Bệnh cơ Duchenne. Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne-Becker (mdb) Các triệu chứng loạn dưỡng Becker

Loạn dưỡng cơ Duchenne (bệnh cơ) được coi là một bệnh di truyền cực kỳ nghiêm trọng với một quá trình tiến triển, được đặc trưng bởi tổn thương cơ nguyên phát. Căn bệnh này được biết đến từ giữa thế kỷ 19, khi nhà thần kinh học Guillaume Duchenne tiến hành phân tích toàn diện về bệnh lý cơ và trình bày trước giới khoa học. Có một số biến thể của quá trình bệnh, được phân tách thành các dạng bệnh lý riêng biệt.

Bệnh cơ Duchenne được ghi nhận ở một trẻ sơ sinh trong số 4 nghìn trẻ sơ sinh. Trong số tất cả các chứng loạn dưỡng cơ được phân loại, dạng này được coi là phổ biến nhất.

Nguyên nhân

Căn bệnh này có liên quan đến một đột biến trong gen DMD, gen này chịu trách nhiệm sản xuất protein dystrophin. Gen này nằm trên nhiễm sắc thể X. Chức năng chính của protein dystrophin là đảm bảo sự ổn định cấu trúc của phức hợp glycoprotein cụ thể nằm trên màng đáy của tế bào cơ. Theo quy định, giới tính nam bị bệnh cơ Duchenne. Đồng thời, phụ nữ có thể là người mang mầm bệnh.

Hình ảnh lâm sàng

Bệnh cơ Duchenne bắt đầu xuất hiện ở các bé trai dưới 5 tuổi. Đứa trẻ nhanh chóng mệt mỏi. Anh ấy thường xuyên bị ngã, rất khó để leo lên cả cầu thang. Những triệu chứng lâm sàng nào sẽ là điển hình:

• Yếu dần ở chân.
• Dáng đi "vịt". Khi đi bộ, anh ta cố gắng dựa vào bàn chân trước.
• Theo thời gian, tình trạng yếu cơ lan ra các chi trên, cổ, thân mình.
• Pseudohypertrophy được tiết lộ. Cơ bắp chân và cơ delta được tăng kích thước nhờ mô mỡ và mô liên kết.
• Sức chịu đựng thấp.
• Co cứng (hạn chế khả năng vận động) ở các khớp tay và chân.
• Thật khó để đứng mà không có sự giúp đỡ.
• Anh ấy khó khăn lắm mới ra khỏi giường.
• Đến 8 - 10 tuổi, chúng không còn tự đi được nữa.
• Độ cong rõ rệt của cột sống.
• Loạn dưỡng cơ tiến triển dẫn đến sự phát triển của liệt.
• Từ khoảng 12 tuổi trở lên, hầu như tất cả các bệnh nhân không thể làm gì nếu không có xe lăn.

Tổn thương cơ tim được ghi nhận khá sớm. Trẻ kêu khó thở và xuất hiện cảm giác đau đớn ở vùng tim. Thông thường tử vong có liên quan đến các vấn đề nghiêm trọng với hệ hô hấp và tim. Tuổi thọ trung bình của bệnh nhân thay đổi từ 20 đến 30 năm. Có những trường hợp cá biệt khi những người mắc chứng loạn dưỡng cơ sống đến 40 tuổi.

Ở hầu hết các bệnh nhân, các bất thường nghiêm trọng về tâm thần không được tìm thấy, mà tất cả phụ thuộc vào đặc điểm cá nhân và khuynh hướng di truyền.

Chẩn đoán

Hình ảnh lâm sàng đặc trưng cung cấp cơ sở mạnh mẽ để nghi ngờ chứng loạn dưỡng cơ. Chẩn đoán bệnh trong phòng thí nghiệm và dụng cụ bao gồm các phương pháp sau:

1. Xét nghiệm ADN.
2. Điện cơ.
3. Sinh thiết sợi cơ.
4. Chẩn đoán trước khi sinh.

Nhờ công nghệ mới nhất, xét nghiệm di truyền có thể được thực hiện để phát hiện các đột biến. Trong phần lớn các trường hợp, phân tích di truyền phân tử xác nhận kết quả của các phương pháp chẩn đoán khác. Điện cơ có thể đánh giá tình trạng của cơ xương và kết luận rằng yếu đi là do tổn thương các sợi cơ chứ không phải do suy giảm dẫn truyền thần kinh.

Nếu xét nghiệm di truyền không phát hiện ra đột biến, thì có thể xem xét sinh thiết sợi cơ. Trong quá trình thao tác này, một mẫu mô rất nhỏ được lấy và kiểm tra mô học được thực hiện. Nếu protein dystrophin không được phát hiện trong mô cơ, có thể lập luận với xác suất khá cao rằng bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Cần lưu ý rằng các xét nghiệm DNA hiện đại đã trở nên chính xác hơn, và sinh thiết sợi cơ ngày càng ít được sử dụng.

Trong trường hợp bố và mẹ là người mang gen đột biến thì nguy cơ con sinh ra mắc bệnh lý di truyền này là rất cao. Liệu có khuyết tật di truyền ở thai nhi hay không - điều này có thể được xác định bằng các phương pháp chẩn đoán trước khi sinh:

• Sinh thiết màng đệm được thực hiện khi 11-14 tuần.
• Chọc ối có thể chấp nhận được sau 15 tuần.
• Có thể lấy máu thai nhi 18 tuần.

Khi lựa chọn một hoặc một phương pháp chẩn đoán trước sinh khác, người ta nên được hướng dẫn bởi các khuyến nghị của nhà di truyền học. Thực hiện các nghiên cứu đặc biệt trong giai đoạn đầu của quá trình mang thai cho phép bạn chấm dứt thai kỳ kịp thời trong trường hợp mắc bệnh lý di truyền. Đồng thời, sử dụng các phương pháp chẩn đoán này, nguy cơ sẩy thai trong tương lai tăng lên.

Triệu chứng lâm sàng hàng đầu của bệnh cơ Duchenne là yếu cơ tiến triển do các cơ bị teo thay đổi.

Sự đối đãi

Thật không may, cho đến nay, không có phương pháp điều trị hiệu quả nào có thể giúp bệnh nhân khỏi bệnh cơ Duchenne di truyền cũng như khỏi. Xem xét kết quả của các nghiên cứu lâm sàng gần đây, hy vọng lớn được đặt ra vào việc sử dụng tế bào gốc, tế bào gốc sẽ phải thay thế các sợi cơ bất thường. Tuy nhiên, việc điều trị hiện nay chỉ là điều trị triệu chứng và nhiệm vụ chính của nó là cố gắng cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Những phương pháp y tế nào được sử dụng:

1. Điều trị bằng thuốc điều trị triệu chứng.
2. Hỗ trợ chức năng hô hấp.
3. Sử dụng các dụng cụ hỗ trợ chỉnh hình khác nhau (đai cố định, v.v.).
4. Các thủ tục vật lý trị liệu.
5. Mát xa.
6. Vật lý trị liệu.

Bất chấp mọi nỗ lực của y học hiện đại, bệnh cơ Duchenne vẫn là một căn bệnh nan y.

Liệu pháp điều trị triệu chứng

Khi sử dụng thuốc điều trị, có một xu hướng tích cực trong quá trình di truyền của chứng loạn dưỡng cơ Duchenne.

khá thường được sử dụng (Prednisolone, Deflazacort), giúp làm chậm quá trình bệnh lý ở sợi cơ. Một liệu trình điều trị với thuốc steroid giúp tăng sức mạnh cơ bắp và giảm mức độ nghiêm trọng của một số triệu chứng lâm sàng. Tuy nhiên, hiệu quả của việc sử dụng chúng vẫn tồn tại trong một thời gian ngắn và nguy cơ phản ứng phụ cao.

Ngoài ra, các nghiên cứu lâm sàng đã được thực hiện về việc sử dụng các loại thuốc từ nhóm beta-2-agonist. Ở những bệnh nhân bị bệnh cơ Duchenne, họ tăng sức mạnh cơ bắp nhưng không làm chậm sự tiến triển của bệnh. Kiểm soát năng động đã được thực hiện trong suốt năm. Do đó, rất khó để nói về hiệu quả lâu dài của việc sử dụng nhóm thuốc này trong điều trị bệnh lý di truyền.

Hỗ trợ thở

Sự tiến triển của bệnh chắc chắn dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng về hô hấp cũng như với. Sự cần thiết phải sử dụng thông khí nhân tạo được xác định bởi mức độ bão hòa oxy trong máu. Hiện nay, có rất nhiều lựa chọn thiết bị di động khác nhau cho phép bạn thực hiện việc này tại nhà. Theo quy định, thông khí nhân tạo của phổi đã được yêu cầu trong thời kỳ thanh thiếu niên. Nhưng có những thời điểm, dù mới 20 tuổi, bệnh nhân cũng không cần đến sự hỗ trợ của hô hấp.

Nếu mặt nạ thở không cung cấp đủ oxy cho máu, có thể thực hiện các thao tác sau:

• Đặt nội khí quản (đưa một ống đặc biệt vào khí quản qua mũi hoặc miệng).
• Phẫu thuật mở khí quản (luồn một ống qua đường rạch khí quản ở phía trước cổ).

