dibandingkan dengan membuat ulang seluruh panjang gen: lebih mudah untuk dikembangkan daripada memulihkan penghapusan individu dari setiap pasien.

Untuk memotong sekuens nukleotida "ekstra", para peneliti menggunakan teknologi pengeditan genom CRISPR (pengulangan palindromik pendek berkerumun secara teratur) / Cas9 (protein terkait-CRISPR 9), yang, omong-omong, hanya diizinkan untuk digunakan dalam percobaan pada embrio oleh institut London.

Anda dapat membaca lebih lanjut tentang teknik ini, yang dipinjam dari bakteri, di artikel: “ Sistem CRISPR: imunisasi prokariota», « Reaksi berantai mutagenik: pengeditan genom di ambang fiksi" dan " Haruskah kita tidak bertujuan ... mengubah genom?» .

Laboratorium yang bersaing: siapa yang akan menjadi yang pertama menerjemahkan teknologi ke dalam terapi manusia?

Ilmuwan dari tiga laboratorium berhasil menerapkan teknologi exon skipping in vivo pada objek standar - tikus - dan menunjukkan bahwa metode mereka membantu memulihkan kerangka baca dan mengembalikan sebagian sintesis distrofin. Karena bahkan tingkat yang rendah (3-15% dari normal) membawa manfaat terapeutik, hasil pekerjaan dapat disebut sukses.

Ini bukan pertama kalinya kelompok Eric Olson menggunakan metode CRISPR / Cas9 dalam pekerjaan mereka pada distrofi otot Duchenne. Pada tahun 2014, para ilmuwan mengoreksi mutasi pada garis kuman tikus dan mencegah perkembangan penyakit. Namun, karena pengeditan genom pada embrio manusia (belum?) Dilarang, para peneliti harus menemukan cara untuk menerapkan teknologi tersebut setelah melahirkan.

Dalam karya terakhir mereka, adeno-associated virus-9 (AAV9, adeno-associated virus-9) digunakan untuk mengirimkan komponen yang diperlukan untuk mengedit ke dalam jaringan. Para peneliti menguji beberapa metode pemberian AAV9 pada hari yang berbeda setelah kelahiran tikus. Dalam semua kasus, ekspresi gen distrofin pada otot jantung dan rangka dipulihkan, tetapi pada tingkat yang berbeda. Selain itu, produksi protein meningkat dari 3 hingga 12 minggu setelah injeksi, dan fungsi otot rangka meningkat 4 minggu setelah injeksi. "Tantangan sekarang bagi para peneliti Wellstone adalah menerjemahkan temuan dari model tikus ke pasien dengan distrofi otot." kata Pradeep Mammen, salah satu direktur Wellstone Center.

Kelompok Amy Wagers melakukan eksperimen serupa dalam banyak cara. Setelah banyak tahap persiapan bekerja pada pengeditan genom dan lompatan ekson dalam sel dan hewan, pengalaman mereka juga dimahkotai dengan kesuksesan: kompleks CRISPR yang dapat diprogram dalam komposisi adeno-associated virus (AAV) dikirimkan oleh administrasi lokal dan sistemik ke serat kerangka yang berbeda , kardiomiosit dan sel otot satelit tikus baru lahir dan dewasa. Jika pengeditan diarahkan hanya ke serat otot, maka efeknya dapat memudar seiring waktu. Namun, seperti dicatat Wadgers, mengedit gen dalam sel satelit dapat memberikan hasil yang lebih tahan lama. Ini dapat mengarah pada pembentukan kumpulan sel regeneratif yang membawa gen distrofin yang telah diedit, dan sebagai hasil dari perbaikan otot yang normal, gen yang diedit juga akan ditemukan dalam serat otot.

Akhirnya, seperti yang sudah diduga semua orang, para ilmuwan yang dipimpin oleh Charles Gersbach juga menemukan efek terapeutik dari penggunaan AAV-CRISPR / Cas9 pada model tikus. Pemberian vektor virus secara intraperitoneal ke tikus yang baru lahir menghasilkan pemulihan sintesis distrofin di otot perut (otot perut), diafragma dan jantung tujuh minggu setelah injeksi. Seperti yang dicatat oleh penulis, terapi otot jantung dan paru-paru sangat penting, karena penolakan mereka yang sering menyebabkan kematian pasien dengan penyakit Duchenne. Pemberian vektor AAV secara intravena ke tikus berumur enam minggu juga menghasilkan pemulihan produksi distrofin yang signifikan di otot jantung. “Masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk mengubah [teknologi] menjadi terapi manusia dan memastikan keamanannya., kata Gersbach. - Tapi hasil percobaan pertama kami sudah sangat menggembirakan.”... Kelompok tersebut bermaksud untuk mengoptimalkan sistem pengiriman dan mengevaluasi efektivitas dan keamanan strategi pada hewan yang lebih besar (Gambar 3). Manakah dari tiga laboratorium yang akan menyusul yang lain dan menjadi yang pertama melakukan pengujian pada manusia?

Terapi distrofi otot Duchenne: pendekatan lama dan baru

Studi lain menunjukkan bahwa pemulihan tingkat normal sintesis oksida nitrat (NO), yang menurun pada pasien karena gangguan aktivitas NO-sintase (nNOS), mengurangi peradangan, meningkatkan aktivitas sel induknya sendiri dan merekonstruksi morfologi dan fungsi otot rangka.

Obat Givinostat sudah dalam uji klinis fase II - penghambat histon deasetilase yang memperlambat perkembangan penyakit pada model tikus.