Thời gian sử dụng thông gió nhân tạo phụ thuộc vào hoạt động của hệ hô hấp. Nếu dung tích sống của phổi giảm xuống dưới 30% giá trị bình thường, bạn nên liên tục sử dụng các thiết bị như vậy. Các loại thiết bị thông gió nhân tạo giao thông hiện đại khá nhỏ gọn và dễ sử dụng.

Bằng mức độ creatine phosphokinase trong máu, người ta có thể đánh giá mức độ phát triển và tiến triển của bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne.

Liệu pháp tế bào gốc

Nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành để phát triển một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh cơ di truyền. Một trong những lĩnh vực đầy hứa hẹn là sử dụng tế bào gốc. Các nhà khoa học tin rằng trong những điều kiện nhất định, các tế bào này sẽ có thể thay thế các sợi cơ bị tổn thương.

Ngoài ra, liệu pháp gen cũng không kém phần hứa hẹn. Ví dụ, việc kích hoạt gen chịu trách nhiệm sản xuất utrophin được quan tâm đáng kể để điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne di truyền. Hóa ra, trên thực tế, protein này được coi là một chất tương tự của dystrophin. Bằng cách kích hoạt sản xuất utrophin, nó sẽ có thể bù đắp một phần sự thiếu hụt dystrophin trong các sợi cơ.

Vật lý trị liệu

Mỗi bệnh nhân bị bệnh cơ Duchenne được thực hiện các bài tập vật lý trị liệu, mục đích là để ngăn ngừa và làm chậm sự phát triển của chứng co cứng (hạn chế khả năng vận động của khớp), cũng như cải thiện sức mạnh và trương lực cơ. Cần bắt đầu tập thể dục trị liệu càng sớm càng tốt, ngay sau khi các dấu hiệu bệnh lý đầu tiên xuất hiện. Mức độ hoạt động thể chất và tập hợp các bài tập được xác định riêng lẻ, có tính đến mức độ nghiêm trọng của bệnh và tình trạng chung của bệnh nhân.

Có những trung tâm phục hồi chức năng riêng biệt, nơi họ có mục đích đối phó với những người bị loại khuyết tật này. Trung bình, 3-4 khóa trị liệu tập thể dục được hoàn thành mỗi năm. Trong khoảng thời gian giữa các khóa học vật lý trị liệu theo kế hoạch, nên thực hiện vật lý trị liệu một cách độc lập tại nhà. Hầu hết các bậc cha mẹ, sau khi được hướng dẫn sơ bộ với một chuyên gia, họ đã đối phó với nhiệm vụ này khá tốt.

Nếu tình trạng của bệnh nhân cho phép và có cơ hội, bạn có thể đến thăm hồ bơi. Bơi lội và tập thể dục dưới nước có tác dụng rất hữu ích đối với cơ thể của một đứa trẻ đang mắc bệnh hiểm nghèo như vậy. Nhiều chuyên gia cho rằng trong trường hợp không có chống chỉ định, việc tập luyện trong bể bơi nên được khuyến khích cho mọi bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ di truyền.

Thiếu hoạt động thể chất vừa phải góp phần vào sự tiến triển của bệnh cơ Duchenne.

Mát xa

Trong điều trị chứng loạn dưỡng cơ, các kỹ thuật xoa bóp đặc biệt được sử dụng. Cải thiện sự săn chắc của cơ bắp là nhiệm vụ chính của một chuyên viên massage. Khuyến cáo nên trải qua các khóa học trị liệu một cách có hệ thống và thường xuyên. Trong hầu hết các trường hợp, bác sĩ cố gắng dạy cho người thân về các kỹ thuật tiêu chuẩn để đồng thời họ có thể tự thực hiện xoa bóp tại nhà. Hiệu quả tích cực được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị kết hợp vật lý trị liệu, các thủ tục vật lý trị liệu và các buổi xoa bóp.

Vật lý trị liệu

Điều trị triệu chứng phức tạp của bệnh cơ Duchenne hầu như luôn bao gồm các thủ thuật vật lý trị liệu. Hiệu quả có thể mong đợi từ việc sử dụng các phương pháp điều trị này:

1. Kích hoạt quá trình trao đổi chất và cải thiện tính dinh dưỡng trong mô cơ.
2. Ức chế các thay đổi loạn dưỡng trong cơ.
3. Bình thường hóa lưu thông máu ngoại vi và vi tuần hoàn.
4. Cải thiện dẫn truyền thần kinh cơ.

Bệnh nhân loạn dưỡng cơ có thể được chỉ định các phương pháp điều trị vật lý sau:

• Điện di.
• Liệu pháp laser.
• Thủy châm.
• Liệu pháp cân bằng.
• Chiếu tia hồng ngoại.
• Điện di.

Dự báo

Trong bệnh cơ Duchenne, quá trình bệnh lý kéo dài đến tất cả các loại cơ: cơ vân, cơ tim, cơ trơn phế quản,… Thông thường, tuổi thọ trung bình không quá 30 năm. Trong một số trường hợp cá biệt, bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ di truyền có thể sống sót đến 40 tuổi. Tổ chức chăm sóc bệnh nhân đúng cách và sử dụng tất cả các phương tiện hiện đại có thể làm giảm bớt tình trạng của bệnh nhân có thể làm tăng tuổi thọ.

Phương pháp phòng bệnh chủ yếu là chẩn đoán trước sinh. Khi đã xác định được bệnh lý di truyền nghiêm trọng trong giai đoạn đầu mang thai, bạn có thể thực hiện đình chỉ thai nghén kịp thời.

) là một trong những bệnh thần kinh cơ thường gặp. Nó được gây ra bởi đột biến trong gen dystrophin. Dystrophin được tìm thấy với số lượng lớn trong khu vực của sarcolemma, duy trì tính toàn vẹn của màng tế bào cơ. Những thay đổi về cấu trúc trong sarcolemma dẫn đến thoái hóa các thành phần tế bào chất, tăng sự xâm nhập của các ion kali vào các sợi, làm chết các myofibrils.

Nó được di truyền theo kiểu lặn liên kết với nhiễm sắc thể X.

Hai bệnh được phân tách về mặt lâm sàng - loạn dưỡng cơ Duchenne và loạn dưỡng cơ Becker - về mặt di truyền là một dạng đơn lẻ của chứng loạn dưỡng cơ Duchenne / Becker

Chứng loạn dưỡng Duchenne xảy ra với tần suất 3 trên 10.000 bé trai sơ sinh. Bệnh thường biểu hiện ở độ tuổi 3-5 tuổi với biểu hiện yếu cơ tiến triển. Các bé trai thường bị tụt lại, tụt hậu so với các bạn trong các trò chơi, chạy nhảy khó khăn. Khi lên 5 tuổi, khi khám bệnh bộc lộ yếu cơ. Từ tư thế ngồi trên sàn, bệnh nhân đứng dậy, đầu tiên là khuỵu gối, sau đó là chống hông (triệu chứng của thang). Theo quy luật, chân dày lên, và sự phì đại thực sự của cơ dạ dày khi khởi phát bệnh sẽ được thay thế bằng chứng phì đại giả theo thời gian - cơ được thay thế bằng mô mỡ và mô liên kết. Thường có giả tăng sinh cơ delta, cơ mông, cơ bụng và lưỡi. Đến 6 tuổi, sự co cứng của các gân Achilles và các đường sinh dục được hình thành, dáng đi có sự thay đổi rõ rệt - kiễng chân, có hiện tượng hạ huyết áp ở cột sống thắt lưng (dáng đi "vịt"). Quá trình teo cơ dần dần có chiều hướng tăng dần: cơ đùi - cơ chậu - cơ bả vai - cánh tay. Trẻ em phát triển bệnh u mỡ thắt lưng, mộng thịt. Yếu cơ tăng lên, chủ yếu là các cơ gần của chân (đặc biệt) và cánh tay, cơ gấp cổ bị ảnh hưởng. Về sau, thường sau vài năm, tình trạng bất động phát triển, co cứng khớp (do tư thế ngồi là chủ yếu) và cử động khớp háng, khớp gối, khuỷu tay, cổ tay bị hạn chế .. Từ 8-10 tuổi, bệnh nhân cần đi nạng, theo lứa tuổi. trong số 12 bệnh nhân bị xích vào một chiếc xe lăn ... Các hợp đồng trở nên không hồi phục, tình trạng cong vẹo cột sống thường xuyên xảy ra và tiến triển, gây đau đớn. Điều này làm biến dạng lồng ngực và làm suy giảm chức năng phổi, vốn đã bị yếu cơ. Ở độ tuổi 16-18, viêm phổi nặng thường phát triển, thường dẫn đến tử vong. Các nguyên nhân tử vong khác là do hít phải thức ăn và sự giãn nở cấp tính của dạ dày. Quá trình teo cũng phát triển trong tim (bệnh cơ tim). Suy tim cấp là nguyên nhân gây tử vong. Khả năng vận động của đường tiêu hóa bị suy giảm. Ở giai đoạn cuối, teo cơ xâm lấn vào cơ mặt, cơ hầu và cơ hô hấp. Bệnh nhân tử vong trong thập kỷ thứ 2-3.

Becker's myodystrophy là một dạng lành tính. Tỷ lệ mắc bệnh ở bé trai sơ sinh là 3: 100.000 (ít gặp hơn 10 lần so với bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne). Bệnh khởi phát không sớm hơn 10-15 năm, diễn biến nhẹ, bệnh nhân còn chức năng ở độ tuổi 20-30 tuổi. Khuyết tật trí tuệ và bệnh cơ tim không được ghi nhận.

Mặc dù hầu như tất cả các bệnh nhân đều mắc bệnh tim, nhưng hiếm khi nó là nguyên nhân gây tử vong. Suy tim chỉ xảy ra với các bệnh đồng thời nghiêm trọng, chẳng hạn như viêm phổi.

Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne là một bệnh liên quan đến X nghiêm trọng, hiện vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả. Ở một trong những số cuối cùng Khoa học có đến ba bài báo đã được xuất bản về việc thử nghiệm thành công công nghệ CRISPR / Cas9 trên mô hình chuột để điều trị bệnh này. Có lẽ cách tiếp cận này cũng có cơ hội đến được các phòng khám?

Dystrophin nằm trên bề mặt nội bào của vi cơ dọc theo toàn bộ chiều dài của sợi cơ và là một phần của phức hợp glycoprotein liên kết với dystrophin (DAGC, DGC). Nó liên kết ở một đầu với F-actin của bộ xương tế bào, và ở đầu kia với β-dystroglycan, giúp ổn định các sợi trong quá trình co lại. Gen dystrophin là một trong những gen dài nhất ở người.

Hình 1. Đột biến trong dystrophin - nguyên nhân dẫn đến sự phát triển của chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Một - Dystrophin liên kết với các sợi actin (một phần của bộ xương tế bào) qua các miền N-ABD và ABD2) và với DAGA qua các miền CR và CT. b - Cấu trúc tinh thể của dystrophin N-ABD. Các vùng liên kết actin được hiển thị màu vàng, bốn đột biến gây bệnh được nghiên cứu kỹ lưỡng - màu đỏ.

Họ vẫn chưa biết cách chữa bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne, và liệu pháp ngày nay nhằm làm chậm sự tiến triển của bệnh và điều trị các biến chứng. "Tiêu chuẩn vàng" là corticosteroid, được đề xuất như một phương pháp điều trị cách đây vài thập kỷ. Tuy nhiên, việc sử dụng chúng có nhiều tác dụng phụ.

Không có gì đáng ngạc nhiên khi nhiều nhóm nhà di truyền học và nhà khoa học phân tử đang phát triển các phương pháp điều trị trước và sau khi sinh cho chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Căn bệnh này chủ yếu được nghiên cứu trên nhiều dòng chuột khác nhau. Ở một trong những số cuối cùng Khoa họcđã xuất bản ba bài báo độc lập cùng một lúc về điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Các nhóm nghiên cứu do Eric Olson dẫn đầu ( Eric Olson) từ Đại học Texas, Amy Wadgers ( Amy cược) từ Đại học Harvard và Charles Gersbach ( Charles gersbach) từ Đại học Duke. Tất cả các nhóm đều sử dụng kỹ thuật bỏ qua exon để phục hồi chức năng cơ, trong đó một hoặc nhiều exon bị loại bỏ khỏi mRNA (Hình 2). Trong trường hợp này, protein hóa ra ngắn hơn, nhưng nó vẫn có thể thực hiện các chức năng hỗ trợ và neo giữ trong sợi cơ, và "tình huống khó chịu" - codon dừng thêm - hóa ra cũng bị "bỏ sót".

Hình 2. Bỏ qua exon trong gen dystrophin trong chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Một - Ở bệnh nhân DMD trong gen DMD có đột biến làm rối loạn khung đọc trong quá trình tổng hợp prôtêin. Ví dụ, khi exon 50 bị xóa, mRNA "ngoài khung" xuất hiện, dẫn đến tổng hợp dystrophin không có chức năng hoặc không ổn định bị cắt ngắn (bên trái)... Trong một trong những cách tiếp cận trị liệu, antisense oligonucleotide "che" exon 51, và nó được "bỏ qua" trong quá trình nối, khung đọc được phục hồi. Kết quả là một dystrophin ngắn hơn nhưng một phần chức năng (bên phải)... Trong các công trình mới, các exon “phụ” chỉ đơn giản là loại bỏ khỏi bộ gen bằng CRISPR / Cas9. b - Bỏ qua nhiều exone trong liệu pháp DMD. Nếu bỏ qua exon 45–55, đột biến xảy ra ở khoảng 63% bệnh nhân, dystrophin ngắn tạo ra sẽ dẫn đến việc biến đổi kiểu hình DMD tiêu chuẩn thành kiểu hình BMD không triệu chứng hoặc nhẹ hơn.

Chiến lược xóa exon thậm chí còn có ưu điểm hơn là tạo lại toàn bộ chiều dài của gen: nó dễ phát triển hơn là khôi phục các đoạn xóa riêng lẻ của từng bệnh nhân.

Để cắt bỏ các trình tự nucleotide "thừa", các nhà nghiên cứu đã sử dụng công nghệ chỉnh sửa bộ gen CRISPR (được phân cụm thường xuyên xen kẽ các đoạn lặp palindromic ngắn xen kẽ nhau) / Cas9 (protein liên kết CRISPR 9), nhân tiện, chỉ được phép sử dụng trong các thí nghiệm trên phôi bởi một viện ở London.

Bạn có thể đọc thêm về kỹ thuật này, mượn từ vi khuẩn, trong các bài báo: “ Hệ thống CRISPR: chủng ngừa sinh vật nhân sơ», « Phản ứng dây chuyền gây đột biến: chỉnh sửa bộ gen trên bờ vực hư cấu" và " Chúng ta không nên nhắm vào việc ... thay đổi bộ gen?» .

Phòng thí nghiệm cạnh tranh: ai sẽ là người đầu tiên chuyển công nghệ thành liệu pháp điều trị cho con người?

Các nhà khoa học từ ba phòng thí nghiệm áp dụng thành công công nghệ bỏ qua exon in vivo trên một đối tượng tiêu chuẩn - chuột - và cho thấy rằng phương pháp của họ giúp khôi phục khung đọc và khôi phục một phần quá trình tổng hợp dystrophin. Vì ngay cả một mức độ thấp của nó (3-15% bình thường) cũng mang lại lợi ích điều trị, kết quả của công việc có thể được gọi là thành công.

Đây không phải là lần đầu tiên nhóm của Eric Olson sử dụng phương pháp CRISPR / Cas9 trong nghiên cứu của họ về chứng loạn dưỡng cơ Duchenne. Vào năm 2014, các nhà khoa học đã sửa chữa một đột biến trong dòng mầm của chuột và ngăn chặn sự phát triển của căn bệnh này. Tuy nhiên, vì việc chỉnh sửa bộ gen trong phôi thai người (chưa?) Trước khi sinh bị cấm, nên các nhà nghiên cứu đã phải tìm ra cách để áp dụng công nghệ này sau khi phẫu thuật.

Trong nghiên cứu cuối cùng của họ, virus liên quan đến adeno-9 (AAV9, virus liên quan đến adeno-9) đã được sử dụng để đưa các thành phần cần thiết để chỉnh sửa vào mô. Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm một số phương pháp sử dụng AAV9 vào những ngày khác nhau sau khi sinh của chuột. Trong mọi trường hợp, sự biểu hiện của gen dystrophin trong cơ tim và cơ xương đều được phục hồi, nhưng ở một mức độ khác. Hơn nữa, sản xuất protein tăng lên từ 3 đến 12 tuần sau khi tiêm, và chức năng cơ xương được cải thiện 4 tuần sau khi tiêm. "Thách thức hiện nay đối với các nhà nghiên cứu của Wellstone là chuyển các phát hiện từ mô hình chuột sang bệnh nhân mắc chứng loạn dưỡng cơ." Pradeep Mammen, đồng giám đốc của Trung tâm Wellstone cho biết.

Nhóm của Amy Wagers đã tiến hành một thí nghiệm tương tự theo nhiều cách. Sau nhiều giai đoạn chuẩn bị của công việc chỉnh sửa bộ gen và bỏ qua exon ở tế bào và động vật, kinh nghiệm của họ cũng gặt hái được thành công: phức hợp CRISPR có thể lập trình trong thành phần của vi rút liên kết adeno (AAV) được phân phối bằng cách quản lý tại chỗ và toàn thân đến các sợi xương biệt hóa , tế bào cơ tim và tế bào cơ vệ tinh của chuột sơ sinh và chuột trưởng thành. Nếu việc chỉnh sửa chỉ hướng đến các sợi cơ, thì hiệu ứng có thể mất dần theo thời gian. Tuy nhiên, như Wadgers lưu ý, việc chỉnh sửa gen trong các tế bào vệ tinh có thể mang lại kết quả lâu dài hơn nhiều. Nó có thể dẫn đến việc tạo ra một nhóm các tế bào tái tạo mang gen dystrophin đã chỉnh sửa và là kết quả của quá trình sửa chữa cơ bình thường, gen đã chỉnh sửa cũng sẽ được tìm thấy trong các sợi cơ.