Pukulan eksperimental besar-besaran untuk distrofi otot Duchenne memberi harapan. Akankah teknologi CRISPR / Cas9 memimpin dalam mengembangkan terapi yang dapat diadopsi oleh dokter? Mungkin tidak jauh dari publikasi karya serupa tentang penyakit lain, di mana Anda perlu menyingkirkan mutasi pada satu gen? Kita akan belajar ini dari edisi berikutnya. Sains(serta majalah kehormatan lainnya).

literatur

1. van Putten M., Hulsker M., Nadarajah V. D., van Heiningen S. H., van Huizen E., van Iterson M. et al. (2012). Efek dari distrofin tingkat rendah pada fungsi dan patologi otot tikus. PLoS Satu. 7 , e31937;
2. Russo F.B., Cugola F.R., Fernandes I.R., Pignatari G.C., Beltrão-Braga P.C. (2015). Sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi untuk memodelkan gangguan neurologis. Transplantasi Dunia J. 5 , 209–221;
3. Falzarano M.S., Scotton C., Passarelli C., Ferlini A. (2015). Distrofi otot Duchenne: dari diagnosis hingga terapi. Molekul. 20 , 18168–18184;
4. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D. J., Kasus L. E., Clemens P. R., Cripe L. et al. (2010).

APA ITU DISTROPI DUSHENN / BECKER MUSCULAR?

Distrofi otot Adalah penyakit genetik yang ditandai dengan pengecilan dan kelemahan otot yang progresif, dimulai dengan perubahan mikroskopis di dalamnya. Saat otot rusak, kekuatannya berkurang.

Pada tahap awal DMD dan BMD, otot-otot di dada (bahu yang bergeser), batang tubuh, dan otot-otot kaki bagian atas dan bawah terpengaruh. Kelemahan pada otot ini membuat sulit untuk berdiri, menaiki tangga, dan menjaga keseimbangan.

Distrofi otot Duchenne (DMD) pertama kali dijelaskan pada tahun 1860 oleh ahli saraf Prancis Guillaume Benjamin Amand Duchenne. (MDB) dinamai dokter Jerman Peter Emil Becker, yang menggambarkan varian MDD ini pada tahun 1950.

Dengan DMD, tanda-tanda kelemahan otot biasanya muncul pada anak laki-laki sekitar usia 3 tahun. Penyakit ini secara bertahap melemahkan otot rangka atau volunter lengan, kaki, dan badan. Sekitar awal masa remaja, atau bahkan lebih awal, otot jantung dan pernapasan juga dapat terpengaruh.

MDB adalah bentuk MDD yang lebih ringan. Biasanya dimulai pada masa remaja atau remaja awal, dan lebih lambat dan kurang dapat diprediksi daripada DMD.

(Meskipun DMD dan BMD terjadi hampir secara eksklusif pada anak laki-laki, dalam kasus yang jarang terjadi, anak perempuan juga dapat terpengaruh. "Apakah ini keluarga?")

APA YANG MENYEBABKAN DISTROFI OTOT DUSHENN DAN BECKER?

Sampai tahun 1980, sangat sedikit yang diketahui tentang penyebab semua jenis distrofi otot. Pada tahun 1986, peneliti mengidentifikasi gen di mana cacat, yang disebut mutasi, menyebabkan DMD. Pada tahun 1987, protein terkait diidentifikasi dan diberi nama distrofin.

Gen mengandung kode, atau resep, untuk protein (protein), yang merupakan komponen biologis yang sangat penting dari semua bentuk kehidupan. DMD berkembang ketika gen spesifik yang terletak pada kromosom X kehilangan kemampuannya untuk membuat protein distrofin. BMD disebabkan oleh mutasi yang sedikit berbeda pada gen yang sama. Orang dengan BMD memiliki sejumlah distrofin, tetapi jumlahnya tidak mencukupi atau terganggu. Kehadiran beberapa distrofin dalam BMD melindungi otot dari degenerasi yang parah dan cepat seperti pada DMD.

Otot terdiri dari kumpulan serat (sel). Sekelompok protein independen yang terletak di sepanjang membran yang mengelilingi setiap serat membantu sel-sel otot berfungsi dengan baik.

Ketika salah satu protein ini, distrofin, tidak ada, itu menyebabkan distrofi otot Duchenne, jika tidak cukup atau rusak, berkembang distrofi otot Becker.

Kebetulan, makan atau tidak makan makanan kaya protein tidak bisa menggantikan distrofin yang hilang. Untuk informasi lebih lanjut tentang bagaimana mutasi gen mengarah pada perkembangan distrofi Duchenne dan Becker, lihat. "Apakah ini keluarga?"

APA YANG TERJADI PADA OTOT ORANG DENGAN DUSHENN DAN BECKER DYSTROPHIES?

Miodistrofi Duchenne

Perkembangan DMD cukup dapat diprediksi. dengan penyakit ini mereka sering mulai berjalan terlambat. Selama periode ini, peningkatan otot betis, atau hipertrofi, mungkin diperhatikan. Selama tahun-tahun prasekolah, anak-anak dengan DMD dapat terlihat canggung dan sering jatuh. Anda segera mengalami kesulitan menaiki tangga, bangun dari lantai, atau berlari.

Pada usia sekolah, anak-anak mungkin mulai berjalan dengan jari kaki atau kaki mereka dengan gaya berjalan yang sedikit berguling. Gaya berjalan menjadi terhuyung-huyung dan goyah, dan mereka dapat dengan mudah tersandung dan jatuh. Mencoba menjaga keseimbangan, mereka membusungkan perut dan mengangkat bahu ke belakang. Kesulitan mengangkat tangan juga terjadi.