Cuối cùng, như mọi người đã đoán, các nhà khoa học do Charles Gersbach đứng đầu cũng đã phát hiện ra hiệu quả điều trị của việc sử dụng AAV-CRISPR / Cas9 trên một mô hình chuột. Việc sử dụng véc tơ virus trong phúc mạc cho chuột sơ sinh dẫn đến việc phục hồi quá trình tổng hợp dystrophin trong cơ bụng (cơ vùng bụng), cơ hoành và tim sau 7 tuần sau khi tiêm. Như các tác giả lưu ý, liệu pháp điều trị cơ tim và phổi là cực kỳ quan trọng, vì chính việc từ chối của họ thường dẫn đến cái chết của bệnh nhân mắc bệnh Duchenne. Việc tiêm tĩnh mạch vectơ AAV cho chuột sáu tuần tuổi cũng giúp khôi phục đáng kể quá trình sản xuất dystrophin trong cơ tim. “Vẫn còn rất nhiều việc phải làm để chuyển đổi [công nghệ] thành liệu pháp điều trị cho con người và xác nhận tính an toàn của nó., Gersbach nói. - Nhưng kết quả của những thử nghiệm đầu tiên của chúng tôi đã rất đáng khích lệ. "... Nhóm dự định tối ưu hóa hệ thống phân phối và đánh giá tính hiệu quả và an toàn của chiến lược này ở những động vật lớn hơn (Hình 3). Phòng thí nghiệm nào trong số ba phòng thí nghiệm sẽ vượt qua các phòng thí nghiệm khác và là phòng thí nghiệm đầu tiên tiến hành thử nghiệm trên người?

Liệu pháp điều trị chứng loạn dưỡng cơ Duchenne: cách tiếp cận cũ và mới

Các nghiên cứu khác cho thấy rằng phục hồi mức độ tổng hợp bình thường của oxit nitric (NO), giảm ở bệnh nhân do suy giảm hoạt động của NO-synthase (nNOS), làm giảm viêm, tăng hoạt động của tế bào gốc của chính nó và tái tạo lại hình thái và chức năng của cơ xương.

Thuốc Givinostat đã được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II - chất ức chế histone deacetylase làm chậm sự tiến triển của bệnh trên mô hình chuột.

Một thử nghiệm lớn như vậy đối với chứng loạn dưỡng cơ Duchenne mang lại hy vọng. Liệu công nghệ CRISPR / Cas9 có dẫn đầu trong việc phát triển các liệu pháp mà bác sĩ lâm sàng có thể áp dụng không? Có lẽ không xa việc xuất bản các công trình tương tự về các bệnh khác, nơi bạn cần loại bỏ các đột biến trong một gen đơn lẻ? Chúng ta sẽ tìm hiểu điều này từ những số tiếp theo. Khoa học(cũng như các tạp chí danh dự khác).

Văn chương

1. van Putten M., Hulsker M., Nadarajah V. D., van Heiningen S. H., van Huizen E., van Iterson M. và cộng sự. (2012). Ảnh hưởng của hàm lượng dystrophin thấp lên chức năng và bệnh lý của cơ chuột. PLoS một. 7 , e31937;
2. Russo F.B., Cugola F.R., Fernandes I.R., Pignatari G.C., Beltrão-Braga P.C. (2015). Tế bào gốc đa năng cảm ứng để mô hình hóa các rối loạn thần kinh. Thế giới J. Cấy ghép. 5 , 209–221;
3. Falzarano M.S., Scotton C., Passarelli C., Ferlini A. (2015). Loạn dưỡng cơ Duchenne: từ chẩn đoán đến điều trị. Phân tử. 20 , 18168–18184;
4. Bushby K., Finkel R., Birnkrant D. J., Case L. E., Clemens P. R., Cripe L. et al. (2010).

MUSCULAR DUSHENN / BECKER DYSTROPHY LÀ GÌ?

Bệnh loạn dưỡng cơ Là những bệnh di truyền được đặc trưng bởi sự suy yếu và hao mòn cơ tiến triển, bắt đầu với những thay đổi vi thể ở chúng. Khi các cơ bị phá vỡ, sức mạnh của chúng sẽ giảm đi.

Trong giai đoạn đầu của DMD và BMD, các cơ ở ngực (vai chuyển), thân và cơ bắp chân trên và dưới bị ảnh hưởng. Yếu các cơ này khiến bạn khó đứng lên, leo cầu thang và giữ thăng bằng.

Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) được nhà thần kinh học người Pháp Guillaume Benjamin Amand Duchenne mô tả lần đầu tiên vào năm 1860. (MDB) được đặt theo tên của bác sĩ người Đức Peter Emil Becker, người đã mô tả biến thể này của MDD vào năm 1950.

Với DMD, các dấu hiệu yếu cơ thường xuất hiện ở các bé trai khoảng 3 tuổi. Căn bệnh này dần dần làm suy yếu các cơ xương hoặc cơ tự nguyện của tay, chân và thân mình. Khoảng đầu tuổi vị thành niên, hoặc thậm chí sớm hơn, tim và cơ hô hấp cũng có thể bị ảnh hưởng.

MDB là một dạng MDD nhẹ hơn. Nó thường bắt đầu ở tuổi vị thành niên hoặc đầu tuổi vị thành niên, chậm hơn và khó dự đoán hơn nhiều so với DMD.

(Mặc dù DMD và BMD hầu như chỉ xảy ra ở trẻ em trai, nhưng trong một số trường hợp hiếm hoi, trẻ em gái cũng có thể bị ảnh hưởng. "Đây là gia đình?")

NGUYÊN NHÂN GÂY RA ĐỆM VÀ CỔ DYSTROPHIES?

Cho đến năm 1980, rất ít người biết về nguyên nhân của bất kỳ loại loạn dưỡng cơ nào. Năm 1986, các nhà nghiên cứu đã xác định được một gen trong đó các khiếm khuyết, được gọi là đột biến, gây ra bệnh DMD. Năm 1987, một loại protein liên kết đã được xác định và đặt tên là dystrophin.

Gen chứa mã, hay công thức cấu tạo cho protein (chất đạm), là thành phần sinh học rất quan trọng của mọi dạng sống. DMD phát triển khi một gen cụ thể nằm trên nhiễm sắc thể X mất khả năng tạo ra protein dystrophin. BMD là do các đột biến hơi khác nhau trong cùng một gen. Những người bị BMD có một số lượng dystrophin, nhưng nó không đủ hoặc bị suy giảm. Sự hiện diện của một số dystrophin trong BMD bảo vệ cơ khỏi sự thoái hóa nghiêm trọng và nhanh chóng như trong DMD.

Cơ được tạo thành từ các bó sợi (tế bào). Một nhóm các protein độc lập nằm dọc theo màng bao quanh mỗi sợi giúp các tế bào cơ hoạt động bình thường.

Khi thiếu một trong những protein này, dystrophin, nó sẽ gây ra chứng loạn dưỡng cơ Duchenne, nếu nó không đủ hoặc bị khiếm khuyết thì sẽ phát triển chứng loạn dưỡng cơ Becker.

Ngẫu nhiên, ăn hoặc không ăn thực phẩm giàu protein không thể thay thế dystrophin đã mất. Để biết thêm thông tin về cách một đột biến gen dẫn đến sự phát triển của bệnh loạn dưỡng Duchenne và Becker, hãy xem. "Đây là gia đình?"

ĐIỀU GÌ XẢY RA ĐỐI VỚI NẤM CỦA NHỮNG NGƯỜI CÓ DUSHENN VÀ BECKER DYSTROPHIES?

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne

Sự phát triển của DMD khá dễ đoán. với bệnh này họ thường bắt đầu đi bộ muộn. Trong giai đoạn này, có thể nhận thấy cơ bắp chân tăng lên hay còn gọi là phì đại. Trong những năm học mẫu giáo, trẻ em mắc chứng DMD có thể trông khó xử và thường xuyên bị ngã. Bạn sẽ sớm gặp khó khăn khi leo cầu thang, đứng lên khỏi sàn hoặc chạy.

Ở tuổi đi học, trẻ có thể bắt đầu đi kiễng chân hoặc đầu ngón chân với dáng đi hơi lăn. Dáng đi trở nên lảo đảo và không vững, các em dễ vấp ngã. Cố gắng giữ thăng bằng, họ hóp bụng và hất ra sau vai. Khó khăn trong việc nâng cao cánh tay cũng xảy ra.

Gần như tất cả trẻ em bị DMD đều mất khả năng đi lại trong độ tuổi từ 7 đến 12. Ở tuổi vị thành niên, cần có sự trợ giúp hoặc hỗ trợ cơ học để giữ cho cánh tay, chân và thân hoạt động.

Becker's myodystrophy

Thông thường, việc chẩn đoán chứng loạn dưỡng cơ Becker không thể được thực hiện cho đến tuổi vị thành niên hoặc thậm chí đầu tuổi vị thành niên, ví dụ, khi những người trẻ nhận thấy rằng họ gặp khó khăn trong việc học thể dục hoặc huấn luyện quân sự. Cố gắng bù đắp cho sự yếu cơ, các bé trai bắt đầu bước đi với dáng đi lạch bạch, trên đầu ngón chân hoặc đầu ngón tay nhô ra bụng.

Cũng như với DMD, sự hao mòn cơ ở BMD thường bắt đầu ở hông, xương chậu, hông và vai. Tuy nhiên, ở BMD, mức độ thoái hóa cơ rất khác nhau ở mỗi người. Một số người yêu cầu phải ngồi xe lăn vào năm 30 tuổi hoặc muộn hơn một chút, trong khi những người khác làm bằng những dụng cụ tối thiểu như một cây gậy trong nhiều năm.

NHỮNG XÉT NGHIỆM NÀO ĐƯỢC SỬ DỤNG ĐỂ CHẨN ĐOÁN DMD / BMD?

Khi chẩn đoán bất kỳ dạng loạn dưỡng cơ nào, bác sĩ thường bắt đầu bằng cách tự làm quen với bệnh nhân và tiền sử gia đình và thực hiện khám sức khỏe. Rất nhiều điều có thể thu thập được từ điều này, bao gồm cả bản chất của điểm yếu. Lịch sử và kiểm tra bắt đầu một hành trình dài hướng tới chẩn đoán sắp tới ngay cả trước khi bất kỳ xét nghiệm chẩn đoán phức tạp nào được thực hiện.

Do các cơ ở chân bị suy yếu, các bé trai mắc chứng DMD sử dụng một phương pháp đặc trưng để đứng lên khỏi sàn gọi là kỹ thuật Govers. Đầu tiên, họ chống tay và đầu gối, sau đó nâng cao xương chậu, rồi “bước” hai tay lên hai chân để nâng cả cơ thể lên.

Điều quan trọng là phải được chẩn đoán chính xác, vì các bệnh khác có một số triệu chứng giống như DMD / B. BMD thường có thể không được phát hiện hoặc bị chẩn đoán nhầm là chứng loạn dưỡng cơ đoạn cuối (CPMD) hoặc teo cơ tủy sống (SMA). Vì lý do này, điều quan trọng là phải tiến hành cả xét nghiệm di truyền và sinh thiết cơ trước khi quyết định xem đó có phải là BMD hay không.

Bác sĩ cũng muốn xác định xem yếu cơ là do các cơ có vấn đề hay do dây thần kinh điều khiển các cơ đó. Các dây thần kinh kiểm soát cơ bắp, hoặc motoneurons bắt nguồn từ tủy sống và não và kéo dài đến tất cả các cơ, có thể gây ra yếu cơ tương tự như do các vấn đề về cơ, mặc dù chúng thực sự khác nhau.

Thông thường, bản chất của điểm yếu có thể được làm rõ bằng khám sức khỏe. Đôi khi một thử nghiệm đặc biệt được gọi là điện cơ hoặc thử nghiệm dẫn truyền thần kinh được thực hiện. Thử nghiệm này đo hoạt động điện của cơ và kích thích dây thần kinh để xem vấn đề nằm ở cơ hay dây thần kinh.

Ở giai đoạn đầu của chẩn đoán, bác sĩ thường chỉ định xét nghiệm máu để xác định mức độ CPK. CPK là viết tắt của creatine phosphokinase, một loại enzyme bị rò rỉ từ các cơ bị tổn thương. Khi mức CPK trong máu cao, thường có nghĩa là các cơ đang bị phá hủy do hậu quả của một số quá trình bệnh lý, chẳng hạn như chứng loạn dưỡng cơ hoặc viêm. Do đó, mức CPK cao cho thấy yếu cơ là do các quá trình bệnh lý trong cơ gây ra, nhưng không thể chỉ ra chính xác đây có thể là loại bệnh cơ nào.

Để xác định bệnh nào đang gây ra vấn đề, bác sĩ có thể yêu cầu sinh thiết cơ, phẫu thuật cắt bỏ một phần cơ nhỏ của bệnh nhân. Bằng cách kiểm tra mẫu này, bác sĩ có thể cho biết nhiều điều về những gì thực sự xảy ra với các cơ. Các kỹ thuật hiện đại giúp cho việc phân biệt loạn dưỡng cơ với các bệnh viêm và các bệnh khác có thể phân biệt được các dạng loạn dưỡng khác nhau, cũng như phân biệt các dạng loạn dưỡng khác nhau.

Các xét nghiệm khác sử dụng sinh thiết có thể cung cấp thông tin về loại protein nào có trong tế bào cơ và liệu nó có ở lượng bình thường hay không và ở vị trí của nó. Điều này có thể giúp phân biệt giữa DMD (không có dystrophin) và BMD (một số lượng dystrophin bị lỗi). MR (cộng hưởng từ) cũng có thể được kê đơn. Quá trình quét không đau này cho phép bác sĩ xác định bằng mắt những gì đang diễn ra bên trong cơ bị suy yếu.

Sự sẵn có của các xét nghiệm chẩn đoán DNA sử dụng tế bào máu hoặc tế bào cơ để cung cấp thông tin di truyền chính xác đang phát triển nhanh chóng. Bạn có thể kiểm tra với bác sĩ hoặc chuyên gia tư vấn di truyền của bạn để xem xét nghiệm nào có sẵn. Vì nhiều nam giới bị BMD (và một số bị DMD) trở thành cha, điều quan trọng là phải biết chính xác một người mắc chứng rối loạn di truyền nào. Chị em của những người bị DMD hoặc BMD cũng có thể được xét nghiệm để tìm xem họ có phải là người mang mầm bệnh hay không, vì họ có thể có con mắc bệnh.

ĐÂY CÓ PHẢI LÀ GIA ĐÌNH?

Khi biết một đứa trẻ mắc chứng rối loạn di truyền, chẳng hạn như DMD hoặc BMD, các bậc cha mẹ bối rối thường hỏi: "Nhưng điều này không có trong gia đình chúng tôi, làm sao nó có thể di truyền được?"

DMD có thể phổ biến trong một gia đình, ngay cả khi chỉ một thành viên trong gia đình mắc bệnh này. Đó là do cơ chế di truyền của các bệnh di truyền.

Cả MDD và MDB đều được kế thừa trong cái gọi là mẫu liên kết X. Điều này có nghĩa là gen, đột biến gây ra bệnh, nằm trên nhiễm sắc thể X.

Mọi trẻ em nam đều nhận được nhiễm sắc thể X từ mẹ và nhiễm sắc thể Y từ cha, điều này khiến anh ta trở thành con trai. Trẻ em nữ nhận được hai nhiễm sắc thể X, một nhiễm sắc thể từ cha và mẹ.

Mọi con trai sinh ra từ một người phụ nữ có đột biến gen dystrophin trên một trong hai nhiễm sắc thể X của cô ấy có 50% cơ hội thừa hưởng gen bị tổn thương và mắc chứng DMD hoặc BMD. Mỗi đứa con gái của một người phụ nữ như vậy có 50% cơ hội thừa hưởng đột biến và trở thành người mang gen bệnh. Những người mang mầm bệnh thường không có triệu chứng của bệnh, nhưng họ có thể có con bị đột biến hoặc mắc bệnh.

Vậy làm thế nào mà một gia đình không có tiền sử mắc bệnh DMD hoặc BMD lại đột ngột có con trai mắc chứng này?

Có thể có hai cách giải thích cho điều này:

Một đột biến di truyền dẫn đến sự phát triển của DMD hoặc BMD có thể xuất hiện ở phụ nữ trong nhiều thế hệ mà không ai biết về nó. Các bé trai mắc bệnh có thể chưa được sinh ra, hoặc ngay cả khi bé trai bị bệnh từ những thế hệ đầu, người thân có thể không biết căn bệnh này là gì.

Một cách giải thích khác là một đứa trẻ bị DMD hoặc BMD có một đột biến gen mới phát sinh trong quá trình phát triển của bào thai. Ngay sau khi một người nào đó phát triển một bệnh di truyền, ngay cả khi đột biến là tự phát (mới) ở người này, anh ta có thể truyền nó cho con cái của mình.

Đàn ông bị DMD hoặc BMD không thể truyền gen bị hư hỏng cho con trai của họ, bởi vì họ truyền nhiễm sắc thể Y, không phải X. Nhưng họ chắc chắn có thể truyền cho con gái của họ, vì mỗi con gái chỉ nhận được nhiễm sắc thể X từ bố. Họ sẽ là người mang mầm bệnh, và mỗi người con trai của họ sẽ có 50% nguy cơ mắc bệnh, v.v.

NỮ VÀ DMD

Tại sao các cô gái không bị DMD hoặc BMD? Khi một cô gái thừa hưởng một gen bị tổn thương từ mẹ của mình, cô ấy thường cũng nhận được một gen dystrophin “khỏe mạnh” từ cha mình, gen này tạo ra đủ protein để ngăn chặn sự phát triển của bệnh. Các bé trai thừa hưởng gen đột biến bị bệnh vì chúng thiếu gen dystrophin thứ hai để bù đắp cho tổn thương của gen thứ nhất.