Hampir semua anak dengan DMD kehilangan kemampuan mereka untuk berjalan antara usia 7 dan 12 tahun. Pada masa remaja, bantuan atau alat bantu mekanis diperlukan untuk menjaga agar lengan, kaki, dan badan tetap aktif.

Miodistrofi Becker

Seringkali, diagnosis distrofi otot Becker tidak dapat dibuat sampai masa remaja atau bahkan remaja awal, misalnya, ketika orang muda menyadari bahwa mereka mengalami kesulitan dalam pendidikan jasmani atau pelatihan militer. Mencoba mengimbangi kelemahan otot, anak laki-laki mulai berjalan dengan gaya berjalan terhuyung-huyung, dengan jari kaki atau ujung jari, menonjolkan perutnya.

Seperti DMD, pengecilan otot di BMD biasanya dimulai di pinggul, panggul, pinggul, dan bahu. Namun, pada BMD, tingkat degenerasi otot sangat bervariasi dari orang ke orang. Beberapa membutuhkan kursi roda pada usia 30 atau sedikit lebih tua, sementara yang lain puas dengan alat minimal seperti tongkat selama bertahun-tahun.

UJI APA YANG DIGUNAKAN UNTUK MENDIAGNOSIS DMD/BMD?

Dalam mendiagnosis segala bentuk distrofi otot, dokter biasanya memulai dengan membiasakan diri dengan pasien dan riwayat keluarga dan melakukan pemeriksaan fisik. Cukup banyak yang bisa dipetik dari hal ini, termasuk sifat kelemahannya. Anamnesis dan pemeriksaan memulai perjalanan panjang menuju diagnosis yang akan datang bahkan sebelum tes diagnostik yang lebih kompleks dilakukan.

Karena otot-otot di kaki melemah, anak laki-laki dengan DMD menggunakan metode khas berdiri dari lantai yang disebut teknik Govers. Pertama, mereka bersandar pada tangan dan lutut, lalu mengangkat panggul, dan kemudian "melangkah" dengan tangan ke atas kaki untuk mengangkat seluruh tubuh.

Penting untuk mendapatkan diagnosis yang benar, karena penyakit lain memiliki beberapa gejala yang sama dengan DMD / B. BMD seringkali tidak terdeteksi atau salah didiagnosis sebagai distrofi otot korset akhir (CPMD) atau atrofi otot tulang belakang (SMA). Untuk alasan ini, penting untuk melakukan pengujian genetik dan biopsi otot sebelum memutuskan apakah itu BMD.

Dokter juga ingin menentukan apakah kelemahan otot disebabkan oleh masalah pada otot itu sendiri, atau pada saraf yang mengontrol otot tersebut. Saraf yang mengontrol otot, atau motoneuron yang berasal dari sumsum tulang belakang dan otak dan meluas ke semua otot, dapat menyebabkan kelemahan otot yang serupa dengan yang disebabkan oleh masalah otot, meskipun sebenarnya adalah hal yang berbeda.

Biasanya, sifat kelemahan dapat diklarifikasi dengan pemeriksaan fisik. Terkadang tes khusus yang disebut elektromiografi atau tes konduksi saraf dilakukan. Tes ini mengukur aktivitas listrik otot dan merangsang saraf untuk melihat apakah masalahnya terletak pada otot atau saraf.

Pada tahap awal diagnosis, dokter sering meresepkan tes darah untuk menentukan tingkat CPK. CPK adalah singkatan dari creatine phosphokinase, enzim yang bocor dari otot yang rusak. Ketika tingkat CPK dalam darah tinggi, biasanya itu berarti bahwa otot-otot dihancurkan sebagai akibat dari beberapa proses patologis, seperti distrofi otot atau peradangan. Akibatnya, tingkat CPK yang tinggi menunjukkan bahwa kelemahan otot disebabkan oleh proses patologis pada otot itu sendiri, tetapi tidak dapat menunjukkan dengan tepat jenis penyakit otot apa yang mungkin terjadi.

Untuk menentukan penyakit mana yang menyebabkan masalah, dokter Anda mungkin memerintahkan biopsi otot, operasi pengangkatan sepotong kecil otot dari pasien. Dengan memeriksa sampel ini, dokter dapat memberi tahu banyak tentang apa yang sebenarnya terjadi pada otot. Teknik modern memungkinkan, berdasarkan biopsi, untuk membedakan distrofi otot dari penyakit inflamasi dan penyakit lainnya, serta untuk membedakan berbagai bentuk distrofi.

Tes lain menggunakan biopsi dapat memberikan informasi tentang protein mana yang ada dalam sel otot, dan apakah protein itu ada dalam jumlah normal dan sebagai gantinya. Ini dapat membantu membedakan antara DMD (tanpa distrofin) dan BMD (sejumlah distrofin yang rusak). MR (resonansi magnetik) juga dapat diresepkan. Pemindaian tanpa rasa sakit ini memungkinkan dokter untuk menentukan secara visual apa yang terjadi di dalam otot yang melemah.

Ketersediaan tes diagnostik DNA yang menggunakan sel darah atau sel otot untuk memberikan informasi genetik yang akurat berkembang pesat. Anda dapat memeriksa dengan dokter atau konselor genetik tes yang tersedia. Karena banyak pria dengan BMD (dan beberapa dengan DMD) menjadi ayah, penting untuk mengetahui secara pasti jenis kelainan bawaan yang dimiliki seseorang. Saudara perempuan penderita DMD atau BMD juga dapat diuji untuk mengetahui apakah mereka pembawa penyakit, karena mereka mungkin memiliki anak dengan penyakit tersebut.

INI KELUARGA?

Setelah mengetahui bahwa seorang anak memiliki kelainan genetik, seperti DMD atau BMD, orang tua yang malu sering bertanya: "Tapi ini tidak ada di keluarga kami, bagaimana bisa genetik?"

DMD dapat menjadi umum dalam sebuah keluarga, bahkan jika hanya satu anggota keluarga yang memilikinya. Ini karena mekanisme pewarisan penyakit genetik.

Baik MDD dan MDB diwarisi dalam apa yang disebut pola terkait-X. Ini berarti bahwa gen, mutasi yang menyebabkan penyakit, terletak pada kromosom X.

Setiap anak laki-laki menerima kromosom X dari ibunya, dan kromosom Y dari ayahnya, yang membuatnya menjadi anak laki-laki. Anak perempuan menerima dua kromosom X, satu dari setiap orang tua.

Setiap anak laki-laki yang lahir dari seorang wanita dengan mutasi pada gen distrofin pada salah satu dari dua kromosom X-nya memiliki peluang 50% untuk mewarisi gen yang rusak dan memiliki DMD atau BMD. Setiap anak perempuan dari wanita seperti itu memiliki peluang 50% untuk mewarisi mutasi dan menjadi pembawa. Pembawa biasanya tidak memiliki gejala penyakit, tetapi mereka mungkin memiliki anak dengan mutasi atau penyakit.

Lantas bagaimana bisa keluarga yang tidak memiliki riwayat DMD atau BMD tiba-tiba memiliki anak dengan kondisi tersebut?

Ada dua penjelasan untuk ini:

Mutasi genetik yang mengarah pada perkembangan DMD atau BMD dapat hadir pada wanita selama beberapa generasi tanpa ada yang mengetahuinya. Anak laki-laki dengan penyakit ini mungkin belum lahir, atau, bahkan jika anak laki-laki itu sakit pada generasi awal, kerabat mungkin tidak tahu penyakit apa itu.

Penjelasan lain adalah bahwa anak dengan DMD atau BMD memiliki mutasi genetik baru yang muncul selama perkembangan janin. Segera setelah seseorang mengembangkan penyakit genetik, bahkan jika mutasi itu spontan (baru) pada orang ini, ia dapat menularkannya kepada keturunannya.

Pria dengan DMD atau BMD tidak dapat mewariskan gen yang rusak kepada anak laki-laki mereka, karena mereka mewariskan kromosom Y, bukan X. Tetapi mereka pasti dapat mewariskannya kepada anak perempuan mereka, karena setiap anak perempuan hanya menerima kromosom X dari ayahnya. Mereka akan menjadi pembawa, dan masing-masing anak laki-laki mereka akan memiliki peluang 50% untuk memiliki penyakit, dan seterusnya.

WANITA DAN DMD

Mengapa anak perempuan tidak memiliki DMD atau BMD? Ketika seorang gadis mewarisi gen yang rusak dari ibunya, dia biasanya juga menerima gen distrofin "sehat" dari ayahnya, yang membuat cukup protein untuk mencegah perkembangan penyakit. Anak laki-laki yang mewarisi gen mutan sakit karena mereka kekurangan gen distrofin kedua untuk mengkompensasi kerusakan yang pertama.

Namun, meskipun anak perempuan biasanya tidak mengembangkan DMD atau BMD penuh, beberapa wanita yang membawa gen yang rusak masih agak sakit. Sebagian kecil pembawa wanita disebut "pembawa yang diucapkan", dan penyakit ini memanifestasikan dirinya di dalamnya dalam bentuk ringan.

Pada wanita seperti itu, defisiensi distrofin dapat bermanifestasi sebagai kelemahan otot-otot punggung, lengan dan kaki dan cepat lelah. Operator yang diekspresikan juga memiliki masalah jantung, yang mungkin muncul dengan sesak napas atau ketidakmampuan untuk melakukan olahraga sederhana. Masalah jantung, jika tidak diobati, bisa sangat serius dan bahkan mengancam jiwa.

Semua wanita yang berpotensi sebagai pembawa DMD / BMD sebaiknya menjalani pemeriksaan diagnostik lengkap untuk memastikan status mereka. Kemudian, jika pengangkutan dikonfirmasi, penilaian kekuatan secara teratur dan pemantauan jantung dapat membantu mengelola gejala yang cenderung memburuk.

APA YANG DAPAT DILAKUKAN UNTUK MENGOBATI DMD/MBD?

Berkat kemajuan di banyak bidang kedokteran, ada metode terapi yang sangat baik yang dapat membantu semua manifestasi distrofi otot Duchenne dan Becker. Metode pengaruh ini terus ditingkatkan. Dengan menggunakan semua metode yang tersedia, pasien dapat memperpanjang kekuatan, aktivitas, dan harapan hidup mereka.

Kontraktur

Dampak penyakit dapat diminimalkan secara substansial dengan menjaga tubuh sefleksibel, lurus, dan gesit mungkin. Ada beberapa cara untuk mencapai ini.

Saat otot rusak, orang dengan distrofi otot sering mengalami sendi kaku yang disebut kontraktur. Jika tidak diobati, mereka akan menjadi sangat parah, menyebabkan ketidaknyamanan dan membatasi mobilitas dan fleksibilitas. Kontraktur dapat mempengaruhi lutut, pinggul, kaki, siku, pergelangan tangan, dan jari.

Namun, ada banyak cara untuk meminimalkan dan menunda kontraktur. Latihan rentang gerak, yang dilakukan secara teratur, dapat membantu memperlambat kontraktur dengan mencegah tendon memendek sebelum waktunya. Sangat penting bahwa ahli terapi fisik menunjukkan kepada Anda bagaimana melakukan latihan ini dengan benar.

Belat pada lengan dan kaki juga dapat membantu menjaga tungkai tetap terentang dan bergerak, menunda timbulnya kontraktur.