Tuy nhiên, mặc dù các bé gái thường không phát triển đầy đủ DMD hoặc BMD, một số phụ nữ mang gen bị tổn thương vẫn có phần bị bệnh. Một tỷ lệ nhỏ người mang mầm bệnh nữ được gọi là "người mang mầm bệnh", và bệnh biểu hiện ở họ ở dạng nhẹ.

Ở những phụ nữ như vậy, sự thiếu hụt dystrophin có thể biểu hiện như sự yếu đi của các cơ ở lưng, cánh tay và chân và họ mệt mỏi nhanh chóng. Người mang mầm bệnh cũng có các vấn đề về tim, có thể bị khó thở hoặc không thể tập thể dục đơn giản. Các vấn đề về tim, nếu không được điều trị, có thể khá nghiêm trọng và thậm chí đe dọa tính mạng.

Tất cả những phụ nữ có khả năng mang bệnh DMD / BMD đều nên trải qua một cuộc kiểm tra chẩn đoán đầy đủ để xác định tình trạng của họ. Sau đó, nếu việc vận chuyển được xác nhận, việc đánh giá sức bền và theo dõi tim thường xuyên có thể giúp kiểm soát các triệu chứng dễ trở nên tồi tệ hơn.

CÓ THỂ LÀM GÌ ĐỂ ĐIỀU TRỊ DMD / MBD?

Nhờ những tiến bộ trong nhiều lĩnh vực y học, có những phương pháp điều trị rất tốt có thể giúp điều trị tất cả các biểu hiện của bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne và Becker. Các phương pháp ảnh hưởng này không ngừng được cải tiến. Sử dụng tất cả các phương pháp hiện có, bệnh nhân có thể kéo dài sức sống, hoạt động và tuổi thọ của họ.

Hợp đồng

Về cơ bản, tác động của bệnh có thể được giảm thiểu bằng cách giữ cho cơ thể linh hoạt, thẳng và di động nhất có thể. Có một số cách để thực hiện điều này.

Khi cơ bắp bị phá vỡ, những người bị chứng loạn dưỡng cơ thường phát triển các khớp cứng được gọi là chứng co cứng. Nếu không được điều trị, chúng sẽ trở nên khá nặng, gây khó chịu và hạn chế khả năng vận động, linh hoạt. Chứng co cứng có thể ảnh hưởng đến đầu gối, hông, bàn chân, khuỷu tay, cổ tay và ngón tay.

Tuy nhiên, có nhiều cách để giảm thiểu và trì hoãn hợp đồng. Các bài tập có phạm vi chuyển động, được thực hiện thường xuyên, có thể giúp làm chậm quá trình co thắt bằng cách ngăn ngừa các gân bị rút ngắn sớm. Điều rất quan trọng là chuyên gia vật lý trị liệu chỉ cho bạn cách thực hiện các bài tập này một cách chính xác.

Nẹp ở cánh tay và chân cũng có thể giúp giữ cho các chi được kéo căng và di động, giúp trì hoãn sự bắt đầu của các cơn co cứng.

Khi các hợp đồng phát triển, phẫu thuật có thể giúp nới lỏng chúng. Một thủ thuật kéo dài gân được gọi là phẫu thuật gân Achilles thường được thực hiện để điều trị chứng co cứng mắt cá chân trong khi em bé vẫn đang tập đi. Đứa trẻ thường phải sử dụng nẹp vào chân sau đó.

Độ cong của cột sống

Ở thanh thiếu niên bị DMD, cột sống có thể dần dần có hình dạng cong. Sự cong vẹo này có thể xảy ra từ bên này sang bên kia (vẹo cột sống), hoặc theo chiều dọc để tạo thành một cái bướu (kyphosis). Đôi khi, những người vẫn đang đi bộ bị cong lõm ở cột sống thắt lưng được gọi là cong vẹo cột sống.

Vẹo cột sống nghiêm trọng có thể cản trở việc ngồi, ngủ và thậm chí là thở và do đó cần tránh.

Bạn có thể tham khảo ý kiến ​​của nhà vật lý trị liệu về những bài tập cần thiết để giữ lưng thẳng nhất có thể, cũng như về các tư thế đúng khi ngồi và ngủ.

Phương pháp phẫu thuật để điều chỉnh độ cong là đưa các thanh kim loại vào cột sống. Thông thường các hoạt động như vậy được thực hiện ở độ tuổi 11-13 tuổi.

Các loại thuốc

Thuốc men là một nhóm thuốc được gọi là corticosteroid đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc làm chậm sự tiến triển của bệnh DMD (không có đủ bằng chứng về hoặc chống lại corticosteroid trong BMD)

Năm 2005, Học viện Thần kinh Hoa Kỳ đã công bố hướng dẫn sử dụng các loại thuốc này cho bệnh DMD. Chúng như sau:

Prednisolone hoặc deflazacort có tác dụng trong điều trị DMD. Bảy năm nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng chúng làm tăng sức mạnh và cải thiện thời gian hoạt động của cơ (chẳng hạn như thời gian leo cầu thang) và chức năng phổi.

Liều khởi đầu hiệu quả: 0,75 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể hàng ngày đối với prednisone và 0,9 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể đối với deflazacort

Nên giảm liều nếu có các tác dụng phụ nghiêm trọng như tăng cân đáng kể, loãng xương (loãng xương) hoặc các vấn đề về hành vi. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là tăng cân và mặt tròn, sưng húp

Vẫn chưa rõ ràng rằng deflazacort có ít tác dụng phụ hơn prednisone

Tuổi tối ưu để bắt đầu điều trị bằng corticosteroid vẫn chưa được xác định. Một số bác sĩ tin rằng nên bắt đầu điều trị ngay sau khi chẩn đoán được thực hiện, trong khi những người khác lại thích đợi thời điểm các cậu bé gặp vấn đề đầu tiên với việc đi lại. Bác sĩ nên thảo luận về các tác dụng phụ có thể xảy ra và tích cực dự kiến ​​với phụ huynh trước khi bắt đầu điều trị bằng corticosteroid.

Thuốc bổ sung canxi và vitamin D thường được dùng kết hợp với prednisone để trung hòa các tác dụng không mong muốn của nó đối với xương

Thuốc đôi khi được kê đơn cho DMD hoặc BMD để giảm gánh nặng cho tim (xem phần 4.4). "DMD và BMD ảnh hưởng đến cơ thể như thế nào khác?")

Kẹp, thanh dọc và xe lăn

Niềng răng, còn được gọi là chỉnh hình, hỗ trợ ống chân và bàn chân, hoặc quấn quanh đầu gối.
Nẹp mắt cá chân đôi khi được kê đơn để sử dụng vào ban đêm để tránh bàn chân trẻ bị xệ xuống khi ngủ

Đứng một lúc trong ngày, ngay cả khi chịu sức nặng tối thiểu, sẽ thúc đẩy tuần hoàn tốt hơn, củng cố xương và thẳng cột sống. Máy tập đi bộ hoặc máy tập đứng có thể giúp những người bị DMD và BMD trong việc này. Một số xe lăn cũng có tư thế thẳng đứng

Không sớm thì muộn, tất cả các bé trai mắc chứng DMD đều cần phải ngồi xe lăn. Nhiều người lần đầu tiên sử dụng xe lăn ở trường hoặc đi dạo trong khi tiếp tục đi bộ ở nhà. Với DMD, nhu cầu sử dụng xe lăn liên tục thường xảy ra ở độ tuổi khoảng 12 tuổi. Mặc dù nhiều trẻ em và cha mẹ của chúng coi xe lăn là biểu tượng của sự khuyết tật, nhưng hầu hết đều tin rằng việc sử dụng chúng cho phép chúng di chuyển, năng động và độc lập hơn là cố gắng đi bằng mọi giá trên đôi chân rất yếu.

Các thiết bị khác có thể giúp những người chăm sóc những người bị DMD hoặc BMD. Trong số các đơn giản nhất là các nền tảng chuyển để hỗ trợ chuyển từ xe đẩy hoặc xe đẩy. Bạn cũng có thể sử dụng thang máy cơ học (thường là thủy lực), ghế gấp và giường điều khiển điện tử.

DMD VÀ CSBM VẪN TÁC ĐỘNG ĐẾN CƠ THỂ NHƯ THẾ NÀO?

Đau và nhạy cảm

Bạn có thể yên tâm khi biết rằng tình trạng mất cơ trong DMD và BMD thường không gây đau đớn. Một số người nói về tình trạng chuột rút cơ tái phát, thường thuyên giảm bằng thuốc giảm đau không kê đơn

Ngoài ra, vì chứng loạn dưỡng cơ không ảnh hưởng trực tiếp đến dây thần kinh nên người bị chứng loạn dưỡng cơ duy trì xúc giác bình thường và các giác quan khác. Họ cũng có xu hướng kiểm soát các cơ trơn, hoặc không tự chủ của bàng quang và ruột, và duy trì chức năng tình dục bình thường.