Ketika kontraktur berkembang, pembedahan dapat membantu melonggarkannya. Prosedur pemanjangan tendon yang disebut operasi tendon Achilles sering dilakukan untuk mengobati kontraktur pergelangan kaki saat bayi masih berjalan. Anak biasanya perlu menggunakan belat di kakinya setelahnya.

Kelengkungan tulang belakang

Pada remaja dengan DMD, tulang belakang secara bertahap dapat berbentuk melengkung. Kelengkungan ini dapat terjadi dari sisi ke sisi (skoliosis), atau secara membujur membentuk punuk (kyphosis). Kadang-kadang, mereka yang masih berjalan memiliki kelengkungan cekung di tulang belakang lumbar yang disebut lordosis.

Skoliosis parah dapat mengganggu duduk, tidur, dan bahkan bernapas dan karenanya harus dihindari.

Anda dapat berkonsultasi dengan fisioterapis tentang latihan apa yang diperlukan untuk menjaga punggung Anda selurus mungkin, serta tentang posisi yang benar saat duduk dan tidur.

Metode bedah untuk memperbaiki kelengkungan adalah dengan memasukkan batang logam ke dalam tulang belakang. Biasanya operasi seperti itu dilakukan pada usia 11-13 tahun.

Obat

Obat-obatan adalah sekelompok obat yang dikenal sebagai kortikosteroid yang telah terbukti efektif dalam memperlambat perkembangan DMD (tidak ada bukti yang cukup untuk atau melawan kortikosteroid pada BMD)

Pada tahun 2005, American Academy of Neurology menerbitkan pedoman penggunaan obat ini untuk DMD. Mereka adalah sebagai berikut:

Prednisolon atau deflazacort memiliki efek dalam pengobatan DMD. Tujuh tahun penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaannya meningkatkan kekuatan dan meningkatkan waktu otot (seperti waktu yang dihabiskan untuk menaiki tangga) dan fungsi paru-paru.

Dosis awal yang efektif: 0,75 mg per kg berat badan setiap hari untuk prednison, dan 0,9 mg per kg berat badan untuk deflazacort

Dosis harus dikurangi jika ada efek samping yang serius seperti penambahan berat badan yang signifikan, penipisan tulang (osteoporosis), atau masalah perilaku. Efek samping yang paling umum adalah penambahan berat badan dan wajah bulat dan bengkak

Belum jelas bahwa deflazacort memiliki efek samping yang lebih sedikit daripada prednison

Usia optimal untuk memulai terapi kortikosteroid belum ditentukan. Beberapa dokter yakin bahwa itu harus dimulai segera setelah diagnosis dibuat, sementara yang lain lebih suka menunggu saat anak laki-laki memiliki masalah pertama dengan berjalan. Dokter harus mendiskusikan efek samping positif dan potensial yang diharapkan dengan orang tua sebelum memulai terapi kortikosteroid.

Suplemen kalsium dan vitamin D sering diberikan dalam kombinasi dengan prednison untuk menetralisir efek yang tidak diinginkan pada tulang

Obat-obatan terkadang diresepkan untuk DMD atau BMD untuk mengurangi beban pada jantung (lihat bagian 4.4). "Bagaimana lagi DMD dan BMD mempengaruhi tubuh?")

Klem, verticalizer, dan kursi roda

Kawat gigi, juga disebut orthosis, menopang tulang kering dan kaki, atau membungkus lutut.
Ankle braces kadang-kadang diresepkan untuk digunakan pada malam hari untuk mencegah kaki bayi terkulai saat tidur

Berdiri selama beberapa waktu di siang hari, bahkan dengan beban minimal, meningkatkan sirkulasi yang lebih baik, memperkuat tulang, dan meluruskan tulang belakang. Pejalan kaki atau vertikalizer dapat membantu orang dengan DMD dan BMD dalam hal ini. Beberapa kursi roda juga memiliki posisi tegak

Cepat atau lambat, semua anak laki-laki dengan DMD membutuhkan kursi roda. Banyak orang pertama kali menggunakan kursi roda di sekolah atau untuk berjalan-jalan sambil terus berjalan di rumah. Dengan DMD, kebutuhan akan penggunaan kursi roda yang konstan biasanya terjadi pada usia sekitar 12 tahun. Meskipun banyak anak dan orang tua mereka menganggap kursi roda sebagai simbol kecacatan, sebagian besar percaya bahwa menggunakannya memungkinkan mereka untuk lebih bergerak, aktif, dan mandiri daripada mencoba berjalan dengan segala cara dengan kaki yang sangat lemah.

Perangkat lain dapat membantu mereka yang merawat orang dengan DMD atau BMD. Di antara yang paling sederhana adalah platform transfer untuk bantuan dalam mentransfer dari kereta dorong atau kereta dorong. Anda juga dapat menggunakan lift mekanis (lebih sering hidraulik), kursi lipat, dan tempat tidur yang dikontrol secara elektronik.

BAGAIMANA DMD DAN CSBM DAMPAK TERHADAP TUBUH?

Rasa sakit dan sensitivitas

Anda bisa tenang mengetahui bahwa pengecilan otot di DMD dan BMD biasanya tidak menimbulkan rasa sakit dengan sendirinya. Beberapa orang berbicara tentang kram otot yang berulang, yang biasanya hilang dengan obat pereda nyeri yang dijual bebas

Juga, karena distrofi otot tidak secara langsung mempengaruhi saraf, orang dengan distrofi otot mempertahankan sentuhan normal dan indra lainnya. Mereka juga cenderung mengontrol otot-otot kandung kemih dan usus halus, atau tidak disengaja, dan mempertahankan fungsi seksual yang normal.

Jantung

Mirip dengan otot-otot anggota badan, otot jantung juga bisa melemah karena kekurangan distrofin. Seiring waktu, terkadang sebelum usia 10 tahun, masalah jantung yang terkait dengan DMD bisa menjadi mengancam jiwa. Dengan demikian, pemantauan sistem kardiovaskular yang cermat diperlukan, biasanya dilakukan oleh ahli jantung anak.

Kekurangan distrofin sering menyebabkan kelemahan otot jantung pada orang dengan DMD dan BMD. Lapisan otot jantung (miokardium) merosot dengan cara yang sama seperti otot rangka, yang dapat menyebabkan masalah jantung yang fatal

Beberapa orang dengan BMD memiliki kerusakan otot rangka yang tidak terlalu parah tetapi memiliki masalah jantung yang serius

Pada tahun 2005, American Academy of Pediatrics merumuskan pedoman untuk orang-orang dengan DMD dan BMD, serta mereka yang memiliki kondisi ini.

Untuk penderita DMD, dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan jantung lengkap pada anak usia dini, kemudian setiap 2 tahun sampai usia 10 tahun. Pengujian lebih lanjut harus dilakukan setiap tahun, atau jika gejala gagal jantung seperti retensi cairan dan sesak napas muncul.

Pembawa DMD dan BMD memiliki risiko lebih tinggi dari rata-rata mengembangkan kardiomiopati. Para ahli percaya bahwa pembawa harus menjalani pemeriksaan jantung lengkap pada akhir masa remaja atau dewasa awal, atau lebih tepatnya - ketika gejala muncul, dan setelahnya - untuk menjalani pemeriksaan tersebut setiap 5 tahun, mulai dari usia 25-30 tahun.

Ada bukti awal bahwa pengobatan dengan enzim pengubah angiotensin (ACE) dan beta-blocker dapat memperlambat kerusakan otot jantung pada DMD dan BMD jika pengobatan dimulai segera setelah ekokardiogram (USG jantung) ditemukan memiliki kelainan, tanpa menunggu gejala muncul.

Beberapa pasien dengan BMD dengan masalah jantung yang serius dan kondisi umum yang baik telah berhasil diobati dengan transplantasi jantung.

Fungsi pernapasan

Ketika anak laki-laki dengan DMD mencapai usia sekitar 10 tahun, diafragma dan otot-otot lain yang mengontrol paru-paru melemah dan paru-paru kurang efisien dalam menjalankan fungsinya. Masalah yang menandakan fungsi pernapasan tidak mencukupi adalah sakit kepala, penurunan aktivitas mental, kesulitan berkonsentrasi atau tetap terjaga, dan mimpi buruk.

Orang dengan sistem pernapasan yang lemah juga lebih rentan terhadap infeksi dan mengalami kesulitan batuk. Hipotermia sederhana dapat menyebabkan perkembangan pneumonia. Ketika infeksi berkembang, sangat penting untuk mendapatkan perhatian medis segera untuk mencegah gagal pernapasan yang parah.

Ketika fungsi pernapasan terganggu, seseorang dapat membeli ventilator atau mempelajari prosedur untuk membantu batuk dan menjaga bronkus bebas dari sekresi. Anda bisa mendapatkan informasi yang diperlukan dari terapis atau ahli paru

Dalam beberapa kasus, ventilasi paksa mungkin diperlukan untuk memastikan pergerakan udara yang cukup masuk dan keluar dari paru-paru. Terkadang masker pernapasan hanya diperlukan pada malam hari. Jika perlu lebih sering, trakeotomi dapat dilakukan (tabung dimasukkan langsung ke dalam trakea untuk memberikan udara ke paru-paru)

Ada sistem ventilasi non-invasif yang efektif untuk menghindari penggunaan tabung. Bahkan bagi mereka yang memiliki tabung terpasang di trakea mereka, kadang-kadang mungkin untuk melepaskannya dari peralatan untuk sementara waktu di siang hari. Tabung yang lebih modern memiliki katup dalam desainnya yang memungkinkan berbicara.

Kemampuan intelektual

Sekitar sepertiga anak laki-laki dengan DMD memiliki beberapa tingkat kelambatan kognitif, dan beberapa memiliki kelambatan kognitif yang parah. Para ahli percaya bahwa kekurangan distrofin di otak dapat menyebabkan kelainan kognitif dan perilaku. Masalah belajar terlihat pada beberapa orang dengan DMD dan BMD memanifestasikan dirinya dalam tiga bidang utama: fokus, pembelajaran verbal dan memori, dan interaksi emosional.

Jika ada kecurigaan bahwa anak tersebut memiliki keterbelakangan mental, perlu untuk menghubungi ahli saraf pediatrik. Jika ini dikonfirmasi, intervensi pendidikan dan psikologis harus segera dimulai. Profesional dapat merekomendasikan latihan dan cara lain untuk berinteraksi dengan anak yang akan membantunya mengatasi kekurangan ini.

APAKAH DIET ATAU OLAHRAGA KHUSUS MEMBANTU DMD DAN BMD?

Diet

Banyak orang, mendengar kata "kehilangan protein", secara logis mengajukan pertanyaan: "Apakah saya perlu mengonsumsi lebih banyak protein?" Sayangnya, makan makanan tinggi protein tidak berpengaruh pada protein yang hilang pada distrofi otot.

Tidak ada batasan diet khusus atau suplemen yang diketahui dapat membantu DMD atau BMD. Kombinasi ketidakaktifan dan kelemahan pada otot perut dapat menyebabkan konstipasi yang parah, sehingga diet harus tinggi cairan dan serat, dengan dominasi buah-buahan dan sayuran segar.