Trái tim

Tương tự như các cơ ở tay chân, cơ tim cũng có thể bị suy yếu do thiếu dystrophin. Theo thời gian, đôi khi trước 10 tuổi, các vấn đề về tim liên quan đến DMD có thể đe dọa tính mạng. Do đó, việc theo dõi hệ thống tim mạch cẩn thận là cần thiết, thường do bác sĩ tim mạch nhi khoa thực hiện.

Thiếu hụt Dystrophin thường gây ra yếu cơ tim ở những người bị DMD và BMD. Lớp cơ của tim (cơ tim) bị thoái hóa giống như cơ xương, có thể dẫn đến các vấn đề về tim gây tử vong

Một số người bị BMD có tổn thương cơ xương ít nghiêm trọng hơn nhưng lại có các vấn đề nghiêm trọng về tim

Vào năm 2005, Học viện Nhi khoa Hoa Kỳ đã xây dựng các hướng dẫn cho những người bị DMD và BMD, cũng như những người mắc các chứng bệnh này.

Đối với bệnh nhân DMD, nên kiểm tra tim toàn diện khi còn nhỏ, sau đó cứ 2 năm một lần cho đến khi trẻ 10 tuổi. Kiểm tra thêm nên được thực hiện hàng năm, hoặc nếu các triệu chứng của suy tim như giữ nước và khó thở xuất hiện.

Người mang bệnh DMD và BMD có nguy cơ phát triển bệnh cơ tim cao hơn mức trung bình. Các chuyên gia tin rằng những người mang mầm bệnh nên khám tim toàn diện vào cuối tuổi vị thành niên hoặc đầu tuổi trưởng thành, hay đúng hơn - khi các triệu chứng xuất hiện và sau đó - phải kiểm tra như vậy 5 năm một lần, bắt đầu từ 25-30 tuổi.

Có bằng chứng sơ bộ cho thấy điều trị bằng men chuyển đổi angiotensin (ACE) và thuốc chẹn bêta có thể làm chậm tổn thương cơ tim trong bệnh DMD và BMD nếu điều trị được bắt đầu ngay khi siêu âm tim (siêu âm tim) được phát hiện có bất thường, mà không cần đợi các triệu chứng xuất hiện.

Một số bệnh nhân BMD với các vấn đề nghiêm trọng về tim và tình trạng chung tốt đã được điều trị thành công bằng phương pháp ghép tim.

Chức năng hô hấp

Khi các bé trai bị DMD đến khoảng 10 tuổi, cơ hoành và các cơ khác kiểm soát phổi yếu đi và phổi kém hiệu quả hơn trong việc thực hiện chức năng của chúng. Các vấn đề báo hiệu chức năng hô hấp không đầy đủ là đau đầu, giảm hoạt động trí óc, khó tập trung hoặc tỉnh táo và gặp ác mộng.

Những người có hệ hô hấp suy yếu cũng dễ bị nhiễm trùng và khó ho. Hạ thân nhiệt đơn giản có thể dẫn đến sự phát triển của bệnh viêm phổi. Khi nhiễm trùng phát triển, điều rất quan trọng là phải được chăm sóc y tế ngay lập tức để ngăn ngừa suy hô hấp nặng.

Khi chức năng hô hấp bị suy giảm, người ta có thể mua một máy thở hoặc tìm hiểu các quy trình để giúp ho ra và giữ cho phế quản không bị tiết dịch. Bạn có thể nhận được thông tin cần thiết từ một nhà trị liệu hoặc bác sĩ chuyên khoa phổi

Trong một số trường hợp, thông khí cưỡng bức có thể được yêu cầu để đảm bảo không khí di chuyển đầy đủ vào và ra khỏi phổi. Đôi khi chỉ cần đeo mặt nạ thở vào ban đêm. Nếu cần thiết thường xuyên hơn, có thể tiến hành phẫu thuật mở khí quản (một ống được đưa trực tiếp vào khí quản để cung cấp không khí cho phổi)

Có hệ thống thông gió không xâm nhập hiệu quả để tránh sử dụng ống. Ngay cả đối với những người đã lắp ống vào khí quản, đôi khi có thể ngắt kết nối chúng khỏi thiết bị một lúc trong ngày. Các ống hiện đại hơn có van trong thiết kế của chúng cho phép nói.

Khả năng trí tuệ

Khoảng một phần ba trẻ em trai bị DMD có một số mức độ nhận thức chậm, và một số bị chậm nhận thức nghiêm trọng. Các chuyên gia tin rằng sự thiếu hụt dystrophin trong não có thể gây ra những bất thường về nhận thức và hành vi. Các vấn đề học tập được thấy ở một số người bị DMD và BMD thể hiện ở ba lĩnh vực chính: tập trung, học bằng lời nói và trí nhớ, và tương tác cảm xúc.

Nếu nghi ngờ trẻ bị chậm phát triển trí tuệ nào đó, cần liên hệ với bác sĩ chuyên khoa thần kinh nhi. Nếu điều này được xác nhận, các can thiệp giáo dục và tâm lý nên được thực hiện ngay lập tức. Chuyên gia có thể đề nghị các bài tập và các cách khác để tương tác với trẻ sẽ giúp trẻ bù đắp sự thiếu hụt này.

CHẾ ĐỘ ĂN ĐẶC BIỆT HOẶC BÀI TẬP CÓ THỂ GIÚP CHO DMD VÀ BMD KHÔNG?

Ăn kiêng

Nhiều người, khi nghe thấy cụm từ "mất protein", một cách logic đặt câu hỏi: "Tôi có cần tiêu thụ nhiều protein hơn không?" Thật không may, ăn một chế độ ăn giàu protein không ảnh hưởng đến các protein bị thiếu trong chứng loạn dưỡng cơ.

Không có giới hạn chế độ ăn uống đặc biệt hoặc thực phẩm bổ sung nào được biết là có thể giúp điều trị DMD hoặc BMD. Sự kết hợp của việc lười vận động và yếu cơ bụng có thể gây ra táo bón nặng, vì vậy chế độ ăn nên có nhiều chất lỏng và chất xơ, chủ yếu là trái cây tươi và rau quả.

Những bé trai sử dụng xe lăn điện, dùng prednisone và không hoạt động quá sức có thể cần hạn chế lượng calo nạp vào để duy trì cân nặng. Béo phì gây thêm căng thẳng cho các cơ và tim vốn đã suy yếu. Các chuyên gia cho rằng chế độ ăn ít calo không có bất kỳ tác hại nào đối với cơ bắp.

Chế độ ăn ít natri cũng có thể cần thiết cho những người đang sử dụng prednisone có vấn đề về tim.

Bài tập

Tập thể dục có thể giúp xây dựng cơ bắp, duy trì hệ thống tim mạch khỏe mạnh và tăng cường sức khỏe. Tuy nhiên, với chứng loạn dưỡng cơ, việc tập thể dục quá sức có thể làm tổn thương các cơ. Nói chuyện với bác sĩ của bạn về hoạt động thể chất tốt nhất. Với DMD và BMD, có thể tập thể dục vừa phải, nhưng không đến mức kiệt sức.

Khả năng hỗ trợ của nước có thể giúp ngăn ngừa một số loại căng cơ và tổn thương. Trước khi bắt đầu bất kỳ chương trình tập luyện nào, bạn phải khám tim.

Vật lý trị liệu và vận động

Vật lý trị liệu thường là một phần của liệu pháp kết hợp cho DMD và BMD. Một nhà vật lý trị liệu nên được tư vấn để đánh giá tình trạng thể chất và phát triển một chương trình vật lý trị liệu. Các mục tiêu chính của vật lý trị liệu là duy trì khả năng vận động của khớp, ngăn ngừa co cứng và cong vẹo cột sống.

Liệu pháp nghề nghiệp tập trung hơn vào các hoạt động và chức năng cụ thể, trái ngược với liệu pháp vật lý trị liệu, tập trung vào khả năng vận động và nếu có thể, tăng cường các nhóm cơ lớn.

Liệu pháp nghề nghiệp có thể giúp giải quyết các công việc liên quan đến công việc, vui chơi và cuộc sống hàng ngày, chẳng hạn như đi lại, mặc quần áo hoặc sử dụng máy tính.

LÀM THẾ NÀO ĐỂ SỐNG VỚI NÓ?

Khi một thành viên trong gia đình bị DMD hoặc BMD, cả gia đình cần được hỗ trợ và đáp ứng tình cảm. Nhiều người tìm kiếm sự giúp đỡ và hỗ trợ từ các nguồn tôn giáo, giao tiếp với các gia đình có cùng kinh nghiệm, sách tâm lý hoặc tham khảo ý kiến ​​của các bác sĩ chuyên khoa. Các chuyên gia này thường khuyến nghị những điều sau:

Cho trẻ em

Trả lời các câu hỏi của trẻ em về căn bệnh này khi chúng lớn lên một cách trung thực và bằng ngôn ngữ dễ tiếp cận

Luôn thể hiện đứa trẻ như một con người, với căn bệnh này chỉ là một khía cạnh trong cuộc sống của nó.