Anak laki-laki yang menggunakan kursi roda listrik, menggunakan prednison, dan yang tidak terlalu aktif mungkin perlu membatasi asupan kalori untuk mempertahankan berat badan mereka. Obesitas memberi tekanan tambahan pada otot dan jantung yang sudah melemah. Para ahli percaya bahwa diet rendah kalori tidak memiliki efek berbahaya pada otot.

Diet rendah natrium mungkin juga diperlukan bagi mereka yang menggunakan prednison yang memiliki masalah jantung.

Latihan

Olahraga dapat membantu membangun otot, menjaga sistem kardiovaskular yang sehat, dan meningkatkan kesehatan. Namun, dengan distrofi otot, olahraga berlebihan dapat merusak otot. Bicaralah dengan dokter Anda tentang aktivitas fisik terbaik. Dengan DMD dan BMD, olahraga ringan dimungkinkan, tetapi tidak sampai kelelahan.

Kemampuan suportif air dapat membantu mencegah beberapa jenis ketegangan dan kerusakan otot. Sebelum memulai program latihan apa pun, Anda harus menjalani pemeriksaan jantung.

Terapi fisik dan okupasi

Fisioterapi biasanya merupakan bagian dari terapi kombinasi untuk DMD dan BMD. Seorang ahli terapi fisik harus dikonsultasikan untuk menilai kondisi fisik dan mengembangkan program fisioterapi. Tujuan utama dari fisioterapi adalah untuk menjaga mobilitas sendi, mencegah kontraktur dan skoliosis.

Terapi okupasi lebih fokus pada aktivitas dan fungsi tertentu, dibandingkan dengan terapi fisik, yang berfokus pada mobilitas dan, jika memungkinkan, memperkuat kelompok otot besar.

Terapi okupasi dapat membantu tugas-tugas yang berkaitan dengan pekerjaan, bermain, dan kehidupan sehari-hari, seperti berkeliling, berpakaian, atau menggunakan komputer.

BAGAIMANA HIDUP DENGANNYA?

Ketika seorang anggota keluarga menderita DMD atau BMD, seluruh keluarga membutuhkan dukungan dan respons emosional. Banyak yang mencari bantuan dan dukungan dari sumber agama, komunikasi dengan keluarga dengan pengalaman serupa, buku psikologi, atau konsultasi dengan spesialis. Para ahli ini biasanya merekomendasikan hal-hal berikut:

Untuk anak-anak

Jawab pertanyaan anak-anak tentang penyakit ini saat mereka tumbuh dewasa dengan jujur ​​dan dalam bahasa yang mudah diakses

Selalu hadirkan anak sebagai pribadi, dengan penyakit hanya sebagai salah satu aspek kehidupannya.

Tekankan apa yang dapat dilakukan anak dan bantu dia melakukan apa yang dia inginkan. Anak-anak sering menemukan cara untuk berolahraga atau hobi lainnya

Membesarkannya seperti anak lainnya dengan kesabaran, tanggung jawab, harapan, dan cinta. Hindari sikap protektif yang berlebihan dan bantu dia menjadi mandiri.

Lakukan aktivitas keluarga seperti biasa, termasuk liburan dan hiburan. Dengan imajinasi dan kesabaran, Anda dapat menemukan cara untuk melakukan hampir semua hal.

Untuk keluarga

Perhatikan emosi dan tingkat stres satu sama lain, bersabarlah dan baik hati

Rencanakan istirahat teratur dari tanggung jawab merawat

Atasi masalah penyakit saat muncul. Jangan fokus pada komplikasi di masa depan

Beri diri Anda penghargaan atas upaya dan kesulitan tanggung jawab Anda

Atur tim pendukung dan minta bantuan saat dibutuhkan

Penelitian untuk menemukan pengobatan untuk DMD

Sejak 1986, ketika gen yang menyebabkan mutasi DMD dan BMD diidentifikasi, para ilmuwan telah membuat langkah besar dalam memahami mekanisme penyakit ini. Beberapa jalan saat ini sedang dikembangkan untuk menemukan cara untuk menghentikan atau membalikkan kerusakan otot dalam kondisi ini.

Beberapa peneliti telah menciptakan gen distrofin yang berfungsi tanpa mutasi, dan saat ini sedang menguji keamanannya dalam studi klinis kecil pada anak laki-laki dengan DMD.

Peneliti lain sedang menguji PTC124, obat yang mengubah cara sel membaca informasi genetik. Pada sekitar 15% pasien dengan DMD, sinyal penghentian molekuler diposisikan terlalu dini untuk distrofin lengkap untuk disintesis. PTC124 menyebabkan sel mengabaikan sinyal ini

Lebih banyak peneliti bereksperimen dengan nukleotida antisense, senyawa yang dirancang untuk menginduksi sel untuk melewati jenis kesalahan genetik tertentu, bukan hanya menghentikan sinyal. Formulasi ini telah lulus uji laboratorium dan uji klinis pertama telah menunjukkan hasil yang menjanjikan.

Kelompok penelitian lain menggunakan sel punca dari otot, pembuluh darah, atau sumsum tulang untuk mencoba meregenerasi otot

Akhirnya, beberapa kelompok sedang mengembangkan strategi untuk meningkatkan sintesis protein atropin, yang sangat mirip dengan distrofin tetapi disintesis pada orang dengan DMD dan BMD. Eksperimen menunjukkan bahwa peningkatan kadar atropin dapat mengkompensasi defisiensi distrofin sampai batas tertentu.