Nhấn mạnh những gì trẻ có thể làm và giúp trẻ làm những gì trẻ muốn. Trẻ em thường tìm cách chơi thể thao hoặc các sở thích khác

Hãy nuôi dạy nó như bao đứa trẻ khác bằng lòng kiên nhẫn, trách nhiệm, hy vọng và tình yêu thương. Tránh bảo vệ quá mức và giúp trẻ trở nên độc lập.

Thực hiện các hoạt động gia đình bình thường, bao gồm cả các kỳ nghỉ và giải trí. Với trí tưởng tượng và sự kiên nhẫn, bạn có thể tìm ra cách để làm hầu hết mọi thứ.

Cho gia đình

Chú ý đến cảm xúc và mức độ căng thẳng của nhau, kiên nhẫn và tử tế

Lập kế hoạch nghỉ ngơi thường xuyên khỏi trách nhiệm chăm sóc

Đối phó với các vấn đề bệnh tật khi chúng phát sinh. Đừng tập trung vào các biến chứng trong tương lai

Ghi nhận cho bản thân những nỗ lực và khó khăn trong trách nhiệm của bạn

Tổ chức một nhóm hỗ trợ và yêu cầu giúp đỡ khi cần thiết

Nghiên cứu để tìm ra phương pháp điều trị DMD

Kể từ năm 1986, khi gen đột biến gây ra DMD và BMD được xác định, các nhà khoa học đã đạt được những bước tiến lớn trong việc tìm hiểu cơ chế của những căn bệnh này. Một số phương pháp hiện đang được phát triển để tìm cách ngăn chặn hoặc đảo ngược sự phân hủy cơ trong những tình trạng này.

Một số nhà nghiên cứu đã tạo ra một gen dystrophin hoạt động mà không có đột biến và hiện đang kiểm tra tính an toàn của nó trong một nghiên cứu lâm sàng nhỏ ở các bé trai bị DMD.

Các nhà nghiên cứu khác đang thử nghiệm PTC124, một loại thuốc làm thay đổi cách các tế bào đọc thông tin di truyền. Ở khoảng 15% bệnh nhân DMD, tín hiệu dừng phân tử được định vị quá sớm để tổng hợp dystrophin hoàn chỉnh. PTC124 khiến các tế bào bỏ qua tín hiệu này

Nhiều nhà nghiên cứu đang thử nghiệm với antisense nucleotide, hợp chất được thiết kế để cảm ứng tế bào vượt qua một số loại lỗi di truyền, không chỉ là tín hiệu dừng. Các công thức này đã vượt qua các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm và các thử nghiệm lâm sàng đầu tiên đã cho kết quả đầy hứa hẹn.

Các nhóm nghiên cứu khác đang sử dụng tế bào gốc từ cơ, mạch máu hoặc tủy xương để cố gắng tái tạo cơ

Cuối cùng, một số nhóm đang phát triển các chiến lược để tăng cường tổng hợp protein atrophin, chất này rất giống với dystrophin nhưng được tổng hợp ở những người bị DMD và BMD. Các thí nghiệm cho thấy rằng việc tăng nồng độ atrophin có thể bù đắp cho sự thiếu hụt dystrophin ở một mức độ nào đó.

Có thể đọc tóm tắt các nghiên cứu chính

Bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD)- bệnh di truyền bắt đầu từ 2-5 tuổi và được đặc trưng bởi sự tiến triển cơ bắp yếu, teo và chứng phì đại gần cơ bắp, thường kèm theo bệnh cơ tim và suy giảm trí tuệ. Trong giai đoạn đầu của bệnh, có nhiều mệt mỏi khi đi bộ, thay đổi dáng đi ("dáng đi vịt"). Trong trường hợp này, có một sự suy thoái dần dần của các mô cơ. 95% bệnh nhân ngừng đi ở độ tuổi 8-12 tuổi. Ở độ tuổi 18-20, bệnh nhân thường tử vong, thường do suy hô hấp. Một dạng allelic của DMD được phân biệt - chứng loạn dưỡng cơ Becker (BMD, OMIM), được đặc trưng bởi các biểu hiện lâm sàng tương tự, khởi phát muộn hơn (khoảng 10-16 tuổi) và diễn biến nhẹ hơn. Những bệnh nhân như vậy thường giữ được khả năng đi lại đến 20 năm và một số lên đến 50-60 năm, mặc dù các cơ tương tự có liên quan đến quá trình bệnh lý như trong bệnh DMD. Tuổi thọ của những bệnh nhân như vậy bị giảm nhẹ.

Một dấu hiệu sinh hóa của bệnh là tăng (100-200) lần mức độ creatine phosphokinase (KFK) trong máu. Ở những người mang gen bị tổn thương, mức CPK trung bình cũng tăng lên một chút.

Dạng di truyền của chứng loạn dưỡng cơ Duchenne là gen lặn liên kết X, tức là nó hầu như chỉ ảnh hưởng đến các bé trai, trong khi phụ nữ có gen bị tổn thương trên một trong các nhiễm sắc thể X là người mang bệnh DMD. Nhưng trong một số trường hợp hiếm hoi, các bé gái cũng có thể bị bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne. Lý do cho điều này có thể là sự bất hoạt chủ yếu của nhiễm sắc thể X với alen bình thường ở người mang gen dị hợp tử của gen DMD đột biến, chuyển đoạn tự bội X ảnh hưởng đến gen này, dị hợp tử đối với alen đột biến và sự hiện diện của phenocopies (các bệnh liên quan đến rối loạn các protein khác có trong phức hợp glycoprotein dystrophin). Trong khoảng 2/3 trường hợp, con trai nhận được một nhiễm sắc thể bị tổn thương từ người mang mẹ, trong những trường hợp khác, bệnh xảy ra do đột biến de novo trong tế bào mầm của mẹ hoặc cha, hoặc trong tiền thân của các ô này. Chứng loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) xảy ra ở khoảng một trong số 2.500 đến 4.000 bé trai sơ sinh.

Gen DMD, nguyên nhân gây ra chứng loạn dưỡng cơ Duchenne / Becker tiến triển (DMD / BMD), nằm ở vị trí Xp21.2 và có kích thước 2,6 triệu bp. và bao gồm 79 exon. Trong 60% trường hợp, đột biến dẫn đến DMD / BMD là sự mất đoạn kéo dài (từ một đến vài chục exon), trong 30% trường hợp - đột biến điểm và trong 10% trường hợp - sao chép. Do sự hiện diện của cái gọi là "điểm nóng" của sự xóa, sự khuếch đại của 27 exon và vùng khởi động của gen DMD làm cho nó có thể phát hiện gần 98% tất cả các sự xóa lớn. Việc tìm kiếm đột biến điểm gặp nhiều khó khăn do kích thước gen lớn và không có đột biến chính.

Tại Trung tâm Di truyền Phân tử, người ta đo mức CPK trong máu, cũng như chẩn đoán trực tiếp DMD / BMD, đây là một cuộc tìm kiếm sự xóa bỏ / sao chép lớn trong tất cả các exon của gen DMD và tìm kiếm " đột biến điểm "của gen DMD bằng phương pháp NGS (tìm kiếm thế hệ tiếp theo). Nghiên cứu bằng phương pháp NGS cũng cho phép phát hiện sự xóa bỏ tất cả các exon của gen DMD ở những cậu bé bị bệnh. Phân tích tất cả các exon của một gen cho phép người ta xác định ranh giới chính xác của sự xóa bỏ trong trường hợp phát hiện ra nó, và do đó, để xác định xem sự xóa bỏ này có dẫn đến sự thay đổi trong khung đọc protein hay không, điều này rất quan trọng để dự đoán dạng bệnh - chứng loạn dưỡng cơ Duchenne hoặc Becker. Do đó, sự kết hợp của nhiều phương pháp nghiên cứu khác nhau cho phép phát hiện hầu như tất cả các đột biến trong gen DMD.

Sự hiện diện của bất kỳ loại đột biến nào (xóa / sao chép ở một hoặc một số exon, đột biến "điểm") là một xác nhận di truyền phân tử của chẩn đoán lâm sàng bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne / Becker và cho phép chẩn đoán trước sinh trong gia đình này.

Chú ý! Để đo mức CPK, máu phải tươi (không đông lạnh)!

Trong trường hợp chẩn đoán trước sinh, cần phải có vật liệu sinh học của thai nhi, có thể là nhung mao màng đệm (từ tuần thứ 8 đến tuần thứ 12 của thai kỳ), nước ối (từ tuần thứ 16 đến tuần thứ 24 của thai kỳ) hoặc máu cuống rốn (từ tuần thứ 22 của thai kỳ). ).

Chúng tôi đã phát triển. Bộ dụng cụ được thiết kế để sử dụng trong các phòng thí nghiệm chẩn đoán di truyền phân tử.

Khi tiến hành chẩn đoán ADN trước khi sinh (trước khi sinh) liên quan đến một căn bệnh cụ thể, điều có ý nghĩa là chẩn đoán các thể dị bội thường xuyên (hội chứng Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, v.v.) trên vật liệu bào thai đã có sẵn, đoạn 54.1. Mức độ phù hợp của nghiên cứu này là do tổng số tần suất dị bội cao - khoảng 1 trên 300 trẻ sơ sinh, và không cần lấy mẫu lại vật liệu thai nhi.