Ringkasan studi utama dapat dibaca

Miodistrofi Duchenne (DMD)- penyakit keturunan yang dimulai pada usia 2-5 tahun dan ditandai dengan progresif berotot kelemahan, atrofi dan pseudohipertrofi proksimal otot, sering disertai dengan kardiomiopati dan gangguan intelektual. Pada tahap awal penyakit, ada peningkatan kelelahan saat berjalan, perubahan gaya berjalan ("gait bebek"). Dalam hal ini, ada degradasi jaringan otot secara bertahap. 95% pasien berhenti berjalan pada usia 8-12 tahun. Pada usia 18-20, pasien biasanya meninggal, seringkali karena gagal napas. Bentuk alelik DMD dibedakan - distrofi otot Becker (BMD, OMIM), yang ditandai dengan manifestasi klinis yang serupa, onset yang lebih lambat (pada usia sekitar 10-16 tahun) dan perjalanan penyakit yang lebih ringan. Pasien tersebut sering mempertahankan kemampuan untuk berjalan hingga 20 tahun, dan beberapa hingga 50-60 tahun, meskipun otot yang sama terlibat dalam proses patologis seperti pada DMD. Harapan hidup pasien tersebut sedikit berkurang.

Penanda biokimia penyakit ini meningkat (100-200) kali tingkat kreatin fosfokinase (KFK) dalam darah. Pada pembawa gen yang rusak, tingkat CPK juga sedikit meningkat rata-rata.

Jenis pewarisan distrofi otot Duchenne adalah resesif terkait-X, mis. itu mempengaruhi hampir secara eksklusif anak laki-laki, sementara wanita dengan gen yang rusak pada salah satu kromosom X adalah pembawa DMD. Tetapi dalam kasus yang jarang terjadi, anak perempuan juga bisa sakit dengan distrofi otot Duchenne. Alasan untuk ini mungkin adalah inaktivasi dominan kromosom X dengan alel normal pada pembawa heterozigot dari gen DMD mutan, translokasi autosomal X yang mempengaruhi gen ini, hemizigositas untuk alel mutan, dan adanya fenokopi (penyakit yang berhubungan dengan gangguan protein lain yang termasuk dalam kompleks glikoprotein distrofin). Pada sekitar 2/3 kasus, anak laki-laki menerima kromosom dengan kerusakan dari ibu pembawa, dalam kasus lain penyakit terjadi sebagai akibat dari mutasi de novo pada sel germinal ibu atau ayah, atau pada prekursor sel-sel ini. Distrofi otot Duchenne (DMD) terjadi pada sekitar satu dari 2.500 hingga 4.000 anak laki-laki yang baru lahir.

Gen DMD, yang bertanggung jawab untuk distrofi otot Duchenne / Becker progresif (DMD / BMD), terletak di lokus Xp21.2 dan memiliki ukuran 2,6 juta bp. dan terdiri dari 79 ekson. Dalam 60% kasus, mutasi yang mengarah ke DMD / BMD adalah penghapusan yang diperpanjang (dari satu hingga beberapa puluh ekson), dalam 30% kasus - mutasi titik, dan dalam 10% kasus - duplikasi. Karena adanya apa yang disebut "titik panas" penghapusan, amplifikasi 27 ekson dan daerah promotor gen DMD memungkinkan untuk mendeteksi sekitar 98% dari semua penghapusan besar. Pencarian mutasi titik sulit dilakukan karena ukuran gen yang besar dan tidak adanya mutasi besar.

Di Center for Molecular Genetics, kadar CPK dalam darah diukur, serta diagnosis langsung DMD / BMD, yang merupakan pencarian penghapusan / duplikasi besar di semua ekson gen DMD dan pencarian " titik" mutasi gen DMD menggunakan metode NGS (pengurutan generasi berikutnya). Penelitian dengan metode NGS juga memungkinkan untuk mendeteksi penghapusan semua ekson gen DMD pada anak laki-laki yang sakit. Analisis semua ekson gen memungkinkan seseorang untuk menentukan batas ekson yang tepat dari penghapusan jika terdeteksi, dan dengan demikian, untuk menetapkan apakah penghapusan ini mengarah pada pergeseran kerangka pembacaan protein, yang pada gilirannya penting untuk memprediksi bentuk penyakit - distrofi otot Duchenne atau Becker. Dengan demikian, kombinasi berbagai metode penelitian memungkinkan pendeteksian hampir semua mutasi pada gen DMD.

Kehadiran semua jenis mutasi (penghapusan / duplikasi dalam satu atau beberapa ekson, mutasi "titik") adalah konfirmasi genetik molekuler dari diagnosis klinis distrofi otot Duchenne / Becker dan memungkinkan diagnosis prenatal dalam keluarga ini.

Perhatian! Untuk mengukur kadar CPK, darah harus segar (tidak beku)!

Dalam kasus diagnosis prenatal, biomaterial janin diperlukan, yang dapat digunakan sebagai vili korionik (dari minggu ke-8 hingga ke-12 kehamilan), cairan ketuban (dari minggu ke-16 hingga ke-24 kehamilan) atau darah tali pusat (dari minggu ke-22 kehamilan. ).

Kami telah mengembangkan. Kit ini dimaksudkan untuk digunakan di laboratorium diagnostik genetik molekuler.

Saat melakukan diagnosa DNA prenatal (prenatal) sehubungan dengan penyakit tertentu, masuk akal untuk mendiagnosis aneuploidi yang sering (sindrom Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, dll.) pada bahan janin yang sudah tersedia, paragraf 54.1. Relevansi penelitian ini disebabkan oleh frekuensi total aneuploidi yang tinggi - sekitar 1 per 300 bayi baru lahir, dan tidak perlunya pengambilan sampel ulang bahan janin.